Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Галактоземия
Бета-D-галактопираноза.svg
Галактоза
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Галактоземия (британская галактоземия , от греч. Γαλακτόζη + αίμα , что означает галактоза + кровь, накопление галактозы в крови) - редкое генетическое нарушение обмена веществ , которое влияет на способность человека правильно метаболизировать сахар- галактозу . Галактоземия следует аутосомно-рецессивному типу наследования, при котором возникает дефицит фермента, ответственного за адекватное расщепление галактозы.

Фридрих Гопперт (1870–1927), немецкий врач, впервые описал это заболевание в 1917 г. [1], причину его возникновения как дефект в метаболизме галактозы, выявленный группой под руководством Германа Калькара в 1956 г. [2] Галактоземия была второй. расстройство, обнаруживаемое Робертом Гатри с помощью методов скрининга новорожденных. [3]

Заболеваемость составляет около 1 на 60 000 рождений для людей европейского происхождения. В других популяциях уровень заболеваемости отличается. Галактоземия примерно в сто раз чаще (1: 480 рождений) [4] среди ирландских путешественников . [5]

Причина [ править ]

Лактоза в пище (например, в молочных продуктах) расщепляется ферментом лактазой на глюкозу и галактозу . У людей с галактоземией ферменты, необходимые для дальнейшего метаболизма галактозы (галактокиназа и галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза), сильно снижены или полностью отсутствуют, что приводит к токсическим уровням галактозы или галактозо-1-фосфата (в зависимости от того, какой фермент отсутствует) в различные ткани, как в случае классической галактоземии , что приводит к гепатомегалии (увеличение печени ), циррозу , почечной недостаточности , катаракте ,рвота , судороги , низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) , летаргия , повреждение мозга и недостаточность яичников . Без лечения смертность младенцев с галактоземией составляет около 75%.

Галактоземия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть ребенок должен унаследовать по одному дефектному гену от каждого родителя, чтобы показать болезнь. Гетерозиготы являются носителями, потому что они наследуют один нормальный ген и один дефектный ген. [6] У носителей нет симптомов галактоземии.

Накопление галактозы [ править ]

Снижение до галактита [ править ]

В galactosemic пациентов, накопление галактозы становится субстратом для ферментов , которые катализируют полиол путь из углеводного обмена . Первая реакция этого пути - восстановление альдоз , типов сахаров, включая галактозу , до сахарных спиртов . [7] Недавние данные свидетельствуют о том, что альдозоредуктаза является ферментом, ответственным за первичный этап этого пути. Таким образом, альдозоредуктаза восстанавливает галактозу до ее сахароспиртовой формы, галактита . Однако галактитол не является подходящим субстратом для следующего фермента в пути полиола, полиолдегидрогеназы.. Таким образом, галактитол накапливается в тканях организма и выводится с мочой пациентов с галактоземией. Накопление галактита было связано со многими негативными эффектами галактоземии, и высокие концентрации галактита были обнаружены у людей с классической галактоземией (дефицит GALT или дефицит галактозо-1-фосфатуридилилтрансферазы ), дефицитом галактокиназы и дефицитом эпимеразы с глюкозой.

Окисление до галактоната [ править ]

Накопленная галактоза также может подвергаться альтернативной реакции: окислению до галактоната . Механизм образования галактоната до сих пор неясен. Однако недавние исследования показывают, что галактозодегидрогеназа отвечает за превращение галактозы в галактонолактон , который затем спонтанно или ферментативно превращается в галактонат. После образования галактонат может попасть в пентозофосфатный путь. Таким образом, окисление до галактоната служит альтернативным путем метаболизма галактозы. Этот окислительный путь делает накопленный галактонат менее вредным, чем накопленный галактит. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Во многих штатах по всему миру младенцы обычно проходят скрининг новорожденных (NBS) на галактоземию. [8] Это позволяет поставить диагноз еще младенцу. Младенцы, страдающие галактоземией, обычно имеют симптомы вялости, рвоты, диареи, задержки развития и желтухи. Ни один из этих симптомов не является специфическим для галактоземии, что часто приводит к задержке диагностики. Если в семье ребенка в анамнезе была галактоземия, врачи могут провести обследование до рождения, взяв образец жидкости из окружающих плод ( амниоцентез ) или из плаценты ( образец ворсин хориона или CVS). [9] Обычно галактоземию сначала выявляют при скрининге новорожденных, который, если он доступен, может диагностировать большинство пораженных младенцев.

Тест на галактоземию - это анализ крови (с пятки младенца ) или анализ мочи, который проверяет наличие трех ферментов, необходимых для превращения сахара галактозы, который содержится в молоке и молочных продуктах, в глюкозу, сахар, который человеческий организм использует для получения энергии. . У человека с галактоземией нет ни одного из этих ферментов. Это вызывает высокий уровень галактозы в крови или моче.

Заболевшие дети могут иметь серьезные необратимые последствия или даже умереть в течение нескольких дней после рождения. Важно незамедлительно обследовать новорожденных на предмет метаболических нарушений. Галактоземию можно обнаружить даже с помощью NBS перед употреблением смеси, содержащей галактозу, или грудного молока.

Выявление расстройства с помощью NBS не зависит от приема белка или лактозы, и, следовательно, его следует идентифицировать на первом образце, если младенцу не было перелито. Перед переливанием следует взять образец. Фермент подвержен повреждению, если анализ образца задерживается или подвергается воздействию высоких температур. Обычная NBS точна для выявления галактоземии. Для скрининга младенцев, страдающих галактоземией, используются два скрининговых теста - тест Бейтлера и тест Хилла. [10] Тест Бейтлера позволяет выявить галактоземию путем определения уровня ферментов у младенца. Следовательно, прием смеси или грудного молока не влияет на результат этой части NBS, и NBS является точным для обнаружения галактоземии до любого приема галактозы.

Галактоземия Дуарте является более легкой формой классической галактоземии и обычно не имеет долгосрочных побочных эффектов. [11]

Типы [ править ]

Галактоза превращается в глюкозу под действием трех ферментов, известных как путь Лелуара . Есть заболевания, связанные с недостатком каждого из этих трех ферментов:

ТипБаза данных болезнейOMIMГен LocusФерментИмя
Тип 15056230400ГАЛТ9п13галактозо-1-фосфат уридил трансферазаклассическая галактоземия
Тип 229829230200ГАЛК117q24галактокиназадефицит галактокиназы
Тип 329842230350ГЕЙЛ1п36-п35UDP-галактозная эпимеразадефицит галактозоэпимеразы, дефицит UDP-галактоза-4-эпимеразы
Нормальный метаболический путь галактозы у человека.
Метаболизм галактозы

Лечение [ править ]

Единственное лечение классической галактоземии - исключение из рациона лактозы и галактозы. Однако даже при ранней диагностике и ограниченном питании некоторые люди с галактоземией испытывают долгосрочные осложнения, такие как проблемы с речью, неспособность к обучению , неврологические нарушения (например, тремор и т. Д.) И недостаточность яичников. Симптомы не были связаны с галактоземией Дуарте, и многим людям с галактоземией Дуарте вообще не нужно ограничивать свое питание. Однако исследования подтверждают ранее забытую теорию о том, что галактоземия Дуарте может приводить к проблемам развития речи у детей без клинических симптомов. Младенцев с классической галактоземией нельзя кормить грудью из-за наличия в грудном молоке лактозы, и их обычно кормят смесью на основе сои. [12]

Галактоземию иногда путают с непереносимостью лактозы , но галактоземия - более серьезное заболевание. Люди с непереносимостью лактозы имеют приобретенный или унаследованный дефицит фермента лактазы и испытывают боли в животе после употребления молочных продуктов, но не имеют долгосрочных последствий. Напротив, галактоземный человек, потребляющий галактозу, может нанести необратимый вред своему телу.

Долгосрочное осложнение галактоземии включает:

  • Речевой дефицит [13]
  • Атаксия
  • Дисметрия
  • Снижение плотности костей
  • Преждевременная недостаточность яичников [14]
  • Катаракта

См. Также [ править ]

  • Галактоземическая катаракта
  • Другие врожденные ошибки углеводного обмена

Ссылки [ править ]

  1. ^ Goppert F. (1917). "Galaktosurie nach Milchzuckergabe bei angeborenem, familiaerem chronischem Leberleiden". Klinische Wochenschrift . 54 : 473–7.
  2. ^ Isselbacher KJ, Андерсон EP, Kurahashi K, Калькар HM (1956). «Врожденная галактоземия, единственный ферментативный блок в метаболизме галактозы». Наука . 123 (3198): 635–6. Bibcode : 1956Sci ... 123..635I . DOI : 10.1126 / science.123.3198.635 . PMID 13311516 . 
  3. ^ "История галактоземии" . Фонд галактоземии . Проверено 5 ноября 2020 .
  4. ^ «Классическая галактоземия - Служба здравоохранения Ирландии» . www.hse.ie .
  5. ^ Мерфи М., МакХью Б., Тайге О. и др. (Июль 1999 г.). «Генетические основы трансферазодефицитной галактоземии в Ирландии и история популяции ирландских путешественников». Евро. J. Hum. Genet . 7 (5): 549–54. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200327 . PMID 10439960 . 
  6. ^ Галактоземия архивации 19 апреля 2016, в Wayback Machine Университета штата Юта, Genetics Science Learning Center. 2008 г.
  7. ^ Колаткар, Нихил Доктор "Ингибиторы альдозо-рудтазы". Ваше общее здоровье. «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2009-07-12 . Проверено 19 января 2011 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  8. ^ Коэльо А.И., Рубио-Гозалбо М.Э., Висенте Дж. Б., Ривера I (май 2017 г.). «Кисло-сладкий: обновленная информация о классической галактоземии» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 40 (3): 325–342. DOI : 10.1007 / s10545-017-0029-3 . PMC 5391384 . PMID 28281081 .  
  9. ^ Fensom AH, Бенсон PF, Blunt S (ноябрь 1974). «Пренатальная диагностика галактоземии» . Br , J Med . 4 (5941): 386–7. DOI : 10.1136 / bmj.4.5941.386 . PMC 1612460 . PMID 4154122 .  
  10. ^ Parris CR (август 2006). «Обзор расширенного скрининга новорожденных на врожденные ошибки метаболизма» (PDF) . Проблемы питания в гастроэнтерологии . Архивировано из оригинального (PDF) 20 сентября 2015 года.
  11. ^ Галактоземия Дуарте (DG или D / G галактоземия) , Министерство здравоохранения Миннесоты
  12. ^ «Грудное вскармливание: заболевания и состояния: противопоказания | DNPA» . www.cdc.gov .
  13. ^ Пауэлл К.К., Ван Наарден Браун К., Сингх Р.Х., Шапира С.К., Олни Р.С., Yeargin-Allsopp M (2009), "Долгосрочные проблемы развития речи и языка у детей с галактоземией Дуарте.", Генетика в медицине , 11 (12 ): 874-9, DOI : 10,1097 / GIM.0b013e3181c0c38d , PMID 19904210 
  14. ^ Уогонер ДД, Buist Н.Р., Доннелл Г. Н. (1990), "Долгосрочный прогноз в галактоземии: результаты опроса 350 случаев ..", J Наследование Metab Дис , 13 (6): 802-18, DOI : 10.1007 / BF01800204 , PMID 1706789 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E74.2
  • МКБ - 9-СМ : 271,1
  • OMIM : 230400 +606999
    эпимераза Дефицита Галактоземия 230 350 606953
  • MeSH : D005693
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000366
  • eMedicine : ped / 818
  • Пациент Великобритания : галактоземия
  • GeneReviews : галактоземия