| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | CD74 |
| Клинические данные | |
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6518 H 10066 N 1758 O 2020 S 40 |
| Молярная масса | 146 658 0,91 г · моль -1 |
  (что это?) (проверить) | |
Милатузумаб (или hLL1 ) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против CD74 [1] для лечения множественной миеломной неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза. [2] [3] [4] [5]
Препарат является первым антителом к CD74, которое было протестировано на людях и в настоящее время изучается для лечения множественной миеломы . Милатузумаб получил статус орфанного препарата от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения множественной миеломы и хронического лимфолейкоза .
Милатузумаб был разработан Immunomedics, Inc. (Моррис Плейнс, штат Нью-Джерси, США).
CD74 [ править ]
 | Эта статья противоречит статье CD74 . ( Ноябрь 2015 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
 | Этот раздел требует дополнительных ссылок для проверки . ( Ноябрь 2015 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
CD74 присутствует на множестве гематологических опухолей и даже на некоторых солидных раковых опухолях. Он присутствует в ограниченных количествах в нормальных тканях, но широко обнаруживается при лейкозах, лимфомах и подавляющем большинстве случаев множественной миеломы. [ необходима цитата ] CD74 участвует в пути межклеточной коммуникации, который имеет решающее значение для выживания. [ необходима цитата ] Когда CD74 блокируется милатузумабом, это может привести к гибели клеток.
CD74 является привлекательной мишенью для конъюгата лекарственного средства из-за его способности быстро усваиваться. [ необходима цитата ]
В доклинических исследованиях с лимфомами и миеломами человека и голый Милатузумаб, и Милатузумаб, конъюгированный с доксорубицином [6] , конъюгат антитело-лекарственное средство или ADC, продемонстрировали противолимфомную активность in vivo.
Конъюгаты антитело-лекарство [ править ]
IMMU-110 [ править ]
- hLL1-Dox
- Милатузумаб был связан с доксорубицином с образованием конъюгата антитело-лекарственное средство или ADC (известного как hLL1-Dox или IMMU-110) для лечения рецидивирующей множественной миеломы . Начались клинические испытания I / II фазы (в 2010 г.). [7] [8] Это открытое многоцентровое исследование фазы I / II направлено на оценку безопасности и переносимости конъюгата милатузумаб-доксорубицин у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, а также на получение предварительной информации об эффективности, фармакокинетике и иммуногенности. ADC будет вводиться внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 каждые 21 день до 8 циклов лечения. Четыре различных уровня доз доксорубицинового конъюгата милатузумаба будут изучены в группах по 3-6 пациентов. Как только оптимальная доза будет найдена, еще 30 пациентов будут изучены на этом уровне дозы. Исследование должно быть завершено в июле 2013 г. [9] По состоянию на июнь 2016 г. [Обновить]результаты, похоже, не были опубликованы или объявлены.
Ссылки [ править ]
- ^ CD74: новый кандидат-мишень для иммунотерапии В-клеточных новообразований. Р. Штейн, М. Дж. Маттес, Т. М. Кардилло, Х. Дж. Хансен, С. К. Чанг, Дж. Бертон, С. Говиндан, Д. М. Голденберг. Clin Cancer Res 13: 5556s-5563s, 2007.
- ^ Комбинированная терапия моноклональными антителами к CD74 (милатузумаб) и к CD20 (ритуксимаб) оказывает in vitro и in vivo активность при лимфоме из клеток мантии. Л. Алинари, Б. Ю, Б. А. Кристиан, Ф. Ян, Дж. Шин, Р. Лапаломбелла, Э. Хертлейн, М. Е. Люстберг, К. Куинион, X. Чжан, Г. Лозанский, Н. Мутусами, М. Преториус- Ибба, О. А. О'Коннор, Д. М. Голденберг, Дж. К. Берд, К. А. Блюм, Р. А. Байоччи. Кровь 117: 4530-4541, 2011.
- ^ Фаза I исследования Милатузумаба, гуманизированного антитела к CD74, и Велтузумаба, гуманизированного антитела против CD20, у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой. Б. Кристиан, Л. Алинари, Т. Т. Эрл, Э. Уайлдинг, К. Куинион, М. Люстберг, Д. М. Бенсон, мл., Дж. А. Джонс, Дж. К. Берд, В. А. Вегенер, Д. М. Гольденберг, Р. А. Байокки, К. А. Блюм. Кровь 116: Аннотация 2788, 2010.
- ^ TAp63 регулирует экспрессию VLA-4 и миграцию клеток хронического лимфолейкоза в костный мозг CD74-зависимым образом. И. Бинский, Ф. Лантнер, В. Грабовский, Н. Харпаз, Л. Швидель, А. Берреби, Д. М. Гольденберг, Л. Ленг, Р. Букала, Р. Алон, М. Харан, И. Шахар. J Immunol 184: 4761-4769, 2010.
- ^ Испытание увеличения дозы милатузумаба (гуманизированное моноклональное антитело против CD74) при множественной миеломе. JL Kaufman, R. Niesvizky, EA Stadtmauer, A. Chanan-Khan, D. Siegel, H. Horne, N. Teoh, WA Wegener, DM Goldenberg. Дж. Клин Онкол 27: 15с (добавлено; тезисы 8593), 2009.
- ^ Конъюгат анти-CD74 антитело-доксорубицин, IMMU-110, в ксенотрансплантате множественной миеломы человека и у обезьян. П. Сапра, Р. Штейн, Дж. Пикетт, З. Ку, С. В. Говиндан, Т. М. Кардилло, Х. Дж. Хансен, И. Д. Хорак, Г. Л. Гриффитс, Д. М. Гольденберг. Clin Cancer Res 11: 5257-5264, 2005.
- ^ Милатузумаб-доксорубицин (IMMU-110 / hLL1-dox) Клинические испытания - Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарство [1]
- ^ Immunomedics начинает дозирование в испытании фазы I / II конъюгата милатузумаб-доксорубицин для рецидивирующей множественной миеломы - Пресс-релиз News Medical and Immunomedics. | date = 16 июня 2010 г.
- ^ Исследование hLL1-DOX (конъюгат милатузумаб-доксорубицин-антитело-лекарственное средство) у пациентов с множественной миеломой. Клинические испытания
