• азотно-синтазы оксида связывания • идентичные связывания с белками • МНС класса II белок связывания, с помощью антиген - связывающий желобок • активность рецептора цитокина • миграцию макрофагов фактор ингибирования связывания • связывания с белками участвуют в складчатости протеина • МНС класса II , белковый комплекс связывания • амилоида-бета - связывающего • Связывание с белками GO: 0001948 • Связывание с белками класса II MHC • Связывание с цитокинами • Связывание с рецептором CD4
Сотовый компонент
• лизосомального Просвета • внеклеточного экзос • МНС класс II , белкового комплекс • лизосомальной мембраны • поздней эндосома • эндоцитотических везикулы мембрана • транспорт везикулы мембраны • неотъемлемого компонент мембраны • ЭР к Гольджи транспортной мембране везикул • мультивезикулярного тело • Гольджи • Гольджи мембраны • транс- Мембрана сети Гольджи • комплекс рецепторов фактора ингибирования миграции макрофагов • мембрана • поверхность клетки • внутриклеточный • неотъемлемый компонент люменальной стороны мембрана эндоплазматического ретикулум • эндоплазматического ретикулум • эндоплазматического ретикулум мембрана • клетки мембрана • лизосом • вакуоль • эндосома • клатриновых эндоцитотическая везикулы мембрана • NOS2-CD74 комплекс • внешняя сторона плазматической мембраны
Биологический процесс
• иммунный ответ • позитивная регуляция дифференцировки Т-клеток • негативная регуляция апоптотического процесса • передача сигнала • позитивный отбор Т-лимфоцитов тимуса • шаперон-опосредованный фолдинг белка, требующий кофактора • отбор Т-клеток • активация активности MAPK • позитивная регуляция иммунного ответа 2 типа • положительная регуляция процессинга и презентации антигена дендритными клетками • процессинг антигена и презентация экзогенного пептидного антигена через MHC класса II • адаптивный иммунный ответ • процессинг и презентация антигена • позитивная регуляция фосфорилирования пептидилтирозина • негативная регуляция процесса апоптоза зрелых В-клеток • регуляция активации макрофагов • негативная регуляция реакции на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53 • иммунный ответ, опосредованный иммуноглобулином • миграция лейкоцитов • позитивная регуляция хемотаксиса нейтрофилов • позитивная регуляция продукции лиганда 2 хемокина (мотив CXC) • сигнальный путь фактора, ингибирующего миграцию макрофагов • процесс биосинтеза простагландинов • клеточная пролиферация • процессинг антигена и презентация эндогенного антигена • процесс иммунной системы • защитный ответ • негативная регуляция секреции пептидов • негативная регуляция дифференцировки Т-клеток • позитивная регуляция выработки цитокинов макрофагами • позитивная регуляция пролиферации В-клеток • отрицательный отбор Т-клеток тимуса • позитивная регуляция пролиферации фибробластов • внутриклеточный транспорт белка • позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • негативная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути в ответ на повреждение ДНК медиатором класса p53 • позитивная регуляция опосредованного цитокинами сигнального пути • позитивная регуляция фосфорилирования белков • позитивная регуляция активности киназы • позитивная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB • позитивная регуляция каскада MAPK • позитивная регуляция дифференцировки моноцитов • позитивная регуляция транскрипции ДНК-шаблонные • позитивного регулирования проникновения вируса в клетку - хозяина • белка heterotetramerization • тримеризация белки • макромолекулярный комплекс сборка
HLA класса II антиген гистосовместимости гамма - цепи , также известный как HLA-DR антигенов-ассоциированной инвариантной цепи или CD74 ( С блеском D ifferentiation 74), представляет собой белок , который у человека кодируется CD74 гена . [5] [6] инвариантна цепь (сокращенная Ii ) представляет собой полипептид , который играет критическую роль в презентации антигена . Он участвует в образовании и транспорте пептидных комплексов MHC класса II для генерации CD4 + Т-клеточных ответов. [7][8] Форма инвариантной цепи на клеточной поверхности известна как CD74. CD74 является рецептором клеточной поверхности для фактора ингибирования миграции макрофагов цитокинов(MIF). [9]
Содержание
1 Функция
2 Клиническое значение
2.1 Адъювант вакцины
2.2 Рак
2.3 Осевой спондилоартрит
3 взаимодействия
4 функции восстановления
5 См. Также
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
8 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Зарождающийся МНС класса II , белок в шероховатой эндоплазматической сети (RER) связывает сегмент инвариантной цепи (II, тример) для того , чтобы формировать пептид-связывающего желобок , и предотвратить образование закрытой конформации.
Инвариантная цепь также способствует экспорту MHC класса II из RER в везикуле. Сигнал для нацеливания на эндосомы находится в цитоплазматическом хвосте инвариантной цепи. Он сливается с поздней эндосомой, содержащей эндоцитированные антигенные белки (из экзогенного пути). Связывание с Ii гарантирует, что никакие антигенные пептиды из эндогенного пути, предназначенные для молекул MHC класса I , случайно не связываются с бороздкой молекул MHC класса II. [10] Затем Ii расщепляется катепсином S ( катепсин L в корковых эпителиальных клетках тимуса ), оставляя только небольшой фрагмент, называемый CLIP.оставаясь связанной с бороздкой молекул MHC класса II. Остальная часть Ii деградировала. [10] CLIP блокирует связывание пептидов до тех пор, пока HLA-DM не взаимодействует с MHC II, высвобождая CLIP и позволяя другим пептидам связываться. В некоторых случаях CLIP диссоциирует без каких-либо дальнейших молекулярных взаимодействий, но в других случаях связывание с MHC более стабильно. [11]
Стабильный комплекс антигена MHC класса II + затем представляется на поверхности клетки. Без CLIP агрегаты MHC класса II разбираются и / или денатурируются в эндосомах, и правильная презентация антигена нарушается. [12]
Клиническое значение [ править ]
Адъювант вакцины [ править ]
Ii молекула-конденсированное с вирусным вектором к консервативному области от вируса гепатита С (ВГС) геном была испытана в качестве адъюванта для вакцины вируса гепатита C в группе из 17 здоровых добровольцев. Эта экспериментальная вакцина хорошо переносилась, и те, кто получил адъювантную вакцину, имели более сильные иммунные ответы против ВГС (увеличенная величина, широта и пролиферативная способность анти-ВГС-специфических Т-клеток) по сравнению с добровольцами, получившими вакцину без II адъювант. [13]
Молекула Ii может также оказаться полезной в качестве адъюванта для будущей вакцины против вируса SARS-CoV-2 , если можно будет продемонстрировать, что этот усиливающий эффект применим к соответствующему антигену (ам). [14]
Рак [ править ]
Обнаружен на ряде типов раковых клеток. Возможная цель терапии рака. См. Милатузумаб № CD74.
Осевой спондилоартрит [ править ]
Аутоантитела против CD74 были определены как многообещающие биомаркеры для ранней диагностики аутоиммунного заболевания, называемого аксиальным спондилоартритом ( нерадиографический аксиальный спондилоартрит и рентгенографический аксиальный спондилоартрит / анкилозирующий спондилоартрит ). [15]
Взаимодействия [ править ]
Рецептор CD74 взаимодействует с цитокиновым фактором ингибирования миграции макрофагов (MIF), опосредуя некоторые из его функций. [16] [17] [18] [19] [20] [21]
Функции восстановления [ править ]
Роль рецептора CD74 в повреждении тканей и заживлении ран
Рецептор CD74 экспрессируется на поверхности разных типов клеток. Взаимодействие между цитокином MIF и его рецептором клеточной мембраны CD74 активирует пути выживания и пролиферации, которые защищают от травм и способствуют заживлению в различных частях тела. [22]
См. Также [ править ]
Кластер дифференциации
Милатузумаб - первый МАТ, нацеленный на CD74
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000019582 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024610 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Клаэссон L, Larhammar D, L Раск, Петерсон PA (декабрь 1983). «клон кДНК человеческой инвариантной гамма-цепи антигенов гистосовместимости класса II и его значение для структуры белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (24): 7395–9. Полномочный код : 1983PNAS ... 80.7395C . DOI : 10.1073 / pnas.80.24.7395 . PMC 389957 . PMID 6324166 .
Перейти ↑ Kudo J, Chao LY, Narni F, Saunders GF (декабрь 1985). «Структура человеческого гена, кодирующего инвариантную гамма-цепь антигенов гистосовместимости класса II» . Исследования нуклеиновых кислот . 13 (24): 8827–41. DOI : 10.1093 / NAR / 13.24.8827 . PMC 318954 . PMID 3001652 .
^ "UniProtKB - P04233 (HG2A_HUMAN)" . База знаний UniProt . Консорциум UniProt. 2020 . Проверено 10 августа 2020 года .
^ Cresswell P (1994). «Сборка, транспорт и функции молекул MHC класса II». Ежегодный обзор иммунологии . 12 : 259–93. DOI : 10.1146 / annurev.iy.12.040194.001355 . PMID 8011283 .
^ Фарр л, Гоши S, Moonah S (2020). «Роль пути цитокина / рецептора CD74 MIF в защите от повреждений и содействии восстановлению» . Границы иммунологии . 11 : 1273. DOI : 10.3389 / fimmu.2020.01273 . PMC 7325688 . PMID 32655566 .
^ a b Оуэн Дж. А., Пунт Дж., Стрэнфорд С. А., Джонс П. П., Куби Дж. (2013). Кубы иммунологии (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-1-4641-1991-0. OCLC 820117219 .
^ Schulze MS, Wucherpfennig KW (февраль 2012). «Механизм HLA-DM индуцированного пептидного обмена в пути презентации антигена MHC класса II» . Текущее мнение в иммунологии . 24 (1): 105–11. DOI : 10.1016 / j.coi.2011.11.004 . PMC 3288754 . PMID 22138314 .
^ Vogt AB, Kropshofer H (апрель 1999). «HLA-DM - эндосомный и лизосомный шаперон для иммунной системы». Направления биохимических наук . 24 (4): 150–4. DOI : 10.1016 / s0968-0004 (99) 01364-X . PMID 10322421 .
^ Эспозито I, Cicconi P, D'Alise AM, Brown A, Esposito M, Swadling L, et al. (Июнь 2020 г.). «Вакцины с инвариантной цепью MHC класса II с вирусным вектором и адъювантом усиливают Т-клеточные ответы у людей» . Трансляционная медицина науки . 12 (548): eaaz7715. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aaz7715 . PMID 32554708 . S2CID 219722045 .
↑ Ларкин, М (24 июня 2020 г.). «Адъювантная вакцина с вирусным вектором, многообещающая против гепатита С в начале испытаний» . Новости здоровья Reuters . Фонд здоровья GI . Проверено 10 августа 2020 года .
^ Baerlecken NT, Nothdorft S, Stummvoll GH, Sieper J, Rudwaleit M, Reuter S и др. (Июнь 2014 г.). «Аутоантитела против CD74 при спондилоартрите». Анналы ревматических болезней . 73 (6): 1211–4. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2012-202208 . PMID 23687263 . S2CID 22939188 .
^ Гош С, Падалия Дж, Нгобени Р., Абендрот Дж, Фарр Л., Ширли Д.А. и др. (Март 2020 г.). «Нацеленность на фактор, вызывающий миграцию макрофагов, продуцируемых паразитами, в качестве антивирулентной стратегии с комбинацией антибиотиков и антител для уменьшения повреждения тканей» . Журнал инфекционных болезней . 221 (7): 1185–1193. DOI : 10.1093 / infdis / jiz579 . PMC 7325720 . PMID 31677380 .
^ Shan ZX, Lin QX, Deng CY, Tan HH, Kuang SJ, Xiao DZ и др. (Декабрь 2009 г.). «[Идентификация взаимодействий между усеченными фрагментами фактора ингибирования миграции макрофагов и CD74 с использованием дрожжевой двугибридной системы]». Нан Фанг И Кэ да Сюэ Сюэ Бао = Журнал Южного Медицинского Университета (на китайском языке). 29 (12): 2383–6, 2390. PMID 20034881 .
↑ Wang F, Shen X, Guo X, Peng Y, Liu Y, Xu S, Yang J (февраль 2010 г.). «Фактор ингибирования миграции макрофагов спинного мозга вносит вклад в патогенез воспалительной гипералгезии у крыс». Боль . 148 (2): 275–83. DOI : 10.1016 / j.pain.2009.11.011 . PMID 20005040 . S2CID 38141283 .
^ Добсон С.Е., Огюстейн К.Д., Брэнниган Дж. А., Шник С., Дженси С. Дж., Додсон Э. Дж. И др. (Декабрь 2009 г.). «Кристаллические структуры фактора ингибирования миграции макрофагов из Plasmodium falciparum и Plasmodium berghei» . Белковая наука . 18 (12): 2578–91. DOI : 10.1002 / pro.263 . PMC 2798171 . PMID 19827093 .
^ Пьетт С, М Депре, Роджер Т, Ноэль А, Foidart Ю.М., Munaut С (ноябрь 2009 г.). «Индуцированное дексаметазоном ингибирование пролиферации, миграции и инвазии в клеточных линиях глиомы противостоит фактору ингибирования миграции макрофагов (MIF) и может быть усилено специфическими ингибиторами MIF» . Журнал биологической химии . 284 (47): 32483–92. DOI : 10.1074 / jbc.M109.014589 . PMC 2781663 . PMID 19759012 .
^ Verjans E, Noetzel E, Bektas N, Schütz AK, Lue H, Lennartz B и др. (Июль 2009 г.). «Двойная роль фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF) при раке груди человека» . BMC Рак . 9 : 230. DOI : 10.1186 / 1471-2407-9-230 . PMC 2716369 . PMID 19602265 .
^ Фарр л, Гоши S, Moonah S (2020). «Роль пути цитокина / рецептора CD74 MIF в защите от повреждений и содействии восстановлению» . Границы иммунологии . 11 : 1273. DOI : 10.3389 / fimmu.2020.01273 . PMC 7325688 . PMID 32655566 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Плита V, Верхассельт B (январь 2006 г.). «Моделирование эффектов тимуса ВИЧ-1 Nef». Текущие исследования ВИЧ . 4 (1): 57–64. DOI : 10.2174 / 157016206775197583 . PMID 16454711 .
Риберди Дж. М., Ньюкомб Дж. Р., Сурман М. Дж., Барбоза Дж. А., Крессвелл П. (декабрь 1992 г.). «Молекулы HLA-DR из линии мутантных клеток по процессингу антигена связаны с пептидами инвариантной цепи». Природа . 360 (6403): 474–7. Bibcode : 1992Natur.360..474R . DOI : 10.1038 / 360474a0 . PMID 1448172 . S2CID 4338656 .
Бакке О., Добберштейн Б. (ноябрь 1990 г.). «Инвариантная цепь, ассоциированная с MHC класса II, содержит сигнал сортировки эндосомных компартментов» (PDF) . Cell . 63 (4): 707–16. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90137-4 . PMID 2121367 . S2CID 19993336 .
Маркс М.С., Блюм Дж. С., Крессвелл П. (сентябрь 1990 г.). «Тримеры инвариантных цепей изолированы в грубой эндоплазматической сети в отсутствие ассоциации с антигенами HLA класса II» . Журнал клеточной биологии . 111 (3): 839–55. DOI : 10,1083 / jcb.111.3.839 . PMC 2116304 . PMID 2391366 .
Spiro RC, Quaranta V (октябрь 1989 г.). «Инвариантная цепь представляет собой фосфорилированную субъединицу молекул класса II». Журнал иммунологии . 143 (8): 2589–94. PMID 2507633 .
О'Салливан Д.М., Нунан Д., Quaranta V (август 1987 г.). «Четыре инвариантные цепные формы Ia происходят из одного гена путем альтернативного сплайсинга и альтернативной инициации транскрипции / трансляции» . Журнал экспериментальной медицины . 166 (2): 444–60. DOI : 10,1084 / jem.166.2.444 . PMC 2189580 . PMID 3036998 .
Генуарди М., Сондерс Г.Ф. (1988). «Локализация гена инвариантной цепи, ассоциированного с HLA класса II, в полосе хромосомы человека 5q32». Иммуногенетика . 28 (1): 53–6. DOI : 10.1007 / BF00372530 . PMID 3132422 . S2CID 2418453 .
О'Салливан Д.М., Лархаммар Д., Уилсон М.С., Петерсон П.А., Каранта V (июнь 1986 г.). «Структура гена инвариантной (гамма) цепи человека, ассоциированного с Ia: идентификация 5'-последовательностей, общих с генами класса II главного комплекса гистосовместимости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (12): 4484–8. Bibcode : 1986PNAS ... 83.4484O . DOI : 10.1073 / pnas.83.12.4484 . PMC 323758 . PMID 3459184 .
Koch N, Hämmerling GJ (октябрь 1985 г.). «Инвариантная цепь, связанная с Ia, подвергается ацилированию жирных кислот перед добавлением сиаловой кислоты». Биохимия . 24 (22): 6185–90. DOI : 10.1021 / bi00343a023 . PMID 3866610 .
Клаэссон Л., Петерсон П.А. (июнь 1983 г.). «Ассоциация гамма-цепи человека с антигенами трансплантации класса II во время внутриклеточного транспорта». Биохимия . 22 (13): 3206–13. DOI : 10.1021 / bi00282a026 . PMID 6576808 .
Струбин М., Мах Б., Лонг Е.О. (апрель 1984 г.). «Полная последовательность мРНК для HLA-DR-ассоциированной инвариантной цепи выявляет полипептид с необычной трансмембранной полярностью» . Журнал EMBO . 3 (4): 869–72. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb01898.x . PMC 557440 . PMID 6586420 .
Machamer CE, Cresswell P (декабрь 1982 г.). «Биосинтез и гликозилирование инвариантной цепи, связанной с антигенами HLA-DR». Журнал иммунологии . 129 (6): 2564–9. PMID 6982931 .
Гош П., Амайя М., Меллинс Э., Вили, округ Колумбия (ноябрь 1995 г.). «Структура промежуточного звена в созревании класса II MHC: CLIP, связанный с HLA-DR3». Природа . 378 (6556): 457–62. Bibcode : 1995Natur.378..457G . DOI : 10.1038 / 378457a0 . PMID 7477400 . S2CID 4275956 .
Bijlmakers MJ, Benaroch P, Ploegh HL (август 1994 г.). «Картирование функциональных областей в люменальном домене инвариантной цепи, связанной с классом II» . Журнал экспериментальной медицины . 180 (2): 623–9. DOI : 10,1084 / jem.180.2.623 . PMC 2191624 . PMID 7519244 .
Brown JH, Jardetzky TS, Gorga JC, Stern LJ, Urban RG, Strominger JL, Wiley DC (июль 1993 г.). «Трехмерная структура человеческого антигена гистосовместимости класса II HLA-DR1». Природа . 364 (6432): 33–9. Bibcode : 1993Natur.364 ... 33В . DOI : 10.1038 / 364033a0 . PMID 8316295 . S2CID 4248668 .
Науйокас М.Ф., Морин М., Андерсон М.С., Петерсон М., Миллер Дж. (Июль 1993 г.). «Хондроитинсульфатная форма инвариантной цепи может усиливать стимуляцию Т-клеточного ответа посредством взаимодействия с CD44». Cell . 74 (2): 257–68. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90417-O . PMID 8343954 . S2CID 10295196 .
Roche PA, Teletski CL, Stang E, Bakke O, Long EO (сентябрь 1993 г.). «HLA-DR-инвариантные цепные комплексы на клеточной поверхности нацелены на эндосомы путем быстрой интернализации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8581–5. Полномочный код : 1993PNAS ... 90.8581R . DOI : 10.1073 / pnas.90.18.8581 . PMC 47401 . PMID 8397411 .
Внешние ссылки [ править ]
CD74 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Обзор в Davidson College (генерируется студентами)
Школа кристаллографии Инвариантная цепочка
Расположение генома человека CD74 и страница сведений о гене CD74 в браузере генома UCSC .
vтеPDB галерея
1icf : КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ФРАГМЕНТА P41 II, СВЯЗАННОГО MHC КЛАССА II, В КОМПЛЕКСЕ С КАТЕПСИНОМ L.
1iie : ИНВАРИАНТНАЯ ЦЕПЬ, СВЯЗАННАЯ С АНТИГЕНАМИ HLA-DR
13h : структура ЯМР P41icf, мощного ингибитора катепсина L человека.
vтеБелки : кластеры дифференцировки (см. Также список человеческих кластеров дифференциации )
