Синдром Мюира-Торре - это редкий наследственный аутосомно-доминантный рак [1] : 663, который считается подтипом HNPCC . Люди склонны к развитию рака толстой кишки, мочеполовых путей и кожных поражений, таких как кератоакантомы и сальные опухоли . Затронутые гены - это MLH1 , MSH2 , а в последнее время - MSH6, и они участвуют в репарации несоответствия ДНК .
Синдром Мюира-Торре | |
---|---|
Другие названия | МТС |
Микрофотография из сальной аденомы , как можно видеть при синдроме Мюир-Торре. Пятно H&E . | |
Специальность | Онкология , дерматология , медицинская генетика |
Симптомы
Синдром Мюира-Торре характеризуется как: [2]
- По крайней мере, одна опухоль сальной железы (аденома, эпителиома или карцинома)
- Минимум одно внутреннее злокачественное новообразование
Эти критерии Амстердам часто используются для диагностики синдрома Линча и синдром Muir-Torre. К ним относятся следующие:
- 3 или более родственников с HNPCC-ассоциированным раком (т. Е. Колоректальным раком, раком эндометрия, тонкой кишки, мочеточника или почечной лоханки)
- 2 и более поколений, следующих друг за другом, страдают от рака
- 1 или более человек с онкологическими заболеваниями является родственником первой степени родства двух других, по крайней мере, 1 случай колоректального рака моложе 50 лет, диагноз семейного аденоматозного полипоза исключен, опухоли подтверждены гистологическим исследованием
Синдром Мюира – Торре - это генетическое заболевание. Мутации в MLH1 и MSH2 связаны с заболеванием. Эти гены кодируют гены восстановления несоответствия ДНК, а мутации повышают риск развития злокачественных качеств. [ необходима цитата ]
Многие пациенты с новообразованиями сальных желез с мутациями в MSH2 и MLH1 на самом деле не страдают синдромом Мюира – Торре. Шкала риска Mayo Muir-Torre была разработана для улучшения прогностической ценности положительных результатов иммуногистохимии и уменьшения количества ложноположительных результатов. [3] [4] Оценка риска Майо Мьюира – Торре присваивает баллы на основе нескольких характеристик. Оценка 2 или выше имеет высокую положительную прогностическую ценность синдрома Мюира-Торре. Оценка 1 или ниже менее вероятна для синдрома Мюира – Торре. [3]
Возраст появления первого сального новообразования: <60 лет = 1 балл, в противном случае 0 баллов Общее количество сальных новообразований: 1 = 0 баллов,> 2 = 2 балла. Личный анамнез рака, связанного с Линчем: Нет = 0 баллов, Да = 1 балл Семейный анамнез рака, связанного с Линчем: Нет = 0 баллов, Да = 1 балл
Наиболее распространенными внутренними злокачественными новообразованиями, связанными с синдромом Мюира – Торре, являются: колоректальный (56%), урогенитальный (22%), тонкий кишечник (4%) и молочная железа (4%). Сообщалось о множестве других внутренних злокачественных новообразований. [5]
Причина
Генетическое совпадение с синдромом Тюрко
Пара исследований была проведена на пациентах с синдромом Мюира – Торре и синдромом Тюрко . Считается, что эти двое могут иметь некоторое генетическое совпадение. Оба связаны с дефектами генов MLH1 и MSH2 . [6]
В одном исследовании у пациента с дефектными генами восстановления несоответствия MSH2 и MSH6 проявлялись оба синдрома. Это первый случай, когда пациенту с генотипическими изменениями, соответствующими HNPCC , был правильно поставлен диагноз с наложением обоих синдромов. Наряду с новообразованиями сальной железы у этого пациента развились церебральные новообразования, характерные для синдрома Тюрко. [7]
Диагностика
Уход
В настоящее время иммуногистохимия все чаще используется для диагностики пациентов, у которых может быть синдром Мюира – Торре. Сальные новообразования встречаются нечасто, а иммуногистохимия надежна и легкодоступна, поэтому исследователи рекомендовали ее использование. Регулярное иммуногистохимическое обнаружение белков репарации рассогласования ДНК помогает выявить наследственную недостаточность репарации рассогласования ДНК. [8]
Лечение синдрома Мюира-Торре обычно заключается в приеме перорального изотретиноина . Было обнаружено, что препарат предотвращает развитие опухоли. [9] [10]
Пациенты с синдромом Мюира – Торре должны пройти такой же строгий скрининг на колоректальную карциному и другие злокачественные новообразования, что и пациенты с синдромом Линча. Это включает частые и ранние колоноскопии, маммограммы, дерматологическое обследование и визуализацию брюшной полости и таза. [11]
Эпидемиология
Мьюир-Торре наблюдался в 14 из 50 семей (28%) и у 14 из 152 человек (9,2%) с синдромом Линча, также известным как HNPCC . [12]
Двумя основными вовлеченными белками MMR являются hMLH1 и hMSH2. Примерно 70% опухолей, связанных с MTS, имеют микросателлитную нестабильность. В то время как нарушение зародышевой линии hMLH1 и hMSH2 равномерно распределено в HNPCC, нарушение hMSH2 наблюдается у более чем 90% пациентов с MTS. [13]
Рак желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы - самые распространенные внутренние злокачественные новообразования. Колоректальный рак - наиболее частое висцеральное новообразование у пациентов с синдромом Мюира – Торре. [14]
Эпоним
Он назван в честь Э. Г. Мюра и Дугласа Торре. Британский врач Мьюир обратил внимание на пациента с множеством кератоакантом, у которого в молодом возрасте развились внутренние злокачественные новообразования. Торре представил свои выводы на собрании Нью-Йоркского дерматологического общества. [15] [16]
Только в 1980-х годах профессор Крейтона Генри Линч отметил кластеризацию пациентов с синдромом Мьюра-Торре в семьях с синдромом Линча. [17]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Коэн П.Р., Кон Р., Курцрок Р. (май 1991 г.). «Ассоциация опухолей сальных желез и внутренних злокачественных новообразований: синдром Мюира – Торре». Американский журнал медицины . 90 (5): 606–13. DOI : 10.1016 / S0002-9343 (05) 80013-0 . PMID 2029018 .
- ^ а б Робертс М.Э., Ригерт-Джонсон Д.Л., Томас Британская Колумбия; и другие. (2014). «Клиническая система оценки для выявления пациентов с новообразованиями сальных желез из группы риска по варианту Мьюира-Торре синдрома Линча» . Генетика в медицине . 16 (9): 711–16. DOI : 10.1038 / gim.2014.19 . PMID 24603434 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Робертс М.Э., Ригерт-Джонсон Д.Л., Томас Британская Колумбия; и другие. (2013). «Скрининг синдрома Мюира-Торре с использованием иммуногизохимии белков репарации несоответствия сальных новообразований». Дж. Жене, советник . 22 (3): 393–405. DOI : 10.1007 / s10897-012-9552-4 . PMID 23212176 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Ахтар С., Оза К.К., Хан С.А.; и другие. (1999). «Синдром Мюира-Торре: случай пациента с одновременным раком тощей кишки и мочеточника и обзор литературы». J Am Acad Dermatol . 41 (5): 681–6. DOI : 10.1016 / s0190-9622 (99) 70001-0 . PMID 10534628 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Кляйнерман Р., Марино Дж., Лукас Э. (май 2012 г.). «Синдром Мюира-Торре и синдром Теркота совпадают? Пациент с сальной карциномой, раком толстой кишки и злокачественной астроцитомой». Интернет-журнал дерматологии . 18 (5): 3. PMID 22630573 .
- ^ Гранди Р., Дейберт С. П., Пиррис С. М., Лемберски Б., Минц А. Х. (апрель 2013 г.). «Синдром одновременного Muir-Torre и Turcot: отчет о болезни и обзор литературы» . Surg Neurol Int . 4 (52): 52. DOI : 10,4103 / 2152-7806.110512 . PMC 3640225 . PMID 23646262 .
- ^ Орта Л., Климстра Д.С., Цинь Дж. И др. (2009). «На пути к выявлению наследственной недостаточности репарации рассогласования ДНК: новообразование сальных желез требует рутинного иммуногистохимического скрининга независимо от возраста пациента или других клинических характеристик». Am J Surg Pathol . 33 (6): 934–44. DOI : 10.1097 / PAS.0b013e318199edca . PMID 19342947 .
- ^ Грефе Т., Воллина Ю., Шульц Н., Бургдорф В. (март 2000 г.). «Синдром Мюира – Торре - лечение изотретиноином и интерфероном альфа-2а может предотвратить развитие опухоли» . Дерматология . 200 (4): 331–3. DOI : 10.1159 / 000018399 . PMID 10894967 .
- ^ Spielvogel RL, DeVillez RL, Roberts LC (март 1985 г.). «Пероральная изотретиноиновая терапия семейного синдрома Мюира-Торре». J Am Acad Dermatol . 12 (3): 475–80. DOI : 10.1016 / S0190-9622 (85) 70066-7 . PMID 3857234 .
- ^ Понти Дж, Пнз де Леон М (2005). «Синдром Мюира – Торре». Ланцет Онкол . 6 (12): 980–87. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (05) 70465-4 . PMID 16321766 .
- ^ Южный компакт-диск, Хэмпел Н, Комас I, Вестман Дж. А., Франкель В. Л., Шапель А (февраль 2008 г.). "Частота синдрома Мюира-Торре среди семей с синдромом Линча" . Оксфордский журнал . 100 (4): 277–81. DOI : 10,1093 / JNCI / djm291 . PMID 18270343 .
- ^ Понти Дж., Лози Л., Педрони М. (октябрь 2006 г.). «Значение мутаций MLH1 и MSH2 в появлении фенотипа синдрома Мюира – Торре у пациентов с HNPCC с опухолями сальных желез или кератоакантомами». . J Invest Dermatol . 126 (10): 2302–7. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700475 . PMID 16826164 .
- ^ Окан Г., Вурал П., Инсе У, Язар А., Урас С., Сарук М. (август 2012 г.). «Синдром Мюира-Торре: описание случая и обзор литературы». Turk J Gastroenterol . 23 (4): 394–8. DOI : 10.4318 / tjg.2012.0411 . PMID 22965514 .
- ^ Мьюир Э. Г., Белл А. Дж., Барлоу К. А. (март 1967 г.). «Множественные первичные карциномы толстой кишки, двенадцатиперстной кишки и гортани, связанные с кератоакантомами лица». Br J Surg . 54 (3): 191–5. DOI : 10.1002 / bjs.1800540309 . PMID 6020987 .
- ^ Торре Д (ноябрь 1968 г.). «Множественные сальные опухоли». Arch Dermatol . 98 (5): 549–51. DOI : 10.1001 / archderm.98.5.549 . PMID 5684233 .
- ^ Линч Х.Т., Фуссаро Р.М., Робертс Л.; и другие. (1985). «Синдром Мюира-Торре у нескольких членов семьи с вариантом семейного синдрома рака». Br J Dermatol . 113 (3): 295–301. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.1985.tb02081.x . PMID 4063166 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|