Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Есть несколько способов выхода на рынок фармацевтических препаратов для лечения рассеянного склероза (РС) .

Новые фармацевтические препараты не могут поступать на рынок США без одобрения FDA, для чего обычно требуются доказательства безопасности и эффективности в испытаниях на людях, а большие сборы должны быть представлены в FDA и признаны адекватными.

Фармацевтические препараты, уже присутствующие на рынке, такие как витамин D , не обязаны этого делать и, возможно, никогда не использовали, а финансовые стимулы для этого относительно невелики. Таким образом, отсутствие одобрения таких лекарств не означает ни эффективности, ни отсутствия эффективности.

Как правило, новые фармацевтические препараты не могут выйти на рынок без одобрения правительства; стандарты и политические влияния различаются.

Утвержденное лекарство [ править ]

Типичный путь к одобрению в 21 веке может включать фундаментальные исследования, ведущие к пониманию механизмов прогрессирования и предотвращения заболевания, таких как химические пути, и / или лекарственные препараты-кандидаты, которые помогают или мешают таким путям, которые могут быть протестированы in vitro или в модель на животных. Позже становятся обычными три типичных последовательных фазы тестирования на людях. Многообещающие результаты в отношении безопасности, эффективности и побочных эффектов обычно необходимы на каждой основной фазе разработки.

Обычно регулирующие органы одобряют лекарство от РС для определенного клинического курса. Распространены методы лечения RRMS (рецидивирующе-ремиттирующего), SPMS (вторично-прогрессирующего) или PPMS (первично-прогрессивного). Иногда они одобряют его для подтипа, например, высокоактивный МС (HAMS, внутри RRMS), быстро ухудшающийся MS (RWMS, внутри PPMS) или «активный SPMS» (предыдущий прогрессивно-рецидивирующий) [1]

Одобрено для повторного перевода [ править ]

По состоянию на 2020 год одобренными препаратами для лечения ремиттирующего РС (РРС) являются:

  • Два интерферона: бета-1а и бета-1b ( инъекции )
  • Три универсальных иммуномодулятора:
  • Сам монометилфумарат и два его предшественника, которые изменяют фактор транскрипции NRF2 (фактор 2, связанный с ядерным фактором эритроид 2 (NF-E2)):
    • Диметилфумарат (Tecfidera), [3] [4]
    • Дироксимела фумарат (Vumerity) [5] одобрен FDA в октябре 2019 года. [6] [7] [8] [9]
    • Сам по себе активный основной монометилфумарат (Bafiertam) одобрен в апреле 2020 г. [10]
  • Три модулятора S1P :
    • Финголимод (Гиленья) - пероральный препарат и первая пероральная терапия, одобренная для лечения рассеянного склероза.
    • Сипонимод (Майзент) пероральный. Утверждено в марте 2019 года для СНГ, RRMS и SPMS [11] [12]
    • Озанимод : он был одобрен FDA в марте 2020 года под торговым названием Zeposia [13] [14] [15].
  • Четыре моноклональных антитела:
    • Алемтузумаб (Лемтрада, Кампат). [16]
    • Натализумаб ( Тисабри )
    • Окрелизумаб (Ocrevus) [17], который также одобрен для первично-прогрессирующего лечения (ППРС ).
    • Офатумумаб (Кесимпта) - еще одно моноклональное антитело против CD20. [18]

Есть отчеты, в которых сравниваются эти методы лечения друг перед другом. Ограничивая исследование только рецидивами, кажется, что алемтузумаб является наиболее экономически эффективным [19], в то время как моноклональные антитела против CD20 (ритуксан, окревус) имеют лучший профиль безопасности по сравнению с профилем эффективности [20]

Утверждено для спецкурсов [ править ]

Курсы первично-прогрессивного (PPMS) и вторично-прогрессивного (SPMS) обычно лечатся отдельно от RRMS. Кроме того, регулирующие органы иногда рассматривают отдельно случаи aSPMS (активный вторичный прогрессивный), nSPMS (неактивный SPMS), HAMS (высокоактивный) и RPMS (быстро прогрессирующий).

  • Первично-прогрессирующее : Окрелизумаб и Митоксантрон - единственные одобренные препараты для лечения ППРС. Последнее с ограничениями.
  • Вторичные прогрессивные (ЛФМШИ, nSPMS): Ozanimod , кладрибин и Митоксантрон одобрены для SPMS. Последнее с ограничениями. Несмотря на то, что он одобрен для SPMS, его профиль считается опасным и не всегда оправданным [21]. Кладрибин был одобрен также для SPMS (вторично-прогрессивный) в Европе в 2017 году [22] и FDA в апреле 2019 года [23] под названием Mavenclad .
  • Активный SPMS (aSPMS, ранее Progressive-Relapsing): одобрение кладрибина в США включает в себя активные SPMS (aSPMS, SPMS с рецидивами). Также Сипонимод и Офатумумаб одобрены для данного спецкурса «Активный СПМС» [1] [18]
  • Высокоактивный РС (HAMS): по состоянию на 2020 год кладрибин является единственным препаратом, специально одобренным для лечения HAMS. [24]
  • Быстро прогрессирующий РС (РПМС): для агрессивного РС или быстро прогрессирующего рассеянного склероза одобрен только Митоксантрон [25] [26]

Отмененные лекарства [ править ]

  • Даклизумаб [27] [28] Наконец, после нескольких зарегистрированных смертей, он был отозван регулирующими органами, которые ранее одобрили его. [29]

Отправлено на утверждение, разрешено для проверки и ускоренного выполнения [ изменить ]

Когда компания считает, что клинического испытания достаточно для заполнения заявки, она отправляет запрос на утверждение в регулирующие органы (или заявку на новое лекарство, NDA). Когда агентство считает, что запрос заслуживает рассмотрения, оно признает лекарство статусом «на рассмотрении» (разрешено для рассмотрения). У некоторых регулирующих органов есть специальные рабочие процессы для лекарств, которые покрывают что-то непокрытое, например, ускоренная процедура FDA.

  • Ponesimod - По состоянию на март 2020 года он был подан в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) [30] и в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) [31]


Фаза III [ править ]

Программы фазы III состоят из исследований на больших группах пациентов (от 300 до 3000 и более) и нацелены на окончательную оценку того, насколько эффективным и безопасным будет тестируемое лекарство. Это последний этап разработки лекарств , за которым следует представление в соответствующие регулирующие органы (например, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) для Европейского союза, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США, Управление терапевтических товаров ( TGA) для Австралии и т. Д.) Для получения разрешения на продажу. Лечение в исследованиях фазы III рассеянного склероза обычно длится два года на пациента.

  • Маситиниб , противоопухолевый препарат, который блокирует репликацию клеток и иммунные ответы [32], он нацелен на врожденную иммунную систему (тучные клетки и микроглию) и показал эффективность при прогрессирующих курсах. Подходящий способ подачи маситиниба через регулирующие органы для лечения прогрессирующих форм рассеянного склероза изучается [33]
  • Ублитуксимаб показал хорошие результаты в исследованиях фазы II. [34] В 2020 был все еще на фазе 3 клинических испытаний для рассеянного склероза . [35]
  • Эвобрутиниб - это селективный пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), который, как было показано, подавляет активацию B-клеток как in vitro, так и in vivo. [36] [37] В настоящее время [ когда? ] в фазе III. [38]
  • Симвастатин , понижающий уровень холестерина статин , симвастатин (Зокоро), показал хорошие результаты в прогрессивных вариантах [39] Это показало уменьшение атрофии головного мозга во вторичных прогрессивных MS. [39] Этот препарат исследуется на предмет PPMS и SPMS, в настоящее время проходит III фаза. [40]

Фаза II [ править ]

Исследования фазы II проводятся на средних группах пациентов (от 20 до 300) и предназначены для оценки того, работает ли препарат в целевой области заболевания, а также для продолжения ранее проведенных оценок безопасности, полученных на здоровых добровольцах. Лечение в исследованиях фазы II рассеянного склероза обычно длится 4–12 месяцев меньше, чем в исследованиях фазы III.

  • Амиселимод , модулятор S1P [41]
  • Амилорид (Мидамор) - Мидамор - блокатор натриевых каналов. Он может препятствовать попаданию натрия в нервные клетки, что, в свою очередь, снижает высвобождение кальция. Следовательно, Мидамор может иметь нейропротекторную функцию у пациентов с РС.
  • ATL1102 (разрабатывается Teva и Antisense Therapeutics ) представляет собой антисмысловой ингибитор второго поколения CD49d, субъединицы VLA-4 (очень поздний антиген-4). Сообщается о результатах фазы IIa.
  • CDP323 (разрабатывается UCB SA и Biogen) представляет собой соединение для перорального приема, действующее против α4- интегрина , то есть оно имеет тот же механизм действия, что и натализумаб . Фаза II исследований началась в 2007 году. [42] [ требуется обновление ]
  • Клемастина фумарат , также известный как мекластин, является антигистаминным и холинолитическим препаратом. В период с 1 января 2014 г. по 11 апреля 2015 г. он показал хорошие результаты в клинических испытаниях фазы II [43]
  • Эстрадиол , эстриол и рецепторы эстрогенов (ER): эстрогены обладают противовоспалительным и нейропротекторным действием на различных моделях неврологических заболеваний, и известно, что они работают также при воспалении. [44] [45] Исследования в этой области были сосредоточены на эффективности эстриола как средства лечения для уменьшения симптомов ремиттирующего рассеянного склероза у небеременных женщин. [46] [47] [48]
  • Ибудиласт : исследование фазы II показывает, что ибудиласт не снижает скорость поражения, но предотвращает их превращение в черные дыры. Они классифицируют его действие как свидетельство замедления активности заболевания класса III [49]. В марте 2016 года Ибудиласт был назначен FDA кандидатом на ускоренное лечение прогрессирующего РС. [50] В любом случае по состоянию на 2020 год все еще находится на этапе II.
  • Инозин : Инозин - это соединение, которое показало интересные предварительные результаты в клинических испытаниях фазы I и II. [51] [52] Было предложено два различных механизма действия. Во-первых, при приеме внутрь он производит мочевую кислоту [53], которая является природным антиоксидантом; [54] во- вторых, было показано, что он вызывает перестройку аксонов у лабораторных животных с инсультом [55] и повреждением спинного мозга. [56] Однако при длительном лечении он может вызвать проблемы со здоровьем, [57] в основном камни в почках. [58] Похоже, что его механизм действия - инактивация пероксинитрита [58]Другие сообщения указывают на иммунную модуляцию [59]
  • Трансплантация стволовых клеток была признана возможной в исследовании фазы I / II у 21 пациента с ремиттирующим РС, не реагирующим на интерферон бета. Он включает в себя сбор некоторых собственных стволовых клеток периферической крови пациента , проведение низкоинтенсивной химиотерапии для удаления аутореактивных лимфоцитов , а затем повторное вливание стволовых клеток. [60] Более ранние исследования вторично-прогрессирующей стадии РС не показали изменения неврологических симптомов.
  • Темелимаб или Geneuro GNbAC1 - моноклональные антитела против вирусного гликопротеина оболочки HERV-W , который, как предполагается, является каким-то патогенным. Он прошел фазу IIb и исследование профиля безопасности с высокой дозой [61] В настоящее время [ когда? ] в фазе IIb [62]
  • Флуоксетин (прозак)
  • Рилузол (Rilutek) [63]

Фаза I и животные модели [ править ]

Фаза I и лекарства, используемые в моделях на животных, составят огромный список. Здесь перечислены лишь некоторые из них, представляющие особый интерес.

  • GIFT15 - это лекарство, подавляющее иммунную систему , которое успешно применялось при лечении мышей. Иммунная система атакует центральную нервную систему у пациентов с рассеянным склерозом. В частности, «гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и интерлейкин-15 (IL-15)« фусокин »(GIFT15) оказывают иммунное подавление посредством аберрантной передачи сигналов через рецептор IL-15 на лимфомиелоидные клетки. Мы показываем здесь, что Обработка спленоцитов мыши ex vivo GIFT15 генерирует супрессивные регуляторные клетки онтогенеза В-клеток (в дальнейшем называемые GIFT15 Breg-клетками) ». [64] [65] [66]
  • Было высказано предположение , что бозентан , антагонист эндотелина-1, снижает уровни ЕТ1, которые участвуют в гипоперфузии головного мозга [67]
  • Карнозол , натуральное соединение, содержащееся в розмарине, предотвращает активацию микроглии [68]
  • Метформин - препарат, который обращает вспять возрастные (но также и связанные с травмой) изменения олегодендроцитов, заставляя OPC реагировать на факторы дифференциации. [69]

Первая и вторая строки [ править ]

Из-за побочных эффектов и опасностей некоторых лекарств их классифицируют на первую и вторую линии. В первую очередь входят самые безопасные, но менее эффективные соединения - интерфероны и глатимера ацетат. [70] Вторая линия включает остальные соединения и обычно представляет собой более сильное лекарство.

Некоторые организации, занимающиеся РС, разделяют лекарства на три группы: [71]

  • Умеренно эффективны: обаджио (терифлуномид), бета-интерфероны (1а и 1b) и копаксон.
  • Более эффективны: Mavenclad (кладрибин), Tecfidera (диметилфумрат) и Fingolimod [20]
  • Высокоэффективны: Окревус (Окрелизумаб) и Тисабри (Натализумаб).

Выключить и открыть ярлык [ изменить ]

Некоторые соединения одобрены регулирующими органами (например, FDA), доказали свою безопасность и эффективность для других целей, однако они не получили одобрения специально для лечения рассеянного склероза. Это может быть из-за отсутствия финансирования для прохождения процесса утверждения. Некоторые врачи назначают их не по прямому назначению или по схеме открытых исследований. Примеры лекарств от РС, используемых не по назначению, включают:

  • Ритуксимаб - моноклональное антитело против CD20 . Согласно некоторым источникам, он имеет лучший профиль эффективности и безопасности, чем большинство одобренных препаратов. [72]
  • Циклофосфамид - сильный иммунодепрессор с противоречивыми данными. [73]
  • Низкодозированный налтрексон (LDN).
  • Филграстим

Исследование прогрессивных вариантов [ править ]

Прогрессирующие варианты лечить труднее, чем курс рецидивирующего ремиттирования. Обычно исследования PPMS и SPMS идут вместе, поэтому лечить PPMS сложнее. В этом разделе представлены исследования SPMS с упоминанием PPMS, где это возможно.

Варианты с рецидивирующим началом (РО), даже когда они переходят в прогрессирующие, оказалось легче лечить, чем варианты с прогрессирующим началом. Вторично прогрессирующий и прогрессирующий рецидив, хотя и трудно поддающийся лечению, лечить легче, чем ППРС. Для них был одобрен только Митоксантрон, но большинство предыдущих препаратов уже были или будут испытаны на нем в какой-то момент. В настоящее время изучаются несколько методов лечения:

  • Циклофосфамид (торговое название Revimmune) в настоящее время [ когда? ] в фазе III вторичного прогрессирующего РС. [74] Он также был изучен для RRMS, но компания не идет активно по этому пути. После исследования в 2006 году рефрактерных случаев он показал хорошее поведение [75]. Позже открытое исследование 2007 года показало, что он эквивалентен митоксантрону [76], а в 2008 году появились доказательства того, что он может обратить нетрудоспособность. [77]

Некоторые пациенты с ППРС со специальным биомаркером ( олигоклональные полосы иммуноглобулина M ), как было показано, реагируют на стандартные препараты RRMS, хотя есть только предварительные доказательства, ожидающие подтверждения [78]

Другие возможные методы лечения исследуются [ править ]

  • Противомикробные средства против Chlamydophila pneumoniae : пациенты с РС с большей вероятностью будут иметь определяемые уровни ДНК Chlamydophila pneumoniae в спинномозговой жидкости по сравнению с другими пациентами с неврологическими заболеваниями; однако этих данных недостаточно для установления этиологической связи. [79] Отдельные сообщения об использовании противомикробных препаратов против Chlamydophila pneumoniae благоприятны, но было опубликовано только одно двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором количество изученных пациентов было слишком маленьким (по четыре в каждой группе исследования). для достижения статистической значимости в первичном измерении результата (объем гадолиний-усиливающих поражений, как видно на МРТ). [80]
  • Сообщается, что антиоксиданты , доступные в виде добавок, снижают проницаемость гематоэнцефалического барьера . [81] В связи с этим сообщалось, что у пациентов с рассеянным склерозом низкий уровень мочевой кислоты, которая является естественным антиоксидантом, [82], и было замечено, что повышение уровня мочевой кислоты защищает от разрушения гематоэнцефалического барьера (за счет удаления пероксинитрита). . [83] Пероксинитрит связан с дегенерацией аксонов, и его удаление может защитить нейроны от дальнейшего повреждения после атаки. Они также могут удалять другие активные формы кислорода [84]. Также известно, что уровень мочевой кислоты снижается во время болезни [85]
  • Было обнаружено, что билирубин обладает иммуномодулирующими свойствами, помимо уже известных антиоксидантных свойств, и это возможное лечение в будущем. [86]
  • Использование лекарств для подавления миелин-реактивных эффекторных Т-клеток памяти путем блокирования потенциал-управляемых каналов Kv1.3 в этих клетках. [87] [88] [89] [90] [91]
  • Гидралазин : из-за своей способности повреждать миелиновые нервные оболочки акролеин может быть фактором развития рассеянного склероза. Было обнаружено, что антигипертензивный препарат гидралазин , известный поглотитель акролеина, снижает повреждение миелина и значительно улучшает поведенческие результаты на мышиной модели рассеянного склероза ( экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит ). [92]
  • Гельминтозная терапия : исследование показало отрицательную связь между РС и инфицированием кишечными паразитами , такими как анкилостомы , что указывает на то, что паразиты могут защищать от рассеянного склероза. [93] [94] Гельминтная терапия включает употребление в пищу яиц гельминтов под названием Trichuris suis, которые не являются паразитическими червями. Это делается в надежде, что организм перенаправит иммунный ответ от атаки миелина, который вызывает поражения и нацелен на гельминтов. Исследование доктора Флеминга показывает, что это эффективно снижает степень поражения, наблюдаемого при МРТ до и после исследования. [95]
  • Вакцина БЦЖ : обычная живая аттенуированная вакцина против туберкулеза значительно снизила количество рецидивов симптомов у пациентов с рассеянным склерозом. [96] Частота новых усиливающихся очагов, обнаруженных с помощью Gd-усиленной МРТ, была снижена более чем наполовину у 12 пациентов, если сравнивать шестимесячную вводную фазу с шестимесячной фазой эксперимента после БЦЖ. Последовательность при последующем МРТ уменьшилась с 18 до 1 очага, а эволюция до черных дыр уменьшилась с 28 до 6 очагов. [97] Традиционное объяснение такой защиты состоит в том, что паразиты (включая бактерии) модулируют чувствительность иммунной системы. БЦЖ безопасен при лечении рассеянного склероза. [96] [98]
  • Налтрексон в низких дозах также известен как LDN. Налтрексон, чистый антагонист опиатов, лицензированный FDA для лечения алкогольной и опиоидной зависимости, в настоящее время [ когда? ] изучается в более низкой дозировке для пациентов с рассеянным склерозом. Небольшое краткосрочное клиническое исследование [99] с пациентами с рассеянным склерозом недавно было проведено в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. В октябре 2007 года на Европейском конгрессе рассеянного склероза в Праге были представлены данные о результатах безопасности пилотного исследования низкой дозы налтрексона при рассеянном склерозе, проведенного неврологами в Милане, Италия. [100] Однако не было опубликовано убедительных результатов эффективности LDN в терапии MS. LDN доступен для пациентов с рассеянным склерозом в США по рецепту, не рекомендованному производителем.[ требуется медицинская цитата ]
  • Миноциклин : антибиотик миноциклин продемонстрировал влияние на результаты клинической и магнитно-резонансной томографии (МРТ) и сывороточные иммунные молекулы у пациентов с РС в течение 24 месяцев открытого лечения миноциклином. Несмотря на умеренно высокую частоту рецидивов у пациентов, участвовавших в исследовании до начала лечения, рецидивов не было между 6 и 24 месяцами. Единственный пациент с гадолиниевыми очагами на МРТ через 12 и 24 месяца принимал половинную дозу миноциклина. Клинические результаты и результаты МРТ в этом исследовании подтверждены системными иммунологическими изменениями и требуют дальнейшего изучения миноциклина при РС. [101] [102] [103]
  • Пиксантрон : пиксантрон (BBR2778) - аналог митоксантрона, лишенный токсического воздействия на сердечную ткань. Он так же эффективен, как митоксантрон на животных моделях РС; однако результаты испытаний на людях в 2007 г. не публиковались. [104]
  • Плазмаферез . Pattern II , MS поражения были зарегистрированы , чтобы ответить на плазмаферез , [105] , который указует на что - то патогенное в сыворотку крови, а процент сообщил узор II очень близко к 47% сообщил в Kir4.1 случаях МСА, [106] превращение пациентов с Kir4.1 в кандидатов на плазмаферез .
  • Пролактин : в 2007 году было опубликовано, что гормон пролактин может ослабить эффекты демиелинизации на животных моделях РС. [107] Этот эффект пролактина может быть причиной того, что беременность снижает эффекты рассеянного склероза у женщин. [108]
  • Статины : семейство препаратов, снижающих холестерин , статинов, продемонстрировало противовоспалительное действие на животных моделях РС. [109] Однако нет никаких доказательств того, что статины полезны при лечении людей с РС, и существуют опасения, что, если когда-либо будет доказана их эффективность, необходимые высокие дозы предотвратят длительное применение из-за возможности повреждения печени. и болезнь истощения мышц. Один из них, аторвастатин , был опробован в сочетании с несколькими одобренными препаратами, но без особого успеха. Другое, Симвастатин (Зокор) показал хорошие результаты в прогрессивных вариантах [110]
  • Тестостерон изучался на предмет его потенциальных преимуществ для мужчин с рассеянным склерозом, но результаты являются предварительными. [111]
  • Витамин D : исследование 2004 года показало, что у женщин, которые принимали добавки с витамином D, вероятность развития рассеянного склероза на 40% ниже, чем у женщин, которые не принимали добавки. Однако это исследование не предоставляет достаточно данных, чтобы сделать вывод о том, что витамин D оказывает благотворное влияние на продолжающийся рассеянный склероз. Кроме того, он не мог различить положительный эффект витамина D и поливитаминных добавок, включая витамин E и различные витамины группы B , которые также могут оказывать защитный эффект. [112] Новое исследование в том же смысле было опубликовано в 2013 г. [113]
  • Омега-3 жирные кислоты : одно исследование показало, что добавление омега-3 жирных кислот снижает выработку матриксной металлопротеиназы-9 при ремиттирующем рассеянном склерозе [114]

Комбинированные методы лечения [ править ]

Было протестировано несколько комбинаций препаратов. Некоторые из них представляют собой пары одобренных препаратов. В других тестах пробуют одно утвержденное лекарство с одним экспериментальным веществом. Наконец, в какой-то момент могут появиться какие-то испытания пары неутвержденных лекарств.

По состоянию на 2016 год утверждено 10 активных принципов, а именно: два интерферона ( интерферон бета-1a и интерферон бета-1b ), глатирамера ацетат , митоксантрон , финголимод , терифлуномид , [2] диметилфумарат [3] и, наконец, три моноклональных антитела ( натализумаб , алемтузумаб [16] и с мая 2016 г. даклизумаб [27] [28] )

Комбинация одобренных препаратов [ править ]

  • Митоксантрон и копаксон : недавнее исследование в Соединенном Королевстве показало интересные результаты при использовании комбинации митоксантрона и копаксона. В открытом исследовании 27 пациентов с RRMS результаты свидетельствуют о быстром и устойчивом подавлении рецидивов. Трехлетнее контролируемое исследование 60 пациентов сейчас запускается в 10 центрах по всей Великобритании. [115] В другом клиническом исследовании глатирамера ацетат (копаксон) был объединен с митоксантроном таким образом, что за каждым курсом митоксантрона следовало лечение ГА. Он последовательно и дважды давал многообещающие результаты. [116] [117]
  • Натализумаб и копаксон: эта комбинация оказалась безопасной и хорошо переносимой через шесть месяцев. [118]
  • Митоксантрон и бета-интерферон: эта комбинация работает в некоторых случаях, но не работает в других [119]
  • Бета-интерферон и копаксон: в настоящее время [ когда? ] в фазе III, с хорошими опубликованными результатами [120]
  • Интерферон бета 1а и натализумаб: опасно, но эффективно. [121] Связан с ПМЛ, но примечательно то, что один натализумаб также связан с ним.
  • Натализумаб и Финголимод. Официальных исследований не проводилось, но сообщалось о некоторых проблемах. [122]
  • Интерферон бета 1а и глатимера ацетат: дополнительных преимуществ не обнаружено [123]
  • Алемтузумаб и копаксон: рассматривается комбинированное испытание алемтузумаба с глатирамера ацетатом (копаксон), и ожидается, что оно будет работать синергетически. [124]
  • Лаквинимод и фампридин , с хорошими результатами, при наличии патента [125]
  • Митоксантрон и ритуксимаб : антихимерные антитела человека (НАСА) появляются у пациентов, получавших ритуксимаб. MTX снижает их. Анализ безопасности пациентов с РА, получавших ритуксимаб в комбинации с метотрексатом в клинических испытаниях, показал, что у 11% пациентов по крайней мере один раз во время лечения ритуксимабом развился положительный титр на HACA. [126]
  • Лаквинимод и диметилфумарат: (запатентовано Teva Pharmaceutical Industries Ltd): он прошел испытания и выглядит многообещающим. [127]

Одобренные и экспериментальные препараты вместе [ править ]

  • Копаксон и миноциклин . Хорошие результаты [128]
  • Авонекс и аторвастатин : Авонекс (бета-1a) также был объединен с аторвастатином в клинических испытаниях, показывающих, что он безопасен в его условиях [129], хотя ожидается, что высокие дозы статинов вызовут проблемы с печенью и мышечную атрофию. долгосрочный. [130] В других клинических испытаниях были обнаружены проблемы при сочетании ИФН-бета с аторвастатином [131]
  • Интерферон бета-1b и аторвастатин: Бетасерон (бета-1b) также сочетался с аторвастатином с хорошими результатами по безопасности, но с плохой эффективностью. Комбинированное лечение не оказало положительного воздействия на RRMS по сравнению с монотерапией IFNB-1b. [132]
  • Циклофосфамид и бета-интерферон были успешно испытаны на пациентах, не отвечающих на IFN-бета, но они все еще находятся в стадии изучения. [133]
  • Авонекс и инозин : Авонекс ( интерферон бета-1а ) сочетался с инозином . Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эта комбинация безопасна и хорошо переносится, хотя без улучшений по сравнению с одним бета-интерфероном. [134] [135] Недавно было подтверждено отсутствие дополнительных преимуществ в отношении Avonex, и сообщалось, что 2 г / день следует рассматривать как максимальную безопасную дозу. [136]
  • Авонекс и липоевая кислота : липоевая кислота - еще один распространенный антиоксидант [137]
  • Сипонимод и Лаквинимод : подана заявка на патент [138]
  • Понесимод и Текфидера : в стадии изучения [139]

Сводная таблица [ править ]

Обобщая в таблице, какие комбинации были опробованы:

Интерферон бета-1аИнтерферон бета-1b (Бетасерон)Глатирамера ацетат (копаксон)МитоксантронНатализумаб (Тисабри)Финголимод (Гиленья)Терифлуномид (Обаджио)Диметилфумарат BG12 (Tecfidera)Алемтузумаб (Лемтрада)
Интерферон бета-1а---------
Интерферон бета-1b (Бетасерон)НЕТ--------
Глатирамера ацетат (копаксон)ДА [123]НЕТ-------
МитоксантронНЕТНЕТДА [116] [117]------
Натализумаб (Тисабри)ДА (связано с PML)НЕТДА [118]НЕТ-----
Финголимод (Гиленья)НЕТНЕТНЕТНЕТНЕТ----
Терифлуномид (Обаджио)НЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТ---
Диметилфумарат BG12 (Текфидера)НЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТ--
Алемтузумаб (Лемтрада) [140]НЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТ-
Аторвастатин (липитор)ДАДА [132]НЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТ
ЦиклофосфамидНЕТДАНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТ
ИнозинДА [134] [135]НЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТНЕТ

Биомаркеры ожидаемого ответа [ править ]

Индивидуальное лечение или тераностика при РС - активная область исследований. В настоящее время [ когда? ] пытается предсказать реакцию на различные известные лекарства.

Интерфероны [ править ]

Бета-интерфероны противопоказаны в случаях серопозитивной реакции на AQP4 или MOG. Инъекции интерферона могут индуцировать нейтрализующие антитела против них, делая лекарство неэффективным. ИФН-β 1b является более иммуногенным , чем ИФН-бета 1а, и подкожное введение имеет более высокий риск , чем внутримышечного введения [141] Оба интерфероны должны вызывать MxA (myxovirus белок А) мРНК , будучи его отсутствие индикатор отрицательной [142]

Существует гетерогенность иммунологических путей, даже ограниченная популяцией RRMS, и она коррелирует с ответом на IFN-β. В небольшом исследовании пациенты были сгруппированы в 6 отдельных подгрупп по базовым профилям цитокинов. Две подгруппы были связаны с пациентами, которые плохо ответили на терапию. Две другие подгруппы показали значительное снижение частоты рецидивов и отсутствие ухудшения инвалидности. [143]

Глатимер Ацетат [ править ]

Для глатимера ацетата биомаркерами ответа являются интерлейкины. ИЛ-27 является биомаркером ответа, а ИЛ-18 и ИЛ-4 также являются возможными хорошими биомаркерами [144] [145]

Также кажется, что экспрессия фосфорилированного SIRT1 в мРНК также является биомаркером ответа. [146]

Митоксантрон [ править ]

Лучшим прогностическим биомаркером митоксантрона является количество рецидивов в отдельных областях за последние 24 месяца до лечения. [147]

Натализумаб [ править ]

Натализумаб также может индуцировать нейтрализующие антитела через 4–6 месяцев после начала лечения. Фетуин-A (альфа-2-HS-гликопротеин) и циркулирующая экспрессия CD49 являются новыми биомаркерами терапевтической эффективности натализумаба. [141]

Финголимод [ править ]

Субпопуляции лимфоцитов в периферической крови - многообещающий инструмент для выбора RRMS-кандидата для лечения финголимодом. [148]

Ритуксимаб и анти-CD20 [ править ]

Повышение уровня гадолиния до начала лечения как предиктор анти-CD20-ответа при РС. [149]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Пресс-релиз Novartis об одобрении препарата для СПМС
  2. ^ a b «FDA одобряет новое лечение рассеянного склероза Aubagio» (пресс-релиз). FDA США. 12 сентября 2012 года Архивировано из оригинала 16 января 2013 года . Проверено 21 января 2013 года .
  3. ^ a b «Tecfidera (диметилфумарат) компании Biogen Idec, одобренная в США в качестве перорального средства первой линии для лечения рассеянного склероза» (пресс-релиз). Biogen Idec. 27 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2013 года . Проверено 4 июня 2013 года .
  4. ^ "Пакет утверждения препарата: Tecfidera (диметилфумарат) капсулы с отсроченным высвобождением NDA # 204063" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Проверено 30 июня 2020 .
  5. ^ Мэтью Додсон и др., Модуляция NRF2 при заболевании: время - это все, Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии, Vol. 59, январь 2019 г., Предварительный обзор, впервые опубликованный в Интернете 26 сентября 2018 г., https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010818-021856
  6. ^ "Vumerity (ранее BIIB098 и ALKS 8700)" . Новости рассеянного склероза сегодня . 1 ноября 2019 . Проверено 21 февраля 2020 года .
  7. ^ «Biogen и Alkermes объявляют об одобрении FDA Vumerity (дироксимела фумарата) для лечения рассеянного склероза» . Биоген . Проверено 21 февраля 2020 .
  8. ^ "Vumerity- дироксимел фумарат капсула" . DailyMed . 30 марта 2020 . Проверено 30 июня 2020 .
  9. ^ "Пакет одобрения лекарств: Vumerity" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 апреля 2020 . Проверено 30 июня 2020 .
  10. ^ «Bafiertam: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 .
  11. ^ FDA одобряет новый пероральный препарат для лечения рассеянного склероза в США, пресс-релиз, [1]
  12. ^ Novartis получает одобрение FDA на Mayzent (сипонимод), первый пероральный препарат для лечения SPMS с активным заболеванием, пресс-релиз, [2]
  13. ^ «Zeposia: FDA-одобренные лекарства» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 27 марта 2020 года .
  14. ^ "Снимки испытаний лекарств: Zeposia" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 марта 2020 . Дата обращения 1 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  15. ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет ZEPOSIA Бристола Майерса Сквибба (озанимод), новое оральное средство для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза» . Компания Бристол-Майерс Сквибб (пресс-релиз). 26 марта 2020 . Проверено 26 марта 2020 года .
  16. ^ a b «FDA одобряет Lemtrada» (пресс-релиз). Пресс-релиз Biogen Idec. 14 ноября 2013 г.
  17. ^ «Утверждение FDA Ocrevus» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 29 марта 2017 года . Проверено 24 августа 2017 года .
  18. ^ a b «FDA одобряет Novartis Kesimpta (офатумумаб), первую и единственную целевую терапию B-клетками для самостоятельного применения для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом» (пресс-релиз). Новартис. 20 августа 2020 . Проверено 21 августа 2020 .
  19. ^ Jorissen Вт, Vanmierlo Т, Wens я, Сомерс В, Ван Wijmeersch В, выдвижным ДФ, Remaley АТ, Eijnde БО, Хендрикс JJ (январь 2018). «Двенадцать недель лечебной физкультуры средней интенсивности влияют на липопротеиновый профиль пациентов с рассеянным склерозом» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (1): 88–105. DOI : 10.3390 / ijms19010193 . PMC 5755648 . PMID 29316715 .  
  20. ^ a b Стивен Л. Хаузер, Джона Р. Чан, Хорхе Р. Оксенберг, Рассеянный склероз: перспективы и перспективы, Annals of Neur. 16 августа 2013, [3]
  21. ^ Wawrzyniak S, Rzepinski L (2020). «Есть ли новое место для митоксантрона в лечении рассеянного склероза?» . Neurol Neurochir Pol . 54 (1): 54–61. DOI : 10.5603 / PJNNS.a2019.0069 . PMID 31922582 . 
  22. ^ «Европейская комиссия одобрила выдачу Mavenclad (таблетки кладрибина)» . www.merckgroup.com .
  23. ^ Пресс-релиз FDA, апрель 2019 г.
  24. ^ Соренсен, Пер Зельберг; Чентонце, Диего; Джованнони, Гэвин; Монтальбан, Ксавьер; Селхен, Даниэль; Вермерш, Патрик; Wiendl, Heinz; Ямут, Бассем; Саллух, Хашем; Рикманн, Питер (24 июня 2020 г.). «Экспертное заключение по применению кладрибина в таблетках в клинической практике» . Терапевтические достижения при неврологических расстройствах . 13 : 175628642093501. дои : 10,1177 / 1756286420935019 . PMC 7318823 . PMID 32636933 .  
  25. Перейти ↑ Saida T (ноябрь 2004 г.). «Рассеянный склероз: лечение и профилактика рецидивов и прогрессирования рассеянного склероза». Риншо Синкэйгаку . 44 (11): 796–8. PMID 15651294 . 
  26. ^ Gonsette RE Дюбуа B (август 2004). «Пиксантрон (BBR2778): новый иммунодепрессант при рассеянном склерозе с низкой кардиотоксичностью». Журнал неврологических наук . 223 (1): 81–6. DOI : 10.1016 / j.jns.2004.04.024 . PMID 15261566 . S2CID 35170743 .  
  27. ^ a b «Письмо одобрения FDA BLA» (PDF) . 27 мая 2016 года . Проверено 24 августа 2017 года .
  28. ^ a b «FDA одобряет использование Zinbryta для лечения рассеянного склероза» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 27 мая 2016 года . Проверено 24 августа 2017 года .
  29. ^ Ланцет (март 2018). «Конец пути к применению даклизумаба при рассеянном склерозе» . Ланцет . 391 (10125): 1000. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 30565-8 . PMID 29565004 . 
  30. ^ «Янссен подает заявку на новый препарат Ponesimod в FDA США для лечения взрослых с рецидивирующим рассеянным склерозом» (пресс-релиз). Janssen Pharmaceutical. 18 марта 2020 . Проверено 23 июля 2020 г. - через PR Newswire.
  31. ^ «Янссен просит EMA одобрить оральный Ponesimod для лечения рецидивирующего рассеянного склероза» . Новости о рассеянном склерозе . 4 марта 2020 . Дата обращения 23 июля 2020 .
  32. ^ "Маситиниб - Общество рассеянного склероза Великобритании" . www.mssociety.org.uk .
  33. ^ Пресс-релиз AB Science
  34. ^ Отчет Конгресса
  35. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277261
  36. ↑ Montalban X, Arnold D, Weber M, Staikov I, Piasecka-Stryczynska K, Willmer J, Martin EC, Dangond F, Syed S и Wolinsky JS (май 2019 г.). «Плацебо-контролируемое испытание перорального ингибитора BTK при рассеянном склерозе» . NEJM . 380 (25): 2406–2417. DOI : 10.1056 / NEJMoa1901981 . PMID 31075187 . 
  37. ^ Монтальбан X и др. (2019). «Плацебо-контролируемое испытание перорального ингибитора BTK при рассеянном склерозе» . N Engl J Med . 380 (25): 2406–2417. DOI : 10.1056 / NEJMoa1901981 . PMID 31075187 . 
  38. ^ Пресс-релиз
  39. ^ a b Chataway J, Schuerer N, Alsanousi A, Chan D, MacManus D, Hunter K, Anderson V, Bangham CR, Clegg S, Nielsen C, Fox NC, Wilkie D, Nicholas JM, Calder VL, Greenwood J, Frost C , Николай Р. (июнь 2014 г.). «Влияние высоких доз симвастатина на атрофию головного мозга и инвалидность при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе (MS-STAT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . Ланцет . 383 (9936): 2213–21. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 62242-4 . PMID 24655729 . 
  40. ^ Уильямс, E; Джон, На; Блэкстоун, Дж; Браунли, Вт; Frost, C; Гринвуд, Дж; Chataway, J (март 2019 г.). «TP1-11 MS-STAT2: фаза 3 исследования высоких доз симвастатина при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 90 (3): e13.1 – e13. DOI : 10.1136 / jnnp-2019-ABN.40 . S2CID 86461442 . 
  41. ^ Каппос л, Арнольд Д.Л., Бар-Ор А, Кэмм Дж, Derfuss Т, Kieseier БК, Спренгер Т, Гринаф К, Ni Р, Т Харада (октябрь 2016). «Безопасность и эффективность амизелимода при рецидивирующем рассеянном склерозе (MOMENTUM): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет. Неврология . 15 (11): 1148–59. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (16) 30192-2 . PMID 27543447 . S2CID 9580048 .  
  42. ^ Clinicaltrial.gov Исследование фазы II CDP323. Архивировано 21 июля 2011 годана Wayback Machine. Проверено 25 ноября 2007 года.
  43. ↑ Green AJ, Gelfand JM, Cree BA, Bevan C, Boscardin WJ, Mei F, Inman J, Arnow S, Devereux M, Abounasr A, Nobuta H, Zhu A, Friessen M, Gerona R, von Büdingen HC, Henry RG, Хаузер С.Л., Чан-младший (декабрь 2017 г.). «Клемастин фумарат как ремиелинизирующая терапия рассеянного склероза (ReBUILD): рандомизированное контролируемое двойное слепое перекрестное исследование» . Ланцет . 390 (10111): 2481–2489. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (17) 32346-2 . PMID 29029896 . S2CID 20160862 .  
  44. ^ Тивари-Вудрафф S, Моралес LB, Ли R, Voskuhl RR (сентябрь 2007). «Дифференциальные нейропротекторные и противовоспалительные эффекты лечения рецептора эстрогена (ER) альфа и ERbeta лиганда» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (37): 14813–8. Bibcode : 2007PNAS..10414813T . DOI : 10.1073 / pnas.0703783104 . PMC 1976 208 . PMID 17785421 .  
  45. ^ Palaszynski К.М., Liu H, Лоо KK, Voskuhl RR (апрель 2004). «Лечение эстриолом улучшает заболевание у мужчин с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом: последствия для рассеянного склероза». Журнал нейроиммунологии . 149 (1–2): 84–9. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2003.12.015 . PMID 15020068 . S2CID 36817428 .  
  46. ^ Sicotte NL, Лива SM, Klutch R, Pfeiffer P, S Бувье, Одесса S, У ТС, Voskuhl RR (октябрь 2002). «Лечение рассеянного склероза гормоном беременности эстриолом». Анналы неврологии . 52 (4): 421–8. DOI : 10.1002 / ana.10301 . PMID 12325070 . S2CID 5000678 .  
  47. ^ Gold SM, Voskuhl RR (ноябрь 2009). «Лечение эстрогенами при рассеянном склерозе» . Журнал неврологических наук . 286 (1–2): 99–103. DOI : 10.1016 / j.jns.2009.05.028 . PMC 2760629 . PMID 19539954 .  
  48. ^ Voskuhl Р. Р., Ван Н, Ву ТК, Sicotte Н. Л., Накамура К., Курта Р, Ито Н, Барденс Дж, Бернарда JT, Корбой JR, Крест AH, Dhib-Jalbut S, Форд CC, Фроман Е.М., Giesser В, Jacobs Д , Kasper LH, Lynch S, Parry G, Racke MK, Reder AT, Rose J, Wingerchuk DM, MacKenzie-Graham AJ, Arnold DL, Tseng CH, Elashoff R (январь 2016 г.). «Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом для женщин с ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» (PDF) . Ланцет. Неврология . 15 (1): 35–46. DOI : 10.1016 / s1474-4422 (15) 00322-1 . PMID 26621682 . S2CID 30418205 .   
  49. ^ Barkhof Р, Хюльст ОН, Друлович Дж, Uitdehaag БМ, Мацуда К, Лэндин Р (март 2010 г.). «Ибудиласт при ремиттирующем рассеянном склерозе: нейропротектор?». Неврология . 74 (13): 1033–40. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3181d7d651 . PMID 20200338 . S2CID 9669979 .  
  50. ^ «Потенциальное прогрессирующее лечение РС, Ибудиласт, одобренный для ускоренного развития FDA - Новости рассеянного склероза сегодня» . 23 марта 2016 г.
  51. ^ Номер клинического испытания NCT00067327 для «Лечение рассеянного склероза с использованием безрецептурного инозина » на ClinicalTrials.gov
  52. ^ Тонцев G (октябрь 2006). «Терапевтическое значение повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке при лечении рассеянного склероза» . Vojnosanitetski Pregled . 63 (10): 879–82. DOI : 10.2298 / VSP0610879T . PMID 17121380 . 
  53. Перейти ↑ Koch M, De Keyser J (апрель 2006 г.). «Мочевая кислота при рассеянном склерозе». Неврологические исследования . 28 (3): 316–9. DOI : 10.1179 / 016164106X98215 . PMID 16687059 . S2CID 34181038 .  
  54. ^ Rentzos M, Николау C, Anagnostouli M, Rombos A, Tsakanikas K, M Economou, Димитракопулос A, Karouli M, Vassilopoulos D (сентябрь 2006). «Сывороточная мочевая кислота и рассеянный склероз». Клиническая неврология и нейрохирургия . 108 (6): 527–31. DOI : 10.1016 / j.clineuro.2005.08.004 . PMID 16202511 . S2CID 43593334 .  
  55. ↑ Chen P, Goldberg DE, Kolb B, Lanser M, Benowitz LI (июнь 2002 г.). «Инозин вызывает перестройку аксонов и улучшает поведенческий исход после инсульта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (13): 9031–6. Bibcode : 2002PNAS ... 99.9031C . DOI : 10.1073 / pnas.132076299 . PMC 124418 . PMID 12084941 .  
  56. ↑ Liu F, You SW, Yao LP, Liu HL, Jiao XY, Shi M, Zhao QB, Ju G (июль 2006 г.). «Вторичная дегенерация, уменьшенная инозином после травмы спинного мозга у крыс» . Спинной мозг . 44 (7): 421–6. DOI : 10.1038 / sj.sc.3101878 . PMID 16317421 . 
  57. ↑ McNaughton L, Dalton B, Tarr J (декабрь 1999 г.). «Добавка инозина не влияет на аэробные или анаэробные показатели езды на велосипеде». Международный журнал спортивного питания . 9 (4): 333–44. DOI : 10.1123 / ijsn.9.4.333 . PMID 10660865 . 
  58. ^ a b Марковиц CE, Спицин S, Циммерман V, Джейкобс D, Удупа JK, Hooper DC, Koprowski H (июнь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза инозином» . Журнал альтернативной и дополнительной медицины . 15 (6): 619–25. DOI : 10,1089 / acm.2008.0513 . PMC 3189001 . PMID 19425822 .  
  59. ^ Junqueira SC, Dos Santos Коэльо I, Lieberknecht V, Кунья MP, Калисто JB, Rodrigues AL, AR Santos, Датра RC (июль 2017). «Инозин, эндогенный пуриновый нуклеозид, подавляет иммунные ответы и защищает мышей от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита: роль рецептора аденозина A2A». Молекулярная нейробиология . 54 (5): 3271–3285. DOI : 10.1007 / s12035-016-9893-3 . PMID 27130268 . S2CID 3792478 .  
  60. ^ Берт Р.К., Ло И, Коэн Б., Стефоски Д., Стефоски Д., Балабанов Р., Катсамакис Г., Ояма Ю., Рассел Э. Дж., Стерн Дж., Мураро П., Роуз Дж., Тестори А., Буча Дж, Йованович Б., Миланетти Ф, Сторек Дж., Вольтарелли Дж. С., Бернс WH (март 2009 г.). «Аутологичная трансплантация немиелоаблативных гемопоэтических стволовых клеток при ремиттирующем рассеянном склерозе: исследование фазы I / II» (PDF) . Ланцет. Неврология . 8 (3): 244–53. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (09) 70017-1 . hdl : 10044/1/21144 . PMID 19186105 . S2CID 22318141 .   
  61. ^ GeNeuro объявляет о положительных результатах клинических испытаний высоких доз темелимаба (GNbAC1), фаза 1, пресс-релиз, [4]
  62. ^ Расширенное исследование фазы 2b ANGEL-MS подтверждает и расширяет нейропротекторные эффекты темелимаба при РС, пресс-релиз, [5]
  63. ^ Общество MS o Канада, пресс-релиз https://mssociety.ca/research-news/treatments-in-development/amiloride-fluoxetine-riluzole
  64. ^ "Исследователи McGill / JGH успешно обращают вспять рассеянный склероз у животных. Новое иммуносупрессивное лечение приводит к ремиссии болезни у мышей" . Университет Макгилла. 11 августа 2009 . Проверено 12 августа 2009 .
  65. ^ «Рассеянный склероз, успешно обращенный у мышей: новые иммуносупрессивные лечебные силы, приводящие к ремиссии» . Science Daily. 12 августа 2009 г.
  66. ^ Рафеи M, J Се, Zehntner S, M Li, Forner K, Бирман E, Boivin MN, Young Ю.К., Perreault C, Galipeau J (сентябрь 2009). «Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и фузокин интерлейкин-15 индуцируют популяцию регуляторных В-клеток с иммуносупрессивными свойствами». Природная медицина . 15 (9): 1038–45. DOI : 10.1038 / nm.2003 . PMID 19668193 . S2CID 5043173 .  
  67. ^ D'haeseleer М Beelen R, Fierens Y, Cambron М Vanbinst А.М. Verborgh С Demey J Де Keyser J (Апрель 2013). «Гипоперфузия головного мозга при рассеянном склерозе обратима и опосредуется эндотелином-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (14): 5654–8. Bibcode : 2013PNAS..110.5654D . DOI : 10.1073 / pnas.1222560110 . PMC 3619305 . PMID 23509249 .  
  68. ^ Ли X и др. (2018). «Карнозол модулирует дифференцировку клеток Th17 и переключение микроглии при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите» . Передний. Иммунол . 9 : 1807. DOI : 10.3389 / fimmu.2018.01807 . PMC 6100297 . PMID 30150982 .  
  69. ^ Neumann B и др. (2019). «Метформин восстанавливает способность ЦНС к ремиелинизации путем омоложения старых стволовых клеток» . Стволовая клетка . 25 (4): 473–485.e8. DOI : 10.1016 / j.stem.2019.08.015 . PMC 6863391 . PMID 31585093 .  
  70. ^ Больница на Грейт-Ормонд-стрит в Великобритании
  71. ^ Choices - Disease Modifying Therapies, Интернет-публикация
  72. ^ Стивен Л. Хаузер, Джона Р. Чан, Хорхе Р. Оксенберг, Рассеянный склероз: перспективы и перспективы, Annals Neurol. Volume74, Issue3, Pages 317-327, сентябрь 2013 г., [6]
  73. ^ Авада A, Stüve O (ноябрь 2009). «Циклофосфамид при рассеянном склерозе: научное обоснование, история и новые парадигмы лечения» . Ther Adv Neurol Disord . 2 (6): 50–61. DOI : 10.1177 / 1756285609344375 . PMC 3002608 . PMID 21180630 .  
  74. ^ Значительные достижения в лечении рассеянного склероза http://www.pharmacytimes.com/publications/specialty-pt/2011/Feb February-2011/SPT-NPP-0211 Архивировано 19 августа 2016 г. в Wayback Machine
  75. ^ Гладстон DE, Zamkoff KW, Krupp L, R Peyster, Сибони P, Christodoulou C, E Локэр, Койл PK (октябрь 2006). «Высокие дозы циклофосфамида при рефрактерном рассеянном склерозе от умеренной до тяжелой степени» . Архив неврологии . 63 (10): 1388–93. DOI : 10,1001 / archneur.63.10.noc60076 . PMID 16908728 . 
  76. ^ Zipoli V, Portaccio E, Hakiki B, Siracusa G, Sorbi S, Amato MP (март 2008). «Внутривенное введение митоксантрона и циклофосфамида в качестве терапии второй линии при рассеянном склерозе: открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности». Журнал неврологических наук . 266 (1–2): 25–30. DOI : 10.1016 / j.jns.2007.08.023 . PMID 17870094 . S2CID 24283817 .  
  77. ^ Кришнан C, Каплин А.И., Бродский Р.А., Драхман Д.Б., Джонс Р.Дж., Фам Д.Л., Ричерт Н.Д., Пардо Калифорния, Юсем Д.М., Хаммонд Е., Куигг М., Трекер С., МакАртур Дж. К., Нат А., Гринберг Б.М., Калабрези П.А., Керр DA (август 2008 г.). «Снижение активности заболевания и инвалидности с помощью высоких доз циклофосфамида у пациентов с агрессивным рассеянным склерозом» . Архив неврологии . 65 (8): 1044–51. DOI : 10,1001 / archneurol.65.8.noc80042 . PMC 2574697 . PMID 18541787 .  
  78. ^ Вильяр Л. М., Казанова Б., Уамара Н., Комабелла М., Джалили Ф, Лепперт Д., де Андрес С., Искьердо Г., Арройо Р., Авшар Т., Лапин С. В., Джонсон Т., Монтальбан X, Фернандес О., Альварес-Лафуэнте Р., Мастерман Д., Гарсиа-Санчес М.И., Корет Ф., Сива А., Евдошенко Е., Альварес-Черменьо Дж. К., Бар-Ор А. (август 2014 г.). «Олигоклональные полосы иммуноглобулина М: биомаркер целевого воспаления при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе». Анналы неврологии . 76 (2): 231–40. DOI : 10.1002 / ana.24190 . PMID 24909126 . S2CID 16397501 .  
  79. ^ Bagos PG, Nikolopoulos G, Ioannidis A (август 2006). «Инфекция Chlamydia pneumoniae и риск рассеянного склероза: метаанализ». Рассеянный склероз . 12 (4): 397–411. DOI : 10.1191 / 1352458506ms1291oa . PMID 16900753 . S2CID 36428148 .  
  80. ^ Sriram S, Яо SY, Stratton C, Моисей H, Нараяна PA, Волинский JS (июль 2005). «Пилотное исследование для изучения влияния антибиотикотерапии на результаты МРТ при RRMS». Журнал неврологических наук . 234 (1–2): 87–91. DOI : 10.1016 / j.jns.2005.03.042 . PMID 15935383 . S2CID 38949982 .  
  81. ^ Oztaş В, Kilic S, Дурал Е, Испир Т (ноябрь 2001 года). «Влияние антиоксидантов на проницаемость гематоэнцефалического барьера при эпилептических припадках». Журнал неврологических исследований . 66 (4): 674–8. DOI : 10.1002 / jnr.10023 . PMID 11746387 . S2CID 24370305 .  
  82. ^ «Мочевая кислота при рассеянном склерозе» . 1997–2005 гг. Архивировано из оригинала на 2005-05-07 . Проверено 10 мая 2006 .
  83. ^ Кина RB, Спицын С. В., Михеева T, Скотт GS, Хупер DC (декабрь 2000). «Уловитель пероксинитрита мочевая кислота предотвращает инвазию воспалительных клеток в центральную нервную систему при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите за счет поддержания целостности барьера между кровью и центральной нервной системой» . Журнал иммунологии . 165 (11): 6511–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.165.11.6511 . PMID 11086092 . 
  84. ^ Schreibelt G, ван Horssen J ван Россум S, Дейкстр CD, Drukarch B, де Фриз HE (декабрь 2007). «Лечебный потенциал и биологическая роль эндогенных антиоксидантных ферментов при патологии рассеянного склероза». Обзоры исследований мозга . 56 (2): 322–30. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.005 . PMID 17761296 . S2CID 41277436 .  
  85. ^ Moccia M, Lanzillo R, Costabile T, Russo C, Carotenuto A, Sasso G, Postiglione E, De Luca Picione C, Vastola M, Maniscalco GT, Palladino R, Brescia Morra V (2015). «Мочевая кислота при ремиттирующем рассеянном склерозе: двухлетнее продольное исследование». Журнал неврологии . 262 (4): 961–7. DOI : 10.1007 / s00415-015-7666-у . PMID 25673130 . S2CID 8113967 .  
  86. ^ Liu Y, Li P, Lu J, Сюн W, Oger J, Tetzlaff W, Cynader M (август 2008). «Билирубин обладает мощным иммуномодулирующим действием и подавляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит» . Журнал иммунологии . 181 (3): 1887–97. DOI : 10.4049 / jimmunol.181.3.1887 . PMID 18641326 . 
  87. ^ Битон С, Н Вульфа, Barbaria Дж, Сгусток-Faybesse О, Пеннингтон М, Бернарда D, Cahalan MD, Чанди КГ, Беро Е (ноябрь 2001 г.). «Избирательная блокада K (+) каналов Т-лимфоцитов улучшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, модель рассеянного склероза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (24): 13942–7. Bibcode : 2001PNAS ... 9813942B . DOI : 10.1073 / pnas.241497298 . PMC 61146 . PMID 11717451 .  
  88. ↑ Wulff H, Calabresi PA, Allie R, Yun S, Pennington M, Beeton C, Chandy KG (июнь 2003 г.). «Управляемый по напряжению канал Kv1.3 K (+) в эффекторных Т-клетках памяти как новая цель для РС» . Журнал клинических исследований . 111 (11): 1703–13. DOI : 10.1172 / JCI16921 . PMC 156104 . PMID 12782673 .  
  89. ^ Vennekamp Дж, Вульфа Н, Битон С, Калабрези ПА, Grissmer S, Гензель Вт, Чанди КГ (июнь 2004 г.). «Kv1.3-блокирующие 5-фенилалкоксипсоралены: новый класс иммуномодуляторов» . Молекулярная фармакология . 65 (6): 1364–74. DOI : 10,1124 / mol.65.6.1364 . PMID 15155830 . S2CID 13067136 .  
  90. ^ Рус Н, Пардо СА, Х л, Darrah Е, Cudrici С, НИКУЛЕСКОМ Т, НИКУЛЕСК Р, Маллен КМ, Алли R, Го л, Вульфа Н, Битон С, судьей С.И., Керр Д.А., Кнаус HG, Чанди КГ, Калабрезите PA (август 2005 г.). «Потенциал-зависимый калиевый канал Kv1.3 высоко экспрессируется на воспалительных инфильтратах в головном мозге с рассеянным склерозом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (31): 11094–9. Bibcode : 2005PNAS..10211094R . DOI : 10.1073 / pnas.0501770102 . PMC 1182417 . PMID 16043714 .  
  91. ^ Matheu MP, Битон C, Гарсия A, Chi V, Rangaraju S, Safrina O, Монаган K, Uemura MI, Li D, Pal S, де - ла Маса LM, Monuki E, Flügel A, Пеннингтон MW, Parker I, Чанди KG , Cahalan MD (октябрь 2008 г.). «Визуализация эффекторных Т-клеток памяти во время реакции гиперчувствительности замедленного типа и подавления блокадой канала Kv1.3» . Иммунитет . 29 (4): 602–14. DOI : 10.1016 / j.immuni.2008.07.015 . PMC 2732399 . PMID 18835197 .  
  92. Перейти ↑ Leung G, Sun W, Zheng L, Brookes S, Tully M, Shi R (январь 2011). «Лечение антиакролеином улучшает поведенческий исход и уменьшает повреждение миелина у мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом» . Неврология . 173 : 150–5. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2010.11.018 . PMC 3034379 . PMID 21081153 .  
  93. ^ Корреале J, Farez M (февраль 2007). «Связь между паразитарной инфекцией и иммунными реакциями при рассеянном склерозе». Анналы неврологии . 61 (2): 97–108. DOI : 10.1002 / ana.21067 . PMID 17230481 . S2CID 1033417 .  
  94. ^ Корреале J, M Farez, Razzitte G (август 2008). «Гельминтные инфекции, связанные с рассеянным склерозом, индуцируют регуляторные В-клетки». Анналы неврологии . 64 (2): 187–99. DOI : 10.1002 / ana.21438 . PMID 18655096 . S2CID 21567853 .  
  95. ^ Fleming JO, Isaak А, Ли JE, Luzzio CC, Carrithers MD, Кук TD, поле AS, Боланд J, Фабри Z (июнь 2011). «Введение пробиотических гельминтов при ремиттирующем рассеянном склерозе: исследование фазы 1» . Рассеянный склероз . 17 (6): 743–54. DOI : 10.1177 / 1352458511398054 . PMC 3894910 . PMID 21372112 .  
  96. ^ a b Ристори Дж., Баззи М.Г., Сабатини Ю., Джунни Э, Бастианелло С., Визелли Ф., Буттинелли С., Руджери С., Колонезе С., Поцциилли С., Сальветти М. (октябрь 1999 г.) «Использование бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) при рассеянном склерозе». Неврология . 53 (7): 1588–9. DOI : 10,1212 / wnl.53.7.1588 . PMID 10534275 . 
  97. ^ Paolillo A, Буцци MG, Giugni E, Сабатини U, Bastianello S, Поццилли C, M Сальветти, Ристори G (февраль 2003). «Влияние бациллы Кальметта-Герена на развитие новых усиливающих поражений до гипоинтенсивных поражений Т1 при рецидивирующем ремиттирующем РС». Журнал неврологии . 250 (2): 247–8. DOI : 10.1007 / s00415-003-0967-6 . PMID 12622098 . S2CID 24065808 .  
  98. ^ Рутшманн OT, McCrory DC, Matchar DB (декабрь 2002). «Иммунизация и рассеянный склероз: резюме опубликованных данных и рекомендаций» . Неврология . 59 (12): 1837–43. DOI : 10,1212 / wnl.59.12.1837 . PMID 12499473 . 
  99. ^ Номер клинического испытания NCT00501696 "Рандомизированное плацебо-контролируемоеисследование перекрестного дизайна эффектов низкой дозы налтрексона" на ClinicalTrials.gov
  100. ^ Gironi МЫ, Мартинелли-BONESCHI Ж, Sacerdote Р, Соларо С, Zaffaroni М, Cavarretta R, Мойол л, Bucello S, Radaelli М, Пилато В, Rodegher М, Cursi М, Франки S, Мартинелли В, Nemni R, Comi G , Мартино Дж. (Сентябрь 2008 г.). «Пилотное испытание низких доз налтрексона при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 14 (8): 1076–83. DOI : 10.1177 / 1352458508095828 . PMID 18728058 . S2CID 3548490 .  
  101. ^ Завад РК, Metz Л.М., Todoruk TR, Zhang Y, Mitchell JR, Енг M, Patry DG, Bell RB, Yong VW (май 2007). «Клинический ответ на миноциклин при рассеянном склерозе сопровождается благоприятными иммунными изменениями: пилотное исследование». Рассеянный склероз . 13 (4): 517–26. DOI : 10.1177 / 1352458506070319 . PMID 17463074 . S2CID 26409549 .  «Он доступен уже более 30 лет, и только в Соединенном Королевстве более 6,5 миллионов человек лечились миноциклином в среднем в течение 9 месяцев, в основном от прыщей». Миноциклин, вероятно, является наиболее экономически эффективным и эффективным средством лечения РС, но его низкая стоимость означает, что крупные фармацевтические компании будут бороться за предотвращение его внедрения в качестве лечения РС.
  102. ^ «Май 2003 г. Новые методы лечения рассеянного склероза» .
  103. ^ Тилли до н.э., Аларкон Г.С., Heyse С.П., Трентам ДЕ, Неунер R, Каплан Д.А., Клегг DO, Leisen JC, Баклея л, Купер С.М., Дункан Н, Pillemer СР, Tuttleman М, Фаулера SE (январь 1995). «Миноциклин при ревматоидном артрите. 48-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание. Группа испытаний MIRA». Анналы внутренней медицины . 122 (2): 81–9. DOI : 10,1001 / archinte.122.1.81 . PMID 7993000 . 
  104. ^ Gonsette RE Дюбуа B (август 2004). «Пиксантрон (BBR2778): новый иммунодепрессант при рассеянном склерозе с низкой кардиотоксичностью». Журнал неврологических наук . 223 (1): 81–6. DOI : 10.1016 / j.jns.2004.04.024 . PMID 15261566 . S2CID 35170743 .  
  105. ^ Вильнер А. Н., Гудман (март 2000). «Некоторые пациенты с РС имеют« драматические »реакции на плазменный обмен» . Обзоры неврологии . 8 (3). Архивировано из оригинала на 2009-08-07 . Проверено 26 июля 2016 .
  106. ^ Шривастава R, Аслам М, Kalluri СР, Ширмеру л, Бак Д, Tackenberg В, Rothhammer В, Чан А, золото R, Berthele А, Беннет ДЛ, Корн Т, Хеммер Б (июль 2012). «Калиевый канал KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (2): 115–23. DOI : 10.1056 / NEJMoa1110740 . PMC 5131800 . PMID 22784115 .  
  107. ↑ Gregg C, Shikar V, Larsen P, Mak G, Chojnacki A, Yong VW, Weiss S (февраль 2007 г.). «Пластичность белого вещества и усиление ремиелинизации в ЦНС матери» . Журнал неврологии . 27 (8): 1812–23. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4441-06.2007 . PMC 6673564 . PMID 17314279 .  
  108. ^ Вукусик S, Confavreux C (март 2006). «[Рассеянный склероз и беременность]» [Рассеянный склероз и беременность]. Revue Neurologique (на французском языке). 162 (3): 299–309. DOI : 10.1016 / S0035-3787 (06) 75016-0 . PMID 16585885 . 
  109. ^ Вебер М. С., Prod'homme Т, Стеинмэн л, Zamvil СС (декабрь 2005 г.). «Drug Insight: использование статинов для лечения нейровоспалительного заболевания». Природа Клиническая Практика Неврологии . 1 (2): 106–12. DOI : 10.1038 / ncpneuro0047 . PMID 16932506 . S2CID 2030620 .  
  110. ^ «Статины могут замедлить прогрессирующий РС» .[ постоянная мертвая ссылка ]
  111. ^ Sicotte NL, Giesser BS, Tandon V, Klutch R, Steiner B, Drain AE, Shattuck DW, Hull L, Wang HJ, Elashoff RM, Swerdloff RS, Voskuhl RR (май 2007). «Лечение тестостероном при рассеянном склерозе: пилотное исследование» . Архив неврологии . 64 (5): 683–8. DOI : 10,1001 / archneur.64.5.683 . PMID 17502467 . 
  112. ^ Мунгер KL, Чжан SM, O'Reilly E, Эрнан М.А., Олек MJ, Виллетт WC, Ascherio A (январь 2004). «Потребление витамина D и заболеваемость рассеянным склерозом». Неврология . 62 (1): 60–5. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000101723.79681.38 . PMID 14718698 . S2CID 52863411 .  
  113. ^ Mowry EM, Waubant E, McCulloch CE, Okuda DT, Evangelista AA, Lincoln RR, Gourraud PA, Brenneman D, Owen MC, Qualley P, Bucci M, Hauser SL, Pelletier D., Статус витамина D предсказывает новую магнитно-резонансную томографию мозга активность при рассеянном склерозе [7] [ постоянная мертвая ссылка ]
  114. ↑ Синто Л., Марраччи Г., Балдауф-Вагнер С., Стрелов А., Ядав В., Стубер Л., Бурдетт Д. (2009). «Прием омега-3 жирных кислот снижает выработку матриксной металлопротеиназы-9 при ремиттирующем рассеянном склерозе» . Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 80 (2–3): 131–6. DOI : 10.1016 / j.plefa.2008.12.001 . PMC 2692605 . PMID 19171471 .  
  115. ^ "Соединенное Королевство раннее испытание Mitoxantrone Copaxone" . Архивировано из оригинала на 2015-06-01 . Проверено 9 апреля 2020 .
  116. ^ a b Фоллмер Т., Панич Х, Бар-Ор А, Данн Дж., Фридман М.С., Газда СК, Кампаньоло Д., Дойч Ф, Арнольд Д.Л. (июнь 2008 г.). «Глатирамера ацетат после индукционной терапии митоксантроном при рецидивирующем рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 14 (5): 663–70. DOI : 10.1177 / 1352458507085759 . PMID 18424479 . S2CID 2332312 .  
  117. ^ а б Арнольд Д.Л., Кампаньоло Д., Панич Х, Бар-Ор А, Данн Дж., Фридман М.С., Газда СК, Фоллмер Т. (октябрь 2008 г.). «Глатирамера ацетат после индукции митоксантроном улучшает маркеры МРТ объема поражения и стойкое повреждение тканей при РС». Журнал неврологии . 255 (10): 1473–8. DOI : 10.1007 / s00415-008-0911-х . PMID 18854910 . S2CID 25069648 .  
  118. ^ a b Гудман А.Д., Россман Н., Бар-Ор А., Миллер А., Миллер Д.Х., Шмирер К., Люблин Ф. , Хан О, Борман Н.М., Ян М., Панзара М.А., Сандрок А.В. (март 2009 г.). «ВЗГЛЯД: результаты 2 фазы рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования» . Неврология . 72 (9): 806–12. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000343880.13764.69 . PMC 2821836 . PMID 19255407 .  
  119. ^ Zaffaroni M, Риццо A, Бальдини SM, Ghezzi A, Comi G (сентябрь 2008). «Индукционная и дополнительная терапия митоксантроном и бета-интерфероном при рассеянном склерозе». Неврологические науки . 29 Дополнение 2 (Дополнение 2): S230-2. DOI : 10.1007 / s10072-008-0946-х . PMID 18690501 . S2CID 1245362 .  
  120. ^ "NIH углубляет инвестиции в комбинированное исследование препаратов от рассеянного склероза" .
  121. ^ Radue EW, Стюарт WH, Calabresi PA, Confavreux C, Galetta SL, Рудик RA, Люблин FD, Вайншток-Гутман B, Wynn DR, Fisher E, Пападопулу A, Линн F, Panzara MA, Сэндрок AW (май 2010). «Натализумаб плюс интерферон бета-1а снижает образование поражений при рецидивирующем рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 292 (1–2): 28–35. DOI : 10.1016 / j.jns.2010.02.012 . PMID 20236661 . S2CID 24259558 .  
  122. ^ [8] [ мертвая ссылка ]
  123. ^ a b «Общие лекарства от РС, взятые вместе, не снижают риск рецидива» .
  124. ^ «Санофи и Джензайм сообщают о новых положительных данных по результатам первого исследования фазы III с препаратом РС» . 24 октября 2011 г.
  125. ^ Лечение рассеянного склероза комбинацией лаквинимода и фампридина, патент США US 20160235735 A1 [9]
  126. ^ Du FH, Миллс Е.А., Мао Draayer Y (ноябрь 2017). «Моноклональные антитела нового поколения к CD20 в лечении аутоиммунных заболеваний» . Основные моменты аутоиммунитета . 8 (1): 12. DOI : 10.1007 / s13317-017-0100-у . PMC 5688039 . PMID 29143151 .  
  127. ^ Патент США US20180050031A1
  128. ^ Metz LM, Li D, Traboulsee A, Майлс ML, Duquette P, Годин J, M Constantin, Yong VW (октябрь 2009). «Глатирамера ацетат в комбинации с миноциклином у пациентов с рецидивирующим - ремиттирующим рассеянным склерозом: результаты канадского многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Рассеянный склероз . 15 (10): 1183–94. DOI : 10.1177 / 1352458509106779 . PMID 19776092 . S2CID 25746457 .  
  129. ^ Пол Ж, Waiczies S, Wuerfel Дж, Bellmann-Штробл J, J Dörr, Waiczies Н, Haertle М, Wernecke КД, Volk HD, Актас О, Zipp F (апрель 2008 г.). Гвинн К. (ред.). «Пероральное лечение высокими дозами аторвастатина при ремиттирующем рассеянном склерозе» . PLOS ONE . 3 (4): e1928. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.1928P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0001928 . PMC 2276246 . PMID 18398457 .  
  130. ^ Управление пациентами при рассеянном склерозе: точка зрения канадского эксперта, Марк С. Фридман [10]
  131. ↑ Birnbaum G, Cree B, Altafullah I, Zinser M, Reder AT (октябрь 2008 г.). «Комбинация бета-интерферона и аторвастатина может повысить активность болезни при рассеянном склерозе». Неврология . 71 (18): 1390–5. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000319698.40024.1c . PMID 18525027 . S2CID 11771459 .  
  132. ^ a b Камм С.П., Эль-Кусси М., Хамперт С., Финдлинг О, Буррен И., Швеглер Г., Донати Ф., Мюллер М., Мюллер Ф., Слотбум Дж., Каппос Л., Нэгелин Ю., Мэттл HP (2014). «Аторвастатин добавлен к бета-интерферону при рецидивирующем рассеянном склерозе: 12-месячное продление лечения рандомизированного многоцентрового исследования SWABIMS» . PLOS ONE . 9 (1): e86663. Bibcode : 2014PLoSO ... 986663K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0086663 . PMC 3907426 . PMID 24497963 .  
  133. ^ Perini P, Калабрезе M, L Ринальди, Gallo P (сентябрь 2008). «Комбинированная терапия на основе циклофосфамида для лечения аутоиммунитета». Неврологические науки . 29. 29 Дополнение 2 (S2): S233-4. DOI : 10.1007 / s10072-008-0947-9 . PMID 18690502 . S2CID 1501607 .  
  134. ^ a b Ведение пациентов с рассеянным склерозом: точка зрения канадского эксперта , Марк С. Фридман
  135. ^ a b Gonsette RE, Sindic C, D'hooghe MB, De Deyn PP, Medaer R, Michotte A, Seeldrayers P, Guillaume D (апрель 2010 г.). «Повышение эндогенной нейропротекции при рассеянном склерозе: ASsociation инозина и интерферона бета в испытании рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (ASIIMS)». Рассеянный склероз . 16 (4): 455–62. DOI : 10.1177 / 1352458509360547 . PMID 20200198 . S2CID 23948002 .  
  136. ^ Муньос Гарсиа D, L Midaglia, Мартинес Vilela Дж, Марин Санчес М, Лопес Гонсалес FJ, Ариас Гомес М, Dapena Болаего Д Иглесиас Кастаньон А, Алонсо Алонсо М, Ромеро Лопес J (июнь 2015). «Связанный инозин с интерфероном: результаты клинических испытаний при рассеянном склерозе». Acta Neurologica Scandinavica . 131 (6): 405–10. DOI : 10.1111 / ane.12333 . PMID 25313094 . S2CID 35752944 .  
  137. ^ Валентина Дурастанти и др. АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА КАК ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ К ПОДКОЖНОМУ ИНТЕРФЕРОНУ Β-1A ДЛЯ ПОВТОРЯЮЩЕГОСЯ МНОЖЕСТВЕННОГО СКЛЕРОЗА: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, Международный журнал прикладной биологии и фармацевтических технологий.
  138. ^ Заявка на патент США 20170304289, Smith, Paul Alfred (Saint Louis-Strasse, CH) Номер заявки: 15/517280
  139. ^ Глобальное испытание фазы 3 орального приема Ponesimod Plus Tecfidera с участием пациентов с рецидивирующим РС [11]
  140. ^ FDA одобряет Лемтраду (алемтузумаб) для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза [12]
  141. ^ а б Дель Боччо П., Росси К., ди Иоя М., Чикалини I, Саккетта П., Пьерагостино Д. (апрель 2016 г.). «Интеграция метаболомики и протеомики при рассеянном склерозе: от открытия биомаркеров до персонализированной медицины». Протеомика. Клинические применения . 10 (4): 470–84. DOI : 10.1002 / prca.201500083 . PMID 27061322 . 
  142. ^ Tomas Uher et al. Отсутствие индукции MxA связано с плохим клиническим ответом на лечение интерфероном бета у пациентов с рассеянным склерозом, Neurology 2016; т. 86 нет. 16 Приложение P3.019
  143. ^ Hegen H, et al. (Апрель 2016 г.). «Цитокиновые профили показывают неоднородность ответа на интерферон-β у пациентов с рассеянным склерозом» . Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 3 (2): e202. DOI : 10.1212 / NXI.0000000000000202 . PMC 4747480 . PMID 26894205 .  
  144. ^ Mindur JE, Валенсуэла RM, Ядав SK, Boppana S, Dhib-Jalbut S, Ито K (март 2017). «IL-27: потенциальный биомаркер для пациентов, ответивших на терапию глатирамера ацетатом». Журнал нейроиммунологии . 304 : 21–28. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2016.07.004 . PMID 27449853 . S2CID 26206681 .  
  145. ^ Валенсуэла Р. М., Кауфман М, Балашов К.Е., Ито К, Байске S, Dhib-Jalbut S (ноябрь 2016). «Прогнозирующие цитокиновые биомаркеры клинического ответа на терапию глатирамера ацетатом при рассеянном склерозе» . Журнал нейроиммунологии . 300 : 59–65. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2016.06.005 . PMID 27390072 . S2CID 20485272 .  
  146. ^ Сириелло Дж и др. (2018). «Фосфорилированный SIRT1 как биомаркер рецидива и ответа на лечение глатирамера ацетатом при рассеянном склерозе». Экспериментальная и молекулярная патология . 105 (2): 175–180. DOI : 10.1016 / j.yexmp.2018.07.008 . PMID 30028960 . 
  147. ^ Debouverie М, Vandenberghe Н, Морриссей С.П., Anxionnat R, Pittion-Vouyovitch S, Vespignani Н, Эден С (август 2004 г.). «Прогностические параметры эффективности митоксантрона в лечении рассеянного склероза». Рассеянный склероз . 10 (4): 407–12. DOI : 10.1191 / 1352458504ms1066oa . PMID 15327038 . S2CID 21307492 .  
  148. ^ Бибиана Куирант-Санчес и др., Прогнозирование терапевтического ответа на лечение финголимодом у пациентов с рассеянным склерозом, 15 апреля 2018 г., doi = https://doi.org/10.1111/cns.12851
  149. ^ R Hoepner1, A Miclea1, J Popovic1, 2, N Kamber1, A Chan1, A Salmen1, Уровни иммуноглобулинов могут помочь в прогнозировании ответа на лечение при лечении рассеянного склероза анти-CD20, 22 марта 2018 г .; Выпуск опубликован: 01 июня 2018 г., https://doi.org/10.1177/2514183X18764792