Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нейрофиброма
Neurofibroma02.jpg
Нейрофиброма кожи у человека с нейрофиброматозом I типа
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Нейрофиброма представляет собой доброкачественное опухоль нерва-оболочки в периферической нервной системе . В 90% случаев они обнаруживаются как отдельные опухоли, в то время как остальные обнаруживаются у лиц с нейрофиброматозом I типа (NF1), аутосомно-доминантным генетически наследуемым заболеванием . Они могут вызывать целый ряд симптомов, от физического уродства и боли до когнитивных нарушений.

Нейрофибромы возникают из nonmyelinating типа шванновских клеток , которые демонстрируют диаллельную инактивацию в NF1 гене , который кодирует белка Нейрофибромина . [1] Этот белок отвечает за регулирование пути передачи сигналов роста клеток, опосредованного RAS . В отличие от шванном , другого типа опухоли, возникающего из шванновских клеток, нейрофибромы включают в себя множество дополнительных типов клеток и структурных элементов в дополнение к шванновским клеткам, что затрудняет идентификацию и понимание всех механизмов, посредством которых они возникают и развиваются. [2]

Типы [ править ]

Нейрофибромы подразделяются на две широкие категории: кожные и плексиформные. Кожные нейрофибромы связаны с одним периферическим нервом, тогда как плексиформные нейрофибромы связаны с несколькими нервными пучками. Согласно системе классификации Всемирной организации здравоохранения, кожные и плексиформные нейрофибромы относятся к опухолям I степени . Плексиформная нейрофиброма труднее поддается лечению и может трансформироваться в злокачественные опухоли. Кожная нейрофиброма не становится злокачественной.

Дермальная нейрофиброма [ править ]

Анатомия [ править ]

Кожные нейрофибромы (иногда называемые кожные нейрофибромы) возникают в нервы в коже . Различают три вида: [3]

  • Дискретные кожные нейрофибромы : массивные образования на коже или на ножке, мясистые, нежирные и могут различаться по размеру.
  • Дискретные подкожные нейрофибромы : лежите внизу и выглядите как неровности на коже, которые иногда могут быть болезненными.
  • Глубокие узловые нейрофибромы : вовлекают ткани и органы под дермой , но в остальном напоминают кожные и подкожные нейрофибромы.

Возраст начала [ править ]

Кожные нейрофибромы обычно возникают в подростковом возрасте и часто связаны с наступлением половой зрелости. У людей с нейрофиброматозом I типа они, как правило, продолжают увеличиваться в численности и размерах на протяжении всей взрослой жизни, хотя существуют ограничения в отношении того, насколько они увеличиваются, и случаи прогрессируют с очень разной скоростью.

Медицинские осложнения [ править ]

Кожные нейрофибромы могут вызывать жжение, зуд, боль и обезображивание.

Признаков злокачественной трансформации обнаружено не было. [1]

Дермальная нейрофиброма у человека, чьи поражения впервые появились, когда он был подростком

Плексиформная нейрофиброма [ править ]

Анатомия [ править ]

Плексиформные нейрофибромы могут расти из нервов в коже или из большего количества внутренних нервных пучков и могут быть очень большими. Внутренние плексиформные нейрофибромы очень трудно удалить полностью, потому что они проходят через несколько слоев ткани, и попытка повредить здоровую ткань или органы.

Возраст начала [ править ]

Изображение нейрофибромы, показывающее миксоидный вид

Плексиформные нейрофибромы возникают раньше и считаются врожденными дефектами. [3]

Медицинские осложнения [ править ]

Плексиформная нейрофиброма может вызывать уродство, неврологические и другие клинические расстройства.

Плексиформные нейрофибромы могут вызывать серьезные клинические осложнения, если они возникают в определенных областях. [4]

Около 10% плексиформных нейрофибром трансформируются в злокачественную опухоль оболочки периферических нервов . [5] Образование злокачественных опухолей из нейрофибром связано с потерей экспрессии гена CDKN2A или TP53 в немиелинизирующих шванновских клетках, которые также проявляют двуаллельную инактивацию гена NF1 .

Причина [ править ]

В этом разделе обсуждается туморогенез нейрофибромы с точки зрения генетики , передачи сигналов клеток , гистологии и клеточного цикла .

Ген нейрофибромина 1 [ править ]

Это изображение иллюстрирует структуру продукта гена NF1, нейрофибромина 1 . Этот белок состоит из 2818 аминокислот с 3 экзонами с альтернативными добавками: 9a, 23a и 48a. Предполагается, что домены IRA функционируют как негативные регуляторы RAS вместе с доменом GRD между ними.

Ген NF1 состоит из 60 экзонов, охватывающих 350 килобайт геномных данных, и отображается в хромосомной области 17qll.2 . [6] Этот ген кодирует нейрофибромин, который представляет собой большой цитоплазматический белок 220-250 кДа, который состоит из 2818 аминокислот с тремя альтернативно сплайсированными экзонами (9a, 23a и 48a) в кодирующем гене. Функциональная часть нейрофибромина - это белок, активирующий GAP или GTPase. GAP ускоряет преобразование активного GTP-связанного RAS в его неактивную GDP-связанную форму, инактивируя RAS и уменьшая опосредованную RAS передачу сигналов роста. Потеря контроля над RAS приводит к увеличению активности других сигнальных путей, включая RAF , ERK1 / 2., PI3K , PAK и киназы mTOR-S6 . Эта повышенная активность нижестоящих путей RAS может работать вместе для увеличения роста и выживания клеток. [7] Гены, кодирующие белки, регулирующие рост клеток, такие как NF1 и TP53 , называются генами-супрессорами опухолей . Нейрофибромин обладает и другими свойствами, регулирующими рост, помимо его способности регулировать активность РАС, но эти другие функции в настоящее время плохо изучены. [8]

Клетки Шванна [ править ]

Существует два типа шванновских клеток : миелинизирующие и немиелинизирующие. В то время как миелинизирующие шванновские клетки покрывают миелином аксоны периферической нервной системы (ПНС) большого диаметра (> 1 мкм) , немиелинизирующие шванновские клетки инкапсулируют аксоны ПНС малого диаметра со своими цитоплазматическими отростками. Немиелинизирующие шванновские клетки являются неопластическим элементом нейрофибром. Этот конгломерат немиелинизирующих шванновских клеток и аксонов называется пучком Ремака .

Хотя немиелинизирующие шванновские клетки являются источником нейрофибром, мутации, делающие их восприимчивыми к этой трансформации, происходят в предшественниках шванновских клеток во время раннего развития нервов. Мутировавшие немиелинизирующие клетки Шванна не образуют нормальных пучков Ремака. Вместо этого им не удается должным образом окружать и отделять целевые аксоны. В настоящее время неизвестно, почему, если оба типа шванновских клеток демонстрируют билаллельную инактивацию гена NF1, только немиелинизирующая разновидность дает нейрофибромы. [9]

Утрата функции подавления опухолей [ править ]

Нейрофибромы возникают из немиелинизирующих клеток Шванна, которые экспрессируют только неактивную версию гена NF1, что приводит к полной потере экспрессии функционального нейрофибромина . Хотя один дефектный аллель может быть унаследован, потеря гетерозиготности (LOH) должна произойти до того, как сможет сформироваться нейрофиброма; это называется «гипотеза двух ударов». Этот LOH происходит с помощью тех же механизмов, таких как окислительное повреждение ДНК , которое вызывает мутации в других клетках.

После того, как немиелинизирующая шванновская клетка подверглась инактивации своих генов NF1, она начинает быстро размножаться. Это состояние называется гиперплазией , то есть рост клеток сверх того, что обычно наблюдается. Однако, несмотря на увеличение количества немиелинизирующих клеток Шванна, нейрофибромы пока нет. Для развития нейрофибромы клетки, гетерозиготные по гену NF1, должны быть привлечены к этому участку. Была выдвинута гипотеза, что пролиферирующие немиелинизирующие клетки Шванна секретируют хемоаттрактанты, такие как лиганд KIT , и ангиогенные факторы, такие как мидкин фактора роста, связывающий гепарин.. Эти химические вещества способствуют миграции различных типов клеток, гетерозиготных по гену NF1, в гиперпластические поражения, созданные немиелинизирующими шванновскими клетками. Эти типы клеток включают фибробласты , периневриальные клетки , эндотелиальные клетки и тучные клетки . Затем тучные клетки секретируют митогены или факторы выживания, которые изменяют развивающееся микроокружение опухоли и приводят к образованию нейрофибромы.

Кожные и плексиформные нейрофибромы различаются на более поздних стадиях развития, но детали на данный момент неясны. [7]

Диагноз [ править ]

Гистопатология нейрофибромы: поражение веретенообразных клеток, состоящее из тонких фибробластоподобных клеток с ярусным рисунком и очень низким количеством стромы. [10]

Анализ крови на ингибирующую активность протеина меланомы может быть использован для обнаружения присутствия нейрофибром. [11] [12]

Биопсия может быть использована для патоморфологических диагностик.

  • Нейрофиброма отмечена для биопсии, правая верхняя часть спины

Лечение [ править ]

Дермальная нейрофиброма [ править ]

Кожные нейрофибромы обычно не удаляются хирургическим путем, если они не вызывают болезненных ощущений или не уродуют, потому что их обычно очень много и они не опасны.

CO 2 -лазеры использовались для удаления кожных нейрофибром. В статье под названием « Гипертрофические рубцы после терапии CO 2 -лазером для лечения множественных кожных нейрофибром» Ostertag et al. так сказал о лечении лазером: «Косметическое обезображивание - это наиболее важный вопрос при принятии решения о лечении кожных симптомов нейрофиброматоза. Лечение пациентов с обширными нейрофибромами с помощью [a] CO 2 -лазера по-прежнему является лучшим выбором. Тем не менее, настоятельно рекомендуется провести пробное лечение, чтобы оценить эффективность процедуры и является ли образовавшийся рубец приемлемым компромиссом ». [13]

Плексиформная нейрофиброма [ править ]

Хирургия [ править ]

С 2002 года основным вариантом лечения плексиформной нейрофибромы было хирургическое вмешательство . [14]

Удаление плексиформных нейрофибром затруднено, поскольку они могут быть большими и пересекать границы тканей. Однако, помимо боли, иногда удаляют плексиформные нейрофибромы из-за возможности злокачественной трансформации .

Следующие примеры показывают, что плексиформные нейрофибромы могут образовываться где угодно и могут затруднить хирургическую резекцию:

  • Большая плексиформная нейрофиброма на ноге 6-летнего мальчика. Авторы заявляют: «Наш случай был прооперирован, так как кожные и глубокие ветви малоберцового нерва были вовлечены, вызывая боль и онемение в ноге, а также потому, что существовала возможность злокачественной трансформации, поскольку рост массы происходил за счет члены семьи пациента ». Авторы также отмечают: «Однако полная резекция довольно сложна из-за инвазии опухоли в окружающие мягкие ткани». [15]
  • Нейрофиброма левого желудочка . Нейрофиброма была удалена, и митральный клапан пациента пришлось заменить. [16]
  • У 14-летней девочки с NF1 была диагностирована нейрофиброма мочевого пузыря, что является редкостью. [17]

Радиация [ править ]

После того, как плексиформная нейрофиброма претерпела злокачественную трансформацию, в качестве лечения можно использовать лучевую и химиотерапию . Однако облучение обычно не используется для лечения плексиформных нейрофибром из-за опасений, что это может действительно способствовать злокачественной трансформации. Был даже зарегистрирован случай, когда шваннома была вызвана нейрофибромой в результате лучевой терапии. [18]

Лекарства [ править ]

Ингибиторы АПФ были предложены в качестве нового средства лечения нейрофибром. Ингибиторы АПФ в настоящее время используются для лечения гипертонии и застойной сердечной недостаточности, для предотвращения ремоделирования и повторного инфаркта миокарда после инфаркта миокарда, а также для облегчения диабетической нефропатии и других заболеваний почек. Ингибиторы АПФ действуют путем косвенного подавления регуляции TGF-бета , который является фактором роста, который, как было показано, влияет на развитие опухолей. [19]

Нет эффекта [ править ]

Пирфенидон подавляет рост фибробластов . Исследования не показали улучшения по сравнению с контролем.

Типифарниб (также известный как препарат R115777) подавляет активацию РАС. Этот препарат является ингибитором фарнезилтрансферазы, который ингибирует киназу Ras на стадии посттрансляционной модификации, прежде чем путь киназы станет гиперактивным. Он успешно прошел первую фазу клинических испытаний, но был приостановлен (NCT00029354) во второй фазе после того, как не показал улучшения по сравнению с контрольной группой. [20] [21]

Исследование [ править ]

Многие изучаемые лекарственные препараты для лечения нейрофибром [22] [23] находятся на различных стадиях исследования; потребуется больше времени, чтобы определить, являются ли эти варианты лечения нейрофибром жизнеспособными.

Сиролимус , соединение, которое ингибирует передачу сигналов mTOR , изучается для лечения плексиформных нейрофибром. [24] [25]

Комбинация эрлотиниба с сиролимусом изучалась для лечения глиом низкой степени злокачественности . [26]

Ранние исследования показали возможность использования тирозинкиназоблокирующих свойств c-kit иматиниба для лечения плексиформных нейрофибром. [27] [28] [29]

Пегинтерферон альфа-2b изучается для лечения плексиформных нейрофибром. [30] [31] [32] [33]

Сорафениб изучается для лечения неоперабельной плексиформной нейрофибромы и астроцитом низкой степени злокачественности . [34] [35] [36]

В пробирке , Траниласт , ингибирует рост нейрофибромов клеток. [37]

Генная терапия для Нейрофибромина 1 гена представляет собой оптимальное решение для предотвращения болезней кластера , которые включены по мутации. [38] [39] По состоянию на 2006 г. терапия опухолей NF1 не тестировалась из-за отсутствия подходящей модели опухоли NF1. [40]

См. Также [ править ]

  • Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов
  • Нейрофиброматоз
  • Нейрофибромин
  • Генетическое расстройство
  • Синдром Ватсона
  • Синдром Протея
  • РАСопатия
  • Палисадная инкапсулированная неврома

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Muir D, Neubauer D, Lim IT, Yachnis AT, Wallace MR (2003). «Онкогенные свойства нейрофибромодефицитных нейрофибромных клеток Шванна» . Американский журнал патологии . 158 (2): 501–13. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63992-2 . PMC  1850316 . PMID  11159187 .
  2. ↑ Miller RT (октябрь 2004 г.). «Иммуногистохимия в дифференциальной диагностике шванномы и нейрофибромы» (PDF) . Propath .
  3. ^ a b «Педиатрия для студентов-медиков и резидентов: Глава XVIII.11. Нейрофиброматоз», Винс К. Ямашироя, доктор медицины. Август 2002 г. Департамент педиатрии, Школа медицины Джона А. Бернса Гавайского университета.
  4. ^ Kluwe L, C Хейгл, Mautner V (апрель 2007). «Нейрофиброма» .
  5. ^ Маутнер В.Ф., Фридрих Р.Э., фон Даймлинг А., Хагель С., Корф Б., Кнёфель М.Т., Венцель Р., Фюнстерер С. (2003). «Злокачественные опухоли оболочки периферических нервов при нейрофиброматозе 1 типа: МРТ поддерживает диагноз злокачественной плексиформной нейрофибромы» . Американский журнал патологии . 45 (9): 618–25. DOI : 10.1007 / s00234-003-0964-6 . PMID 12898075 . 
  6. ^ MH Шен; PS Харпер; М Упадхьяя. (1996). «Молекулярная генетика нейрофиброматоза 1 типа (NF1)» . Журнал медицинской генетики . 33 (1): 2–17. DOI : 10.1136 / jmg.33.1.2 . PMC 1051805 . PMID 8825042 .  
  7. ^ a b Рубин JB, Gutmann DH (2005). «Нейрофиброматоз 1 типа - модель образования опухоли нервной системы?» . Обзоры природы Рак . 5 (7): 557–64. DOI : 10.1038 / nrc1653 . PMID 16069817 . 
  8. ^ Джонсон MR, посмотрите, DeClue JE, Валентин MB, Лоуи DR (1993). «Инактивация гена NF1 в клеточных линиях меланомы и нейробластомы человека без нарушения регуляции GTP.Ras» . Труды Национальной академии наук США . 90 (12): 5539–43. DOI : 10.1073 / pnas.90.12.5539 . PMC 46756 . PMID 8516298 .  
  9. Перейти ↑ Zheng H, Chang L, Patel N, Yang J, Lowe L, Burns DK, Zhu Y (2008). «Индукция аномальной пролиферации немиелинизирующими шванновскими клетками вызывает образование нейрофибромы». Раковая клетка . 13 (2): 117–28. DOI : 10.1016 / j.ccr.2008.01.002 . PMID 18242512 . 
  10. ^ Ротили, Анна; Де Мария, Федерика; Ди Веноза, Бенедетта; Гиони, Мариакристина; Пиццамиглио, Мария; Кассано, Энрико; Моратти, Микела (2018). «Солитарная нейрофиброма молочной железы: аспекты визуализации» . раковая медицина . 12 . DOI : 10.3332 / ecancer.2018.800 . ISSN 1754-6605 . 
    - «Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/3.0 )»
  11. ^ "Редкое генетическое заболевание отслеживается с помощью потенциального нового биомаркера" . Новости CORDIS . 4 июля 2011 г.
  12. ^ Коланчик М., Маутнер В., Косслер Н. и др. (2011). «МИА является потенциальным биомаркером опухолевой нагрузки при нейрофиброматозе 1 типа» . BMC Medicine . 9 : 82. DOI : 10,1186 / 1741-7015-9-82 . PMC 3224593 . PMID 21726432 .  
  13. ^ Ostertag JU, Theunissen CC, Neumann HA (2002). «Гипертрофические рубцы после терапии CO 2 лазером для лечения множественных кожных нейрофибром» . Клиническая ортопедия и смежные исследования . 28 (3): 296–8. DOI : 10,1046 / j.1524-4725.2002.01145.x . hdl : 1765/54189 . PMID 11896787 . 
  14. ^ Packer RJ, Gutmann DH, Rubenstein A, et al. (Май 2002 г.). «Плексиформные нейрофибромы в NF1: к биологической терапии». Неврология . 58 (10): 1461–70. DOI : 10,1212 / wnl.58.10.1461 . PMID 12041525 . 
  15. ^ Cebesoy O, tütar E, Isik M, Arpacioglu O (2007). «Случай изолированной гигантской плексиформной нейрофибромы, затрагивающей все ветви общего малоберцового нерва» . Архив ортопедической и травматологической хирургии . 127 (8): 709–12. DOI : 10.1007 / s00402-007-0303-1 . PMID 17377797 . 
  16. ^ Иино К., Мацумото Ю., Эндо М. и др. (2006). «Хирургическое лечение нейрофибромы левого желудочка». Журнал кардиохирургии . 21 (3): 278–80. DOI : 10.1111 / j.1540-8191.2005.00135.x . PMID 16684061 . 
  17. ^ Meesa ИК, Junewick JJ (август 2008). «Тазовая плексиформная нейрофиброма с поражением мочевого пузыря» . Детская радиология . 38 (8): 916. DOI : 10.1007 / s00247-008-0865-2 . PMID 18458838 . 
  18. ^ Isler MH, Fogaça MF, Мэнкин HJ (1996). «Радиационно-индуцированная злокачественная шваннома, возникающая в нейрофиброме». Клиническая ортопедия и смежные исследования . 325 (325): 251–5. DOI : 10.1097 / 00003086-199604000-00031 . PMID 8998885 . 
  19. ^ Намази, Хамид (2008). «Ингибиторы АПФ: новое лечение нейрофибромы» . Анналы хирургической онкологии . 15 (5): 1538–1539. DOI : 10,1245 / s10434-007-9737-5 . PMID 18157575 . 
  20. ^ Номер клинического испытания NCT00025454 для «R115777 в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями» на ClinicalTrials.gov
  21. ^ «R115777 для лечения детей с нейрофиброматозом 1 типа и прогрессирующими плексиформными нейрофибромами»
  22. ^ Viskochil, Дэвид (2010). «Нейрофиброматоз 1: современные проблемы диагностики, терапии и ведения пациентов» (PDF) . Денвер: Генетический фонд горных штатов.
  23. ^ Klesse, Лаура (2010). «Современные методы лечения нейрофиброматоза 1 типа» (PDF) . Денвер: Генетический фонд горных штатов. Архивировано из оригинального (PDF) 09 марта 2012 года . Проверено 15 мая 2011 .
  24. ^ Номер клинического испытания NCT00652990 для «Сиролимуса для лечения плексиформных нейрофибром у пациентов с нейрофиброматозом типа I» на сайте ClinicalTrials.gov
  25. ^ Номер клинического испытания NCT00634270 для «Фаза II исследования ингибитора mTOR сиролимуса при нейрофиброматозе плексиформных нейрофибром типа 1 (протокол 102)» на ClinicalTrials.gov
  26. ^ Номер клинического испытания NCT00901849 для "Tarceva / Rapamycin для детей с глиомами низкой степени злокачественности с или без нейрофиброматоза типа 1 (NF1)" на ClinicalTrials.gov
  27. ^ Ян ФК, Ингрэм Д.А., Чен С. и др. (Октябрь 2008 г.). «Nf1-зависимые опухоли требуют микроокружения, содержащего Nf1 ± - и c-kit-зависимый костный мозг» . Cell . 135 (3): 437–48. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.08.041 . PMC 2788814 . PMID 18984156 .  
  28. ^ "Гливек обладает потенциалом в качестве первого лекарства для успешного лечения нейрофиброматоза, отчет ученых" , Science Daily , 31 октября 2008 г.
  29. ^ "Исследование фазы II мезилата гливека / иматиниба (STI-571, NSC 716051) у пациентов с нейрофиброматозом (NF1) с плексиформными нейрофибромами", заархивировано 20 апреля 2012 г. в Wayback Machine
  30. ^ Номер клинического испытания NCT00678951 для «Пегинтрона для лечения плексиформных нейрофибром у детей и подростков» на сайте ClinicalTrials.gov
  31. ^ Номер клинического испытания NCT00396019 для "Изучение ПЭГ-интрона для плексиформных нейрофибром" на ClinicalTrials.gov
  32. ^ Номер клинического испытания NCT00846430 для "Медикаментозного лечения" нейрофибром высокого риска "на ClinicalTrials.gov
  33. ^ «Испытание фазы II пегинтерферона альфа-2b (пегинтрона) для лечения неоперабельных, симптоматических или угрожающих жизни плексиформных нейрофибром, связанных с нейрофиброматозом 1 типа», исследование Национальных институтов здравоохранения 08-C-0130
  34. ^ Номер клинического испытания NCT00727233 для «Сорафениба в лечении молодых пациентов с нейрофиброматозом 1 типа и плексиформными нейрофибромами, которые не могут быть удалены хирургическим путем» на сайте ClinicalTrials.gov
  35. ^ Амброзини G, Cheema HS, Seelman S и др. (Апрель 2008 г.). «Сорафениб подавляет рост и передачу сигналов митоген-активируемой протеинкиназы в злокачественных клетках оболочки периферических нервов» . Мол. Cancer Ther . 7 (4): 890–6. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-07-0518 . PMC 3267321 . PMID 18413802 .  
  36. ^ Wu J, Dombi E, Jousma E, et al. (Февраль 2011 г.). «Доклинические испытания Sorafenib и RAD001 в Nf fl / fl ; модель мышиной плексиформной нейрофибромы DhhCre с использованием магнитно-резонансной томографии» . Педиатр Рак крови . 58 (2): 173–80. DOI : 10.1002 / pbc.23015 . PMC 3128176 . PMID 21319287 .  
  37. Перейти ↑ Yamamoto M, Yamauchi T, Okano K, Takahashi M, Watabe S, Yamamoto Y (март 2009 г.). «Траниласт, противоаллергический препарат, подавляет рост культивируемых клеток нейрофибромы, происходящих от нейрофиброматоза 1 типа» . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 217 (3): 193–201. DOI : 10.1620 / tjem.217.193 . PMID 19282654 . 
  38. ^ Wetmore DZ, Garner CC (сентябрь 2010). «Новые фармакотерапевтические методы лечения нарушений нервного развития» . Журнал развития и поведенческой педиатрии . 31 (7): 564–81. DOI : 10.1097 / DBP.0b013e3181ee3833 . PMC 2967570 . PMID 20814256 .  
  39. ^ Готфрид ON, Viskochil DH, Couldwell WT (январь 2010). «Нейрофиброматоз 1 типа и туморогенез: молекулярные механизмы и терапевтические последствия» . Нейрохирургия . 28 (1): E8. DOI : 10.3171 / 2009.11.FOCUS09221 . PMID 20043723 . 
  40. ^ Мьюир, Дэвид Ф. (апрель 2006 г.). «Ангиогенез и терапевтические подходы к опухолям NF1» . Университет Флориды в Гейнсвилле.также доступно здесь

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D36.1 ( ILDS D36.160)
  • МКБ-О : M9540 / 0-9550
  • MeSH : D009455
  • ЗаболеванияDB : 23371
  • DermAtlas 67
  • « Нейрофиброма » в Медицинском словаре Дорланда
  • Фернер, RE; О'Догерти, MJ (декабрь 2002 г.). «Нейрофиброма и шваннома». Текущее мнение в неврологии . 15 (6): 679–84. DOI : 10.1097 / 00019052-200212000-00004 . PMID  12447105 .