Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с OROS )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Таблетка Concerta 54 мг, в которой используется технология OROS. 22% лекарства содержится в красном покрытии, а остальные 78% разделены между двумя слоями лекарства разной концентрации. В таблетке используется дополнительный толкающий слой, который расширяется по мере поступления воды в таблетку через осмотическую мембрану. Лекарство выводится через просверленное лазером отверстие, видимое на левой стороне таблетки.

Система пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением (OROS) представляет собой усовершенствованную систему пероральной доставки лекарств с контролируемым высвобождением в форме жесткой таблетки с полупроницаемой внешней мембраной и одним или несколькими небольшими отверстиями, просверленными лазером . Когда таблетка проходит через тело , вода абсорбируется через полупроницаемую мембрану посредством осмоса , и возникающее в результате осмотическое давление используется для проталкивания активного лекарственного средства через просверленное лазером отверстие (отверстия) в таблетке в желудочно-кишечный тракт . OROS - торговая марка, принадлежащая ALZA Corporation., которая впервые использовала осмотические насосы для пероральной доставки лекарств. [1] [2] [3]

Обоснование [ править ]

Плюсы и минусы [ править ]

Системы осмотического высвобождения имеют ряд основных преимуществ перед другими механизмами контролируемого высвобождения. На них значительно меньше влияют такие факторы, как pH , потребление пищи, моторика желудочно-кишечного тракта и различная кишечная среда. Использование осмотического насоса для доставки лекарств имеет дополнительные неотъемлемые преимущества в отношении контроля над скоростью доставки лекарств. Это позволяет гораздо более точную доставку лекарства в течение длительного периода времени, что приводит к гораздо более предсказуемой фармакокинетике . Однако системы осмотического высвобождения относительно сложны, несколько сложны в производстве и могут вызывать раздражение или даже закупорку желудочно-кишечного тракта из-за длительного высвобождения раздражающих лекарственных средств из недеформируемой таблетки. [1] [4] [5][6] [7] [8] [9]

Системы осмотического высвобождения для перорального применения [ править ]

Однослойный [ править ]

Иллюстрация различных компонентов элементарного осмотического насоса.

Элементарный осмотический насос (EOP) был разработан ALZA в 1974 году и стал первым практическим примером системы высвобождения лекарства на основе осмотического насоса для перорального применения. [1] [2] [10] [11] [12] Она была введена на рынок в начале 1980 - х годов в Osmosin ( индометацин ) и Acutrim ( фенилпропаноламин ), но неожиданно серьезные проблемы , связанные с раздражением GI и случаи GI перфорации привело к отмена Осмосина. [1]

Позже компания Merck & Co. разработала осмотический насос с контролируемой пористостью (CPOP) с намерением решить некоторые из проблем, которые привели к отказу от Osmosin, с помощью нового подхода к заключительной стадии механизма выпуска. [1] В отличие от EOP, CPOP не имел предварительно сформированного отверстия во внешней оболочке для выхода лекарства. Вместо этого полупроницаемая мембрана CPOP была разработана для образования множества мелких пор при контакте с водой, через которые лекарство будет вытесняться под действием осмотического давления. Поры образовывались за счет использования вымываемой или растворимой добавки, нечувствительной к pH, такой как сорбит . [13]

Многослойный [ править ]

Иллюстрация различных компонентов двухтактного осмотического насоса.

И EOP, и CPOP были относительно простыми конструкциями и ограничивались их неспособностью доставлять плохо растворимые лекарства. [1] Это привело к разработке дополнительного внутреннего «толкающего слоя», состоящего из материала (набухающего полимера ), который расширялся по мере поглощения воды, которая затем толкала слой лекарства (который включает вязкий полимер для суспендирования плохо растворимых лекарств. ) из выходного отверстия с контролируемой скоростью. [1] [4] агенты , такие как осмотический хлорид натрия , хлорид калия , или ксилит добавляют к слоям как лекарственного средства и толчка для увеличения осмотического давления . [1][4] [5] Первоначальный дизайн, разработанный в 1982 году исследователями ALZA, был назван «Push-Pull Osmotic Pump» (PPOP), и Procardia XL ( нифедипин ) был одним из первых препаратов, в которых использовалась эта конструкция PPOP. [1] [2]

Анимация, иллюстрирующая композицию экстерьера / интерьера планшета Concerta, дизайн PSOP OROS.

В начале 1990-х годов в рамках финансируемой ALZA исследовательской программы началась разработка новой лекарственной формы метилфенидата для лечения детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [14] Короткий период полувыведения метилфенидата требовал ежедневного приема нескольких доз для достижения длительного покрытия, что сделало его идеальным кандидатом для технологии OROS. Фармакокинетика с несколькими кандидатамипрофили были оценены и протестированы в попытке определить оптимальный способ доставки препарата, что было особенно важно, учитывая загадочную неспособность существующей лекарственной формы метилфенидата с пролонгированным высвобождением (риталин SR) действовать так, как ожидалось. Профиль высвобождения нулевого порядка (плоский), при котором PPOP был оптимальным для доставки, не смог сохранить свою эффективность с течением времени, что свидетельствует о формировании острой толерантности к метилфенидату в течение дня. Это объяснило, почему риталин SR уступает риталину IR, принимаемому дважды в день, и привело к гипотезе.что для поддержания клинического эффекта необходим восходящий паттерн доставки лекарств. Испытания, разработанные для проверки этой гипотезы, были успешными, и впоследствии ALZA разработала модифицированную конструкцию PPOP, в которой использовался верхний слой метилфенидата, предназначенный для немедленного и быстрого повышения уровня сыворотки, с последующим 10-часовым введением лекарств первого порядка (восходящей) из модифицированного PPOP. дизайн. Эта конструкция была названа осмотическим насосом Push-Stick (PSOP), и в ней использовались два отдельных слоя лекарства с разными концентрациями метилфенидата в дополнение к (теперь довольно прочному) толкающему слою. [1] [14]

Иллюстрация различных внутренних компонентов планшета Concerta, дизайн PSOP OROS.

Список лекарств OROS [ править ]

Лекарства OROS включают: [1] [3] [4] [7]

  • Акутрим ( фенилпропаноламин )
  • Адалат ОРОС ( нифедипин )
  • Альпресс LP ( празозин )
  • Cardura XL ( доксазозин )
  • Концерта ( метилфенидат )
  • Covera HS ( верапамил )
  • Дитропан XL / Lyrinel XL ( оксибутинин )
  • Dynacirc CR ( исрадипин )
  • Эфидак 24 ( псевдоэфедрин / бромфенирамин , псевдоэфедрин / хлорфенирамин , псевдоэфедрин )
  • Exalgo / Jurnista ( гидроморфон )
  • Глюкотрол XL ( глипизид )
  • Инвега ( палиперидон )
  • MINIPRESS XL ( празозин )
  • Прокардия XL ( нифедипин )
  • Судафед 24 ( псевдоэфедрин )
  • Тегретол XR ( карбамазепин )
  • Волмакс ( сальбутамол )

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k Malaterre, V; Огорка, Дж; Лоджия, N; Гурны, Р. (ноябрь 2009 г.). «Оральные осмотические системы: 30 лет разработки и клинического использования». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 73 (3): 311–23. DOI : 10.1016 / j.ejpb.2009.07.002 . PMID  19602438 .
  2. ^ a b c Теувес, F; Yum, SI; Haak, R; Вонг, П. (1991). «Системы триггерной, импульсной и запрограммированной доставки лекарств». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 618 (1): 428–40. Bibcode : 1991НЯСА.618..428T . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1991.tb27262.x . PMID 2006800 . 
  3. ^ а б Конли, R; Гупта, СК; Сатьяна, Г. (октябрь 2006 г.). «Клинический спектр системы пероральной доставки с осмотическим контролируемым высвобождением (OROS), усовершенствованная форма пероральной доставки». Текущие медицинские исследования и мнения . 22 (10): 1879–92. DOI : 10.1185 / 030079906x132613 . PMID 17022845 . S2CID 42490425 .  
  4. ^ а б в г Гупта, БП; Thakur, N; Джайн, НП; Banweer, J; Джайн, S (2010). «Осмотически контролируемая система доставки лекарств с сопутствующими лекарствами» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 13 (4): 571–88. DOI : 10.18433 / j38w25 . PMID 21486532 . 
  5. ^ a b Верма, РК; Мишра, Б; Гарг, С. (июль 2000 г.). «Осмотически контролируемая пероральная доставка лекарств». Разработка лекарств и промышленная аптека . 26 (7): 695–708. DOI : 10.1081 / DDC-100101287 . PMID 10872087 . S2CID 35670161 .  
  6. ^ ван ден Берг, G; ван Стивенинк, Ф; Gubbens-Stibbe, JM; Schoemaker, HC; de Boer, AG; Коэн, AF (1990). «Влияние пищи на биодоступность метопролола из системы OROS; исследование на здоровых добровольцах». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (3): 315–6. DOI : 10.1007 / bf00315121 . PMID 2257873 . 
  7. ^ Б НЧ, ДМ; Прево, М; Ваксман, Д.С. (2002). «Желудочно-кишечная безопасность недеформируемой пероральной лекарственной формы с пролонгированным высвобождением (OROS: ретроспективное исследование». Безопасность лекарств . 25 (14): 1021–33. Doi : 10.2165 / 00002018-200225140-00004 . PMID 12408733 . 
  8. ^ Моди, NB; Ванга, Б; Ху, WT; Гупта, СК (январь 2000 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику осмотического метилфенидата HCl с контролируемым высвобождением у здоровых людей». Биофармацевтика и утилизация лекарств . 21 (1): 23–31. DOI : 10.1002 / 1099-081x (200001) 21: 1 <23 :: помощь-bdd212> 3.0.co; 2-V . PMID 11038435 . 
  9. ^ Auiler, JF; Лю, К; Линч, JM; Гелотт, СК (2002). «Влияние пищи на раннее воздействие лекарств от стимуляторов с пролонгированным высвобождением: результаты исследования Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE)». Текущие медицинские исследования и мнения . 18 (5): 311–6. DOI : 10.1185 / 030079902125000840 . PMID 12240794 . S2CID 25994524 .  
  10. ^ Теувес, F (декабрь 1975). «Элементарный осмотический насос». Журнал фармацевтических наук . 64 (12): 1987–91. DOI : 10.1002 / jps.2600641218 . PMID 1510 . 
  11. ^ Экенхофф, B; Yum, SI (апрель 1981 г.). «Осмотический насос: новый исследовательский инструмент для оптимизации режимов приема лекарств». Биоматериалы . 2 (2): 89–97. DOI : 10.1016 / 0142-9612 (81) 90005-3 . PMID 7248427 . 
  12. ^ Хеймлих, KR (1983). «Эволюция точной доставки лекарств». Текущие медицинские исследования и мнения . 8 Дополнение 2: 28–37. DOI : 10.1185 / 03007998309109821 . PMID 6851623 . 
  13. ^ Haslam, Джон L .; Рорк, Джеральд С. "Осмотический насос с регулируемой пористостью" . Патенты Google . Ведомство США по патентам и товарным знакам . Проверено 19 марта +2016 .
  14. ^ a b Суонсон, Дж; Гупта, S; Лам, А; Шоулсон, я; Лернер, М; Моди, Н; Lindemulder, E; Вигал, S (февраль 2003 г.). «Разработка новой формулы метилфенидата для приема один раз в день для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности: исследования концепции и доказательства продукта» . Архив общей психиатрии . 60 (2): 204–11. DOI : 10,1001 / archpsyc.60.2.204 . PMID 12578439 .