Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фенилпропаноламин
RS-норэфедрин
Шаровидная модель молекулы фенилпропаноламина
Клинические данные
Торговые наименованияМногие [1] [2]
AHFS / Drugs.comИнформация для потребителей Multum
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : График VI
  • США : запрещено
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный ( CYP2D6 )
Ликвидация Период полураспада2,1–3,4 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.035.349 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 9 H 13 N O
Молярная масса151,209  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  (проверять)

Фенилпропаноламин ( PPA ) - симпатомиметическое средство, которое используется в качестве противоотечного средства и средства для подавления аппетита . [3] [1] [4] Он широко использовался в рецептурных и безрецептурных препаратах от кашля и простуды . В ветеринарии он используется для лечения недержания мочи у собак. [5] [6]

Химия [ править ]

Модель заполнения пространства фенилпропаноламином.

PPA также известен как β-гидроксиамфетамин и является членом химических классов фенэтиламина и амфетамина . [3] [7] [8] Он тесно связан с катинонами (β-кетоамфетаминами). [7] Соединение существует в виде четырех стереоизомеров , которые включают в себя д - и л -norephedrine и д - и л -norpseudoephedrine . [8] [4] d- Норпсевдоэфедрин также известен как катин , [3] [8] и встречается в природе в Catha edulis ( кат ). [9] Фармацевтические лекарственные препараты из PPA варьировался в их стереоизомерах композиции в разных странах, что может объяснить различия в нецелевых и побочном эффекте профилях. [4] Аналоги PPA включают эфедрин , псевдоэфедрин , амфетамин , метамфетамин и катинон . [7]

Существует четыре оптических изомера PPA: декстро- и лево-норэфедрин, а также декстро- и лево-норпсевдоэфедрин. d-Норпсевдоэфедрин также известен как катин и встречается в природе в Catha edulis («Кат»). [10]

PPA по своей структуре относится к классу замещенных фенэтиламинов , состоящих из циклической бензольной или фенильной группы, двухуглеродного этильного фрагмента и концевого азота, отсюда и название фенэтиламин . [11] Метильная группа на альфа-углероде (первый углерод перед азотной группой) также делает это соединение членом класса замещенных амфетаминов . [11] Эфедрин является N -метильным аналогом PPA.

Экзогенные соединения этого семейства слишком быстро разлагаются моноаминоксидазой, чтобы быть активными при любых дозах, кроме самых высоких. [11] Однако добавление α-метильной группы позволяет соединению избегать метаболизма и оказывать эффект. [11] Как правило, N- метилирование первичных аминов увеличивает их эффективность; тогда как β-гидроксилирование снижает активность ЦНС, но обеспечивает большую избирательность в отношении адренергических рецепторов. [11]

Механизм действия [ править ]

Хотя первоначально предполагалось , чтобы действовать в качестве прямого агониста из адренергических рецепторов , РРА был впоследствии найден , чтобы показать лишь слабую или пренебрежимо малое сродство к этим рецепторам , и был вместо того, чтобы охарактеризовать как косвенный симпатомиметической [4] , который действует путем индукции норэпинефрина высвобождения и тем самым активируя адренорецепторы рецепторы. [12]

История [ править ]

Он был запатентован в 1938 году. [13] В Соединенных Штатах PPA больше не продается из-за повышенного риска геморрагического инсульта . [14] Однако в некоторых странах Европы он все еще доступен по рецепту или иногда без рецепта. В Канаде он был изъят с рынка 31 мая 2001 года. [15] Он был добровольно изъят с австралийского рынка к июлю 2001 года. [16] В Индии использование человеком PPA и его составов было запрещено 10 февраля 2011 года [ 17], но судебная власть отменила запрет в сентябре 2011 года [18].

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

PPA действует в первую очередь как селективный агент, высвобождающий норэпинефрин . [12] Он также действует как агент, высвобождающий дофамин, с примерно в 10 раз меньшей эффективностью . [12] Стереоизомеры препарата обладают слабым или незначительным сродством к α- и β-адренорецепторам . [12]

Многие симпатические гормоны и нейротрансмиттеры основаны на фенэтиламиновом скелете и обычно действуют в ответах типа «бей или беги», таких как учащение пульса, артериальное давление, расширение зрачков, повышение энергии, высыхание слизистых оболочек, повышенное потоотделение и значительное количество дополнительных эффектов. [ необходима цитата ]

Профили активности изомеров [ править ]

Изомеры PPA, высвобождение моноаминов ( EC 50 , нМ) [12] [19]
СложныйNEDA5-HT
НорэфедринNDNDND
  D- норэфедрин42,1302> 10000
  L- норэфедрин (фенилпропаноламин)1371371> 10000
НорпсевдоэфедринNDNDND
  D- норпсевдоэфедрин (катин)15.068,3> 10000
  L- норпсевдоэфедрин30,1294> 10000

Фармакокинетика [ править ]

Норэфедрин является метаболитом из амфетамина , как показано ниже.

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Некоторые наркотики увеличивают вероятность возникновения дежавю у потребителя, что приводит к сильному ощущению того, что событие или опыт, переживаемый в настоящее время, уже были пережиты в прошлом. Некоторые фармацевтические препараты, когда их принимают вместе, также могут вызывать дежавю . Taiminen и Jääskeläinen (2001) [31] сообщили о случае, когда в остальном здоровый мужчина начал испытывать интенсивные и повторяющиеся ощущения дежавю после одновременного приема препаратов амантадин и фенилпропаноламин для облегчения симптомов гриппа. Он нашел этот опыт настолько интересным, что прошел полный курс лечения и сообщил о нем психологам, чтобы они описали его в качестве примера. Из-задофаминергическое действие лекарств и предыдущие результаты электродной стимуляции мозга (например, Bancaud, Brunet-Bourgin, Chauvel, & Halgren, 1994), [32] Тайминен и Яэскеляйнен предполагают, что дежавю возникает в результате гипердофаминергического действия в мезиальном отделе. височные области головного мозга.

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

В Швеции PPA все еще доступен в рецептурных противоотечных средствах [33], а также в лекарствах, отпускаемых без рецепта . PPA также все еще доступен в Германии. Он используется в некоторых «все в одном» лекарствах, таких как Wick DayMed Capsules.

В Соединенном Королевстве PPA был доступен во многих «универсальных» лекарствах от кашля и простуды, которые обычно также содержат парацетамол или другой анальгетик и кофеин, а также могут быть приобретены отдельно; однако он больше не одобрен для использования человеком. Для приобретения PPA для академического использования требуется европейская лицензия категории 1.

В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение [34] против использования этого препарата в ноябре 2000 года. В этом сообщении FDA потребовало, чтобы все фармацевтические компании прекратили продажу продуктов, содержащих PPA. По оценкам агентства, PPA вызывает от 200 до 500 инсультов в год среди пользователей в возрасте от 18 до 49 лет. В 2005 году FDA исключило PPA из внебиржевой продажи. [35] Из-за его потенциального использования в производстве амфетамина он контролируется Законом о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года . Тем не менее, он все еще доступен для ветеринарного применения у собак для лечения недержания мочи .

На международном уровне пункт повестки дня сессии Комиссии по наркотическим средствам 2000 года содержал призыв включить стереоизомер норэфедрин в Таблицу I Конвенции Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . [36]

Лекарства, содержащие PPA, были запрещены в Индии 27 января 2011 года. [37] 13 сентября 2011 года Высокий суд Мадраса отменил запрет на производство и продажу педиатрических препаратов PPA и нимесулида . [38]

Примечания [ править ]

  1. ^ 4-Гидроксиамфетамин метаболизируется до 4-гидроксиноэфедрина под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro, и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . [21] [26] Данные исследований, в которых измерялось влияние концентрации DBH в сыворотке наметаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, свидетельствуют о том, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорефедрин ; [26] [28] однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах.внутри норадренергических нейронов головного мозга. [29] [30]

Справочные заметки [ править ]

  1. ^ [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Index Nominum 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 828–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  2. ^ https://www.drugs.com/international/phenylpropanolamine.html
  3. ^ a b c Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 70–71. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  4. ^ а б в г И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 219–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  5. ↑ Рамеш С. Гупта (23 апреля 2012 г.). Ветеринарная токсикология: основные и клинические принципы . Академическая пресса. С. 458–. ISBN 978-0-12-385927-3.
  6. ^ Джим Э. Ривьер; Марк Г. Папич (17 марта 2009 г.). Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Вили и сыновья. С. 1309–. ISBN 978-0-8138-2061-3.
  7. ^ a b c Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 643–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  8. ^ a b c Лесли А. Кинг (2009). Судебная химия злоупотребления психоактивными веществами: руководство по контролю над наркотиками . Королевское химическое общество. С. 53–. ISBN 978-0-85404-178-7.
  9. ^ Балинт EE, Falkay G, Балинт GA (2009). «Хаты - спорный завод». Wien. Клин. Wochenschr . 121 (19–20): 604–14. DOI : 10.1007 / s00508-009-1259-7 . PMID 19921126 . S2CID 22816940 .  
  10. ^ Sulzer, D .; Sonders, MS; Поульсен, Северо-Запад; и другие. (Апрель 2005 г.). «Механизмы высвобождения нейромедиаторов амфетаминами: обзор» (PDF) . Прог. Neurobiol . 75 (6): 406–33. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2005.04.003 . PMID 15955613 . S2CID 2359509 .   
  11. ^ a b c d e Westfall DP, Westfall TC (2010). «Глава 12: Адренергические агонисты и антагонисты: КЛАССИФИКАЦИЯ СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ». В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 9780071624428. ХИМИЯ И ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ СИМПАТОМИМЕТИЧЕСКИХ АМИНОВ
    β-Фенилэтиламин (Таблица 12-1) можно рассматривать как исходное соединение симпатомиметических аминов, состоящее из бензольного кольца и боковой цепи этиламина. Структура позволяет производить замены в ароматическом кольце, α- и β-атомах углерода и концевой аминогруппе с получением различных соединений с симпатомиметической активностью. ... N-метилирование увеличивает эффективность первичных аминов ...
    Замещение в α-углеродном атоме
    Эта замена блокирует окисление МАО, значительно продлевая продолжительность действия некатехоламинов, поскольку их разложение во многом зависит от действия этого фермента. Таким образом, продолжительность действия таких наркотиков, как эфедрин или амфетамин, измеряется часами, а не минутами. Точно так же соединения с α-метильным заместителем сохраняются в нервных окончаниях и с большей вероятностью высвобождают NE из мест хранения. Такие агенты, как метараминол, проявляют большую степень непрямой симпатомиметической активности.
    Замещение на атоме β-углерода
    Замена гидроксильной группы на β-атоме углерода обычно снижает активность в ЦНС, в основном потому, что снижает растворимость липидов. Однако такая замена значительно усиливает активность агонистов как в отношении α-, так и β-адренорецепторов. Хотя эфедрин менее эффективен, чем метамфетамин в качестве центрального стимулятора, он более эффективен при расширении бронхиол и повышении артериального давления и частоты сердечных сокращений.
  12. ^ a b c d e Ротман РБ, Ву Н., Partilla JS, Рот Б.Л., Хьюфейзен С.Дж., Комптон-Тот Б.А., Биркес Дж., Янг Р., Гленнон Р.А. (2003). «In vitro характеристика связанных с эфедрином стереоизомеров на биогенных переносчиках амина и рецептором выявляет избирательные действия в качестве субстратов переносчиков норадреналина». J. Pharmacol. Exp. Ther . 307 (1): 138–45. DOI : 10,1124 / jpet.103.053975 . PMID 12954796 . S2CID 19015584 .  
  13. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 541. ISBN. 9783527607495.
  14. ^ Юн и др. (2007). «Фенилпропаноламин, содержащийся в средствах от простуды и риска геморрагического инсульта» . Неврология . 9 (68): 146–149. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000250351.38999.f2 . PMID 17210897 . Проверено 30 сентября 2020 . 
  15. ^ «Консультации, предупреждения и отзывы - 2001» . Министерство здравоохранения Канады . 7 января 2009 года Архивировано из оригинала 3 мая 2010 года.
  16. ^ «Предупреждение фенилпропаноламин» . Управление лечебными товарами . Проверено 31 декабря 2018 года .
  17. ^ «Наркотики, запрещенные в Индии» . Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, правительство Индии . Центральная организация по контролю за стандартами на лекарства. Архивировано из оригинального 13 октября 2013 года . Проверено 7 января 2014 года .
  18. ^ «Высокий суд Мадраса отменяет запрет на производство и продажу педиатрических препаратов нимесулида и PPA - India Medical Times» .
  19. ^ Ротман RB, Baumann MH (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов» . Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1845–59. DOI : 10.2174 / 156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  20. ^ "Информация о предписании Adderall XR" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 года .
  21. ^ а б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 9781609133450. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом Р450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п- гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксиноэфедрин. В качестве альтернативы прямое окисление амфетамина β-гидроксилазой DA может дать норэфедрин.
  22. ^ Тейлор КБ (январь 1974). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. PMID 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 . Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода pro-R и образование 1-норэфедрина, (2 S , 1 R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.  
  23. Перейти ↑ Krueger SK, Williams DE (июнь 2005 г.). «Флавин-содержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .  
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием
  24. ^ Кашман JR, Сюн Ю.Н., Сюй L, Janowsky A (март 1999). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина флавин-содержащей монооксигеназой человека (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 . 
  25. ^ Santagati Н.А., Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (сентябрь 2002). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. DOI : 10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 . 
  26. ^ a b c Sjoerdsma A, фон Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека с использованием гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 : 278–284. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 .  Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям ... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предлагается простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов у человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что в тканях организма происходит гидроксилирование. ... большая часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в непочечниковой ткани. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  27. ^ Badenhorst CP, ван дер Слуис R, Erasmus Е, ван Дейк AA (сентябрь 2013 года ). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глицин N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на индивидуальные различия». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 9 (9): 1139–1153. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.796929 . PMID 23650932 . Рисунок 1. Конъюгация бензойной кислоты глицином. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-CoA. Эта реакция катализируется кислотами HXM-A и HXM-B со средней длиной цепи: CoA-лигазами и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью ГЛИАТ с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, CoASH и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
  28. ↑ Horwitz D, Александр RW, Ловенберг W, Keizer HR (май 1973). «Человеческая сыворотка дофамин-β-гидроксилазы. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Циркуляционные исследования . 32 (5): 594–599. DOI : 10.1161 / 01.RES.32.5.594 . PMID 4713201 . Биологическое значение различных уровней сывороточной активности DβH изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo к β-гидроксилированию синтетического субстрата гидроксиамфетамина сравнивалась у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксиноэфедрина, был сопоставим у всех субъектов (6,5–9,62) (таблица 3).
  29. ↑ Freeman JJ, Sulser F (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксиноэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 . У видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным метаболическим путем, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксиноэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение р. Реакции -гидроксилирования и β-гидроксилирования важны для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения крысам амфетамина ПОГ было обнаружено в моче и плазме.
    Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+) - амфетамина и образования значительных количеств PHN из (+) - POH в ткани мозга in vivo подтверждает мнение о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина происходит после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и этот POH затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощается норадренергическими нейронами в головном мозге, где (+) - POH превращается в везикулах хранения с помощью дофамин-β-гидроксилазы в PHN.
  30. Перейти ↑ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральную дофаминергическую и серотонинергическую системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 . Метаболизм p -OHA в p- HHor хорошо документирован, и допамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовывать p -OHA в p -OHor после внутрижелудочкового введения. 
  31. ^ Тайминен, Т .; Яэскеляйнен, С. (2001). «Интенсивные и повторяющиеся переживания дежавю, связанные с амантадином и фенилпропаноламином у здорового мужчины». Журнал клинической неврологии . 8 (5): 460–462. DOI : 10.1054 / jocn.2000.0810 . PMID 11535020 . S2CID 6733989 .  
  32. ^ Bancaud, J .; Brunet-Bourgin, F .; Chauvel, P .; Халгрен, Э. (1994). «Анатомическое происхождение дежавю и яркие« воспоминания »при височной эпилепсии человека». Мозг: журнал неврологии . 117 (1): 71–90. DOI : 10,1093 / мозг / 117.1.71 . PMID 8149215 . 
  33. ^ «Ринексин в фармацевтике, специализирующийся в области медицины » [«Ринексин» из фармацевтических продуктов Швеции] (каталог лекарств) (на шведском языке) . Проверено 7 января 2014 года .
  34. ^ "Phenylpopanolamine Advisory" (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 6 ноября 2000 года Архивировано из оригинала 26 января 2010 года.
  35. ^ «Информационная страница фенилпропаноламина (PPA) - FDA перемещает PPA из OTC» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 23 декабря 2005 года Архивировано из оригинала 12 января 2009 года.
  36. ^ Выполнение международных договоров о контроле над наркотиками: изменения в сфере контроля над веществами . Вена: Комиссия по наркотическим средствам, сорок третья сессия. 6-15 марта 2000 года Архивировано из оригинала 14 августа 2003 года.
  37. ^ «Небезопасные наркотики - нимесулид, цизаприд, фенилпропаноламин запрещены» .
  38. ^ «Высокий суд Мадраса отменяет запрет на изготовление и продажу PPA» . Scribd.com. 13 сентября 2011 . Проверено 7 января 2014 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Информационная страница по фенилпропаноламину на FDA.gov (обновленная информация, включая предыдущие отчеты)
  • Национальная медицинская библиотека США: Портал информации о лекарствах - фенилпропаноламин