Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Опиатов )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Чтобы узнать о классе лекарств, см. Опиоиды . Для использования в других целях, см Опиаты (значения) .
Сбор стручка мака.

Опиат - это термин, который обычно используется в фармакологии для обозначения вещества, полученного из опия . Опиоид , более современный термин, используется для обозначения всех веществ, как природных, так и синтетических, которые связываются с опиоидными рецепторами в головном мозге (включая антагонисты). [1] Опиаты алкалоид соединения естественно найдены в опиумного мака растений мак опийный . [2] Психоактивные соединения, содержащиеся в опийном растении, включают морфин , кодеин и тебаин.. Опиаты издавна использовались для лечения различных заболеваний, что свидетельствует о торговле опиатами и их использовании для обезболивания еще в восьмом веке нашей эры. [3] Опиаты считаются наркотиками со средним или высоким потенциалом злоупотребления и перечислены в различных «Таблицах по контролю за веществами» в соответствии с Законом о единообразных контролируемых веществах Соединенных Штатов Америки.

В 2014 году от 13 до 20 миллионов человек употребляли опиаты в рекреационных целях (от 0,3% до 0,4% мирового населения в возрасте от 15 до 65 лет). [4] По данным CDC, среди этой популяции было зарегистрировано 47 000 смертей, в общей сложности полмиллиона смертей в период с 2000 по 2014 год. [5] В 2016 году Всемирная организация здравоохранения сообщила, что 27 миллионов человек страдают от злоупотребления опиоидами. Они также сообщили, что в 2015 году 450 000 человек умерли в результате употребления наркотиков, причем от трети до половины этого числа были приписаны опиоидам. [6]

Обзор [ править ]

Кодеин
Химическая структура морфина

Опиаты принадлежат к большой биосинтетической группе бензилизохинолиновых алкалоидов и названы так потому, что представляют собой природные алкалоиды, содержащиеся в опийном маке. Основными психоактивными опиатами являются морфин , кодеин и тебаин . Папаверин , носкапин и примерно 24 других алкалоида также присутствуют в опиуме, но практически не влияют на центральную нервную систему человека . Алкалоиды, не влияющие на центральную нервную систему, не считаются опиатами. Очень небольшие количества гидрокодона и гидроморфонав редких случаях обнаруживаются в пробах на опий; кажется, что он вырабатывается растением при обстоятельствах и процессах, которые в настоящее время не изучены и могут включать действие бактерий. [ необходима цитата ] Дигидрокодеин , оксиморфол , оксикодон , оксиморфон , метопон и, возможно, другие производные морфина и / или гидроморфона также содержатся в следовых количествах в опиуме. [ необходима цитата ]

Несмотря на то, что морфин является наиболее значимым с медицинской точки зрения опиатом, с медицинской точки зрения потребляется большее количество кодеина, большая часть которого синтезируется из морфина. Кодеин обладает большей и более предсказуемой биодоступностью при пероральном приеме, что упрощает титрование дозы. Кодеин также имеет меньший потенциал злоупотребления, чем морфин, и, поскольку он более мягкий, требуются большие дозы кодеина. [7]

Реклама лекарства от морфиновой зависимости в 1900 году

Эффекты синдрома отмены опиатов связаны с резким прекращением или сокращением длительного употребления опиатов.

Проявление опиатной зависимости и злоупотребления зависит от множества факторов, включая фармакокинетические свойства опиата и предрасположенность пользователя к зависимости. [8]

Синтез [ править ]

Хотя полный синтез опиоидов из нафтохинона (синтез Гейтса) или других простых органических исходных материалов возможен, это утомительный и неэкономичный процесс. Таким образом, большинство используемых сегодня анальгетиков опиатного типа либо извлекаются из Papaver somniferum, либо синтезируются из этих опиатов, особенно тебаина . [9]

В 2015 году исследования сообщили об успешном биосинтез из тебаина и гидрокодона с использованием генетически модифицированных дрожжей . После масштабирования для коммерческого использования процесс сократит время производства с года до нескольких дней и может снизить затраты на 90%. [10] [11]

Фармакокинетика [ править ]

Кодеин [ править ]

Кодеин - это пролекарство, которое превращается в морфин и действует на μ -опиатные рецепторы. Он превращается в морфин в результате метаболизма ферментов CYP2D6. Люди с более низкой активностью CYP2D6 могут недостаточно эффективно метаболизировать кодеин, чтобы испытать его обезболивающие. И наоборот, люди с более высокой активностью CYP2D6 могут слишком быстро метаболизировать препарат и испытывать связанные с дозой побочные эффекты, такие как седативный эффект и угнетение дыхания. [12]

Фентанил [ править ]

Фентанил - это синтетический опиоид, структурно похожий на арилпиперидины. Это сильный агонист μ- рецепторов, который в 80–100 раз сильнее морфина, имеет быстрое начало и более короткую продолжительность действия, чем морфин. Он метаболизируется в печени ферментами CYP3A4 до норфентанила, неактивного препарата. [13]

Героин [ править ]

Глобальные оценки потребителей наркотиков в 2016 г.
(в миллионах потребителей) [14]
ВеществоЛучшая
оценка		Низкая
оценка		Высокая
оценка
Стимуляторы амфетаминового ряда34,1613,4255,24
Каннабис192,15165,76234,06
Кокаин18.2013,8722,85
Экстази20,578,9932,34
Опиаты19,3813,8026,15
Опиоиды34,2627.0144,54

Героин, торговая марка диацетилморфина, является первым из нескольких полусинтетических опиоидов, полученных из морфина, компонента натурального опия. [15] Хотя он получен из натурального опия, а не содержится непосредственно в нем, его обычно называют опиатом. [ необходимая цитата ] Героин (диацетилморфин) - пролекарство морфина ; он метаболизируется в печени в морфин после приема. Один из основных метаболитов героина, 6-моноацетилморфин (6-МАМ), также является пролекарством морфина.

Гидроморфон [ править ]

Гидроморфон используется как альтернатива морфину. Он имеет высокий уровень метаболизма при первом прохождении и в основном глюкуронидируется в печени до гидроморфон-3-глюкуронида (H3G). 75% гидроморфона выводится через почки, а 7% выводится в виде исходного опиата. [13]

Меперидин [ править ]

Меперидин - это синтетический опиат из класса арилпиперидинов. Это сильный агонист μ- рецепторов, эффективность которого составляет 1/10 от активности морфина. Он используется для лечения озноба и имеет период полураспада от трех до четырех часов. Он метаболизируется в печени до активных метаболитов нормеперидина, нормепиридиновой кислоты и медперидиновой кислоты. Нормеперидин на токсичных уровнях может вызывать возбуждение ЦНС и судороги. [13]

Метадон [ править ]

Метадон имеет более высокую биодоступность и период полувыведения по сравнению с морфином. [16] Он метаболизируется в неактивный продукт путем N-деметилирования ферментами CYP3A4 в печени. Он имеет высокую индивидуальную вариабельность из-за различных уровней CYP3A4 у людей. [17] Он одобрен для лечения умеренной и сильной боли, а также опиоидной зависимости. [18] Из-за высокого риска лекарственных взаимодействий, токсичности для печени и вариабельности пациентов, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в клиниках , где проводится лечение метадоном . [19]

Морфин [ править ]

Никоморфин (морфин dinicotinate), dipropanoylmorphine (морфин дипропионат), дезоморфин (ди-гидро-дезокси-морфин), methyldesorphine , acetylpropionylmorphine , dibenzoylmorphine , диацетилдигидроморфины , и несколько другие, также получают из морфина. [20]

Морфин метаболизируется в печени до морфин-3-глюкуронида (M3G) и морфин-6-глюкуронида (M6G) и выводится почками. Они также способны проникать через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость. M6G обладает сильной анальгетической активностью, связывается с опиоидными рецепторами и является основным фактором терапевтического эффекта морфина. [21] M3G не действует как анальгетик, имеет низкое сродство к опиоидным рецепторам и, возможно, может противодействовать терапевтическим эффектам морфина и M6G. Более того, высокие дозы морфина и, следовательно, M3G связаны с нейротоксическими побочными эффектами, такими как гипералгезия , аллодиния и миоклонус . [22]

Оксиморфон [ править ]

Оксиморфон - это родственник морфина. Метаболизируется до 6-гидроксиоксиморфона и оксиморфон-3-глюкуронида, а 40% выводится в виде метаболитов. 6-гидроксиоксиморфин активен и существует в соотношении 1: 1 с исходным лекарственным средством. Активность оксиморфон-3-глюкуронида неизвестна. [13]

Индикация [ править ]

Опиаты в основном используются для снятия боли, исходя из предположения, что польза как для боли, так и для функции будет перевешивать риски для пациента. [23] Другим показанием является облегчение симптомов одышки как в острых случаях (например, при отеке легких ), так и у неизлечимо больных. [24] [25]

Преобразование дозы опиатов может потребоваться при смене лекарств, учитывая различную фармакодинамику между опиатами. Обычно морфин используется в качестве стандарта для преобразования опиатов в эквивалентные обезболивающие. Эти различия в эквивалентах морфина могут различаться между составами одного и того же лекарства. [26] Расчет общей суточной дозы с использованием эквивалентов морфина в миллиграммах используется для выявления пациентов с риском передозировки. [27]

Осложнения и побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты, связанные с употреблением опиоидов, включают: седативный эффект , тошноту , головокружение, рвоту, запор , физическую зависимость, толерантность и угнетение дыхания . Наиболее частыми из них являются запор и тошнота, при этом не наблюдается развития толерантности к этим побочным эффектам. [28] Вот почему смягчители стула или слабительные (полиэтиленгликоль, докузат и сенна) часто назначают вместе с опиоидами. [29]

Менее распространенные побочные эффекты включают: задержку опорожнения желудка, гипералгезию , иммунологические и гормональные нарушения, ригидность мышц и миоклонус . [30]

Использование опиатов для снятия боли широко распространено в системе здравоохранения. Тем не менее, долгосрочное лечение хронической боли вызывает большие споры, поскольку существует высокий риск привыкания, связанного с его использованием, что может привести к злоупотреблениям и отвлечению внимания к другим людям даже при правильном приеме. [31] Те, кто зависим от опиатов, будут отдавать предпочтение приобретению этих наркотиков над другими видами деятельности в своей жизни, что отрицательно скажется на их профессиональных и личных отношениях.

Хроническое употребление опиоидов может привести к толерантности . Это часто заставляет пациента нуждаться в более высоких и / или более частых дозах лекарственного средства для получения желаемых эффектов. [32]

Побочные эффекты зависимости от концентрации могут варьироваться в зависимости от генетического полиморфизма пользователя, который может изменять метаболизм лекарства. Цитохром P450 (особенно CYP2D6 ) отвечает за метаболизм различных опиатов до активных метаболитов, а вариации активности CYP450 приводят к различным уровням лекарственного средства в сыворотке. [33]

Фармакология боли [ править ]

Боль - это неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с фактическим или потенциальным повреждением тканей. Это важная защитная функция, когда боль работает как сигнал тревоги, чтобы избежать или ограничить повреждение тканей. Опиаты действуют на опиоидные рецепторы, которые связаны с рецепторами, связанными с ингибитором G-белка (GPCR). Эти рецепторы делятся на 3 класса: μ (мю) , δ (дельта) и κ (каппа) рецепторы. [34]

Более 70% опиоидных рецепторов представляют собой μ-рецепторы, преимущественно расположенные на центральных окончаниях ноцицепторов в дорсальном роге спинного мозга. Остальные 30% опиоидных рецепторов расположены постсинаптически на дендритах спиноталамических нейронов и интернейронов второго порядка . [34]

Когда опиат связывается в качестве агониста с GPCR, возникает сигнальный каскад, приводящий к ингибированию аденилатциклазных и кальциевых ионных каналов со стимуляцией калиевых ионных каналов. Чистый эффект этих изменений заключается в снижении внутриклеточного цАМФ и гиперполяризации нейрональных клеток, снижающих высвобождение нейротрансмиттеров. [35] Благодаря этому пути, когда опиаты связываются с мю-рецептором и активируют его, передача болевых сигналов снижается. Этот путь нацелен на обезболивающие свойства, которые известны и используются опиатами. Другие клинически важные роли мю - это его участие в дыхательных и сердечно-сосудистых функциях, перистальтике желудочно-кишечного тракта , питании и настроении. [36]Эти другие пути важны, потому что они объясняют побочные эффекты употребления опиатов, такие как угнетение дыхания в высоких дозах, запор при хроническом употреблении и свойства привыкания. [30]

Абсолютные противопоказания [ править ]

Люди со следующими состояниями не должны принимать опиоиды: [37]

  • тяжелая респираторная нестабильность
  • острая психическая нестабильность
  • неконтролируемый риск самоубийства
  • диагностированная злоупотребление не никотиновыми веществами
  • Интервалы QTc более 500 миллисекунд, если прописан метадон
  • острая утечка контролируемых веществ
  • непереносимость из-за предыдущего пробного использования определенных опиоидов
  • серьезные побочные эффекты или отсутствие эффективности.

Факторы риска злоупотребления рецептами [ править ]

Ниже перечислены факторы риска злоупотребления рецептами опиатов: [38]

  • история злоупотребления психоактивными веществами
  • психические расстройства, которые не лечились
  • пациенты молодого возраста
  • семейная история злоупотребления психоактивными веществами
  • социальная среда, поощряющая употребление психоактивных веществ
  • длительное употребление или лечение опиоидами.

По статистике, пациенты среднего возраста с анамнезом употребления психоактивных веществ и сопутствующими психическими заболеваниями имеют более высокий риск смертности, например, самоубийства.

См. Также [ править ]

  • Сравнение опиатов
  • Опиоидная эпидемия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хеммингс, Хью С .; Иган, Талмэйдж Д. (2014). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение: консультации экспертов - Интернет и печать . Elsevier Health Sciences. п. 253. ISBN. 978-1437716795. Опиаты - это более старый термин, который классически используется в фармакологии для обозначения препарата, полученного из опия. Опиоид, более современный термин, используется для обозначения всех веществ, как природных, так и синтетических, которые связываются с опиоидными рецепторами (включая антагонисты).
  2. ^ «Опиат - Определения с Dictionary.com» . Dictionary.reference.com . Проверено 4 июля 2008 .
  3. ^ Браунштейн, MJ (1993-06-15). «Краткая история опиатов, опиоидных пептидов и опиоидных рецепторов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (12): 5391–5393. DOI : 10.1073 / pnas.90.12.5391 . ISSN 0027-8424 . PMC 46725 . PMID 8390660 .   
  4. ^ «Статус и анализ тенденций на рынках незаконных [ sic ] наркотиков» (PDF) . Всемирный доклад о наркотиках 2015 . Проверено 26 июня 2015 года .
  5. ^ "Пресс-релизы CDC" . CDC . 2016-01-01 . Проверено 17 октября 2019 .
  6. ^ "ВОЗ | Информационный бюллетень о передозировке опиоидов" . ВОЗ . Проверено 21 октября 2019 .
  7. ^ «Канадские рекомендации по использованию опиоидов для снятия боли - Приложение B-8: Преобразование опиоидов и доступность торговых марок в Канаде» . nationalpaincentre.mcmaster.ca . Проверено 18 апреля 2016 .
  8. ^ Gruber, Staci A .; Сильвери, Мариса М .; Юргелун-Тодд, Дебора А. (01.09.2007). «Нейропсихологические последствия употребления опиатов». Обзор нейропсихологии . 17 (3): 299–315. DOI : 10.1007 / s11065-007-9041-у . ISSN 1573-6660 . PMID 17690984 . S2CID 22057898 .   
  9. ^ Синтез морфин алкалоидов Презентация школы химических наук, Университет штата Иллинойс в Урбана-Шампань архивации 2013-02-28 в Wayback Machine извлекаться 12.02.2010
  10. ^ Галани, Стефани; Тодей, Кейт; Trenchard, Isis J .; Interrante, Мария Филсингер; Смолке, Кристина Д. (04.09.2015). «Полный биосинтез опиоидов в дрожжах» . Наука . 349 (6252): 1095–1100. DOI : 10.1126 / science.aac9373 . ISSN 0036-8075 . PMC 4924617 . PMID 26272907 .   
  11. ^ Мобли, Эмили (2015-08-13). «Генетически модифицированные дрожжевые клетки создают обезболивающее, похожее на морфин» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Проверено 17 апреля 2016 . 
  12. ^ Kirchheiner, J .; Schmidt, H .; Цветков, М .; Keulen, J.-Tha; Lötsch, J .; Корни, I .; Брокмёллер, Дж. (Август 2007 г.). «Фармакокинетика кодеина и его метаболита морфина в сверхбыстрых метаболизаторах из-за дупликации CYP2D6» . Журнал фармакогеномики . 7 (4): 257–265. DOI : 10.1038 / sj.tpj.6500406 . ISSN 1473-1150 . PMID 16819548 .  
  13. ^ a b c d Inturrisi, Чарльз Э. (июль 2002 г.). «Клиническая фармакология опиоидов для снятия боли». Клинический журнал боли . 18 (4 Suppl): S3–13. DOI : 10.1097 / 00002508-200207001-00002 . ISSN 0749-8047 . PMID 12479250 . S2CID 17984040 .   
  14. ^ «Годовая распространенность употребления наркотиков по регионам и в мире, 2016» . Всемирный доклад о наркотиках 2018 . Управление ООН по наркотикам и преступности. 2018 . Проверено 7 июля 2018 .
  15. ↑ Copeland, CS (июль – август 2014 г.). «Человеческая сторона героиновой эпидемии» (PDF) . Журнал здравоохранения Нового Орлеана .
  16. ^ Гриссинджер, Мэтью (август 2011 г.). «Защита пациентов от передозировки метадоном» . Аптека и терапия . 36 (8): 462–466. ISSN 1052-1372 . PMC 3171821 . PMID 21935293 .   
  17. ^ Феррари, Анна; Кочча, Чиро Пио Росарио; Бертолини, Альфио; Стерьери, Эмилио (декабрь 2004 г.). «Метадон - метаболизм, фармакокинетика и взаимодействия». Фармакологические исследования . 50 (6): 551–559. DOI : 10.1016 / j.phrs.2004.05.002 . ISSN 1043-6618 . PMID 15501692 .  
  18. ^ Андерсон, Илен Б; Кирни, Томас Э (январь 2000 г.). «Использование метадона» . Западный медицинский журнал . 172 (1): 43–46. DOI : 10.1136 / ewjm.172.1.43 . ISSN 0093-0415 . PMC 1070723 . PMID 10695444 .   
  19. ^ Луго, Ральф А .; Саттерфилд, Кристин Л .; Керн, Стивен Э. (2005). «Фармакокинетика метадона». Журнал фармакотерапии боли и паллиативной помощи . 19 (4): 13–24. DOI : 10.1080 / J354v19n04_05 . ISSN 1536-0288 . PMID 16431829 . S2CID 29509469 .   
  20. ^ "Сложные эфиры морфина" . www.unodc.org . Управление ООН по наркотикам и преступности . Проверено 10 марта 2012 года .
  21. ^ Christrup, LL (январь 1997). «Метаболиты морфина». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 41 (1): 116–122. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.1997.tb04625.x . PMID 9061094 . S2CID 9858042 .  
  22. ^ Андерсен, Гертруда; Криструп, Лона; Сьегрен, Пер (январь 2003 г.). «Взаимосвязь между метаболизмом морфина, болью и побочными эффектами во время длительного лечения: обновленная информация» . Журнал по лечению боли и симптомов . 25 (1): 74–91. DOI : 10.1016 / s0885-3924 (02) 00531-6 . ISSN 0885-3924 . PMID 12565191 .  
  23. ^ Коэн, Брэндон; Прейс, Чарльз В. (2019), «Опиоидные анальгетики» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29083658 , получено 31 октября 2019 г. 
  24. ^ Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Клиланд JGF, ветровки AJS; и другие. (2016). «Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2016 г .: Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов (ESC). Разработано при особом участии Ассоциации сердечной недостаточности ( HFA) ESC " . Eur J сердца . 37 (27): 2129–2200. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehw128 . PMID 27206819 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  25. ^ Альберт RH (2017). «Уход в конце жизни: управление распространенными симптомами» . Я семейный врач . 95 (6): 356–361. PMID 28318209 . 
  26. ^ Патанвала, Асад Э; Дуби, Иеремия; Уотерс, Дастин; Эрстад, Брайан Л. (2007-02-01). «Опиоидные конверсии в неотложной помощи». Летопись фармакотерапии . 41 (2): 255–267. DOI : 10.1345 / aph.1H421 . ISSN 1060-0280 . PMID 17299011 . S2CID 2684749 .   
  27. ^ «Единицы эквивалента морфина / эквиваленты миллиграмма морфина» . www.asam.org . Проверено 10 ноября 2019 .
  28. ^ Беньямин, Рамсин; Трескот, Андреа М .; Датта, Сукдеб; Буэнавентура, Рикардо; Адлака, Раджив; Сегал, Налини; Глейзер, Скотт Э .; Вальехо, Рикардо (2008). «Опиоидные осложнения и побочные эффекты». Врач боли . 11 (2 доп.): S105–120. ISSN 1533-3159 . PMID 18443635 .  
  29. ^ Издательство, Гарвардское здоровье. «Обезболивание, опиоиды и запор» . Гарвардское здоровье . Проверено 24 октября 2019 .
  30. ^ a b Беньямин, Рамсин; Трескот, Андреа М .; Датта, Сукдеб; Буэнавентура, Рикардо; Адлака, Раджив; Сегал, Налини; Глейзер, Скотт Э .; Вальехо, Рикардо (март 2008 г.). «Опиоидные осложнения и побочные эффекты». Врач боли . 11 (2 доп.): S105–120. ISSN 1533-3159 . PMID 18443635 .  
  31. ^ Ссылка, Genetics Home. «Опиоидная зависимость» . Домашний справочник по генетике . Проверено 24 октября 2019 .
  32. ^ Злоупотребление, Национальный институт по наркотикам. «Опиоиды, отпускаемые по рецепту» . www.drugabuse.gov . Проверено 24 октября 2019 .
  33. ^ Фостер, Адриана; Мобли, Элизабет; Ван, Цзысюань (2007). «Осложненное обезболивание при плохом метаболизме CYP450 2D6». Практика боли . 7 (4): 352–356. DOI : 10.1111 / j.1533-2500.2007.00153.x . ISSN 1533-2500 . PMID 17986163 . S2CID 30624022 .   
  34. ^ a b Форнасари, Диего (2014). «Фармакология боли: фокус на опиоиды» . Клинические случаи минерального и костного метаболизма . 11 (3): 165–168. ISSN 1724-8914 . PMC 4269136 . PMID 25568646 .   
  35. ^ Патан, Хасан; Уильямс, Джон (2012). «Основы опиоидной фармакологии: обновленная информация» . Британский журнал боли . 6 (1): 11–16. DOI : 10.1177 / 2049463712438493 . ISSN 2049-4637 . PMC 4590096 . PMID 26516461 .   
  36. ^ Пастернак, Гаврил В .; Пан, Инь-Сянь (октябрь 2013 г.). «Мю-опиоиды и их рецепторы: эволюция концепции» . Фармакологические обзоры . 65 (4): 1257–1317. DOI : 10,1124 / pr.112.007138 . ISSN 0031-6997 . PMC 3799236 . PMID 24076545 .   
  37. ^ «Приложение C - Опиоидная фармакология» . ИКСИ . Проверено 24 октября 2019 .
  38. ^ Вебстер, Линн Р. (2017). «Факторы риска расстройства, связанного с употреблением опиоидов, и передозировки». Анестезия и анальгезия . 125 (5): 1741–1748. DOI : 10,1213 / ANE.0000000000002496 . ISSN 1526-7598 . PMID 29049118 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Рекомендации Всемирной организации здравоохранения по наличию и доступности контролируемых веществ