Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования в других целях, см Кодеин (значения) .

Кодеин
Формула скелета
Шариковая модель
Клинические данные
Произношение/ К oʊ д я н /
Другие имена3-метилморфин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682065

Категория беременности

Ответственность за зависимость		Высокий [2]
Пути
администрирования		Внутрь , ректально , подкожно , внутримышечно.
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту) (комбинированные препараты); S8 (однокомпонентные препараты)
  • BR : класс A2 (наркотические средства) / класс C1 (для меньших доз) [a]
  • CA : Расписание I
  • DE : Anlage III (требуется специальная форма рецепта) / только рецепт
  • Великобритания : класс B (если не куплен в аптеке в низкой дозировке)
  • США : Список II (если он отдельно) / Список III – V, если используется комбинация лекарств (например, парацетамол / кодеин).
Фармакокинетические данные
БиодоступностьУстно: ~ 90%
МетаболизмПечень : CYP2D6 (к морфину ), CYP3A4 (к норкодеину ), UGT2B7 (к 3- и 6- глюкуронидам кодеина, норкодеина и морфина) [4]
Метаболиты• Морфин
• Норкодеин
• Другие (например, конъюгаты )
Начало действия15–30 минут [3]
Ликвидация Период полураспада2,5–3 часа
Продолжительность действия4–6 часов [3]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • (5α, 6α) -7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-ол
Количество CAS
  • 76-57-3 проверитьY
PubChem CID
  • 5284371
IUPHAR / BPS
  • 1673
DrugBank
  • DB00318 проверитьY
ChemSpider
  • 4447447 проверитьY
UNII
  • UX6OWY2V7J
КЕГГ
  • C06174 проверитьY
  • D03580 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 16714 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL485 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2020341
ECHA InfoCard100.000.882
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 21 N O 3
Молярная масса299,370  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CN1CCC23C4C1CC5 = C2C (= C (C = C5) OC) OC3C (C = C4) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C18H21NO3 / c1-19-8-7-18-11-4-5-13 (20) 17 (18) 22-16-14 (21-2) 6-3-10 (15 (16) 18) 9-12 (11) 19 / h3-6,11-13,17,20H, 7-9H2,1-2H3 / t11-, 12 +, 13-, 17-, 18- / m0 / s1 ☒N
  • Ключ: OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Кодеин - это опиат, используемый для лечения боли , кашля и диареи . [3] [5] Обычно используется для снятия боли от легкой до умеренной. [3] Больший эффект может быть получен при сочетании с парацетамолом ( парацетамолом ) или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как аспирин или ибупрофен . [3] Доказательства не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей или взрослых. [6] [7] В Европе он не рекомендуется в качестве лекарства от кашля лицам младше 12 лет.[3] Обычно его принимают внутрь. [3] Обычно он начинает работать через полчаса, с максимальным эффектом через два часа. [3] Эффект длится от четырех до шести часов. [3]

Общие побочные эффекты включают рвоту , запор , зуд , головокружение и сонливость . [3] Серьезные побочные эффекты могут включать затрудненное дыхание и привыкание. [3] Неясно, безопасно ли его использование во время беременности . [3] Во время грудного вскармливания следует проявлять осторожность , так как это может привести к отравлению опиатами у ребенка. [3] Его использование с 2016 года не рекомендуется детям. [8] Кодеин действует после того, как расщепляется печенью на морфин.; насколько быстро это произойдет, зависит от генетики человека . [3]

Кодеин был открыт в 1832 году Пьером Жаном Робике . [9] В 2013 году было произведено около 361 000 кг кодеина и было использовано 249 000 кг, что сделало его наиболее распространенным опиатом. [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Кодеин встречается в природе и составляет около 2% опия . [9]

Медицинское использование [ править ]

Кодеин используется для облегчения боли от легкой до умеренной и для облегчения кашля . [3] Он также используется для лечения диареи и синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи , хотя для лечения тяжелой диареи чаще используются лоперамид (который отпускается без рецепта при более легкой диарее), дифеноксилат , парегорик или даже лауданум . [12]

Слабые данные указывают на то, что он полезен при боли при раке , но связан с усилением побочных эффектов. [13] Американская академия педиатрии не рекомендует его использование у детей из - за побочные эффекты. [8] FDA считает возраст младше 12 лет противопоказанием к применению. [14]

Кроме того, кодеин был обнаружен как эндогенное соединение, наряду с морфином, в мозге нечеловеческих приматов с деполяризованными нейронами, что указывает на то, что кодеин может действовать как нейротрансмиттер или нейромодулятор в центральной нервной системе. [15]

Кашель [ править ]

Доказательства не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей или взрослых. [6] [7] В Европе он не рекомендуется в качестве лекарства от кашля лицам младше 12 лет. [3] Некоторые предварительные данные показывают, что он может уменьшить хронический кашель у взрослых. [16]

Составы [ править ]

Кодеин продается как в виде однокомпонентного лекарственного средства, так и в виде комбинированных препаратов с парацетамолом (как совместный кодамол : например, бренды Paracod, Панадеин и серия Тайленол с кодеином, включая Тайленол 3 и 1, 2 и 4); с аспирином (как кодаприн ); или с ибупрофеном (как Нурофен Плюс ). Эти комбинации обеспечивают большее облегчение боли, чем любой агент по отдельности (лекарственная синергия ).

Кодеин также обычно продается в продуктах, содержащих кодеин с другими болеутоляющими или миорелаксирующими средствами, а также кодеин, смешанный с фенацетином (эмпразил с кодеином № 1, 2, 3, 4 и 5), напроксен , индометацин , диклофенак и др. , а также более сложные смеси, в том числе такие смеси, как аспирин + парацетамол + кодеин ± кофеин ± антигистаминные препараты и другие агенты, такие как упомянутые выше.

Продукты, содержащие только кодеин, можно получить по рецепту в виде таблеток с замедленным высвобождением. Кодеин также продается в виде сиропов от кашля, содержащих от нуля до полдюжины других активных ингредиентов, а также в виде линкта ( например, Paveral) для всех применений, для которых показан кодеин.

Кодеин для инъекций доступен только для подкожной или внутримышечной инъекции; внутривенная инъекция противопоказана, так как это может привести к дегрануляции неиммунных тучных клеток и анафилактоидной реакции. Суппозитории с кодеином также продаются в некоторых странах.

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты, связанные с использованием кодеина, включают сонливость и запор . Менее распространены зуд , тошнота , рвота , сухость во рту , миоз , ортостатическая гипотензия , задержка мочи , эйфория и дисфория . Редкие побочные эффекты включают анафилаксию , судороги , острый панкреатит и угнетение дыхания . [17] Как и в случае со всеми опиатами, долгосрочные эффекты могут различаться, но могут включать снижение либидо, апатию и потерю памяти. У некоторых людей могут быть аллергические реакции на кодеин, такие как отек кожи и сыпь. [3]

Толерантность ко многим эффектам кодеина, включая его терапевтические эффекты, развивается при длительном применении. Это происходит с разной скоростью для разных эффектов, например, толерантность к эффектам, вызывающим запор, развивается особенно медленно.

Потенциально серьезной побочной реакцией на лекарство, как и на другие опиоиды, является угнетение дыхания . Эта депрессия зависит от дозы и является механизмом потенциально фатальных последствий передозировки. Поскольку кодеин метаболизируется до морфина, морфин может проходить через грудное молоко в потенциально смертельных количествах, смертельно угнетая дыхание ребенка, находящегося на грудном вскармливании. [18] [19] В августе 2012 года Федеральное управление по лекарственным средствам США выпустило предупреждение о смертельных случаях у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет после приема «нормальных» доз парацетамола с кодеином после тонзиллэктомии; это предупреждение было преобразовано в предупреждение о черном ящике в феврале 2013 года. [20]

Некоторые пациенты очень эффективно превращают кодеин в его активную форму, морфин, что приводит к летальному исходу в крови. В настоящее время FDA рекомендует очень осторожно использовать кодеин у молодых пациентов с тонзиллэктомией; препарат следует использовать в минимальном количестве, которое может контролировать боль, «по мере необходимости», а не «круглосуточно», и при отрицательной реакции пользователя требуется немедленная медицинская помощь.

Отстранение и зависимость [ править ]

Как и в случае с другими обезболивающими на основе опиатов, хроническое употребление кодеина может вызвать физическую зависимость . Когда развивается физическая зависимость, возникают серьезные симптомы отмены , если человек внезапно прекращает прием лекарства. Симптомы отмены включают тягу к наркотикам, насморк, зевоту, потоотделение, бессонницу, слабость, желудочные спазмы, тошноту, рвоту, диарею, мышечные спазмы, озноб, раздражительность и боль. Эти побочные эффекты также возникают при комбинациях ацетаминофена и аспирина, хотя в меньшей степени. Чтобы свести к минимуму симптомы абстиненции, длительные пользователи должны постепенно уменьшать прием кодеина под наблюдением врача. [21]

Кроме того, нет доказательств того, что ингибирование CYP2D6 полезно при лечении кодеиновой зависимости [22], хотя метаболизм кодеина в морфин (и, следовательно, дальнейший метаболизм в конъюгаты глюкуронида с морфином) действительно влияет на потенциал злоупотребления кодеином. [23] Однако CYP2D6 причастен к токсичности и смерти новорожденных при введении кодеина кормящим матерям, особенно тем, у кого повышенная ферментативная активность («сверхбыстрые» метаболизаторы). [19] [24]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Кодеин (и метаболит) на опиоидных рецепторах
СложныйРодство ( K i )СоотношениеСсылка
MORDORKORMOR: DOR: KOR
Кодеин79 нМ> 1000 нМ> 1000 нМND[25]
Морфий1,8 нМ90 нМ317 нМ1: 50: 176[26]

Эквианальгетические дозы [27] [28] [29]
СложныйМаршрутДоза
КодеинPO200 мг
ГидрокодонPO20–30 мг
ГидроморфонPO7,5 мг
ГидроморфонIV1,5 мг
МорфийPO30 мг
МорфийIV10 мг
ОксикодонPO20 мг
ОксикодонIV10 мг
ОксиморфонPO10 мг
ОксиморфонIV1 мг

Кодеин - опиоид . [30] Это является селективным агонистом из ц-опиоидных рецепторов (MOR). [30] Сам кодеин имеет относительно слабое сродство к MOR. [30] [25] Вместо того, чтобы воздействовать непосредственно на MOR, кодеин действует как пролекарство своих основных активных метаболитов морфина и кодеин-6-глюкуронида , которые по сравнению с ним являются гораздо более мощными агонистами MOR. [30] [26]

Механизм действия [ править ]

Кодеин является опиоидом и агонистом мю-опиоидного рецептора. Он действует на центральную нервную систему, оказывая болеутоляющее действие. [31] Он метаболизируется в печени с образованием морфина, который в десять раз более эффективен против мю-рецептора. Опиоидные рецепторы - это рецепторы, связанные с G-белком, которые положительно и отрицательно регулируют синаптическую передачу посредством передачи сигналов ниже по течению. Связывание кодеина или морфина с мю-опиоидным рецептором приводит к гиперполяризации нейрона, что приводит к ингибированию высвобождения ноцицептивных нейротрансмиттеров, вызывая анальгетический эффект и повышенную толерантность к боли из-за снижения возбудимости нейронов. [31] [32]

Фармакокинетика [ править ]

Превращение кодеина в морфин происходит в печени и катализируется ферментом цитохрома P450 CYP2D6 . [33] CYP3A4 производит норкодеин и UGT2B7 конъюгаты кодеин, норкодеин и морфин в соответствующие 3- и 6 - ти глюкуронидов. Сринивасан, Вильбо и Теббетт предполагают, что кодеин-6-глюкуронид отвечает за большую часть обезболивания кодеина, и, таким образом, эти пациенты должны испытывать некоторую анальгезию. [34]Многие из побочных эффектов по-прежнему будут ощущаться при плохом метаболизме. Напротив, 0,5–2% населения являются «экстенсивными метаболизаторами»; множественные копии гена 2D6 производят высокие уровни CYP2D6 и метаболизируют лекарства через этот путь быстрее, чем другие.

Некоторые лекарства являются ингибиторами CYP2D6 и уменьшают или даже полностью блокируют превращение кодеина в морфин. Наиболее известными из них являются два селективных ингибитора обратного захвата серотонина , пароксетин (Паксил) и флуоксетин (прозак), а также антигистаминный дифенгидрамин (Бенадрил) и антидепрессант бупропион (Веллбутрин, также известный как Зибан). Другие препараты, такие как рифампицин и дексаметазон , индуцируют изоферменты CYP450 и, таким образом, увеличивают коэффициент конверсии.

CYP2D6 превращает кодеин в морфин, который затем подвергается глюкуронизации. Опасная для жизни интоксикация, включая угнетение дыхания, требующее интубации, может развиться в течение нескольких дней у пациентов с множественными функциональными аллелями CYP2D6, что приводит к сверхбыстрому метаболизму опиоидов, таких как кодеин, в морфин. [35] [36] [37]

Исследования анальгетического эффекта кодеина согласуются с идеей о важности метаболизма CYP2D6 в морфин, но некоторые исследования не показывают серьезных различий между теми, кто метаболизирует плохо, и теми, кто активно метаболизирует. Доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что сверхбыстрые метаболизаторы могут получить большую анальгезию от кодеина из-за повышенного образования морфина, ограничены описаниями случаев. [38]

Из-за повышенного метаболизма кодеина в морфин сверхбыстрые метаболизаторы (обладающие более чем двумя функциональными копиями аллеля CYP2D6) подвергаются повышенному риску побочных эффектов лекарств, связанных с токсичностью морфина. Руководства, выпущенные Консорциумом по внедрению клинической фармакогеномики (CPIC), не рекомендуют назначать кодеин сверхбыстрым метаболизаторам, если эта генетическая информация доступна. CPIC также предлагает избегать использования кодеина при плохом метаболизме из-за его недостаточной эффективности в этой группе. [39]

Кодеин и его соли легко всасываются из желудочно-кишечного тракта, а прием фосфата кодеина приводит к достижению пиковых концентраций в плазме примерно через один час. Период полувыведения из плазмы составляет от 3 до 4 часов, а соотношение эффективности перорального / внутримышечного анальгетика примерно равно 1: 1,5. Наиболее распространенный коэффициент конверсии, приведенный на диаграммах эквианальгезии, используемых в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, Европейском союзе, России и других странах, поскольку 130 мг внутримышечно равняется 200 мг перорально, оба из которых эквивалентны 10 мг сульфат морфина IV и 60 мг сульфата морфина перорально. Отношение соли к свободному основанию для солей обоих используемых препаратов примерно одинаково и, как правило, не имеет клинического значения. [40]

Кодеин метаболизируется путем O- и N-деметилирования в печени до морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты почти полностью выводятся почками, в основном в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. [41]

Активные метаболиты кодеина, особенно морфин, проявляют свое действие, связываясь с μ-опиоидным рецептором и активируя его .

Химия [ править ]

Отношение к другим опиоидам [ править ]

Кодеин использовался в прошлом как исходный материал и прототип большого класса опиоидов в основном от слабой до умеренно сильной; такие как гидрокодон (1920 в Германии), оксикодон (1916 в Германии), дигидрокодеин (1908 в Германии) и его производные, такие как никокодеин (1956 в Австрии). [ необходима цитата ] Однако эти опиоиды больше не синтезируются из кодеина и обычно синтезируются из других алкалоидов опия ; особенно тебаин . [ необходима цитата ] Другие серии производных кодеина включают изокодеини его производные, которые были разработаны в Германии примерно с 1920 года. В целом, различные классы производных морфина, такие как кетоны, полусинтетики, такие как дигидроморфин , галоген-морфиды, сложные эфиры, простые эфиры и другие, имеют аналоги кодеина, дигидрокодеина и изокодеина. [42] Кодеин эфир ацетилкодеина является общей активной примеси на улице героина , как некоторые кодеина имеет тенденцию растворяться с морфином , когда он извлечен из опиума в подземных героина и морфина базовых лабораторий.

Как обезболивающее, кодеин слабо сравнивается с другими опиатами . В связи с кодеином другими способами являются codoxime , thebacon , кодеин N - оксид (genocodeine), связанный с производным морфином азота как кодеин метобромида, и heterocodeine , которая представляет собой лекарственное средство в шесть раз сильнее , чем морфин и 72 раз сильнее , чем кодеин из - за к небольшой перестройке молекулы, а именно. перемещение метильной группы из положения 3 в положение 6 углеродного скелета морфина.

Лекарства, имеющие сходство с кодеином по действию из-за тесной структурной взаимосвязи, представляют собой вариации метильных групп в положении 3, включая этилморфин, также известный как кодетилин (Дионин) и бензилморфин (Перонин). Не обладая собственным наркотическим действием, важный предшественник опиоидов тебаин лишь незначительно отличается от кодеина по структуре. Псевдокодеин и некоторые другие подобные алкалоиды, не используемые в настоящее время в медицине, также обнаруживаются в следовых количествах в опиуме.

История [ править ]

Кодеин или 3-метилморфин - это алкалоид, содержащийся в опийном маке , Papaver somniferum var. album , растение из семейства Papaveraceae . Опийный мак выращивался и использовался на протяжении всей истории человечества для получения различных лекарственных (болеутоляющих, противокашлевых и противодиарейных ) и снотворных свойств, связанных с разнообразием его активных компонентов, включая морфин, кодеин и папаверин .

Кодеин содержится в концентрации от 1% до 3% в опиуме, полученном латексным методом из незрелых стручков Papaver somniferum . Название кодеин происходит от древнегреческого κώδεια ( kṓdeia , «маковая голова»). Относительное соотношение кодеина к морфину, наиболее распространенному алкалоиду опия, в количестве от 4% до 23%, как правило, несколько выше в методе получения алкалоидов опия из маковой соломы .

До начала 19 века опиум-сырец использовался в различных препаратах, известных как лауданум (см. « Признания английского опиумного потребителя» Томаса де Куинси , 1821) и парегорических эликсирах , некоторые из которых были популярны в Англии с самого начала. 18 века; первоначальный препарат, кажется, был разработан в Лейдене , Нидерланды, около 1715 года химиком по имени Леморт; в 1721 г. в Лондонской фармакопее упоминается эликсир астматикум, замененный термином «эликсир парегорикум» («болеутоляющее») в 1746 г.

Постепенное выделение нескольких активных компонентов опия открыло путь к повышению селективности и безопасности фармакопей на основе опиатов.

Морфин уже был выделен в Германии Фридрихом Сертюрнером в 1804 году. [43] Кодеин был впервые выделен в 1832 году во Франции Пьером Робике , уже известным благодаря открытию ализарина , самого распространенного красного красителя, работая над процессами экстракции очищенного морфина. [44] Робике также приписывают открытие кофеина независимо от Пеллетье, Кавенту и Рунге. [44]

Кодеин является наиболее широко используемым опиатом в мире [45] и, согласно многочисленным отчетам организаций, включая Всемирную организацию здравоохранения и ее предшественницу, Лигу Наций, является одним из наиболее часто используемых наркотиков в целом .

Хотя кодеин может быть непосредственно извлечен из опия, его исходного источника, большая часть кодеина синтезируется из гораздо более распространенного морфина посредством процесса O- метилирования , [45] [46] посредством процесса, впервые завершенного в конце 20-го века Робертом К. Коркоран и Джуннинг Ма. [47]

С момента открытия препарата было приготовлено множество солей кодеина. Наиболее часто используются гидрохлорид (коэффициент конверсии свободного основания 0,805), фосфат (0,736), сульфат (0,859) и цитрат (0,842). Другие включают салицилат НПВС , кодеин салицилат (0,686), A бромида ( кодеин метилбромид , 0,759), и по крайней мере четыре кодеина на основе барбитуратов , то cyclohexenylethylbarbiturate (0,559), cyclopentenylallylbarbiturate (0,561), diallylbarbiturate (0,561), и diethylbarbiturate (0,619 ). Последний был введен как Кодеонал в 1912 году, как средство от боли при нервозности. [48]Кодеин метилбромид также считается отдельным препаратом различного назначения. [49]

Кодеин и морфин, а также опиум использовались для лечения диабета в 1880-х годах и впоследствии, совсем недавно, в 1950-х годах. [50]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Он часто продается в виде соли в форме сульфата кодеина или фосфата кодеина в США, Великобритании и Австралии. Гидрохлорид кодеина более распространен во всем мире, также встречаются цитрат, гидроиодид, гидробромид, тартрат и другие соли. [51] Химическое название кодеина - морфинан-6-ол, 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метил-, (5α, 6α) - [52]

Рекреационное использование [ править ]

Рекреационный наркотик, пурпурный напиток, можно приготовить из сиропа кодеина (на фото).

Героин (диаморфин) или другой опиатный / опиоидных наркоман может использовать кодеин , чтобы отразить последствие вывода в течение периодов , когда их предпочтительное лекарственное средство является недоступным или недоступным. [53]

Кодеин также доступен в сочетании с лекарством от тошноты прометазином в форме сиропа. Торговая марка, названная Phenergan с кодеином или в общей форме, как прометазин с кодеином. В 1990-х его начали смешивать с безалкогольными напитками для использования в качестве рекреационного наркотика, и его называли «сиропом», «постным» или « пурпурным напитком ». [54] Рэпер Pimp C из группы UGK умер от передозировки этой комбинации. [55]

Кодеин используется в нелегальных лабораториях по производству наркотиков для производства морфина. [56] [57]

Обнаружение [ править ]

Кодеин и его основные метаболиты могут быть определены количественно в крови , плазме или моче для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Программы скрининга на наркотики обычно проверяют мочу , волосы , пот или слюну . Многие коммерческие скрининговые тесты на опиаты, направленные на выяснение того, что морфин перекрестно реагируют с кодеином и его метаболитами, позволяют легко отличить кодеин от других опиатов и опиоидов. Важно отметить, что употребление кодеина приводит к образованию значительного количества морфина как продукта экскреции. Кроме того, героинсодержит кодеин (или ацетилкодеин) в качестве примеси, и его использование приведет к выведению небольшого количества кодеина. Продукты из семян мака представляют собой еще один источник низкого уровня кодеина в биологических жидкостях . Концентрации кодеина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–300 мкг / л у лиц, принимающих лекарство в терапевтических целях, 700–7000 мкг / л у лиц, употребляющих постоянно, и 1000–10 000 мкг / л в случаях острой смертельной передозировки. [58] [59] [60]

Кодеин вырабатывается в организме человека по тому же пути биосинтеза, что и морфин . [33] Было обнаружено, что концентрация эндогенного кодеина и морфина в моче значительно увеличивается у лиц, принимающих L-ДОФА для лечения болезни Паркинсона . [33]

Правовой статус [ править ]

Во всем мире кодеин, в зависимости от его концентрации, входит в Список II и III в соответствии с Единой конвенцией о наркотических средствах . [61] В Австралии , Канаде , Новой Зеландии , Швеции , Великобритании , США и многих других странах кодеин регулируется различными законами о контроле над наркотиками . В некоторых странах он доступен без рецепта врача в составе комбинированных препаратов от лицензированных фармацевтов в дозах до 20 мг или 30 мг при продаже в сочетании с парацетамолом 500 мг.

Из стран-членов Европейского союза (ЕС) 12 стран (Болгария, Кипр, Дания, Эстония, Ирландия, Латвия, Литва, Мальта, Польша, Румыния, Словения) разрешают продажу безрецептурных твердых лекарственных форм кодеина. [62]

Австралия [ править ]

В Австралии с 1 февраля 2018 года препараты, содержащие кодеин, не отпускаются без рецепта. [63]

Препараты, содержащие чистый кодеин (например, таблетки фосфата кодеина или лимонный сок кодеина фосфата ), доступны по рецепту и считаются S8 (Список 8 или «Контролируемое хранение наркотиков без официального разрешения»). Препараты Списка 8 подлежат строжайшему регулированию среди всех доступных потребителям лекарств.

Канада [ править ]

В Канаде кодеин регулируется Положениями о контроле над наркотиками (NCR), которые подпадают под Закон о контролируемых наркотиках и веществах (CDSA). Правила гласят, что фармацевты могут без рецепта продавать продукты с кодеином в низких дозах (содержащие до 8 мг кодеина на таблетку или до 20 мг на 30 мл в жидком препарате), если препарат содержит не менее двух дополнительных лекарственных ингредиентов, кроме наркотическое средство (S.36.1 NCR). [64] [65]

В Канаде таблетки, содержащие 8 мг кодеина в сочетании с 15 мг кофеина и 300 мг ацетаминофена, продаются как T1s (тайленол номер 1) без рецепта. Аналогичный планшет под названием «AC&C». (что означает ацетилсалициловая кислота с кофеином и кодеином), содержащая 325–375 мг ацетилсалициловой кислоты (аспирина) вместо ацетаминофена, также доступна без рецепта. Кодеин в сочетании с антигистаминными препаратами и часто с кофеином продается под различными торговыми названиями и отпускается без рецепта. Эти продукты хранятся за прилавком и должны отпускаться фармацевтом, который может ограничить количество. [ необходима цитата ]

Названия многих кодеиновых и дигидрокодеиновых продуктов в Канаде, как правило, соответствуют системе счисления содержания наркотических средств (Тайленол с кодеином № 1, 2, 3, 4 и c), упомянутой ниже в разделе, посвященном США; в его нынешней форме он появился с Законом о чистых пищевых продуктах и ​​лекарствах 1906 г. [ необходима цитата ]

Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, c. 19) вступает в силу 28 июля 2020 года. [66] Кодеин теперь классифицируется в Списке 1, что дает ему более высокий приоритет в лечении правонарушителей.

Кодеин стал отпускаться только по рецепту в провинции Манитоба 1 февраля 2016 года. Количество проданных в Манитобе таблеток с низкими дозами кодеина снизилось на 94 процента с 52,5 миллиона таблеток, проданных в год до изменения политики, до 3,3 миллиона в год. год спустя. [67] Фармацевт может выписать рецепт, и все покупки регистрируются в центральной базе данных, чтобы не допустить чрезмерного назначения. [68] Аптечный колледж Саскачевана рассматривает возможность введения запрета, аналогичного запрету в Манитобе. [69] [70]

9 мая 2019 года Канадская ассоциация фармацевтов написала в Министерство здравоохранения Канады, предлагая правила, вносящие поправки в NCR, BOTSR и FDR - Часть G, в том числе требование, чтобы все продукты, содержащие кодеин, были доступны только по рецепту. [64]

Новые меры безопасности были выпущены Министерством здравоохранения Канады 28 июля 2016 г .; «Кодеин больше не должен использоваться (противопоказан) пациентам в возрасте до 18 лет для лечения боли после операции по удалению миндалин или аденоидов, поскольку эти пациенты более подвержены риску серьезных проблем с дыханием. Кодеин (по рецепту и без рецепта) уже не рекомендуется детям младше 12 лет для любого использования ». [71]

Дания [ править ]

В Дании кодеин продается без рецепта в дозировках до 9,6 мг (вместе с аспирином, торговая марка Кодимагнил); все, что сильнее, требует рецепта. [72]

Эстония [ править ]

В Эстонии кодеин продается без рецепта в дозировке до 8 мг (с парацетамолом, торговая марка Co-Codamol). [62]

Франция [ править ]

Во Франции большинство препаратов, содержащих кодеин, начали получать по рецепту врача только в 2017 году. К продуктам, содержащим кодеин, относятся Неокодион (кодеин и камфора), Туссипакс ( этилморфин и кодеин), Падерил (только кодеин), Кодолипран (кодеин с парацетамолом ), Пруттин и Мигралгин (кодеин, парацетамол и кофеин ). [73] В 2017 году в закон были внесены изменения, согласно которым в обязательном порядке выписывались все продукты кодеина, а также этилморфин и декстрометорфан [74]

Германия, Швейцария и Австрия [ править ]

Кодеин включен в список Betäubungsmittelgesetz в Германии и одноименный закон о наркотиках и контролируемых веществах в Швейцарии . В Австрии препарат занесен в список Сучтмиттельгесетц в категориях, соответствующих их классификации в соответствии с Единой конвенцией о наркотических средствах. Для выдачи продуктов, содержащих кодеин и аналогичные препараты ( дигидрокодеин , никокодеин, бензилморфин, этилморфин и т. Д.), Как правило, требуется рецепт от врача или на усмотрение фармацевта.

Муниципальные и провинциальные правила могут повлиять на доступность, в частности, в Австрии и Швейцарии, что позволяет городам и провинциям регулировать продажу наименее регулируемого графика SMG / BtMG. Отдельные аптеки могут отказаться от их предоставления или наложения ограничений на объем, частоту или разовую покупку и другие товары в том же магазине. Таким способом можно отпускать простые таблетки гидрохлорида кодеина, а также другие неинъекционные формы кодеина и его производных среднего уровня; то же самое касается большинства химических классов бензодиазепинов, большинства седативных / снотворных средств без барбитуратов и, по крайней мере, нескольких барбитуратов.

Раздел 76 Шенгенского договора позволил странам в подписавших его государствах импортировать и экспортировать лекарства с различными условиями, требованиями к регистрации и заказу, а также различными другими правилами.

Греция [ править ]

Кодеин классифицируется как запрещенный препарат в Греции, и лица, обладающие им, могут быть арестованы, даже если им законно прописали его в другой стране. Продается только по рецепту врача (Лонарид-Н, Лоналгал). [75]

Гонконг [ править ]

В Гонконге кодеин регулируется законами Гонконга, Постановлением об опасных наркотиках, Глава 134, Приложение 1. Он может использоваться на законных основаниях только профессионалами здравоохранения и в исследовательских целях университетов. Вещество может быть выписано фармацевтами по рецепту врача. Любой, кто поставляет это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 долларов ( HKD ). Максимальное наказание за незаконный оборот или производство этого вещества - штраф в размере 5 000 000 долларов США (HKD) и пожизненное заключение. Хранение вещества для потребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и предусматривает штраф в размере 1 000 000 долларов США (HKD) и / или 7 лет тюремного заключения.

Однако кодеин доступен без рецепта лицензированных фармацевтов в дозах до 0,1% [76] : Приложение 1, Часть IV, параграф 23 (т.е. 5 мг / 5 мл) [76] : Раздел 3, (1) (a)

Индия [ править ]

Для приготовления кодеина в Индии требуется рецепт. Препарат парацетамола и кодеина доступен в Индии. Кодеин также присутствует в различных сиропах от кашля в виде фосфата кодеина, включая малеат хлорфенирамина. Чистый кодеин также доступен в виде таблеток сульфата кодеина. Кодеин, содержащий лекарство от кашля , было запрещено в Индии с 14 марта 2016 года. Министерство здравоохранения и благополучия семьи не нашло доказательств его эффективности в борьбе с кашлем. [77]

Иран [ править ]

Препараты кодеина в Иране обычно поставляются с парацетамолом или гвайфенезином и могут быть куплены без рецепта. Чистый кодеин также доступен в виде таблеток фосфата кодеина 30 мг и специального разрешения, необходимого для покупки. Заместитель министра здравоохранения Ирана сообщил, что комбинации кодеина - самые продаваемые в Иране безрецептурные лекарства. [ необходима цитата ]

Ирландия [ править ]

В Ирландии 1 августа 2010 г. [78] вступили в силу новые правила, касающиеся кодеина, из-за опасений по поводу чрезмерного употребления препарата. Кодеин остается частично безрецептурным лекарством, отпускаемым без рецепта до предела в 12,8 мг на таблетку, но продукты кодеина должны быть вне поля зрения общественности, чтобы облегчить законодательное требование о том, что эти продукты «недоступны для населения». общественность для самостоятельного выбора ». [79] На практике это означает, что покупатели должны спрашивать фармацевтов о продукте, содержащем кодеин в названии, и фармацевт принимает решение о том, подходит ли для пациента использование кодеина, и что пациенты полностью проинформированы о правильном использовании этих продуктов. товары. Продукты, содержащие более 12,8 мг кодеина, доступны только по рецепту.[80]

Италия [ править ]

Таблетки или препараты кодеина в Италии требуют рецепта . Препараты парацетамола и кодеина доступны в Италии как Коэффералган и Тахидол .

Япония [ править ]

Кодеин продается без рецепта в аптеке, что позволяет взрослым принимать до 50 мг кодеинфосфата в день. [81]

Латвия [ править ]

В Латвии кодеин продается без рецепта в дозировках до 8 мг (с парацетамолом, торговая марка Co-Codamol). [62]

Мальдивы [ править ]

Мальдивы придерживаются печально известной строгой линии в отношении лекарств: многие распространенные лекарства, в частности, все, что содержит кодеин, запрещены, если у вас нет нотариально заверенного рецепта врача. Посетители, нарушающие правила, даже непреднамеренно, были депортированы или заключены в тюрьму.

Нигерия [ править ]

Нигерия в 2018 году планирует запретить производство и импорт сиропа от кашля, содержащего кодеин в качестве ингредиента. [82] Это связано с опасениями по поводу его использования для опьянения. [82]

Румыния [ править ]

Использование кодеина без рецепта врача запрещено. Кодеин продается под названием Farmacod, и его концентрация не превышает 15 мг. Известна комбинация ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и полугидрата фосфата кодеина под названием Aspaco, которая разрешена без рецепта врача, но ее корпус подписан восклицательным красным символом, что означает, что водить машину во время лечения нельзя. Нет никаких санкций, если препарат отпускается без рецепта.

Российская Федерация [ править ]

По данным ИТАР-ТАСС и Austria Presse-Agentur, доступность кодеиновых продуктов без рецепта была отменена по всей стране в 2012 году из-за открытия метода Крокодила для подземного синтеза дезоморфина . Противники этого шага указывают на то, что кодеин не продавался без рецепта в 22 регионах России в течение многих лет, и спрос будет стимулировать собственное предложение, а это означает, что только законные конечные пользователи пострадают от этого (слова активиста цитируются в «Правде» по этому поводу). [ необходима цитата ]

Южная Африка [ править ]

Кодеин продается без рецепта в Южной Африке. Некоторые аптеки требуют, чтобы люди записывали свое имя и адрес, чтобы они не покупали слишком много в течение короткого периода времени, хотя многие этого не требуют. По словам доктора Лочана Найду, бывшего президента Национального комитета по контролю над наркотиками, затруднение получения наркотиков может привести к еще более серьезным проблемам, когда люди, страдающие от синдрома отмены, будут обращаться к запрещенным наркотикам, чтобы вылечить их. [83] Несмотря на то, что кодеин находится в свободном доступе, в Южной Африке показатель распространенности употребления опиатов в год довольно низкий - 0,3%, по сравнению с США (0,57%), где все опиаты строго регулируются.

Шри-Ланка [ править ]

Препараты кодеина доступны в Шри-Ланке в аптеках без рецепта. Самый распространенный препарат - Панадеин, содержащий 500 мг парацетамола и 8 мг кодеина. Но сироп от кашля, содержащий кодеин и прометазин, запрещен даже по рецепту.

Объединенные Арабские Эмираты [ править ]

ОАЭ придерживаются исключительно строгой линии в отношении лекарств, причем многие распространенные лекарства, в частности, все, что содержит кодеин, запрещены, если у них нет нотариально заверенного рецепта врача. Посетители, нарушающие правила, даже непреднамеренно, были депортированы или заключены в тюрьму. Посольство США в ОАЭ ведет неофициальный список того, что нельзя ввозить.

Соединенное Королевство [ править ]

В Соединенном Королевстве продажа и владение кодеином отдельно ограничиваются законом.

Чистый кодеин и составы кодеина с более высокой концентрацией обычно отпускаются по рецепту (POM), что означает, что продажа таких продуктов ограничена Законом о лекарственных средствах 1968 года . Продукты с более низкой концентрацией, содержащие комбинации до 12,8 мг кодеина на единицу дозировки, в сочетании с парацетамолом , ибупрофеном или аспирином , доступны без рецепта в аптеках. Кодеиновый лайм в дозе 15 мг на 5 мл также доступен в некоторых аптеках, хотя покупатель должен будет запросить его специально у фармацевта. [ необходима цитата ]

Согласно Закону о злоупотреблении наркотиками 1971 года кодеин является контролируемым веществом класса B или наркотиком класса A, когда он готовится для инъекций. [84] [85] Хранение контролируемых веществ без рецепта является уголовным преступлением. [86] Однако определенные препараты кодеина освобождены от этого ограничения в соответствии с Приложением 5 Правил злоупотребления наркотиками 2001 года. Таким образом, хранение кодеина без рецепта является законным, при условии, что он смешан с хотя бы одним другим активным или неактивным ингредиентом. и что дозировка каждой таблетки, капсулы и т. д. не превышает 100 мг или 2,5% концентрации в случае жидких препаратов. Исключения не распространяются на препараты кодеина, предназначенные для инъекций. [87]

Соединенные Штаты [ править ]

В США кодеин регулируется Законом о контролируемых веществах . Федеральный закон требует, чтобы кодеин был контролируемым веществом Списка II при использовании в продуктах для снятия боли, которые содержат кодеин только или более 80 мг на единицу дозировки. Кодеин без аспирина или ацетаминофена (тайленол) очень редко доступен или прописан для предотвращения злоупотребления. Таблетки кодеина в сочетании с аспирином или ацетаминофеном ( парацетамолом ), предназначенные для обезболивания, перечислены в Списке II, для чего требуется бумажная копия (или три экземпляра) рецепта, выписанного врачом.

Сиропы от кашля классифицируются как Список III, IV или V, в зависимости от состава. Например, противокашлевая жидкость с ацетаминофеном / кодеином является контролируемым веществом Списка IV. [88]

Некоторые штаты решили реклассифицировать препараты кодеина по более строгому графику, чтобы снизить количество случаев злоупотребления им. Миннесота, например, решила реклассифицировать некоторые препараты кодеина из Списка V (например, Cheratussin ) в качестве контролируемого вещества из Списка II. [89]

Список контролируемых веществ V

Вещества, включенные в этот список, имеют низкий потенциал злоупотребления по сравнению с веществами, включенными в Список IV, и состоят в основном из препаратов, содержащих ограниченные количества определенных наркотиков.

Примеры веществ Списка V включают: препараты от кашля, содержащие не более 200 миллиграммов кодеина на 100 миллилитров или на 100 граммов (Робитуссин AC®, Фенерган с Кодеином®) и эзогабин. [90]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование кодеина во время беременности» . Drugs.com . 3 февраля 2020 . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  2. ^ Боневит-Уэст, Кэти; Хант, Сью А .; Эпплгейт, Эдит (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN. 9781455701506.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "Кодеин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 18 января 2016 года . Проверено 5 января +2016 .
  4. ^ Шен Х, Хе ММ, Лю Х и др. (Август 2007 г.). «Сравнительные метаболические возможности и профили ингибирования CYP2D6.1, CYP2D6.10 и CYP2D6.17». Drug Metab. Dispos . 35 (8): 1292–300. DOI : 10,1124 / dmd.107.015354 . PMID 17470523 . S2CID 2322678 .  
  5. ^ Prommer, E (2010). «Роль кодеина в паллиативной помощи». Журнал опиоидного менеджмента . 7 (5): 401–6. DOI : 10,5055 / jom.2011.0081 . PMID 22165039 . 
  6. ^ а б Пол, IM (февраль 2012 г.). «Варианты лечения острого кашля при инфекциях верхних дыхательных путей у детей». Легкое . 190 (1): 41–4. DOI : 10.1007 / s00408-011-9319-у . PMID 21892785 . S2CID 23865647 .  
  7. ^ a b Schroeder, K .; Фэи, Т. (18 октября 2004 г.). Шредер, Кнут (ред.). «Безрецептурные препараты от острого кашля у детей и взрослых в амбулаторных условиях». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD001831. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001831.pub2 . ISSN 1469-493X . PMID 15495019 .  
  8. ^ а б Тобиас, JD; Зеленый, TP; Кот, CJ (19 сентября 2016 г.). «Кодеин: время сказать« нет » » . Педиатрия . 138 (4): e20162396. DOI : 10.1542 / peds.2016-2396 . PMID 27647717 . 
  9. ^ a b Ньютон, Дэвид (2015). Злоупотребление лекарствами по рецепту: Справочник . ABC-CLIO. п. 20. ISBN 978-1-4408-3979-5. Архивировано 4 февраля 2017 года.
  10. ^ Наркотические средства 2014 (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. стр. 21. ISBN  9789210481571. Архивировано 2 июня 2015 года (PDF) .
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Стефано Гуандалини; Хале Вазири (8 ноября 2010 г.). Диарея: достижения диагностики и лечения . Нью-Йорк, США: Humana Press. п. 452. ISBN. 978-1-60761-182-0.
  13. ^ Straube, C; Дерри, S; Джексон, KC; Wiffen, PJ; Белл, РФ; Штрассель, S; Штраубе, S (19 сентября 2014 г.). «Кодеин, отдельно и с парацетамолом (ацетаминофеном), от боли при раке» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD006601. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006601.pub4 . PMC 6513650 . PMID 25234029 .  
  14. ^ Комиссар, Управление. «Объявления для прессы - заявление FDA от Дугласа Трокмортона, доктора медицины, заместителя директора центра регуляторных программ Центра оценки и исследования лекарственных средств, о новых предупреждениях об использовании кодеина и трамадола у детей и кормящих матерей» . www.fda.gov . Архивировано 20 апреля 2017 года . Проверено 21 апреля 2017 года .
  15. ^ Нери С; Guama M; и др. Эндогенный морфин и кодеин в головном мозге нечеловеческих приматов. Медицинские науки Монтье 2004, 10, MS1-MS5.
  16. ^ McCrory DC и др. (Январь 2013). «Оценка и лечение хронического кашля». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . PMID 23367526 . 
  17. ^ «Кодеин - побочные эффекты» . Ссылка Medscape - Лекарства, заболевания и процедуры . WebMD LLC. Архивировано 18 августа 2012 года . Проверено 27 сентября 2012 года .
  18. ^ Новости CTV, Использование кодеина во время грудного вскармливания может быть опасным. Архивировано 1 сентября 2008 г. в Wayback Machine , среда. 20 августа 2008 г.
  19. ^ Б Корен G, J Cairns, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder SJ (август 2006). «Фармакогенетика отравления морфином у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании от матери, прописанной кодеином». Ланцет . 368 (9536): 704. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69255-6 . PMID 16920476 . S2CID 46339578 .  
  20. ^ «Обновление обзора безопасности использования кодеина у детей; новое предупреждение и противопоказания в штучной упаковке при использовании после тонзиллэктомии и / или аденоидэктомии» . FDA. 20 февраля 2013 года. Архивировано 4 сентября 2014 года.
  21. ^ «Опиоиды: информация для медицинских работников» (PDF) . Службы здравоохранения Альберты. Архивировано (PDF) из оригинала 12 марта 2017 года . Проверено 9 марта 2017 .
  22. ^ Fernandes LC, Kilicarslan T, Каплан HL, Tyndale РФ, Продавцы Е.М., Romach МК (июнь 2002). «Лечение кодеиновой зависимости ингибиторами цитохрома P450 2D6». J Clin Psychopharmacol . 22 (3): 326–9. DOI : 10.1097 / 00004714-200206000-00014 . PMID 12006904 . S2CID 30804655 .  
  23. ^ Kathiramalainathan K, Kaplan HL, Romach MK, et al. (2000). «Ингибирование цитохрома P450 2D6 изменяет предрасположенность к злоупотреблению кодеином». J Clin Psychopharmacol . 20 (4): 435–44. DOI : 10.1097 / 00004714-200008000-00008 . PMID 10917405 . 
  24. ^ Willmann S, Edginton А.Н., Coboeken К, G Ahr, Липперт J (2009). «Риск для новорожденного, вскармливаемого грудью, от лечения кодеином для матери: исследование количественного механического моделирования». Клиническая фармакология и терапия . 86 (6): 634–43. DOI : 10.1038 / clpt.2009.151 . PMID 19710640 . S2CID 37771918 .  
  25. ^ a b Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI, Reisine T (1994). «Фармакологическая характеристика клонированных каппа-, дельта- и мю-опиоидных рецепторов» . Мол. Pharmacol . 45 (2): 330–4. PMID 8114680 . 
  26. ^ а б Корбетт А.Д., Патерсон SJ, Костерлиц HW (1993). «Селективность лигандов для опиоидных рецепторов». В Herz A, Akil H, Simon EJ (ред.). Опиоиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. 104/1. Springer Verlag. С. 645–679. DOI : 10.1007 / 978-3-642-77460-7_26 . ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004 .
  27. ↑ King (25 октября 2010 г.). Фармакология женского здоровья . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  28. ^ Дэвид Х. Честнат; Синтия А Вонг; Лоуренс Ч. Цен; Уорвик Д Нган Ки; Яаков Бейлин; Джилл Мхайр (28 февраля 2014 г.). Акушерская анестезия каштана: принципы и практика . Elsevier Health Sciences. стр. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8.
  29. ^ Adriana П. Tiziani (1 июня 2013). Руководство медсестер по наркотикам Хаварда . Elsevier Health Sciences. стр. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
  30. ^ a b c d Ронда Дж. Мур (5 января 2012 г.). Справочник по боли и паллиативной помощи: биоповеденческие подходы на протяжении всей жизни . Springer Science & Business Media. С. 499–. ISBN 978-1-4419-1651-8.
  31. ^ a b Папич, Марк Г. (1 января 2016 г.). "Кодеин". Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (четвертое издание) . У. Б. Сондерс: 183–184. DOI : 10.1016 / b978-0-323-24485-5.00175-3 . ISBN 9780323244855.
  32. ^ Хитчингс, Андерв; Лонсдейл, Даган; Беррейдж, Дэниел; Бейкер, Эмма (2015). 100 лучших препаратов: клиническая фармакология и практическое назначение . п. 168. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  33. ^ a b c Стефано Г.Б., Птачек Р., Кужелова Г., Крим Р.М. (2012). «Эндогенный морфин: современный обзор 2011» (PDF) . Folia Biol. (Прага) . 58 (2): 49–56. PMID 22578954 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 августа 2016 года. Положительное эволюционное давление, по-видимому, сохранило способность синтезировать химически аутентичный морфин, хотя и в гомеопатических концентрациях, во всех типах животных.  
  34. ^ Сринивазан В, D Wielbo, Tebbett ИК (1997). «Обезболивающие эффекты кодеин-6-глюкуронида после внутривенного введения». Европейский журнал боли . 1 (3): 185–90. DOI : 10.1016 / S1090-3801 (97) 90103-8 . PMID 15102399 . S2CID 23099329 .  
  35. ^ Lurcott G (1998). «Влияние генетического отсутствия и ингибирования CYP2D6 на метаболизм кодеина и его производных, гидрокодона и оксикодона» . Anesth Prog . 45 (4): 154–6. PMC 2148980 . PMID 10483388 .  
  36. ^ Гаше Ю., Даали Ю., Фатхи М. и др. (Декабрь 2004 г.). «Кодеиновая интоксикация, связанная со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6». N. Engl. J. Med . 351 (27): 2827–31. DOI : 10.1056 / NEJMoa041888 . PMID 15625333 . 
  37. ^ Caraco Y (декабрь 2004). «Гены и реакция на лекарства». N. Engl. J. Med . 351 (27): 2867–9. DOI : 10.1056 / NEJMe048278 . PMID 15625340 . 
  38. ^ Гардинер, SJ; Бегг, EJ (2006). «Фармакогенетика, ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, и клиническая практика». Фармакологические обзоры . 58 (3): 521–590. DOI : 10,1124 / pr.58.3.6 . PMID 16968950 . S2CID 25747320 .  
  39. ^ Экипажи, КР; Gaedigk, A; Данненбергер, HM; Leeder, JS; Klein, TE; Caudle, KE; Хайдар, CE; Шен, ДД; Каллаган, JT; Садхасивам, S; Проус, Калифорния; Хараш, ЭД; Скаар, ТК (апрель 2014 г.). «Рекомендации Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипа цитохрома P450 2D6 и терапии кодеином: обновление 2014 г.» . Clin Pharmacol Ther . 95 (4): 376–382. DOI : 10.1038 / clpt.2013.254 . PMC 3975212 . PMID 24458010 .  
  40. ^ The Merck Index, 13-е издание: морфин гидрохлорид
  41. ^ «Таблетки фосфата кодеина 30 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 29 декабря 2019 .
  42. ^ Отчет Комитета по наркозависимости, 1929-1941 ». Национальный исследовательский совет (США).
  43. ^ Андреас Луч (2009). Молекулярная, клиническая и экологическая токсикология . Springer. п. 20. ISBN 978-3-7643-8335-0.
  44. ^ a b Висняк, Хайме (1 марта 2013 г.). "Пьер-Жан Робике" . Educación Química . 24 : 139–149. DOI : 10.1016 / S0187-893X (13) 72507-2 . ISSN 0187-893X . 
  45. ^ a b «Раскрытие самого большого секрета опийного мака: гены, которые производят кодеин, морфин» . ScienceDaily . Проверено 29 декабря 2019 .
  46. ^ "Виртуальный ChemBook" . chemistry.elmhurst.edu . Проверено 29 декабря 2019 .
  47. ^ Коркоран, RC; Ма, Дж. Твердофазный синтез кодеина из морфина. NV, Патент США 6 204 337, 2001.
  48. ^ Американский практикующий . 1912 г.
  49. ^ DEA, там же
  50. ^ Фрейзер, Томас R (1889). «Относительное значение опия, морфина и кодеина при сахарном диабете» . Британский медицинский журнал . 1 (1464): 118–19. DOI : 10.1136 / bmj.1.1464.118 . PMC 2154578 . PMID 20752554 .  
  51. ^ Индекс Мерк
  52. ^ Анонимный кодеин. В Индексе Мерк: Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов; О'Нил, MJ, Ed .; Мерк: Станция Уайтхаус, Нью-Джерси, 2006; стр 2417.
  53. ^ Boekhout ван Solinge, Тим (1996). "7. Политическая политика в отношении аннарей четверо-вингт-дикс" . L'héroïne, la cocaïne et le crack во Франции. Trafic, usage et politique (на французском). Амстердам: CEDRO Centrum voor Drugsonderzoek, Universiteit van Amsterdam. С. 247–262.
  54. ^ Leinwand, Донна (18 октября 2006 г.). «DEA предупреждает о смеси безалкогольных напитков и сиропа от кашля» . USA Today . Архивировано 28 ноября 2006 года . Проверено 23 октября 2006 года .
  55. ^ «Смерть сутенера C в результате передозировки и нарушения сна - Хьюстонские хроники» . Chron.com. 4 февраля 2008 года. Архивировано 31 декабря 2013 года . Проверено 12 января 2014 .
  56. ^ Hogshire, Джим (июнь 1999). Pills-A-Go-Go: дьявольское исследование маркетинга, искусства, истории и потребления таблеток . Лос-Анджелес: Feral House. С. 216–223. ISBN 978-0-922915-53-8.
  57. ^ Савчук, С.А. Барсегян, СС; Барсегян И.Б .; Колесов, Г.М. (2011). «Хроматографические исследования экспертных и биологических образцов, содержащих дезоморфин». Журнал аналитической химии . 63 (4): 361–70. DOI : 10.1134 / S1061934808040096 . S2CID 54546428 . 
  58. ^ Thevis M, Opfermann G, Schanzer W (2003). «Концентрация морфина и кодеина в моче после употребления семян мака» . J. Anal. Toxicol . 27 (1): 53–6. DOI : 10.1093 / JAT / 27.1.53 . PMID 12587685 . 
  59. ^ Конус EJ, Welch P, Пол BD, Mitchell JM (1991). «Судебно-медицинская экспертиза опиатов. III. Скорость экскреции морфина и кодеина с мочой после введения кодеина». J. Anal. Toxicol . 15 (4): 161–6. DOI : 10.1093 / JAT / 15.4.161 . PMID 1943064 . 
  60. ^ BASELT R (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 355–360.
  61. ^ Международный комитет по контролю над наркотиками . «Список наркотических средств, находящихся под международным контролем» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 10 мая 2012 года . Проверено 24 мая 2006 года .
  62. ^ a b c Доступность безрецептурных лекарств с кодеином в Европейском Союзе
  63. ^ «Болеутоляющие с кодеином не будут продаваться с 2018 года» . ABC.net.au. 19 декабря 2016 года. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 20 декабря +2016 .
  64. ^ a b «Письмо в Управление по законодательным и регуляторным вопросам - Министерство здравоохранения Канады» (PDF) . Канадская ассоциация фармацевтов.
  65. ^ Чао, Ю.С. и Северн, М. «Безрецептурные анальгетики и противокашлевые препараты, содержащие кодеин: обзор клинической эффективности и безопасности» (PDF) . CADTH Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения . Проверено 20 июня 2018 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  66. ^ Законодательные службы, филиал (19 сентября 2019 г.). «Сводные федеральные законы Канады, Закон о контролируемых лекарствах и веществах» . Веб-сайт Правосудия . Архивировано 23 сентября 2020 года . Проверено 27 сентября 2020 года .
  67. ^ «Колледж фармацевтов Манитобы Информационный бюллетень Лето 2018» (PDF) . CPHM.
  68. ^ «Тайленол 1 будет выписан по рецепту в Манитобе в феврале 2016 года» . www.cbc.ca . Архивировано 31 мая 2016 года . Проверено 4 июня +2016 .
  69. ^ Тейлор, Стефани. « „ Опиоидов эпидемии:“Фармацевты хотят ограничить низкие дозы кодеина продукты , такие как тайленол 1» . Национальная почта .
  70. ^ «Кодеин, отпускаемый без рецепта, следует ограничить в связи с« эпидемией опиоидов », - говорит фармацевт Саск.» . CBC.
  71. ^ «Отзыв и предупреждения о безопасности» . Правительство Канады.
  72. ^ Фоли, М; Брейндаль, Т; Hindersson, P; Deluca, P; Кимергард, А (январь 2016 г.). «Злоупотребление анальгетиками кодеина, отпускаемыми без рецепта: играет ли роль рецептура?». Общественное здравоохранение . 130 : 95–6. DOI : 10.1016 / j.puhe.2015.10.006 . PMID 26612458 . 
  73. ^ "Жизненный список кодеина" . vidal.com. Архивировано 21 июля 2011 года . Проверено 12 января 2011 года .
  74. ^ Уилкс, Дебора. «OTCToolbox - Франция ограничивает использование декстрометорфана и кодеина» . www.otctoolbox.com .
  75. ^ «Аптеки в Греции» . About.com. Архивировано 6 октября 2010 года . Проверено 10 октября 2009 года .
  76. ^ a b Законы Гонконга, Постановление об опасных наркотиках, глава 134 «Электронное законодательство Гонконга» . Архивировано из оригинального 16 октября 2012 года . Дата обращения 16 октября 2016 .
  77. ^ Mudgill, Амит (14 марта 2016). «Pfizer, Abbott делят бак после запрета на Corex, Phensedyl и 327 других препаратов - The Economic Times» . The Economic Times . Архивировано 17 ноября 2016 года . Проверено 14 марта 2016 .
  78. ^ «Нормы кодеина вызывают несколько головных болей» . The Irish Times . 8 августа 2010 года. Архивировано 3 сентября 2010 года.
  79. ↑ Офис генерального прокурора, Правило 5 (1) (e) Положения о розничных фармацевтических предприятиях 2008 г. (SI 488 от 2008 г.). Архивировано 27 июля 2011 г. на Wayback Machine.
  80. ^ «Лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта, содержащие кодеин: проект руководства для фармацевтов» . Фармацевтическое общество Ирландии . Архивировано 21 мая 2013 года. Cite journal requires |journal= (help)
  81. ^ Пакет лекарств от кашля Aneton.
  82. ^ a b «Нигерия запрещает весь кодеиновый сироп от кашля» . BBC News Online . 1 мая 2018 . Дата обращения 3 мая 2018 .
  83. ^ "Скрытая кодеиновая зависимость СА раскрыта | Новости ИОЛ" . Архивировано 17 октября 2016 года . Дата обращения 16 октября 2016 .
  84. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971" . Legislation.gov.uk. Архивировано 8 ноября 2013 года . Проверено 12 января 2014 .
  85. ^ «Список наиболее часто встречающихся наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками» . GOV.UK . 20 октября 2016 . Дата обращения 7 февраля 2020 .
  86. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971" . Legislation.gov.uk. Архивировано 28 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 .
  87. ^ "Правила злоупотребления наркотиками 2001" . Legislation.gov.uk. 9 декабря 2013. Архивировано 29 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 .
  88. ^ Valeant Pharmaceuticals . «Информация о прописании капитала с кодеином (парацетамол с кодеином), показывающая обозначение в Списке V» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 17 июля 2011 года . Проверено 25 февраля 2011 года .
  89. ^ "152.02 Списки контролируемых веществ" . Штат Миннесота. Архивировано 30 июля 2013 года . Проверено 30 мая 2013 года .
  90. ^ Таблицы контролируемых веществ. ДЕПАРТАМЕНТ ПРАВОСУДИЯ США, УПРАВЛЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЕМ НАРКОТИКОВ: Отдел контроля за утечкой.

Примечания [ править ]

  1. ^ См. Исключения на Portaria SVS / MS 344/98 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2012). «Кодеиновая терапия и генотип CYP2D6» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520350 . Код книжной полки: NBK100662.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Кодеин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.