Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Отеликсизумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникХимерный / гуманизированный гибрид ( крыса / человек )
ЦельCD3E
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
  • 881191-44-2 ☒N
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC 6448 H 9954 N 1718 O 2016 S 42
Молярная масса145 145 0,09  г · моль -1
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Otelixizumab , также известный как TRX4, представляет собой моноклональное антитело , [1] , который разрабатывается для лечения сахарного диабета типа 1 и других аутоиммунных заболеваний. Антитело разрабатывается Tolerx, Inc. в сотрудничестве с GlaxoSmithKline и производится Abbott Laboratories . [2] [3]

Механизм действия [ править ]

Отеликсизумаб - одно из нескольких исследуемых моноклональных антител, нацеленных на CD3 , рецептор Т-лимфоцитов, участвующий в передаче сигналов нормальными клетками. В частности, отеликсизумаб нацелен на эпсилон-цепь CD3 . Данные свидетельствуют о том, что препарат действует, блокируя функцию эффекторных Т-клеток, которые по ошибке атакуют и разрушают инсулин-продуцирующие бета-клетки , одновременно стимулируя регуляторные Т-клетки, которые, как считается, защищают от повреждения эффекторных Т-клеток, тем самым сохраняя нормальное состояние бета-клеток. способность производить инсулин. [4]

Подтверждение концепции было получено в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 2. Эти данные продемонстрировали способность отеликсизумаба сохранять функцию бета-клеток, измеренную с помощью С-пептида , у пациентов до 18 месяцев после введения дозы, а также снижать потребность в доставляемом инсулине для поддержания контроля уровня глюкозы. [5] [6]

Клинический прогресс [ править ]

Эффективность и безопасность отеликсизумаба для лечения аутоиммунного диабета 1 типа изучалась в ключевом исследовании фазы 3 под названием DEFEND (Оценка терапии с длительным ответом на ранний или впервые возникший диабет 1 типа). [7] DEFEND - рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором приняли участие около 240 взрослых пациентов в возрасте от 18 до 45 лет с впервые диагностированным аутоиммунным диабетом 1 типа. DEFEND проводился в нескольких центрах в Северной Америке и Европе. Исследование было разработано для оценки того, может ли однократный курс отеликсизумаба, назначенный не более чем через 90 дней после первоначального диагноза, снизить количество вводимого инсулина, необходимого для контроля уровня глюкозы в крови, путем ингибирования разрушения бета-клеток. [8] Испытание не продемонстрировало эффективности лечения.[9]

Статус орфанных наркотиков [ править ]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило отеликсизумабу статус « орфанного препарата » . [10]

Химия [ править ]

Как моноклональное антитело, отеликсизумаб состоит из двух тяжелых цепей и двух легких цепей . Тяжелые цепи представляют собой гуманизированные цепи γ1 (гамма-1) крыс, что превращает отеликсизумаб в иммуноглобулин G1 . Легкие цепи представляют собой химерные λ (лямбда) цепи человека / крысы. [11]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Болт S, Рутледж E, Lloyd I, Chatenoud L, папа H, Горман SD, Clark M, Waldmann H (февраль 1993). «Создание гуманизированного немитогенного моноклонального антитела к CD3, которое сохраняет иммуносупрессивные свойства in vitro». Европейский журнал иммунологии . 23 (2): 403–11. DOI : 10.1002 / eji.1830230216 . PMID  8436176 .
  2. ^ "Windhover Information" GSK покупает права на антитело Tolerx к диабету отеликсизумаб " " . Архивировано из оригинала на 2011-07-18 . Проверено 13 апреля 2009 .
  3. ^ «TolerRx Inc. из Кембриджа, штат Массачусетс, заключила соглашение с Abbott Park, штат Иллинойс, Abbott Laboratories на производство моноклональных антител TolerRx TRX4» (PDF) . Биомир сегодня . 16 (228). Томсон Биомир. 20 ноября 2005 г. с. 6 . Проверено 2 декабря 2009 года .
  4. ^ Chatenoud L, Bluestone JA (август 2007). «CD3-специфические антитела: портал к лечению аутоиммунитета» . Обзоры природы. Иммунология . 7 (8): 622–32. DOI : 10.1038 / nri2134 . PMID 17641665 . S2CID 11868182 .  
  5. ^ Keymeulen В, Vandemeulebroucke Е, Циглера А.Г., Матьё С, Кауфман л, Hale G, и др. (Июнь 2005 г.). «Потребность в инсулине после терапии CD3-антителами при впервые возникшем диабете 1 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (25): 2598–608. DOI : 10.1056 / NEJMoa043980 . PMID 15972866 . 
  6. ^ Кауфман A, Герольд KC (май 2009). «MAb против CD3 для лечения диабета 1 типа». Исследования и обзоры диабета / метаболизма . 25 (4): 302–6. DOI : 10.1002 / dmrr.933 . PMID 19319985 . 
  7. ^ Номер клинического испытания NCT00678886 для «Испытания отеликсизумаба для взрослых с впервые диагностированным сахарным диабетом 1 типа (аутоиммунный): DEFEND-1 (DEFEND-1)» на ClinicalTrials.gov
  8. ^ «DEFEND - это клиническое исследование фазы 3» . Архивировано из оригинального 20 февраля 2009 года.
  9. ^ "Tolerx, Inc. и GlaxoSmithKline (GSK) объявляют об исследовании фазы 3 Defend-1 применения отеликсизумаба при диабете 1 типа, не достигшего своей основной конечной точки" . Биокосмический . Архивировано из оригинала на 2011-09-29.
  10. ^ "Производители лекарств NE находят индивидуальные пути в растущую арену диабета" . Масса высоких технологий . 16 мая 2008 года Архивировано из оригинального 15 февраля 2009 года . Проверено 13 апреля 2009 года .
  11. ^ "Рекомендуемый список МНН 60" (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 22 (3). 2008 г.