Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
1lpa opm.png
Идентификаторы
СимволЛипаза
PfamPF00151
ИнтерПроIPR013818
PROSITEPDOC00110
SCOP21lpa / SCOPe / SUPFAM
OPM суперсемейство127
Белок OPM1 фунт / год
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Триглицеридлипазы ( EC 3.1.1.3 ) представляют собой семейство липолитических ферментов, которые гидролизуют сложноэфирные связи триглицеридов. [1] Липазы широко распространены у животных, растений и прокариот.

По крайней мере, три тканеспецифичных изофермента существуют у высших позвоночных, поджелудочной железы, печени и желудка / языка. Эти липазы тесно связаны друг с другом и с липопротеидной липазой ( EC 3.1.1.34 ), которая гидролизует триглицериды хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). [2]

Наиболее консервативная область во всех этих белках сосредоточена на остатке серина, который, как было показано [3], участвует вместе с остатком гистидина и аспарагиновой кислоты в системе реле заряда. Такая область также присутствует в липазах прокариотического происхождения и в лецитин-холестерин-ацилтрансферазе ( EC 2.3.1.43 ) (LCAT) [4], которая катализирует перенос жирных кислот между фосфатидилхолином и холестерином.

Липаза поджелудочной железы человека [ править ]

Липаза поджелудочной железы , также известная как триацилглицерин липаза поджелудочной железы или стеапсин , представляет собой фермент, секретируемый поджелудочной железой . Как основной фермент липаза, который гидролизует (расщепляет) молекулы пищевых жиров в пищеварительной системе человека, он является одним из основных пищеварительных ферментов , превращая триглицеридные субстраты, подобные 1, содержащиеся в принимаемых внутрь маслах, в моноглицериды 3 и свободные жирные кислоты 2a и 2b . [5]

Гидролиз триглицерида 1

Соли желчных кислот, выделяемые печенью и хранящиеся в желчном пузыре , высвобождаются в двенадцатиперстную кишку , где они покрывают и эмульгируют большие жировые капли в более мелкие капли, тем самым увеличивая общую площадь поверхности жира, что позволяет липазе более эффективно расщеплять жир. Полученные мономеры (2 свободные жирные кислоты и 1 2-моноацилглицерин) затем перемещаются по перистальтике вдоль тонкой кишки, чтобы абсорбироваться в лимфатическую систему через специализированный сосуд, называемый млечным сосудом .

В отличие от некоторых ферментов поджелудочной железы, которые активируются протеолитическим расщеплением (например, трипсиноген ), липаза поджелудочной железы секретируется в своей окончательной форме. Однако он становится эффективным только при наличии колипазы в двенадцатиперстной кишке .

В организме человека, панкреатической липазы кодируется PNLIP гена . [6] [7]

Белки человека, содержащие этот домен [ править ]

  • LIPC
  • LIPG
  • LIPH
  • LIPI
  • LPL
  • PLA1A
  • PNLIP
  • PNLIPRP1
  • PNLIPRP2
  • PNLIPRP3

Важность диагностики [ править ]

Липаза поджелудочной железы секретируется в двенадцатиперстную кишку через систему протоков поджелудочной железы. Его концентрация в сыворотке обычно очень низкая. При сильном нарушении функции поджелудочной железы, таком как панкреатит или аденокарцинома поджелудочной железы , поджелудочная железа может начать автолиз и высвобождение ферментов поджелудочной железы, включая липазу поджелудочной железы, в сыворотку. Таким образом, путем измерения концентрации липазы поджелудочной железы в сыворотке крови можно диагностировать острый панкреатит. [8]

Ингибиторы [ править ]

Ингибиторы липазы, такие как орлистат, можно использовать для лечения ожирения. [9]

Было обнаружено, что один пептид, выбранный с помощью фагового дисплея, ингибирует липазу поджелудочной железы. [10]

См. Также [ править ]

  • Орлистат (ингибитор липазы поджелудочной железы, продаваемый как лекарство от ожирения )

Ссылки [ править ]

  1. ^ Chapus С, Rovery М, Сарда л, Вергер R (1988). «Миниобзор о липазе и колипазе поджелудочной железы». Биохимия . 70 (9): 1223–1234. DOI : 10.1016 / 0300-9084 (88) 90188-5 . PMID  3147715 .
  2. ^ Перссон В, Бенгтссону-Olivecrona G, Enerback S, Т Olivecrona, Jornvall Н (1989). «Структурные особенности липопротеин липазы. Семейные отношения липаз, взаимодействия связывания, неэквивалентность кофакторов липазы, сходство вителлогенинов и функциональное подразделение липопротеин липазы» . Евро. J. Biochem . 179 (1): 39–45. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1989.tb14518.x . PMID 2917565 . 
  3. ↑ Удар D (1990). «Энзимология. Еще о каталитической триаде». Природа . 343 (6260): 694–695. Bibcode : 1990Natur.343..694B . DOI : 10.1038 / 343694a0 . PMID 2304545 . S2CID 4281247 .  
  4. ^ McLean Дж, Филдинг С, D Drayna, Dieplinger Н, Бэр В, Kohr Вт, Энзел Вт, лужайка R (1986). «Клонирование и экспрессия кДНК лецитин-холестерин-ацилтрансферазы человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 83 (8): 2335–2339. Полномочный код : 1986PNAS ... 83.2335M . DOI : 10.1073 / pnas.83.8.2335 . PMC 323291 . PMID 3458198 .  
  5. ^ Питер Нун: Naturstoffchemie , S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Штутгарт, 2. Auflage, 1990, S. 308-309, ISBN 3-7776-0473-9 . 
  6. ^ Davis RC, Дип A, Хунцикера W, Klisak I, Мохандас T, Schotz MC, Sparkes RS, Lusis AJ (декабрь 1991). «Отнесение гена панкреатической липазы человека (PNLIP) к хромосоме 10q24-q26». Геномика . 11 (4): 1164–6. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90048-J . PMID 1783385 . 
  7. ^ «Энтрез Ген: липаза поджелудочной железы» .
  8. ^ Кооп H (сентябрь 1984). «Сывороточные уровни ферментов поджелудочной железы и их клиническое значение». Клин Гастроэнтерол . 13 (3): 739–61. PMID 6207965 . 
  9. ^ "Этикетка орлистата США" (PDF) . FDA. Август 2015 . Проверено 18 апреля 2018 года . Информацию об обновлениях этикеток см. На индексной странице FDA для NDA 020766
  10. ^ Lunder, M .; Браткович, Т .; Kreft, S .; Штрукель, Б. (2005). «Пептидный ингибитор липазы поджелудочной железы, выбранный с помощью фагового дисплея с использованием различных стратегий элюирования» . Журнал липидных исследований . 46 (7): 1512–1516. DOI : 10,1194 / jlr.M500048-JLR200 . PMID 15863836 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Руссель А., Ян Й., Феррато Ф., Верже Р., Камбийо С., Лоу М. (ноябрь 1998 г.). «Структура и активность крысиного белка 2, связанного с липазой поджелудочной железы» . J. Biol. Chem . 273 (48): 32121–8. DOI : 10.1074 / jbc.273.48.32121 . PMID  9822688 .
  • Crandall WV, Lowe ME (2001). «Остатки колипазы Glu64 и Arg65 необходимы для нормального опосредованного липазой переваривания жиров в присутствии мицелл желчных солей» . J. Biol. Chem . 276 (16): 12505–12. DOI : 10.1074 / jbc.M009986200 . PMID  11278590 .
  • Freie AB, Ferrato F, Carrière F, Lowe ME (2006). «Val-407 и Ile-408 в бета5'-петле липазы поджелудочной железы опосредуют взаимодействия липаза-колипаза в присутствии мицелл желчных солей» . J. Biol. Chem . 281 (12): 7793–800. DOI : 10.1074 / jbc.M512984200 . PMC  3695395 . PMID  16431912 .
  • Hegele RA, Ramdath DD, Ban MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). «Полиморфизмы PNLIP, кодирующие липазу поджелудочной железы, и ассоциации с метаболическими особенностями» . J. Hum. Genet . 46 (6): 320–4. DOI : 10.1007 / s100380170066 . PMID  11393534 .
  • Шахинян Х., Сиас Б., Карьер Ф (2000). «C-концевой домен липазы поджелудочной железы: функциональные и структурные аналогии с доменами c2». Curr. Protein Pept. Sci . 1 (1): 91–103. DOI : 10.2174 / 1389203003381487 . PMID  12369922 .
  • Ранальди С., Белль В., Вудстра М., Родригес Дж., Гуильярелли Б., Стерджис Дж., Каррьер Ф., Фурнель А. (2009). «Открытие и разворачивание крышки в липазе поджелудочной железы человека при низком pH, выявленное с помощью сайт-направленной спиновой метки EPR и FTIR-спектроскопии». Биохимия . 48 (3): 630–8. DOI : 10.1021 / bi801250s . PMID  19113953 .
  • Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth П., Джеху Л., Фой С., Арчер Н., Гамильтон Дж., Холманс П., Моррис С. М., Катанезе Дж., Снински Дж., Уайт Т. Дж., Пауэлл Дж., Харди Дж., О'Донован М., Лавстон С., Джонс Л., Моррис Дж. К., Тал Л., Оуэн М., Уильямс Дж., Козочка А (2006). «Сканирование хромосомы 10 идентифицирует новый локус, демонстрирующий сильную связь с поздним началом болезни Альцгеймера» . Являюсь. J. Hum. Genet . 78 (1): 78–88. DOI : 10.1086 / 498851 . PMC  1380225 . PMID  16385451 .
  • Thomas A, Allouche M, Basyn F, Brasseur R, Kerfelec B (2005). «Роль картины гидрофобности крышки в активности липазы поджелудочной железы» . J. Biol. Chem . 280 (48): 40074–83. DOI : 10.1074 / jbc.M502123200 . PMID  16179352 .
  • ван Тилберг Х., Эглофф М.П., ​​Мартинес К., Ругани Н., Верже Р., Камбийо С. (1993). «Межфазная активация комплекса липаза-проколипаза смешанными мицеллами, выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии». Природа . 362 (6423): 814–20. Bibcode : 1993Natur.362..814V . DOI : 10.1038 / 362814a0 . PMID  8479519 . S2CID  4305832 .
  • Лессинджер Дж. М., Арзоглу П., Рамос П., Висвикис А., Парашу С., Калам Д., Профилис С., Ферар Г. (2003). «Приготовление и характеристика эталонных материалов для липазы поджелудочной железы человека: BCR 693 (из человеческого панкреатического сока) и BCR 694 (рекомбинантный)». Clin. Chem. Лаборатория. Med . 41 (2): 169–76. DOI : 10,1515 / CCLM.2003.028 . PMID  12667003 . S2CID  28593258 .
  • Колин Д.Ю., Депре-Боклер П., Аллуш М., Брассер Р., Керфелек Б. (2008). «Изучение полости активного центра липазы поджелудочной железы человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 370 (3): 394–8. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2008.03.043 . PMID  18353248 .
  • Рамос П., Кост Т., Пиемон Э, Лессинджер Дж. М., Буске Дж. А., Чапус С, Керфелек Б., Ферар Дж., Мели Y (2003). «Флуоресценция с временным разрешением позволяет проводить избирательный мониторинг изменений окружающей среды Trp30 в семи-Trp-содержащей панкреатической липазе человека». Биохимия . 42 (43): 12488–96. Doi : 10.1021 / bi034900e . PMID  14580194 .
  • Ян Й, Лоу М.Э. (1998). «Человеческая триглицерид-липаза поджелудочной железы, экспрессируемая в дрожжевых клетках: очистка и характеристика». Protein Expr. Purif . 13 (1): 36–40. DOI : 10,1006 / prep.1998.0874 . PMID  9631512 .
  • Sims HF, Jennens ML, Lowe ME (1993). «Ген, кодирующий липазу поджелудочной железы человека: структура и сохранение последовательности Alu в семействе генов липазы». Джин . 131 (2): 281–5. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (93) 90307-O . PMID  8406023 .
  • Грандваль П., Де Каро А., Де Каро Дж., Сиас Б., Каррьер Ф, Верже Р., Ложье Р. (2004). «Критическая оценка специфического ELISA и двух ферментативных анализов липаз поджелудочной железы в сыворотке крови человека». Панкреатология . 4 (6): 495–503, обсуждение 503–4. DOI : 10.1159 / 000080246 . PMID  15316225 . S2CID  39583651 .
  • Belle V, Fournel A, Woudstra M, Ranaldi S, Prieri F, Thomé V, Currault J, Verger R, Guigliarelli B, Carrière F (2007). «Исследование открытия крышки липазы поджелудочной железы с использованием сайт-направленного спинового мечения и спектроскопии ЭПР». Биохимия . 46 (8): 2205–14. DOI : 10.1021 / bi0616089 . PMID  17269661 .
  • Лоу М.Э. (1997). «Структура и функция липазы и колипазы поджелудочной железы». Анну. Rev. Nutr . 17 : 141–58. DOI : 10.1146 / annurev.nutr.17.1.141 . PMID  9240923 .
  • Bourbon-Freie A, Dub RE, Xiao X, Lowe ME (2009). «Trp-107 и trp-253 объясняют повышенную стационарную флуоресценцию, которая сопровождает конформационные изменения триглицерид-липазы поджелудочной железы человека, вызванные тетрагидролипстатином и солью желчных кислот» . J. Biol. Chem . 284 (21): 14157–64. DOI : 10.1074 / jbc.M901154200 . PMC  2682864 . PMID  19346257 .
  • Ранальди С., Белль В., Вудстра М., Буржеас Р., Гуильярелли Б., Рош П., Везен Н., Каррьер Ф, Фурнель А. (2010). «Амплитуда открытия крышки липазы поджелудочной железы в растворе и идентификация конформационных субансамблей спиновой метки путем сочетания непрерывной волны и импульсной спектроскопии ЭПР и молекулярной динамики». Биохимия . 49 (10): 2140–9. DOI : 10.1021 / bi901918f . PMID  20136147 .
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR013818