Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Радионуклидная терапия пептидных рецепторов
КТ для лечения лютеция-177.jpg
КТ нефункционирующего НЭО поджелудочной железы до и через 6 месяцев после успешного лечения четырьмя циклами 177 Lu-DOTATATE.
Специальностьонкология

Радионуклидная терапия с пептидными рецепторами (PRRT) - это тип радиотерапии из открытого источника , с использованием радиофармпрепарата, нацеленного на пептидные рецепторы для оказания локализованного лечения, обычно для нейроэндокринных опухолей (NET). [1]

Механизм [ править ]

Ключевым преимуществом PRRT перед другими методами лучевой терапии является возможность направленной доставки терапевтических радионуклидов непосредственно к опухоли или целевому участку. Это работает, потому что некоторые опухоли имеют избыток (сверхэкспрессию) пептидных рецепторов по сравнению с нормальной тканью. Радиоактивное вещество можно комбинировать с соответствующим пептидом (или его аналогом), так что оно предпочтительно связывается с опухолью. [2] [3] Используя гамма-излучатель в качестве радионуклида, этот метод можно использовать для получения изображений с помощью гамма-камеры или ПЭТ-сканера для обнаружения опухолей. В сочетании с альфа- или бета- излучателями может быть достигнута терапия, как при PRRT. [4]

Текущее поколение PRRT нацелено на рецепторы соматостатина с помощью ряда аналоговых материалов, таких как октреотид и другие соединения DOTA . Их комбинируют с индием-111 , лютецием-177 или иттрием-90 для лечения. [5] 111 Он в основном используется только для визуализации, однако, помимо гамма-излучения, излучаются также шнековые электроны , которые в высоких дозах могут иметь терапевтический эффект. [6]

90 Y связывается с DOTATOC для лечения PRRT. Природный лиганд рецептора соматостатина, 14-аминокислотный пептид соматостатин (А), был сокращен до биологически более стабильного 8-аминокислотного пептида октреотида (ОС, В). Введение тирозина в 3-е положение последовательности октреотида привело к получению Tyr3-октреотида (TOC, C), который позволяет йодировать остаток тирозина с помощью γ-эмиттера 123 I и последующую визуализацию, направленную на рецептор соматостатина. Для использования в PRRT TOC сочетали с хелатирующим агентом DOTA с образованием октапептида DOTA-TOC (D).

Радиофармацевтические препараты PRRT состоят из трех компонентов; радионуклид, хелатор и аналог соматостатина (пептид). Радионуклид обеспечивает реальный терапевтический эффект (или излучение, такое как фотоны , для визуализации). Хелатор является важным звеном между радионуклидом и пептидом. Для 177 Lu и 90 Y это обычно DOTA (тетракарбоновая кислота и ее варианты) и DTPA (пентетиновая кислота) для 111 In. [7] Другие хелаторы, известные как NOTA ( триазациклононантриуксусная кислота) и HYNIC (гидразиноникотинамид), также были исследованы, хотя и в большей степени для приложений визуализации. [8][9] Аналог соматостатина влияет на биораспределение радионуклида и, следовательно, на то, насколько эффективно может быть направлен любой лечебный эффект. Изменения влияют на то, на какой рецептор соматостатина нацелено наиболее сильноевоздействие. Например, ДОТА- ланреотид (ДОТАЛАН) имеет более низкое сродство к рецептору 2 и более высокое сродство к рецептору 5 по сравнению с ДОТА- октреотидом (DOTATOC). [6] [10]

Приложения [ править ]

Объем исследований эффективности существующей PRRT является многообещающим, но ограниченным. Полный или частичный ответ на лечении был замечен у 20-30% пациентов в испытаниях , получавших 177 Lu- DOTATATE или 90 Y- DOTATOC , один из наиболее широко используемых препаратов PRRT. [1] [11] [12] [13]Когда дело доходит до сравнения этих двух PRRT, Y-меченных и Lu-меченных PRRT, оказывается, что Y-меченные более эффективны для более крупных опухолей, в то время как Lu-меченные лучше для более мелких и первичных опухолей. Отсутствие-излучения у Y-меченных PPRT также является важным различием между пептидами Lu и пептидом Y. В частности, при использовании PRRT с Y-меткой становится трудно установить дозу излучения, соответствующую потребностям пациента. [14] В большинстве случаев PRRT используется для лечения рака желудочно-кишечного тракта [15] и бронхов , а в некоторых случаях - феохромоцитомы , параганглиомы , нейробластомы или медуллярной карциномы щитовидной железы . [1]Изучаются различные подходы к подтверждению эффективности и ограничения побочных эффектов, включая радиосенсибилизирующие препараты, режимы фракционирования и новые радионуклиды. [16] Особый интерес представляют альфа-излучатели, которые имеют гораздо более короткие диапазоны в тканях (ограничивая воздействие на близлежащие здоровые ткани), такие как висмут-213 или актиний-225, меченные DOTATOC. [17]

Дозиметрия [ править ]

Терапевтические процедуры PRRT обычно включают несколько гигабеккерелей (ГБк) активности. [18] Некоторые радиофармпрепараты позволяют одновременно получать изображения и терапию, что позволяет делать точные дозиметрические оценки. Например, тормозное излучение от 90 Y и гамма-излучение от 177 Lu могут быть обнаружены с помощью гамма-камеры. В других случаях визуализацию можно выполнить, пометив подходящий радионуклид тем же пептидом, который используется для терапии. [19] Радионуклиды, которые можно использовать для визуализации, включают галлий-68 , технеций-99m и фтор-18 . [18]

Используемые в настоящее время пептиды могут привести к получению высоких доз в почках , поскольку радиофармпрепарат сохраняется в течение относительно длительных периодов времени. Поэтому в некоторых случаях используется защита почек в виде альтернативных веществ, снижающих усвоение почками. [5] [18] [20]

Доступность [ править ]

PRRT пока не является широко доступным, поскольку различные радиофармпрепараты находятся на разных стадиях клинических испытаний . Стоимость мелкосерийного производства соответствующих радионуклидов высока. [21] Стоимость Lutathera, коммерческого продукта 177 Lu-DOTATATE, была указана производителем как 71 500 фунтов стерлингов (80 000 евро или 94 000 долларов в июле 2018 г.) за 4 введения 7,4 ГБк. [22]

Соединенные Штаты [ править ]

177 Lu-DOTATATE ( международное непатентованное название : оксодотреотид лютеция ( 177 Lu)) был одобрен FDA в начале 2018 года для лечения нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (GEP-NET). [23] [24]

Европа [ править ]

Разрешение на продажу 177 Lu-DOTATATE было выдано Европейским агентством по лекарственным средствам 26 сентября 2017 года. [25] 90 Y-DOTATOC (международное непатентованное название: иттрий ( 90 Y) эдотреотид) и 177 Lu-DOTATOC определены как орфанные препараты , но еще не получили разрешение на продажу. [26] [27]

Соединенное Королевство [ править ]

В руководстве, опубликованном в августе 2018 года, NICE рекомендовал оксодотреотид лютеция ( 177 Lu) для лечения неоперабельных или метастатических нейроэндокринных опухолей. [28]

Австралия [ править ]

В Австралии в конце 1990-х годов в отделении ядерной медицины больницы и службы здравоохранения Фримантла (FHHS), Фримантл, Австралия, начались исследования по использованию меченных лютецием-177 антител для лечения различных видов рака . [29] Первые методы лечения в Австралии с использованием 177 Lu-DOTATATE PRRT для NET начались в феврале 2005 года на экспериментальной основе в рамках Специальной схемы доступа (SAS) Управления терапевтических товаров ( TGA ) и сострадательного использования неразрешенных терапевтических товаров. [30] [31] Вскоре после этого 177 Lu-DOTATATE PRRT были предоставлены пациентам из Западной Австралии NET на рутинной основе в рамках SAS, а также в рамках различных текущих исследований. [32][33] [34] [35] [36] [37] [38] [39]

В Австралии большинство центров синтезируют пептид лютеция-177 на месте из хлорида лютеция-177 и соответствующего пептида. [40]

Побочные эффекты [ править ]

Как и любая форма лучевой терапии , ионизирующее излучение может нанести вред здоровым тканям, а также цели лечения. Излучение оксодотреотида лютеция ( 177 Lu) может вызвать повреждение, когда лекарство проходит через канальцы в почках. [41] Аргинин / лизин можно использовать для снижения радиационного облучения почек во время радионуклидной терапии пептидных рецепторов оксодотреотидом лютеция ( 177 Lu). [41]

См. Также [ править ]

  • Ядерная медицина
  • Таргетная терапия альфа-частицами

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Закнун, Джон Дж .; Bodei, L .; Мюллер-Бранд, Дж .; Павел, ME; Баум, РП; Hörsch, D .; O'Dorisio, MS; O'Dorisiol, TM; Хау, младший; Cremonesi, M .; Квеккебум, ди-джей (7 февраля 2013 г.). «Совместное практическое руководство МАГАТЭ, EANM и SNMMI по радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRNT) при нейроэндокринных опухолях» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 40 (5): 800–816. DOI : 10.1007 / s00259-012-2330-6 . PMC  3622744 . PMID  23389427 .
  2. ^ "Информационный бюллетень: Что такое радионуклидная терапия пептидными рецепторами (PRRT)?" . SNMMI . Проверено 12 мая 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  3. ^ Reubi, Жан - Клод (август 2003). «Пептидные рецепторы как молекулярные мишени для диагностики и терапии рака» . Эндокринные обзоры . 24 (4): 389–427. DOI : 10.1210 / er.2002-0007 . PMID 12920149 . 
  4. ^ Даш, Ашутош; Чакраборти, Судипта; Пиллай, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Фурн Ф. (Русс) (март 2015). «Радионуклидная терапия пептидными рецепторами: обзор». Биотерапия рака и радиофармпрепараты . 30 (2): 47–71. DOI : 10,1089 / cbr.2014.1741 . PMID 25710506 . 
  5. ^ a b van Essen, Martijn; Креннинг, Эрик П .; Кам, Боэн LR; де Йонг, Марион; Валкема, Роэльф; Квеккебум, Дик Дж. (2 июня 2009 г.). «Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия эндокринных опухолей». Обзоры природы Эндокринология . 5 (7): 382–393. DOI : 10.1038 / nrendo.2009.105 . PMID 19488074 . S2CID 22933835 .  
  6. ^ a b Шпеер, Тод У. (2012). Прицельная радионуклидная терапия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 40. ISBN 9781451153262.
  7. ^ Бомбардьери, Эмилио; Серегни, Этторе; Евангелиста, Лаура; Кьеза, Карло; Чити, Артуро (2018). Клиническое применение таргетной терапии ядерной медицины . Springer. п. 213. ISBN 9783319630670.
  8. ^ ПИЛА, МАУНГ МАУНГ; Пейтл, Петра; Великян, Ирина (июнь 2012 г.). «Лечебная радиофармацевтическая химия металлических радиофармпрепаратов». КОСМОС . 08 (1): 11–81. Bibcode : 2012Cosmo ... 8 ... 11S . DOI : 10.1142 / S0219607712300044 .
  9. ^ Фани, Мельпомени; Пейтл, Петра; Великян, Ирина (15 марта 2017 г.). «Современное состояние радиофармпрепаратов для тераностики нейроэндокринных новообразований» . Фармацевтика . 10 (4): 30. doi : 10.3390 / ph10010030 . PMC 5374434 . PMID 28295000 .  
  10. ^ Стигбранд, Торгни; Карлссон, Йорген; Адамс, Грегори П. (2008). Направленная радионуклидная терапия опухолей: биологические аспекты . Springer Science & Business Media. п. 122. ISBN 9781402086960.
  11. ^ Kjaer, A; Книгге, У (июнь 2015 г.). «Использование радиоактивных веществ в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей» . Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 50 (6): 740–7. DOI : 10.3109 / 00365521.2015.1033454 . PMC 4487540 . PMID 25959100 .  
  12. ^ Сивес, Мауро; Стросберг, Джонатан (20 февраля 2017 г.). «Радионуклидная терапия нейроэндокринных опухолей». Текущие онкологические отчеты . 19 (2): 9. DOI : 10.1007 / s11912-017-0567-8 . PMID 28220446 . S2CID 11265443 .  
  13. ^ Бизон, Сандер М .; Konijnenberg, Mark W .; Мелис, Марлин; Бассейн, Стефан Э .; Бернсен, Моник Р .; Teunissen, Jaap JM; Kwekkeboom, Dik J .; де Йонг, Марион (5 марта 2014 г.). «Радионуклидная терапия пептидных рецепторов с использованием радиоактивно меченных аналогов соматостатина: внимание к будущим разработкам» . Клиническая и трансляционная визуализация . 2 (1): 55–66. DOI : 10.1007 / s40336-014-0054-2 . PMC 3991004 . PMID 24765618 .  
  14. ^ Даш, Ашутош; Чакраборти, Судипта; Пиллай, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Фурн Ф. (Русс) (март 2015). «Радионуклидная терапия пептидными рецепторами: обзор». Биотерапия рака и радиофармпрепараты . 30 (2): 47–71. DOI : 10,1089 / cbr.2014.1741 . ISSN 1084-9785 . PMID 25710506 .  
  15. ^ Либерини, Вирджиния; Huellner, Martin W .; Гримальди, Серена; Финесси, Моника; Тюилье, Филипп; Муни, Альфредо; Pellerito, Riccardo E .; Папотти, Мауро Дж .; Пиовезан, Алессандро; Арват, Эмануэла; Деандрей, Дезире (12 декабря 2020 г.). «Проблема оценки ответа на терапию пептидными рецепторами радионуклидов при гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях: настоящее и будущее» . Диагностика (Базель, Швейцария) . 10 (12). DOI : 10.3390 / диагностика10121083 . ISSN 2075-4418 . PMC 7763988 . PMID 33322819 .   
  16. ^ Сабет, Амир; Бирсак, Ханс-Юрген; Эззиддин, Самер (январь 2016 г.). «Достижения в радионуклидной терапии пептидных рецепторов». Семинары по ядерной медицине . 46 (1): 40–46. DOI : 10,1053 / j.semnuclmed.2015.09.005 . PMID 26687856 . 
  17. ^ Ли, Сзе Тинг; Kulkarni, Harshad R .; Сингх, Авирал; Баум, Ричард П. (2017). «Тераностика нейроэндокринных опухолей» . Висцеральная медицина . 33 (5): 358–366. DOI : 10.1159 / 000480383 . PMC 5697502 . PMID 29177165 .  
  18. ^ а б в МАГАТЭ (2013). Практическое руководство по радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRNT) нейроэндокринных опухолей . Серия изданий МАГАТЭ по здоровью человека № 20. Вена: Международное агентство по атомной энергии. ISBN 978-92-0-129210-0.
  19. ^ Cremonesi, M; Ботта, Ф; Ди Диа, А; Феррари, М; Bodei, L; Де Чикко, К; Росси, А; Бартоломей, М; Mei, R; Севери, С; Сальватори, М; Pedroli, G; Паганелли, G (февраль 2010 г.). «Дозиметрия для лечения радиоактивно меченными аналогами соматостатина. Обзор» . Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 54 (1): 37–51. PMID 20168285 . 
  20. ^ Роллеман, Эдгар Дж .; Мелис, Марлин; Валкема, Роэльф; Boerman, Otto C .; Креннинг, Эрик П .; де Йонг, Марион (14 ноября 2009 г.). «Защита почек при радионуклидной терапии пептидных рецепторов аналогами соматостатина». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 37 (5): 1018–1031. DOI : 10.1007 / s00259-009-1282-у . PMID 19915842 . S2CID 31863612 .  
  21. ^ Даш, Ашутош; Пиллай, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Фурн Ф. (17 февраля 2015 г.). «Производство 177Lu для целевой радионуклидной терапии: доступные варианты» . Ядерная медицина и молекулярная визуализация . 49 (2): 85–107. DOI : 10.1007 / s13139-014-0315-Z . PMC 4463871 . PMID 26085854 .  
  22. ^ "Информация о оксодотреотиде лютеция (177Lu)" . КРАСИВЫЙ . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . 29 августа 2018 . Проверено 3 сентября 2018 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  23. ^ «Лютеций Lu 177 Дотатат, одобренный FDA» . Открытие рака . 8 (4): OF2. Апрель 2018 г. doi : 10.1158 / 2159-8290.CD-NB2018-021 . PMID 29487054 . 
  24. ↑ Офис Уполномоченного (26 января 2018 г.). «FDA одобряет новый метод лечения некоторых видов рака пищеварительного тракта» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 20 мая 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  25. ^ "Lutathera" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 24 мая 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  26. ^ "Иттрий (90Y) эдотреотид" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 24 мая 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  27. ^ "EU / 03/14/1269" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Дата обращения 7 ноября 2020 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  28. ^ «Лютеций (177Lu) оксодотреотид для лечения неоперабельных или метастатических нейроэндокринных опухолей [TA539]» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . 29 августа 2018 . Проверено 3 сентября 2018 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  29. ^ Тернер, Дж. Харви (1998-12-31). "Радиолантаноиды в терапевтической ядерной онкологии (Конференция) | ETDEWEB" . www.osti.gov . Проверено 4 октября 2019 .
  30. ^ Управление по вопросам терапевтических товаров Министерства здравоохранения Австралии (2018-01-05). «Схема специального доступа: руководство для практикующих врачей и спонсоров» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Проверено 4 октября 2019 .
  31. ^ "COSA: NETs Guidelines / Radionuclide Therapy - Clinical Guidelines Wiki" . wiki.cancer.org.au . Проверено 4 октября 2019 .
  32. ^ Claringbold, Phillip G .; Brayshaw, Paul A .; Прайс, Ричард А .; Тернер, Дж. Харви (01.02.2011). «Фаза II исследования радиопептида 177Lu-октреотата и капецитабина для терапии прогрессирующих диссеминированных нейроэндокринных опухолей». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 38 (2): 302–311. DOI : 10.1007 / s00259-010-1631-х . ISSN 1619-7089 . PMID 21052661 . S2CID 11627014 .   
  33. ^ Тернер, JH (2009). «Определение фармакокинетики для индивидуальной дозиметрии пациента при рутинной радиопептидной и радиоиммунотерапии рака: опыт Австралии». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (9): 966–82. DOI : 10,2174 / 138161209787582020 . PMID 19275661 . 
  34. ^ Claringbold, Phillip G .; Прайс, Ричард А .; Тернер, Дж. Харви (2012-10-18). «Фаза I-II исследования радиопептида 177Lu-Octreotate в сочетании с капецитабином и темозоломидом при запущенных нейроэндокринных опухолях низкой степени злокачественности». Биотерапия рака и радиофармпрепараты . 27 (9): 561–569. DOI : 10,1089 / cbr.2012.1276 . ISSN 1084-9785 . PMID 23078020 .  
  35. ^ Кесаван, Мурали; Claringbold, Phillip G .; Тернер, Дж. Харви (2014). «Гематологическая токсичность комбинированной 177Lu-Octreotate радиопептидной химиотерапии гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей в долгосрочном периоде наблюдения». Нейроэндокринология . 99 (2): 108–117. DOI : 10.1159 / 000362558 . ISSN 1423-0194 . PMID 24714208 . S2CID 28778711 .   
  36. ^ Claringbold, Phillip G .; Тернер, Дж. Харви (август 2015 г.). «Нейроэндокринная терапия опухолей с лютецием-177-октреотатом и эверолимусом (крапива): исследование фазы I». Биотерапия рака и радиофармпрепараты . 30 (6): 261–269. DOI : 10,1089 / cbr.2015.1876 . ISSN 1084-9785 . PMID 26181854 .  
  37. ^ Claringbold, Phillip G .; Тернер, Дж. Харви (10.06.2015). «Контроль нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы: длительный объективный ответ на комбинацию 177 Lu-Octreotate-Capecitabine-Temozolomide Radiopeptide Chemotherapy». Нейроэндокринология . 103 (5): 432–439. DOI : 10.1159 / 000434723 . ISSN 0028-3835 . PMID 26065489 . S2CID 207591297 .   
  38. ^ Кесаван, Мурали; Тернер, Дж. Харви (август 2016 г.). «Миелотоксичность пептидных рецепторов радионуклидной терапии нейроэндокринных опухолей: десятилетний опыт». Биотерапия рака и радиофармпрепараты . 31 (6): 189–198. DOI : 10,1089 / cbr.2016.2035 . ISSN 1084-9785 . PMID 27419665 .  
  39. ^ Кесаван, Мурали; Тернер, Дж. Харви; Мейрик, Даниэль; Йео, Шарон; Кардачи, Джузеппе; Лензо, Нат П. (сентябрь 2018 г.). «Спасительная радиопептидная терапия продвинутого кастратрезистентного рака простаты с меченным лютецием-177 простатоспецифическим мембранным антигеном: эффективность и безопасность в повседневной практике». Биотерапия рака и радиофармпрепараты . 33 (7): 274–281. DOI : 10,1089 / cbr.2017.2403 . ISSN 1084-9785 . PMID 29989440 .  
  40. ↑ Де Деккер, Марио; Тернер, Дж. Харви (февраль 2012 г.). «Автоматизированный модуль радиомечения пептидов и антител галлием-68, лютецием-177 и йодом-131». Биотерапия рака и радиофармпрепараты . 27 (1): 72–76. DOI : 10,1089 / cbr.2011.1073 . ISSN 1084-9785 . PMID 22149590 .  
  41. ^ а б "LysaKare EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 22 июля 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.