Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Октреотид
Octreotide.svg
Octreotide3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияСандостатин, Bynfezia Pen, Mycapssa, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa693049
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Подкожно , внутримышечно , внутривенно , внутрь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность60% ( IM ), 100% ( SC )
Связывание с белками40–65%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада1,7–1,9 часов
ЭкскрецияМоча (32%)
Идентификаторы
  • (4 R , 7 S , 10 S , 13 R , 16 S , 19 R ) -10- (4-аминобутил) -19-
    [[(2 R ) -2-амино-3-фенилпропаноил] амино] - 16-
    бензил- N - [(2 R , 3 R ) -1,3-дигидроксибутан-2-ил] -7-
    (1-гидроксиэтил) -13- (1 H -индол-3-илметил) -6,9 , 12,
    15,18-пентаоксо-1,2-дитиа-5,8,11,14,17-
    пентазациклоикозан-4-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 2055
DrugBank
  • DB00104 проверитьY
ChemSpider
  • 395352 ☒N
UNII
  • RWM8CCW8GP
КЕГГ
  • D00442 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1680 ☒N
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID0048682
Химические и физические данные
ФормулаC 49 H 66 N 10 O 10 S 2
Молярная масса1 019 0,25  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [C @ H] ([C @ H] 1C (= O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N1) CCCCN) Cc2c [nH] c3c2cccc3) Cc4ccccc4) NC (= O) [C @@ H] (Cc5ccccc5 ) N) C (= O) N [C @ H] (CO) [C @@ H] (C) O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C49H66N10O10S2 / c1-28 (61) 39 (25-60) 56-48 (68) 41-27-71-70-26-40 (57-43 (63) 34 (51) 21-30- 13-5-3-6-14-30) 47 (67) 54-37 (22-31-15-7-4-8-16-31) 45 (65) 55-38 (23-32-24- 52-35-18-10-9-17-33 (32) 35) 46 (66) 53-36 (19-11-12-20-50) 44 (64) 59-42 (29 (2) 62) 49 (69) 58-41 / h3-10,13-18,24,28-29,34,36-42,52,60-62H, 11-12,19-23,25-27,50-51H2, 1-2H3, (H, 53,66) (H, 54,67) (H, 55,65) (H, 56,68) (H, 57,63) (H, 58,69) (H, 59 , 64) / t28-, 29-, 34-, 36 +, 37 +, 38-, 39-, 40 +, 41 +, 42 + / m1 / s1 ☒N
  • Ключ: DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Октреотид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Sandostatin , представляет собой октапептид, который фармакологически имитирует естественный соматостатин , хотя он является более сильным ингибитором гормона роста , глюкагона и инсулина, чем природный гормон. Впервые он был синтезирован в 1979 году химиком Вильфридом Бауэром. Он был одобрен для использования в США в 1988 году. [1] [2]

Медицинское использование [ править ]

Опухоли [ править ]

Октреотид используется для лечения гормона роста продуцирующих опухолей ( акромегалия и гигантизма ), когда операция противопоказана, опухоль гипофиза , которые секретируют тиреотропный гормон (thyrotropinoma), [ править ] понос и промывочные эпизоды , связанные с карциноидным синдромом и диареи у люди с вазоактивными кишечными пептид- секретирующими опухолями ( VIPomas ). Октреотид также используется в легких случаях глюкагономы, когда хирургическое вмешательство невозможно. [3] [4]

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода [ править ]

Октреотид часто назначают в виде инфузии для лечения острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени на том основании, что он снижает давление в воротной вене , хотя имеющиеся данные свидетельствуют о том, что этот эффект является временным и не улучшает выживаемость. [5]

Радиомаркировка [ править ]

Дополнительная информация: Октреотидное сканирование

Октреотид используется в визуализации ядерной медицины путем мечения индием-111 (Octreoscan) для неинвазивного изображения нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих рецепторы соматостатина. [6] Совсем недавно [ когда? ] он был помечен радиоактивным изотопом углерода-11 [7], а также галлия-68 , что позволяет получать изображения с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которая обеспечивает более высокое разрешение и чувствительность.

Октреотид также может быть помечен множеством радионуклидов, таких как иттрий-90 или лютеций-177 , для обеспечения радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRT) для лечения неоперабельных нейроэндокринных опухолей.

Акромегалия [ править ]

Октреотид также можно использовать при лечении акромегалии , нарушения избыточного гормона роста (GH). Октреотид, являющийся аналогом соматостатина, подавляет высвобождение GH из гипофиза посредством процесса, обычно связанного с отрицательной обратной связью.

В июне 2020 года Mycapssa (октреотид) был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах с показанием для длительного поддерживающего лечения пациентов с акромегалией, которые отреагировали на лечение октреотидом или ланреотидом и перенесли его . [8] [9] Mycapssa - первый и единственный пероральный аналог соматостатина (SSA), одобренный FDA. [9]

Желудочно-кишечные свищи [ править ]

Октреотид помогает в лечении свищей, уменьшая секрецию желудочно-кишечного тракта и подавляя моторику желудочно-кишечного тракта, тем самым контролируя и уменьшая его выработку. [ необходима цитата ] Ценность в лечении кишечных свищей еще предстоит доказать, и рутинное использование ограничено из-за побочных эффектов.

Гипогликемия [ править ]

Октреотид также используется для лечения рефрактерной гипогликемии у новорожденных и гипогликемии, вызванной сульфонилмочевиной, у взрослых.

Противопоказания [ править ]

Октреотид недостаточно изучен для лечения детей, а также беременных и кормящих женщин. Препарат назначается этим группам только при положительном анализе риска и пользы . [10] [11]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, гипотиреоз , нарушения сердечной проводимости , желудочно-кишечные реакции (включая судороги, тошноту / рвоту и диарею или запор), камни в желчном пузыре , снижение высвобождения инсулина , гипергликемия [12] или иногда гипогликемия и (обычно временные) инъекции сайт реакции. Медленное сердцебиение , кожные реакции, такие как зуд , гипербилирубинемия , гипотиреоз , головокружение и одышкатакже довольно распространены (более 1%). Редкие побочные эффекты включают острые анафилактические реакции , панкреатит и гепатит . [10] [11]

В некоторых исследованиях сообщалось об алопеции у тех, кто лечился октреотидом. [13] Крысы, получавшие октреотид, испытали эректильную дисфункцию в исследовании 1998 года. [14]

Наблюдается удлиненный интервал QT , но неясно, является ли это реакцией на лекарство или результатом существующего заболевания. [10]

Идентификаторы
СимволНет данных
OPM суперсемейство158
Белок OPM1soc

Передозировка [ править ]

Октреотид полезен при передозировке гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, когда они рецидивируют или не поддаются парентеральному введению декстрозы. Механизм действия - подавление секреции инсулина. [ требуется медицинская цитата ]

Взаимодействия [ править ]

Октреотид может уменьшать кишечную реабсорбцию циклоспорина , что, возможно, требует увеличения дозы. [15] Людям с сахарным диабетом может потребоваться меньше инсулина или пероральных противодиабетических средств при лечении октреотидом, поскольку он подавляет секрецию глюкагона сильнее и на более длительный период времени, чем секреция инсулина. [10] биодоступность из бромокриптина увеличивается; [11] Помимо противопаркинсонизма , бромокриптин также используется для лечения акромегалии.

Фармакология [ править ]

Поскольку октреотид по своим физиологическим показателям напоминает соматостатин, он может:

  • подавляют секрецию многих гормонов, таких как гастрин , холецистокинин , глюкагон , гормон роста , инсулин , секретин , полипептид поджелудочной железы , ТТГ и вазоактивный кишечный пептид ,
  • уменьшить секрецию жидкости кишечником и поджелудочной железой ,
  • снижают перистальтику желудочно-кишечного тракта и препятствуют сокращению желчного пузыря ,
  • подавляют действие некоторых гормонов передней доли гипофиза ,
  • вызывают сужение кровеносных сосудов, и
  • снизить давление в портальном сосуде при кровотечении из варикозного узла

Кроме того , было показано , чтобы произвести анальгезирующие эффекты, скорее всего , действует как частичный агонист в то му опиоидных рецепторов . [16] [17]

Фармакокинетика [ править ]

Октреотид быстро и полностью всасывается после подкожного введения. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут. Полувыведения составляет 100 минут (1,7 часа) , в среднем , когда применяется подкожно; после внутривенной инъекции вещество выводится в две фазы с периодом полураспада 10 и 90 минут соответственно. [10] [11]

Исследование [ править ]

Октреотид также использовался не по назначению для лечения тяжелой рефрактерной диареи, вызванной другими причинами. Он используется в токсикологии для лечения продолжительной рецидивирующей гипогликемии после передозировки сульфонилмочевины и, возможно, меглитинида . Он также с разной степенью успеха использовался у младенцев с несидиобластозом для снижения гиперсекреции инсулина. Несколько клинических испытаний продемонстрировали эффект октреотида в качестве средства для неотложного лечения (абортивного средства) при кластерной головной боли , причем было показано, что введение октреотида подкожно эффективно по сравнению с плацебо. [18]

Октреотид также исследовался у людей, страдающих от хронического панкреатита . [19]

Он использовался при лечении злокачественной непроходимости кишечника. [20]

Октреотид может использоваться в сочетании с мидодрином для частичного устранения периферической вазодилатации при гепаторенальном синдроме . Увеличивая системное сосудистое сопротивление, эти препараты уменьшают шунтирование и улучшают перфузию почек, продлевая выживаемость до окончательного лечения трансплантацией печени. [21] Аналогичным образом октреотид может использоваться для лечения рефрактерной хронической гипотензии . [22]

Хотя успешное лечение было продемонстрировано в отчетах о случаях [23] [24], более крупные исследования не смогли продемонстрировать эффективность лечения хилоторакса . [25]

Небольшое исследование показало [ когда? ], что октреотид может быть эффективным при лечении идиопатической внутричерепной гипертензии . [26] [27]

Ожирение [ править ]

Октреотид использовался экспериментально для лечения ожирения , в частности ожирения, вызванного поражениями в центрах голода и сытости гипоталамуса , области мозга, которая играет центральную роль в регулировании потребления пищи и расхода энергии. [28] Цепь начинается с области гипоталамуса, дугообразного ядра , которое имеет выходы в боковой гипоталамус (ЛГ) и вентромедиальный гипоталамус (ВМГ), центры питания и насыщения мозга, соответственно. [29] [30] VMH иногда травмируется в результате продолжающегося лечения острого лимфобластного лейкоза (ALL) или хирургического вмешательства или облучения для лечения задней черепной ямки.опухоли. [28] Когда VMH отключен и больше не реагирует на сигналы периферического энергетического баланса, «эфферентная симпатическая активность падает, что приводит к недомоганию и уменьшению расхода энергии, а активность блуждающего нерва увеличивается, что приводит к увеличению секреции инсулина и адипогенезу ». [31] «Дисфункция VMH способствует чрезмерному потреблению калорий и снижению расхода калорий, что приводит к непрерывному и неумолимому увеличению веса. Попытки ограничения калорийности или фармакотерапии адренергическими или серотонинергическими агентами ранее приводили к небольшому или лишь кратковременному успеху в лечении этого синдрома». [28]В этом контексте октреотид подавляет чрезмерное высвобождение инсулина и может усиливать его действие, тем самым подавляя чрезмерное накопление жира. В небольшом клиническом исследовании с участием восемнадцати педиатрических субъектов с трудноизлечимым увеличением веса после терапии ОЛЛ или опухолей головного мозга и другими доказательствами гипоталамической дисфункции октреотид снижал индекс массы тела (ИМТ) и реакцию на инсулин во время теста на толерантность к глюкозе , одновременно повышая физическую активность, о которой сообщали родители и качество жизни (QoL) по сравнению с плацебо . [28]В отдельном плацебо-контролируемом исследовании взрослых с ожирением без известных поражений гипоталамуса пациенты с ожирением, получавшие октреотид длительного действия, потеряли вес и снизили свой ИМТ по сравнению с пациентами, получавшими плацебо; апостериорный анализ показал более сильные эффекты у пациентов, получавших более высокую дозу препарата, и среди « субъектов европеоидной расы, у которых секреция инсулина превышала медианное значение для когорты». «Не было статистически значимых изменений в показателях качества жизни, жировой прослойке, концентрации лептина, инвентаризации депрессии Бека или потреблении макроэлементов», хотя субъекты, принимавшие октреотид, имели более высокий уровень глюкозы в крови после теста на толерантность к глюкозе, чем пациенты, получавшие плацебо. [32]

История [ править ]

Октреотида ацетат был одобрен для использования в США в 1988 году. [2] [1]

В январе 2020 года разрешение на применение октреотида ацетата в США было получено компанией Sun Pharmaceutical под торговой маркой Bynfezia Pen для лечения: [1] [33]

  • снижение уровня гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (соматомедина С) у взрослых с акромегалией , которые неадекватно ответили или не могут лечиться хирургической резекцией, облучением гипофиза и мезилатом бромокриптина в максимально переносимых дозах
  • эпизоды тяжелой диареи / приливов, связанные с метастатическими карциноидными опухолями у взрослых
  • обильная водянистая диарея, связанная с вазоактивными кишечными пептидными опухолями (VIPomas) у взрослых

См. Также [ править ]

  • Октреотат , близкородственный пептид

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Инъекция Bynfezia Pen (октреотида ацетат) для подкожного применения» (PDF) . Sun Pharmaceutical Industries. 28 января 2020 . Дата обращения 16 февраля 2020 .
  2. ^ a b «Набор Sandostatin Lar Depot-octreotide ацетат» . DailyMed . 11 апреля 2019 . Дата обращения 16 февраля 2020 .
  3. ^ Монография Octreotide
  4. ^ Moattari AR, Cho К, Vinik AI (1990). «Аналог соматостатина в лечении сосуществования глюкагономы и псевдокисты поджелудочной железы: диссоциация ответов». Хирургия . 108 (3): 581–7. PMID 2168587 . 
  5. ^ Gotzsche PC, Hróbjartsson A (июль 2008). «Аналоги соматостатина при остром кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD000193. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000193.pub3 . PMC 7043291 . PMID 18677774 .  
  6. ^ Medscape: обзор Octreoscan
  7. ^ Chin J, Vesnaver М, Бернарда-Готье В, Saucke-Lacelle Е, Wangler В, Wangler С, Р Schirrmacher (ноябрь 2013 г. ). «Прямое одностадийное мечение остатков цистеина на пептидах [(11) C] метилтрифлатом для синтеза радиофармацевтических препаратов ПЭТ». Аминокислоты . 45 (5): 1097–108. DOI : 10.1007 / s00726-013-1562-5 . PMID 23921782 . 
  8. ^ «Octreotide Capsules - Our Research» . Хиазма . 24 января 2020 . Проверено 30 июня 2020 .
  9. ^ a b «Chiasma объявляет об одобрении FDA капсул Mycapssa (Octreotide), первого и единственного перорального аналога соматостатина» . Chiasma, Inc. (пресс-релиз). 26 июня 2020 . Проверено 30 июня 2020 .
  10. ^ a b c d e Haberfeld, H, ed. (2009). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2009/2010). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
  11. ^ а б в г Диннендаль, В; Фрике, У, ред. (2010). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 8 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  12. ^ Hovind P, Simonsen L, Бюлов J (март 2010). «Сниженное потребление глюкозы ногами во время упражнений способствует гипергликемическому эффекту октреотида». Клиническая физиология и функциональная визуализация . 30 (2): 141–5. DOI : 10.1111 / j.1475-097X.2009.00917.x . PMID 20132129 . 
  13. ↑ van der Lely AJ, de Herder WW, Lamberts SW (ноябрь 1997 г.). «Оценка риска и пользы октреотида в лечении акромегалии». Безопасность лекарств . 17 (5): 317–24. DOI : 10.2165 / 00002018-199717050-00004 . PMID 9391775 . 
  14. ^ Kapicioglu S, M Mollamehmetoglu, Kutlu N, Can G, Ozgur GK (январь 1998). «Подавление эрекции полового члена у крыс аналогом соматостатина длительного действия, октреотидом (SMS 201-995)» . Британский журнал урологии . 81 (1): 142–5. DOI : 10.1046 / j.1464-410x.1998.00520.x . PMID 9467491 . 
  15. ^ Клопп, Т., изд. (2010). Arzneimittel-Interaktionen (на немецком языке) (изд. 2010/2011). Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Information. ISBN 978-3-85200-207-1.
  16. ^ Maurer R, Gaehwiler BH, Buescher HH, Hill RC, Ремер D (август 1982 г.). «Опиатные антагонистические свойства аналога октапептида соматостатина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (15): 4815–7. Bibcode : 1982PNAS ... 79.4815M . DOI : 10.1073 / pnas.79.15.4815 . PMC 346769 . PMID 6126877 .  
  17. ^ Аллен М.П., ​​Блейк Дж. Ф., Брайс Д. К., Хагган М. Е., Лирас С., Маклин С., Сегельштейн Б. Е. (март 2000 г.). «Дизайн, синтез и биологическая оценка производных 3-амино-3-фенилпропионамида как новых лигандов мю-опиоидных рецепторов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 10 (6): 523–6. DOI : 10.1016 / s0960-894x (00) 00034-2 . PMID 10741545 . 
  18. ^ Matharu MS, Леви MJ, Meeran K, Goadsby PJ (октябрь 2004). «Подкожный октреотид при кластерной головной боли: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование». Анналы неврологии . 56 (4): 488–94. DOI : 10.1002 / ana.20210 . PMID 15455406 . 
  19. ^ Угал Вт, Anghelacopoulos С.Е., Friess Н, Büchler МВт (1999). «Роль октреотида и соматостатина при остром и хроническом панкреатите». Пищеварение . 60 Дополнение 2 (2): 23–31. DOI : 10.1159 / 000051477 . PMID 10207228 . 
  20. ^ Shima Y, Ohtsu A, Shirao K, Sasaki Y (май 2008). «Клиническая эффективность и безопасность октреотида (SMS201-995) у неизлечимо больных японских онкологических больных со злокачественной непроходимостью кишечника» . Японский журнал клинической онкологии . 38 (5): 354–9. DOI : 10.1093 / jjco / hyn035 . PMID 18490369 . 
  21. Перейти ↑ Skagen C, Einstein M, Lucey MR, Said A (август 2009 г.). «Комбинированное лечение октреотидом, мидодрином и альбумином улучшает выживаемость пациентов с гепаторенальным синдромом 1 и 2 типа». Журнал клинической гастроэнтерологии . 43 (7): 680–5. DOI : 10,1097 / MCG.0b013e318188947c . PMID 19238094 . 
  22. ^ Patient.info (февраль 2013 г.). «Гипотония» . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  23. ^ Кылыч Д, Е Сахин, Gulcan О, Болат В, Туркоз R, Hatipoglu А (2005). «Октреотид для лечения хилоторакса после операций на сердце» . Журнал Техасского института сердца . 32 (3): 437–9. PMC 1336729 . PMID 16392238 .  
  24. Перейти ↑ Siu SL, Lam DS (2006). «Спонтанный неонатальный хилоторакс, леченный октреотидом». Журнал педиатрии и детского здоровья . 42 (1–2): 65–7. DOI : 10.1111 / j.1440-1754.2006.00788.x . PMID 16487393 . 
  25. ^ Chan EH, Рассел JL, Williams WG, Van Arsdell GS, Coles JG, McCrindle BW (ноябрь 2005). «Послеоперационный хилоторакс после кардиоторакальных операций у детей». Анналы торакальной хирургии . 80 (5): 1864–70. DOI : 10.1016 / j.athoracsur.2005.04.048 . PMID 16242470 . 
  26. ^ Греческие исследователи исследуют октреотид, заархивированный 19декабря 2010 г. в Фонде исследования гипертонии Wayback Machine , доступ осуществлен 02 января 2011 г.
  27. ^ Panagopoulos Г.Н., Deftereos С.Н., Tagaris Г.А., Gryllia М, Kounadi Т, Karamani О, и др. (Июль 2007 г.). «Октреотид: вариант лечения идиопатической внутричерепной гипертензии». Неврология, нейрофизиология и неврология : 1. PMID 17700925 . 
  28. ^ a b c d Lustig RH, Hinds PS, Ringwald-Smith K, Christensen RK, Kaste SC, Schreiber RE и др. (Июнь 2003 г.). «Octreotide терапия детского гипоталамического ожирения: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2586–92. DOI : 10.1210 / jc.2002-030003 . PMID 12788859 . 
  29. ↑ Flier JS (январь 2004 г.). «Войны ожирения: молекулярный прогресс противостоит растущей эпидемии». Cell . 116 (2): 337–50. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 01081-X . PMID 14744442 . 
  30. ^ Boulpaep, Эмиль Л .; Борон, Уолтер Ф. (2003). Медицинская физиологияa: клеточный и молекулярный подход . Филадельфия: Сондерс. п. 1227. ISBN 978-0-7216-3256-8.
  31. ^ Люстиг RH (2011). «Гипоталамическое ожирение после краниофарингиомы: механизмы, диагностика и лечение» . Границы эндокринологии . 2 : 60. DOI : 10,3389 / fendo.2011.00060 . PMC 3356006 . PMID 22654817 .  
  32. ^ Lustig RH, Greenway F, Velasquez-Mieyer P, Heimburger D, Schumacher D, Smith D и др. (Февраль 2006 г.). «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы препарата октреотида длительного действия для снижения веса у взрослых с ожирением и гиперсекрецией инсулина» . Международный журнал ожирения . 30 (2): 331–41. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0803074 . PMC 1540404 . PMID 16158082 .  
  33. ^ "Письмо Пера Бинфезии" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 28 января 2020 . Дата обращения 16 февраля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Октреотид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.