• внеклеточная область • тело нейрональной клетки • внеклеточная
Биологический процесс
• негативная регуляция пролиферации клеток • гормон-опосредованный сигнальный путь апоптической • гиперосмотического ответа • химическое синаптическая передача • регулирование клеточной миграции • ответ на тепло • ответ на питательный • ответ на кислом рН • реакции на лекарства • ответ на стероидный гормон • G- сигнальный путь рецептора, связанный с белком • ответ на аминокислоту • передача сигналов между клетками • ответ на азоторганическое соединение • пищеварение • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности • регуляция активности рецептора
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
6750
20604
Ансамбль
ENSG00000157005
ENSMUSG00000004366
UniProt
P61278
P60041
RefSeq (мРНК)
NM_001048
NM_009215
RefSeq (белок)
NP_001039
NP_033241
Расположение (UCSC)
Chr 3: 187.67 - 187.67 Мб
Chr 16: 23.89 - 23.89 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Соматостатин , также известный как гормон, ингибирующий гормон роста ( GHIH ) или под несколькими другими названиями , представляет собой пептидный гормон, который регулирует эндокринную систему и влияет на нейротрансмиссию и пролиферацию клеток посредством взаимодействия с рецепторами соматостатина, связанными с G-белком, и ингибирования высвобождения множества вторичные гормоны. Соматостатин подавляет секрецию инсулина и глюкагона. [5]
Соматостатин имеет две активные формы, продуцируемые альтернативным расщеплением одного препропротеина: одна состоит из 14 аминокислот (показано в информационном поле справа), а другая состоит из 28 аминокислот. [6] [7]
Среди позвоночных существует шесть различных генов соматостатина, названных SS1, SS2, SS3, SS4, SS5 и SS6 . [8] У данио есть все шесть. [8] Шесть различных генов, наряду с пятью различными рецепторами соматостатина , позволяют соматостатину обладать широким спектром функций. [9] У
людей есть только один ген соматостатина, SST . [10] [11] [12]
Содержание
1 Номенклатура
2 Производство
2.1 Пищеварительная система
2.2 Мозг
3 функции
3.1 Передний гипофиз
3.2 Желудочно-кишечная система
4 Синтетические заменители
5 Эволюционная история
6 См. Также
7 ссылки
8 Дальнейшее чтение
9 Внешние ссылки
Номенклатура [ править ]
Синонимы слова «соматостатин» включают:
гормон, ингибирующий гормон роста (GHIH)
гормон, ингибирующий высвобождение гормона роста (GHRIH)
Соматостатин секретируется дельта-клетками в нескольких местах пищеварительной системы, а именно в пилорическом антральном отделе , двенадцатиперстной кишке и островках поджелудочной железы . [13]
Соматостатин, высвобождаемый в антральном отделе привратника, проходит через портальную венозную систему к сердцу, затем попадает в системный кровоток, чтобы достичь мест, где он будет оказывать свое тормозное действие. Кроме того, высвобождение соматостатина из дельта-клеток может действовать паракринным образом. [13]
В желудке соматостатин действует непосредственно на продуцирующие кислоту париетальные клетки через рецептор, связанный с G-белком (который ингибирует аденилатциклазу, таким образом эффективно противодействуя стимулирующему эффекту гистамина), уменьшая секрецию кислоты. [13] Соматостатин может также косвенно снижать выработку кислоты в желудке, предотвращая высвобождение других гормонов, включая гастрин и гистамин, которые эффективно замедляют процесс пищеварения.
Мозг [ править ]
Sst экспрессируется в интернейронах конечного мозга мыши на 15.5-й день эмбриона. Атласы мозга Аллена
Экспрессия Sst у взрослой мыши. Атласы мозга Аллена
Соматостатин вырабатывается нейроэндокринных нейронов вентромедиального ядра в гипоталамусе . Эти нейроны проецируются на срединное возвышение , где соматостатин высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний в гипоталамо-гипофизарную систему через аксоны нейронов. Соматостатин затем осуществляется до передней доли гипофиза , где он ингибирует секрецию гормона роста из somatotrope клеток. Нейроны соматостатина в перивентрикулярном ядре опосредуют эффекты отрицательной обратной связи гормона роста.по собственному выпуску; нейроны соматостатина реагируют на высокие циркулирующие концентрации гормона роста и соматомединов, увеличивая высвобождение соматостатина, тем самым снижая скорость секреции гормона роста.
Соматостатин также продуцируется несколькими другими популяциями, которые проецируются центрально, т. Е. В другие области мозга, а рецепторы соматостатина экспрессируются во многих различных участках мозга. В частности, популяции нейронов соматостатина происходят в дугообразном ядре , [14] в гиппокампе , [15] и коротколатентное ядро одиночного тракта . [ необходима цитата ]
Функции [ править ]
D-ячейка видна вверху справа, а соматостатин представлен средней стрелкой, указывающей влево.
Соматостатин классифицируется как ингибирующий гормон [6] и вызывается низким pH. [ необходима цитата ] Его действия распространяются на разные части тела. Высвобождение соматостатина подавляется блуждающим нервом . [16]
Передний гипофиз [ править ]
В передней доле гипофиза эффекты соматостатина следующие:
Подавление высвобождения гормона роста (GH) [17] (тем самым противодействуя эффектам гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH))
Этот раздел требует дополнительных ссылок для проверки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален. ( Март 2009 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )
Октреотид (торговая марка Sandostatin, Novartis Pharmaceuticals ) представляет собой октапептид, который фармакологически имитирует природный соматостатин, но при этом является более сильным ингибитором гормона роста, глюкагона и инсулина, чем природный гормон, и имеет гораздо более длительный период полураспада (около 90 минут, по сравнению с 2–3 минутами для соматостатина). Поскольку он плохо всасывается из кишечника, его вводят парентерально (подкожно, внутримышечно или внутривенно). Он показан для симптоматического лечения от карциноидного синдрома и акромегалии . Он также находит все большее применение при поликистозных заболеваниях печени и почек.
Ланреотид (Somatuline, Ipsen Pharmaceuticals ) - это лекарство, используемое для лечения акромегалии и симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями, в первую очередь карциноидного синдрома. Это аналог соматостатина длительного действия , как и октреотид. Он доступен в нескольких странах, включая Великобританию, Австралию и Канаду, и был одобрен для продажи в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 30 августа 2007 года.
Пасиреотид , продаваемый под торговой маркой Signifor, является орфанным препаратом, одобренным в Соединенных Штатах и Европейском Союзе для лечения болезни Кушинга у пациентов, которые не прошли или не подходят для хирургического лечения. Он был разработан компанией Novartis . Пасиреотид представляет собой аналог соматостатина с 40-кратным повышенным сродством к рецептору соматостатина 5 по сравнению с другими аналогами соматостатина.
История эволюции [ править ]
У позвоночных обнаружено шесть генов соматостатина . Предлагаемая в настоящее время история возникновения этих шести генов основана на трех событиях полногеномной дупликации, которые имели место в эволюции позвоночных наряду с локальными дупликациями у костистых рыб. Предковый ген соматостатина был продублирован во время первого события дупликации всего генома (1R) для создания SS1 и SS2 . Эти два гена были продублированы во время второго события дупликации всего генома (2R), чтобы создать четыре новых гена соматостатина: SS1, SS2, SS3 и один ген, который был утрачен во время эволюции позвоночных. Тетраподы сохранили SS1 (также известный какSS-14 и SS-28 ) и SS2 (также известный как кортистатин ) после разделения в клонах Sarcopterygii и Actinopterygii . У костистых рыб SS1, SS2 и SS3 были продублированы во время третьего события дупликации всего генома (3R), чтобы создать SS1, SS2, SS4, SS5 и два гена, которые были потеряны во время эволюции костистых рыб. SS1 и SS2 прошли через локальное дублирование, чтобы дать начало SS6 и SS3 . [8]
См. Также [ править ]
Гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000157005 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004366 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «соматостатин». Encyclopdia Britannica. Энциклопедия Britannica Online. Энциклопедия Britannica Inc., 2016. Интернет. 04 mag. 2016 < http://www.britannica.com/science/somatostatin >.
^ a b Costoff A. «Раздел 5, Глава 4: Структура, синтез и секреция соматостатина» . Эндокринология: эндокринная поджелудочная железа . Медицинский колледж Джорджии. п. 16. Архивировано из оригинала 5 апреля 2008 года . Проверено 19 февраля 2008 .
^ "препропротеин соматостатина [Homo sapiens]" . Справочная последовательность NCBI . Национальный центр поддержки биотехнологической информации (NCBI).
^ a b c Лю И, Лю Д, Чжан И, Ли С, Лю Х, Линь Х (сентябрь 2010 г.). «Эволюция соматостатина у позвоночных». Джин . 463 (1–2): 21–8. DOI : 10.1016 / j.gene.2010.04.016 . PMID 20472043 .
^ Gahete MD, Кордова-Chacón Дж, Дюран-Прадо М, Малагон М.М., Мартинес-Фуэнтес AJ, Грация-Наварро F, Луке Р. М., Кастаньо JP (июль 2010 г.). «Соматостатин и его рецепторы от рыб до млекопитающих» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1200 : 43–52. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05511.x . PMID 20633132 . S2CID 23346102 .
^ «Энтрез Джин: Соматостатин» .
↑ Shen LP, Pictet RL, Rutter WJ (август 1982 г.). «Соматостатин I человека: последовательность кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (15): 4575–9. DOI : 10.1073 / pnas.79.15.4575 . PMC 346717 . PMID 6126875 .
↑ Shen LP, Rutter WJ (апрель 1984 г.). «Последовательность гена соматостатина I человека». Наука . 224 (4645): 168–71. DOI : 10.1126 / science.6142531 . PMID 6142531 .
^ a b c Boron WF, Boulpaep EL (2012). Медицинская физиология (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN 9781437717532.
^ Минами, Широ; Камегай, Джун; Сугихара, Хитоши; Сузуки, Нобучика; Вакабаяси, Ичиджи (1998). «Гормон роста ингибирует собственную секрецию, воздействуя на гипоталамус через свои рецепторы на нейроны нейропептида Y в дугообразном ядре и нейроны соматостатина в перивентрикулярном ядре» . Эндокринный журнал . 45 . Проверено 10 января 2021 года .
^ Стефанелли, Томас; Бертоллини, Кристина; Люшер, Кристиан; Мюллер, Доминик; Мендес, Пабло (февраль 2016 г.). «Интернейроны соматостатина гиппокампа контролируют размер ансамблей нейрональной памяти» . Нейрон . 89 (5). DOI : 10.1016 / j.neuron.2016.01.024 . PMID 26875623 . Проверено 10 января 2021 года .
^ Holst JJ, Skak-Нильсен Т, Orskov С, Сайером-Poulsen S (август 1992 г.). «Блуждающий контроль высвобождения соматостатина, вазоактивного кишечного полипептида, гастрин-высвобождающего пептида и HCl из неантрального желудка свиньи». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 27 (8): 677–85. DOI : 10.3109 / 00365529209000139 . PMID 1359631 .
^ а б Bowen R (2002-12-14). «Соматостатин» . Биомедицинские гипертексты . Государственный университет Колорадо . Проверено 19 февраля 2008 .
^ Первая помощь для USMLE Step 1, 2010. Страница 286.
^ a b Costoff A. «Раздел 5, Глава 4: Структура, синтез и секреция соматостатина» . Эндокринология: эндокринная поджелудочная железа . Медицинский колледж Джорджии. п. 17. Архивировано из оригинала на 31 марта 2008 года . Проверено 19 февраля 2008 .
↑ van der Meulen T, Donaldson CJ, Cáceres E, Hunter AE, Cowing-Zitron C, Pound LD, Adams MW, Zembrzycki A, Grove KL, Huising MO (июль 2015 г.). «Урокортин3 опосредует соматостатин-зависимый контроль секреции инсулина с отрицательной обратной связью» . Природная медицина . 21 (7): 769–76. DOI : 10.1038 / nm.3872 . PMC 4496282 . PMID 26076035 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Флорио Т., Скеттини Дж. (Сентябрь 2001 г.). «[Соматостатин и его рецепторы. Роль в контроле пролиферации клеток]». Minerva Endocrinologica . 26 (3): 91–102. PMID 11753230 .
Ямада Ю., Ризин Т., Ло С.Ф., Ихара Ю., Кубота А., Кагимото С., Сейно М., Сейно Ю., Белл Г.И., Сейно С. (декабрь 1992 г.). «Рецепторы соматостатина, расширяющееся семейство генов: клонирование и функциональная характеристика человеческого SSTR3, белка, связанного с аденилатциклазой». Молекулярная эндокринология . 6 (12): 2136–42. DOI : 10,1210 / me.6.12.2136 . PMID 1337145 .
Ямада Y, Post SR, Wang K, Tager HS, Bell GI, Seino S (январь 1992 г.). «Клонирование и функциональная характеристика семейства рецепторов соматостатина человека и мыши, экспрессируемых в головном мозге, желудочно-кишечном тракте и почках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (1): 251–5. DOI : 10.1073 / pnas.89.1.251 . PMC 48214 . PMID 1346068 .
Бразо П., Вейл В., Бургус Р., Линг Н., Мясник М., Ривье Дж., Гийемин Р. (январь 1973 г.). «Гипоталамический полипептид, подавляющий секрецию иммунореактивного гормона роста гипофиза». Наука . 179 (4068): 77–9. DOI : 10.1126 / science.179.4068.77 . PMID 4682131 . S2CID 10997771 .
Шен LP, Пикте Р.Л., Раттер В.Дж. (август 1982 г.). «Соматостатин I человека: последовательность кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (15): 4575–9. DOI : 10.1073 / pnas.79.15.4575 . PMC 346717 . PMID 6126875 .
Шен LP, Раттер WJ (апрель 1984 г.). «Последовательность гена соматостатина I человека». Наука . 224 (4645): 168–71. DOI : 10.1126 / science.6142531 . PMID 6142531 .
Montminy MR, Goodman RH, Horovitch SJ, Habener JF (июнь 1984). «Первичная структура гена препросоматостатина крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (11): 3337–40. DOI : 10.1073 / pnas.81.11.3337 . PMC 345502 . PMID 6145156 .
Забель Б.У., Нейлор С.Л., Сакагути А.Ю., Белл Г.И., Показывает ТБ (ноябрь 1983 г.). «Хромосомная локализация с высоким разрешением человеческих генов амилазы, проопиомеланокортина, соматостатина и фрагмента ДНК (D3S1) путем гибридизации in situ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (22): 6932–6. DOI : 10.1073 / pnas.80.22.6932 . PMC 390100 . PMID 6196780 .
Панетта Р., Гринвуд М.Т., Варшинская А., Демчишин Л.Л., Дэй Р., Низник Х.Б., Срикант С.Б., Патель Ю.К. (март 1994 г.). «Молекулярное клонирование, функциональная характеристика и хромосомная локализация рецептора соматостатина человека (рецептор соматостатина типа 5) с преимущественным сродством к соматостатину-28». Молекулярная фармакология . 45 (3): 417–27. PMID 7908405 .
Демчишин Л.Л., Срикант С.Б., Сунахара Р.К., Кент Дж., Симан П., Ван Тол Х. Х., Панетта Р., Патель Ю. К., Низник ХБ (июнь 1993 г.). «Клонирование и экспрессия варианта рецептора соматостатина-14 человека (рецептор соматостатина 4), расположенного на хромосоме 20». Молекулярная фармакология . 43 (6): 894–901. PMID 8100352 .
Каупманн К., Брунс С., Хойер Д., Сеувен К., Любберт Х. (сентябрь 1993 г.). «Распределение и вторичный мессенджер четырех подтипов рецепторов соматостатина, экспрессируемых в головном мозге» . Письма FEBS . 331 (1–2): 53–9. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (93) 80296-7 . PMID 8405411 . S2CID 22557713 .
Агила М.К., Родригес А.М., Агила-Мансилья HN, Ли В.Т. (май 1996 г.). «Соматостатин-антисмысловой олигодезоксинуклеотид-опосредованная стимуляция пролиферации лимфоцитов в культуре» . Эндокринология . 137 (5): 1585–90. DOI : 10.1210 / en.137.5.1585 . PMID 8612489 .
Шарма К., Патель Ю.К., Срикант CB (декабрь 1996 г.). «Подтип-селективная индукция р53 дикого типа и апоптоза, но не остановка клеточного цикла рецептором соматостатина 3 человека». Молекулярная эндокринология . 10 (12): 1688–96. DOI : 10,1210 / me.10.12.1688 . PMID 8961277 .
Dournaud P, Boudin H, Schonbrunn A, Tannenbaum GS, Beaudet A (февраль 1998 г.). «Взаимосвязь между рецепторами sst2A соматостатина и аксонами, содержащими соматостатин, в головном мозге крыс: данные о регуляции рецепторов клеточной поверхности эндогенным соматостатином» . Журнал неврологии . 18 (3): 1056–71. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-03-01056.1998 . PMC 6792775 . PMID 9437026 .
Барни А., Робертс Дж., Хо Р.Х. (январь 1999 г.). «Доказательства синергического действия белка оболочки ВИЧ-1 gp120 и нейротрофического фактора мозга (BDNF), приводящего к усиленной экспрессии нейронов соматостатина в совокупных культурах, происходящих из коры человеческого плода». Исследование мозга . 815 (2): 349–57. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (98) 01098-1 . PMID 9878821 . S2CID 21793593 .
Ferone D, van Hagen PM, van Koetsveld PM, Zuijderwijk J, Mooy DM, Lichtenauer-Kaligis EG, Colao A, Bogers AJ, Lombardi G, Lamberts SW, Hofland LJ (январь 1999 г.). «In vitro характеристика рецепторов соматостатина в тимусе человека и эффекты соматостатина и октреотида на культивируемые эпителиальные клетки тимуса» . Эндокринология . 140 (1): 373–80. DOI : 10.1210 / en.140.1.373 . PMID 9886848 .
Бракч Н., Лазар Н., Панчал М., Аллеманду Ф., Буало Г., Коэн П., Ролам М. (февраль 2002 г.). «Последовательность соматостатин-28 (1-12) -NPAMAP: важный спиральный мотив, регулирующий процессинг просоматостатина на одно- и двухосновных участках». Биохимия . 41 (5): 1630–9. DOI : 10.1021 / bi011928m . PMID 11814357 .
Оомен С.П., ван Хенник П.Б., Антониссен К., Лихтенауэр-Калигис Е.Г., Хофланд Л.Дж., Ламбертс С.В., Левенберг Б., Тоув И.П. (февраль 2002 г.). «Соматостатин представляет собой селективный хемоаттрактант для примитивных (CD34 (+)) гематопоэтических клеток-предшественников». Экспериментальная гематология . 30 (2): 116–25. DOI : 10.1016 / S0301-472X (01) 00772-X . PMID 11823046 .
Симонетти М., Ди BC (февраль 2002 г.). «Структурные мотивы в процессе созревания пептидных гормонов. Предшественник соматостатина. I. Конформационное исследование CD». Журнал пептидной науки . 8 (2): 66–79. DOI : 10.1002 / psc.370 . PMID 11860030 . S2CID 20438890 .
Внешние ссылки [ править ]
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P61278 ( Somatostatin ) в PDBe-KB .
