Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с Somatocrinin )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гормон высвобождения гормона роста
Идентификаторы
Условное обозначениеGHRH
Альт. символыGRF, GHRF
Количество CAS9034-39-3
Ген NCBI2691
HGNC4265
OMIM139190
RefSeqNM_021081
UniProtP01286
Прочие данные
LocusChr. 20 p12 или q11.2-q12
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Гормон роста-рилизинг гормон ( GHRH ), также известный как somatocrinin , или несколькими другими названиями в своих эндогенных формах и как somatorelin ( INN ) в своей фармацевтической форме , является рилизинг гормон из гормона роста (GH). Это 44 [1] - аминокислотный пептидный гормон , полученный в дугообразном ядре в гипоталамусе .

GHRH впервые появляется в гипоталамусе человека между 18 и 29 неделями беременности, что соответствует началу выработки гормона роста и других соматотропов у плода. [1]

Номенклатура [ править ]

  • Эндогенный:
    • соматокринин
    • соматолиберин
    • гормон высвобождения гормона роста (GHRH или GH-RH; символ HGNC - GHRH)
    • фактор высвобождения гормона роста (GHRF или GRF)
    • соматотропин-рилизинг-гормон (SRH)
    • соматотропин-рилизинг-фактор (SRF)
  • Фармацевтическая:

Происхождение [ править ]

GHRH высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний этих дугообразных нейронов и переносится гипоталамо- гипофизарной портальной системой к передней доле гипофиза , где он стимулирует секрецию гормона роста (GH), стимулируя рецептор гормона, высвобождающего гормон роста . GHRH высвобождается пульсирующе, [2] [3] стимулируя аналогичное пульсирующее высвобождение GH. Кроме того, GHRH напрямую способствует медленноволновому сну . [4] Гормон роста необходим для нормального послеродового роста, роста костей, регулирующего воздействия на метаболизм белков, углеводов и липидов. [1]

Эффект [ править ]

GHRH стимулирует производство и высвобождение GH путем связывания с рецептором GHRH (GHRHR) на клетках передней доли гипофиза.

Рецептор [ править ]

Основная статья: Рецептор гормона-рилизинг-гормона роста

GHRHR является членом секретина семьи из G-белком рецепторов , и расположен на хромосоме 7 в организме человека. Этот белок трансмембранен с семью укладками, а его молекулярная масса составляет примерно 44 кДа . [1]

Преобразование сигнала [ править ]

GHRH , связывание с результатами GHRHR к увеличению производства GH в основном цАМФ-зависимого пути , [5] , но и по фосфолипазы С Pathway (IP 3 / ДАГ путь), [1] и других второстепенных путей. [1]

ЦАМФ-зависимый путь инициируется связыванием GHRH с его рецептором, что приводит к рецептору конформации , который активирует G с альфа - субъединицы из тесно связанного G-белковый комплекс на внутриклеточной стороне. Это приводит к стимуляции мембраносвязанной аденилатциклазы и увеличению внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). цАМФ связывается и активирует регуляторные субъединицы протеинкиназы А (ПКА), позволяя свободным каталитическим субъединицам перемещаться в ядро ​​и фосфорилировать белок, связывающий элемент ответа цАМФ фактора транскрипции (CREB). Фосфорилированный CREB вместе с его коактиваторами, p300а CREB-связывающий белок (CBP) усиливает транскрипцию GH путем связывания с CREs cAMP-ответными элементами в промоторной области гена GH. Он также увеличивает транскрипцию гена GHRHR, обеспечивая положительную обратную связь . [1]

В фосфолипазы C пути , GHRH , стимулирует фосфолипазу С (PLC) , через Вг-комплекса из гетеротримерных G-белков . Активация PLC производит как диацилглицерин (DAG), так и инозитолтрифосфат (IP 3 ), последний приводит к высвобождению внутриклеточного Ca 2+ из эндоплазматического ретикулума , увеличению цитозольной концентрации Ca 2+ , что приводит к слиянию везикул и высвобождению секреторных везикул, содержащих заранее подготовленный рост гормон. [1]

Некоторые Са 2+ приток также является прямым действием цАМФ, которая отличается от обычного цАМФ-зависимого пути активации протеинкиназы А . [1]

Активация GHRHRs с помощью GHRH также передает открытие Na + каналов с помощью фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфата , вызывая деполяризацию клетки. Результирующее изменение внутриклеточного напряжения открывает зависимый от напряжения кальциевый канал , что приводит к слиянию везикул и высвобождению GH. [1]

Связь GHRH и соматостатина [ править ]

Действию GHRH противостоит соматостатин (гормон, ингибирующий гормон роста). Соматостатин высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний перивентрикулярных соматостатиновых нейронов и переносится гипоталамо-гипофизарным портальным кровотоком в передний гипофиз, где он ингибирует секрецию гормона роста. Соматостатин и GHRH секретируются поочередно, вызывая заметно пульсирующую секрецию GH.

Другие функции [ править ]

Экспрессия GHRH была продемонстрирована в периферических клетках и тканях за пределами его основного участка в гипоталамусе, например, в поджелудочной железе, эпителиальной слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и, патологически, в опухолевых клетках. [1]

Последовательность [ править ]

Аминокислотной последовательности (44 длиной) человеческого GHRH является:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH 2

Аналоги [ править ]

Релизинг-гормон гормона роста является ведущим соединением для ряда структурных и функциональных аналогов , таких как Pro-Pro-hGHRH (1-44) -Gly-Gly-Cys, [6] CJC-1293, [7] и CJC. -1295 . [8]

Многие аналоги GHRH остаются в основном исследовательскими химическими веществами , хотя некоторые из них имеют специфическое применение. Серморелин , функциональный пептидный фрагмент GHRH, использовался для диагностики дефицита секреции гормона роста. [9] Tesamorelin , [10] под торговым названием Egrifta, получил в США пищевых продуктов и медикаментов утверждения в 2010 году для лечения липодистрофии в ВИЧ - больных при высокоактивной антиретровирусной терапии , [11] , а в 2011 году был исследован на предмет воздействия на определенные когнитивные тесты у пожилых людей. [12]Как категория, использование аналогов GHRH профессиональными спортсменами может быть запрещено ограничениями на допинг в спорте, поскольку они действуют как стимуляторы секреции гормона роста . [13]

См. Также [ править ]

  • Секретагог гормона роста
  • Гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось
  • Список секретагогиков гормона роста

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k GeneGlobe -> Сигнализация GHRH Получено 5 октября 2020 г.
  2. ^ Плоцкий, PM; Вейл, Вт (25 октября 1985 г.). «Паттерны фактора высвобождения гормона роста и секреции соматостатина в гипофизарно-портальную циркуляцию крыс». Наука . 230 (4724): 461–3. Bibcode : 1985Sci ... 230..461P . DOI : 10.1126 / science.2864742 . PMID  2864742 .
  3. ^ Фроман, Лос-Анджелес; Дауны, т.р .; Кларк, Эй Джей; Томас, Великобритания (июль 1990 г.). «Измерение гормона высвобождения гормона роста и соматостатина в гипоталамо-портальной плазме неанестезированных овец. Спонтанная секреция и ответ на инсулино-индуцированную гипогликемию» . Журнал клинических исследований . 86 (1): 17–24. DOI : 10,1172 / jci114681 . PMC 296684 . PMID 1973173 .  
  4. ^ Obal F, Крюгер J (2001). «Соматотропная ось и сон». Rev Neurol (Париж) . 157 (11, часть 2): S12–5. PMID 11924022 . 
  5. ^ Уолтер Ф. Борон (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир / Сондерс. п. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
  6. Перейти ↑ Tang SS, Zhang JH, Du MH, Wu J, Liu JJ (2004). «Строительство и активность нового аналога GHRH, Pro-Pro-hGHRH (1-44) -Gly-Gly-Cys». Acta Pharmacol. Грех . 25 (11): 1464–70. PMID 15525469 . 
  7. ^ Йетте л, Леже R, Thibaudeau К, Benquet С, Robitaille М, Пеллерен I, Паради В, ван Вик Р, Фам К, Bridon ДП (2005). «Человеческий фактор высвобождения гормона роста (hGRF) 1-29-биоконъюгаты альбумина активируют рецептор GRF в передней доле гипофиза у крыс: идентификация CJC-1295 как долговременного аналога GRF» . Эндокринология . 146 (7): 3052–8. DOI : 10.1210 / en.2004-1286 . PMID 15817669 . 
  8. ^ Тейчман, SL; и другие. (2006). «Длительная стимуляция секреции гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста I с помощью CJC-1295, аналога GH-рилизинг-гормона длительного действия, у здоровых взрослых» . J Clin Endocrinol Metab . 91 (3): 799–805. DOI : 10.1210 / jc.2005-1536 . PMID 16352683 . 
  9. Перейти ↑ Prakash A, Goa KL (август 1999). «Серморелин: обзор его использования в диагностике и лечении детей с идиопатической недостаточностью гормона роста». BioDrugs . 12 (2): 139–57. DOI : 10.2165 / 00063030-199912020-00007 . PMID 18031173 . 
  10. ^ Маусс, Стефан; Шмутц, Гюнтер (2001). "Das HIV-assoziierte Lipodystrophiesyndrom". Medizinische Klinik . 96 (7): 391–401. DOI : 10.1007 / PL00002220 . PMID 11494914 . S2CID 27548912 .  
  11. ^ «FDA одобряет Egrifta для лечения липодистрофии у пациентов с ВИЧ» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2010-11-10 . Проверено 13 сентября 2013 .
  12. ^ Гевер, Джон (11.07.2011). «ICAD: Tesamorelin повышает познавательные способности у пожилых людей» . MedPage сегодня . Проверено 13 сентября 2013 .
  13. ^ Ко, Бенджамин; Харди, Мартин (11 февраля 2013 г.). «Нам нужен защитник силы ASADA в области допинг-контроля» . Разговор . Проверено 13 сентября 2013 .