Протеинкиназа C

Протеинкиназа С , обычно сокращенно PKC (EC 2.7.11.13), представляет собой семейство белковых киназ ферментов , которые участвуют в контроле функции других белков через фосфорилирование из гидроксильных групп серина и треонин аминокислотных остатков на этих белках, или член этой семьи. Ферменты PKC, в свою очередь, активируются такими сигналами, как повышение концентрации диацилглицерина (DAG) или ионов кальция (Ca ²⁺ ). ^[1] Следовательно, ферменты PKC играют важную роль в передаче нескольких сигналов.каскады. ^[2]

Семейство PKC состоит из пятнадцати изоферментов человека. ^[3] Они делятся на три подсемейства в зависимости от их требований к второстепенным посредникам: обычные (или классические), новые и нетипичные. ^[4] Обычные (c) PKC содержат изоформы α, β _I , β _II и γ. Для их активации требуется Ca ²⁺ , DAG и фосфолипид, такой как фосфатидилсерин . Новые (n) PKC включают изоформы δ, ε, η и θ и требуют DAG, но не требуют Ca ²⁺ для активации. Таким образом, обычные и новые PKC активируются через тот же путь передачи сигнала, что ифосфолипазы С . С другой стороны, атипичные (а) PKC (включая изоформы протеинкиназы Mζ и ι / λ) не требуют для активации ни Ca ^2+, ни диацилглицерина. Термин «протеинкиназа С» обычно относится ко всему семейству изоформ.

Изоферменты [ править ]

обычные - для активации требуются DAG, Ca ²⁺ и фосфолипид
- PKC-α ( PRKCA )
- PKC-β1 ( PRKCB )
- PKC-β2 ( PRKCB )
- PKC-γ ( PRKCG )
роман - требуется DAG, но не Ca ²⁺ для активации
- PKC-δ ( PRKCD )
- PKC-ε ( PRKCE )
- ПКЦ -η ( ПРКЧ )
- PKC-θ ( PRKCQ )
атипичный - для активации не требуется ни Ca ^2+, ни DAG (требуется фосфатидилсерин )
- PKC-ι ( PRKCI )
- PKC-ζ ( PRKCZ )
связанные ДОК
- ПКД1 ( ПРКД1 )
- PKD2 ( PRKD2 )
- ПКД3 ( ПРКД3 )
связанный PKN
- ПК-Н1 ( ПКН1 )
- ПК-Н2 ( ПКН2 )
- ПК-Н3 ( ПКН3 )

Структура [ править ]

Структура всех PKC состоит из регуляторного домена и каталитического домена, связанных вместе шарнирной областью. Каталитическая область высоко консервативна среди различных изоформ, а также, в меньшей степени, среди каталитических областей других серин / треониновых киназ . Различия в требованиях второго мессенджера в изоформах являются результатом регуляторной области, которые сходны в пределах классов, но различаются между ними. Большая часть кристаллической структуры каталитической области PKC не была определена, за исключением PKC тета и йота. Из-за его сходства с другими киназами, кристаллическая структура которых была определена, структура может быть строго предсказана.

Нормативные [ править ]

Регуляторный домен или N-конец PKC содержит несколько общих субрегионов. Домен C1, присутствующий во всех изоформах PKC, имеет сайт связывания для DAG, а также негидролизуемых нефизиологических аналогов, называемых сложными эфирами форбола . Этот домен является функциональным и способен связывать DAG как в обычных, так и в новых изоформах, однако домен C1 в атипичных PKC неспособен связываться с DAG или сложными эфирами форбола. Домен C2 действует как сенсор Ca ²⁺ и присутствует как в обычных, так и в новых изоформах, но функционирует как Ca ^2+.датчик только в обычном. Область псевдосубстрата, которая присутствует во всех трех классах PKC, представляет собой небольшую последовательность аминокислот, которая имитирует субстрат и связывается с полостью для связывания субстрата в каталитическом домене, без критических остатков фосфоакцептора серина, треонина, сохраняя фермент неактивным. Когда Ca ²⁺и DAG присутствуют в достаточных концентрациях, они связываются с доменами C2 и C1 соответственно и привлекают PKC к мембране. Это взаимодействие с мембраной приводит к высвобождению псевдосубстрата из каталитического сайта и активации фермента. Однако для того, чтобы эти аллостерические взаимодействия произошли, PKC должен быть сначала правильно свернут и в правильной конформации, допускающей каталитическое действие. Это зависит от фосфорилирования каталитической области, обсуждаемой ниже.

Каталитический [ править ]

Каталитическая область или киназное ядро PKC позволяет обрабатывать различные функции; Киназы PKB (также известные как Akt ) и PKC содержат приблизительно 40% сходства аминокислотных последовательностей. Это сходство увеличивается до ~ 70% в PKC и даже выше при сравнении внутри классов. Например, две атипичные изоформы PKC, ζ и ι / λ, идентичны на 84% (Selbie et al., 1993). Из более чем 30 структур протеинкиназ, кристаллическая структура которых была выявлена, все имеют одинаковую базовую организацию. Они представляют собой двулопастную структуру с β-листом, состоящим из N-концевой доли, и α-спиралью, составляющей C-концевую долю. И СПС- и сайты связывания с субстратом расположены в щели, образованной этими двумя долями. Здесь также связывается псевдосубстратный домен регуляторной области. ^{[ необходим контекст ]}

Другой особенностью каталитической области PKC, которая важна для жизнеспособности киназы, является ее фосфорилирование. Традиционные и новые PKC имеют три сайта фосфорилирования, называемых: активационная петля , поворотный мотив и гидрофобный мотив. Атипичные PKC фосфорилируются только по активационной петле и поворотному мотиву. Фосфорилирование гидрофобного мотива становится ненужным из-за присутствия глутаминовой кислоты вместо серина, который в качестве отрицательного заряда действует аналогично фосфорилированному остатку. Эти события фосфорилирования необходимы для активности фермента, и 3-фосфоинозитид-зависимая протеинкиназа-1 ( PDPK1) является вышестоящей киназой, ответственной за инициирование процесса путем трансфосфорилирования петли активации. ^[5]

Консенсусную последовательность протеинкиназы C ферментов аналогична протеинкиназы А , так как он содержит основные аминокислоты близко к Ser / Thr , чтобы быть фосфорилируется. Их субстратами являются, например, белки MARCKS , киназа MAP , ингибитор фактора транскрипции IκB, рецептор витамина D ₃VDR , киназа Raf , кальпаин и рецептор эпидермального фактора роста .

Активация [ править ]

После активации ферменты протеинкиназы C перемещаются к плазматической мембране с помощью белков RACK (мембраносвязанный рецептор для активированных белков протеинкиназы C). Ферменты протеинкиназы C известны своей долгосрочной активацией: они остаются активированными после того, как исходный сигнал активации или волна Ca ²⁺ исчезнет. Предполагается, что это достигается за счет производства диацилглицерина из фосфатидилинозита фосфолипазой ; жирные кислоты также могут играть роль в долгосрочной активации.

Функция [ править ]

PKC было приписано множество функций. Повторяющиеся темы заключаются в том, что PKC участвует в десенсибилизации рецепторов, в модуляции событий структуры мембраны, в регуляции транскрипции, в опосредовании иммунных ответов, в регуляции роста клеток, а также в обучении и памяти. Эти функции достигаются посредством фосфорилирования других белков, опосредованного PKC. Однако белки-субстраты, присутствующие для фосфорилирования, различаются, поскольку экспрессия белков различна в разных типах клеток. Таким образом, эффекты PKC зависят от типа клеток:

Тип ячейки	Система органов	Активаторы лиганды → G q - GPCRs	Эффекты
гладкомышечные клетки ( сфинктеры желудочно-кишечного тракта )	пищеварительная система	простагландин F 2α ^[6] → тромбоксаны ^[6]	сокращение
гладкомышечные клетки в: мышца-расширитель радужной оболочки ( сенсорная система ) сфинктер уретры ( мочевыводящая система ) матка ( репродуктивная система ) мышцы arrector pili ( покровная система ) мочеточник ( мочевыводящая система ) мочевой пузырь ( мочевыделительная система ) ^[7]^[8]	Разные	адренергические агонисты → рецептор α1	сокращение
гладкомышечные клетки в: мышца, сокращающая радужку ресничная мышца	сенсорная система	ацетилхолин → рецептор М3	сокращение
гладкомышечная клетка (сосудистая)	сердечно-сосудистая система	5-HT → 5-HT2A рецептор адренергические агонисты → рецептор α1	сужение сосудов ^[9]^{: 187}^[9]^{: 127}
гладкомышечные клетки ( семенные пути ) ^[9]^{: 163}^[10]	репродуктивная система	адренергические агонисты → рецептор α1	эякуляция
гладкомышечная клетка ( желудочно-кишечный тракт )	пищеварительная система	5-HT → 5-HT2A или 5-HT2B рецептор ^[9]^{: 187} ацетилхолин (ACh) → рецептор M3	сокращение ^[11]
гладкомышечная клетка ( бронхи )	дыхательная система	5-HT → 5-HT2A рецептор адренергические агонисты → β₂ рецептор ацетилхолин → M3 ^[12] и рецептор M1 ^[13]	бронхоспазм ^[9]^{: 187}
клетка проксимального извитого канальца	почка	ангиотензин II → рецептор AT1 адренергические агонисты → рецептор α1	стимулируют секрецию NHE3 → H ⁺ и реабсорбцию Na ⁺^[14] стимулируют базолатеральную Na-K АТФазу → реабсорбцию Na ⁺^[14]
нейроны в вегетативных ганглиях	нервная система	ацетилхолин → рецептор M1	EPSP
нейроны в ЦНС	нервная система	5-HT → 5-HT2A рецептор глутамат → рецептор NMDA	возбуждение нейронов (5-HT) ^[9]^[15]^{: 187} память (глутамат) ^[16]
тромбоциты	сердечно-сосудистая система	5-HT → 5-HT2A рецептор ^[9]^{: 187}	агрегирование ^[9]^{: 187}
эпендимные клетки ( сосудистое сплетение )	желудочковая система	5-HT → 5-HT2C рецептор ^[9]^{: 187}	↑ секреция спинномозговой жидкости ^[9]^{: 187}
сердечная мышца	сердечно-сосудистая система	адренергические агонисты → рецептор β1	положительный инотропный эффект ^[7]
серозные клетки ( слюнная железа )	пищеварительная система	ацетилхолин → рецепторы М1 и М3 адренергические агонисты → рецептор β1	↑ секреция ^[7] ↑ уровень калия в слюне .
серозные клетки ( слезная железа )	пищеварительная система	ацетилхолин → рецептор М3	↑ секреция ^[9]^{: 127}
адипоцит	пищеварительная система / эндокринная система	адренергические агонисты → β 3 рецептор	гликогенолиз и глюконеогенез ^[7]
гепатоцит	пищеварительная система	адренергические агонисты → рецептор α1	гликогенолиз и глюконеогенез ^[7]
клетки потовых желез	покровная система	адренергические агонисты → β2 рецептор	↑ секреция ^[7]
париетальные клетки	пищеварительная система	ацетилхолин → рецепторы М3 ^[17]	↑ секреция желудочного сока

Патология [ править ]

Протеинкиназа С, активируемая сложным эфиром форбола промотора опухоли , может фосфорилировать мощные активаторы транскрипции и, таким образом, приводить к повышенной экспрессии онкогенов, способствуя прогрессированию рака ^[18], или препятствовать другим явлениям. Однако длительное воздействие эфира фобола способствует подавлению протеинкиназы C. Мутации с потерей функции ^[19] и низкий уровень белка PKC ^[20] распространены при раке, что подтверждает общую подавляющую опухоль роль протеинкиназы. С.

Ферменты протеинкиназы C являются важными медиаторами проницаемости сосудов и участвуют в различных сосудистых заболеваниях, включая нарушения, связанные с гипергликемией при сахарном диабете, а также повреждение эндотелия и повреждение тканей, связанное с сигаретным дымом. Активации PKC на низком уровне достаточно, чтобы обратить хиральность клеток через передачу сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы / AKT и изменить организацию соединений белка между клетками с противоположной хиральностью, что приводит к неожиданному существенному изменению проницаемости эндотелия, что часто приводит к воспалению и заболеванию. ^[21]

Ингибиторы [ править ]

Ингибиторы протеинкиназы C, такие как рубоксистаурин , потенциально могут быть полезными при периферической диабетической нефропатии . ^[22]

Хелеритрин - природный селективный ингибитор ПКС. Другими встречающимися в природе PKCI являются миябенол C , мирицитрин , госсипол .

Другие PKCI: Verbascoside , BIM-1 .

Бриостатин 1 может действовать как ингибитор PKC; Его исследовали на предмет рака.

Тамоксифен - ингибитор ПКС. ^[23]

Активаторы [ править ]

Активатор протеинкиназы C ингенол мебутат , полученный из растения Euphorbia peplus , одобрен FDA для лечения актинического кератоза . ^[24]^[25]

Бриостатин 1 может действовать как активатор PKC, и по состоянию на 2016 год он исследуется на болезнь Альцгеймера . ^[26]

См. Также [ править ]

Серин / треонин-специфическая протеинкиназа
Передача сигнала
Ясутоми Нисидзука открыл протеинкиназу С
Ccdc60

Ссылки [ править ]

^ Уилсон СН, Али Е.С., Скримджер Н, Мартин М., Хуа Дж, Таллис Г.А., Рычков GY, Barritt ГДж (2015). «Стеатоз подавляет поступление Ca²⁺, управляемое хранилищами клеток печени, и снижает Ca² ER в ER посредством механизма, зависимого от протеинкиназы C». Биохимический журнал . 466 (2): 379–90. DOI : 10.1042 / BJ20140881 . PMID 25422863 .
^ Али ES, Хуа J, Уилсон CH, Таллис GA, Чжоу FH, Рычков GY, Barritt GJ (2016). «Аналог глюкагоноподобного пептида-1 эксендин-4 обращает нарушенную внутриклеточную передачу сигналов Ca2 + в стеатотических гепатоцитах» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1863 (9): 2135–46. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2016.05.006 . PMID 27178543 .
↑ Mellor H, Parker PJ (июнь 1998 г.). «Расширенное суперсемейство протеинкиназ С» . Биохимический журнал . 332. 332 (Pt 2): 281–92. DOI : 10.1042 / bj3320281 . PMC 1219479 . PMID 9601053 .
^ Nishizuka Y (апрель 1995). «Протеинкиназа С и передача сигналов липидов для устойчивых клеточных ответов». Журнал FASEB . 9 (7): 484–96. DOI : 10.1096 / fasebj.9.7.7737456 . PMID 7737456 . S2CID 31065063 .
^ Balendran A, Бенди RM, Cheung PC, Casamayor A, M Деак, Alessi DR (июль 2000). «Сайт стыковки 3-фосфоинозитид-зависимой протеинкиназы-1 (PDK1) необходим для фосфорилирования протеинкиназы Czeta (PKCzeta) и PKC-родственной киназы 2 посредством PDK1» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20806–13. DOI : 10.1074 / jbc.M000421200 . PMID 10764742 . S2CID 27535562 .
^ a b Biancani P, Harnett KM (2006). «Передача сигнала в круговой мышце нижнего сфинктера пищевода, ЧАСТЬ 1: Полость рта, глотка и пищевод» . GI Motility Online . DOI : 10.1038 / gimo24 (неактивный 2021-01-10).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
^ Б с д е е Fitzpatrick D, Первс D, Augustine G (2004). «Таблица 20: 2». Неврология (Третье изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7.
Перейти ↑ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (декабрь 2003 г.). «Возбуждающие альфа-адренорецепторы преобладают над тормозными бета-рецепторами в спинном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6 Pt 1): 2503–7. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000094184.97133.69 . PMID 14634460 .
^ a b c d e f g h i j k Rang HP, Дейл М. М., Риттер Дж. М., Мур П. К. (2003). «Глава 10». Фармакология (5-е изд.). Эльзевьер Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.
^ Козлов DS, Andersson K (2013-01-01). «Физиологические и фармакологические аспекты семявыносящего протока - обновленная информация» . Границы фармакологии . 4 : 101. DOI : 10.3389 / fphar.2013.00101 . PMC 3749770 . PMID 23986701 .
↑ Сандерс KM (июль 1998 г.). «G-белковые рецепторы в физиологии желудочно-кишечного тракта. IV. Нервная регуляция гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта». Американский журнал физиологии . 275 (1 балл 1): G1-7. DOI : 10.1152 / ajpgi.1998.275.1.G1 . PMID 9655677 .
^ Parker K, L Брантон, Goodman LS, Лазо JS, Гилман A (2006). Гудман и Гилман фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 185. ISBN 978-0-07-142280-2.
^ «Энтрез Ген: холинергический рецептор CHRM1, мускариновый 1» .
^ a b Уолтер Ф. Борон (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир / Сондерс. ISBN 978-1-4160-2328-9. Стр. Решебника 787
^ Барре А, Berthoux С, Де Bundel Д, Е Valjent, Bockaert Дж, Марин Р, Bécamel С (2016). «Пресинаптические рецепторы серотонина 2А модулируют таламокортикальную пластичность и ассоциативное обучение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (10): E1382–91. Bibcode : 2016PNAS..113E1382B . DOI : 10.1073 / pnas.1525586113 . PMC 4791007 . PMID 26903620 .
^ Джалиль SJ, ТЦ Power , , Shouval ГЦ (2015). «Атипичные PKC в обслуживании памяти: роли обратной связи и избыточности» . Обучение и память . 22 (7): 344–53. DOI : 10,1101 / lm.038844.115 . PMC 4478332 . PMID 26077687 .
^ Бор, Уолтер Ф. Медицинская физиология .
^ Ямасаки Т, Такахаши А, пан - J, Yamaguchi N, Ёкояма КК (март 2009 г.). «Фосфорилирование активационного фактора транскрипции-2 по серину 121 протеинкиназой C контролирует активацию транскрипции, опосредованную c-Jun» . Журнал биологической химии . 284 (13): 8567–81. DOI : 10.1074 / jbc.M808719200 . PMC 2659215 . PMID 19176525 .
↑ Antal CE, Hudson AM, Kang E, Zanca C, Wirth C, Stephenson NL, Trotter EW, Gallegos LL, Miller CJ, Furnari FB, Hunter T, Brognard J, Newton AC (январь 2015 г.). «Связанные с раком мутации протеинкиназы С раскрывают роль киназы как супрессора опухолей» . Cell . 160 (3): 489–502. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.01.001 . PMC 4313737 . PMID 25619690 .
^ Baffi TR, Ван Н., Чжао W, Миллс GB, Newton AC (март 2019). «Контроль качества протеинкиназы C с помощью фосфатазы PHLPP1 раскрывает механизм потери функции при раке» . Молекулярная клетка . 74 (2): 378–392.e5. DOI : 10.1016 / j.molcel.2019.02.018 . PMC 6504549 . PMID 30904392 .
↑ Fan J, Ray P, Lu Y, Kaur G, Schwarz J, Wan L (24 октября 2018 г.). «Хиральность клетки регулирует межклеточные соединения и проницаемость эндотелия» . Наука продвигается . 4 (10): eaat2111. Bibcode : 2018SciA .... 4.2111F . DOI : 10.1126 / sciadv.aat2111 . PMC 6200360 . PMID 30397640 .
^ Anderson PW, McGill JB, Татл KR (сентябрь 2007). «Ингибирование протеинкиназы С бета: перспективы лечения диабетической нефропатии». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 16 (5): 397–402. DOI : 10.1097 / MNH.0b013e3281ead025 . PMID 17693752 . S2CID 72887329 .
^ Сарате, Карлос А .; Манджи, Хусейни К. (2009). «Ингибиторы протеинкиназы C: обоснование использования и возможности лечения биполярного расстройства» . Препараты ЦНС . 23 (7): 569–582. DOI : 10.2165 / 00023210-200923070-00003 . ISSN 1172-7047 . PMC 2802274 . PMID 19552485 .
^ Зиллер G, Гебауер К, Р Уэлберн, Katsamas Дж, Ogbourne С.М. (февраль 2009 г.). «Гель PEP005 (ингенола мебутат), новый агент для лечения актинического кератоза: результаты рандомизированного, двойного слепого, контролируемого носителем, многоцентрового исследования фазы IIa». Австралазийский журнал дерматологии . 50 (1): 16–22. DOI : 10.1111 / j.1440-0960.2008.00497.x . PMID 19178487 . S2CID 19308099 .
^ «FDA одобряет гель Picato® (ингенола мебутат), первую и единственную местную терапию актинического кератоза (АК) с 2 или 3 днями последовательного приема один раз в день» . eMedicine . Yahoo! Финансы. 25 января 2012 года архив с оригинала на 10 февраля 2012 года . Проверено 14 февраля 2012 .
^ Измененный протокол FDA, представленный для испытания передовой терапии болезни Альцгеймера в фазе 2b. Август 2016 г.

Внешние ссылки [ править ]

Викискладе есть медиафайлы, связанные с активаторами протеинкиназы С и PKC .

протеин + киназа + с в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс MOD_LATS_1

[1] Уилсон СН, Али Е.С., Скримджер Н, Мартин М., Хуа Дж, Таллис Г.А., Рычков GY, Barritt ГДж (2015). «Стеатоз подавляет поступление Ca²⁺, управляемое хранилищами клеток печени, и снижает Ca² ER в ER посредством механизма, зависимого от протеинкиназы C». Биохимический журнал . 466 (2): 379–90. DOI : 10.1042 / BJ20140881 . PMID 25422863 .

[2] Али ES, Хуа J, Уилсон CH, Таллис GA, Чжоу FH, Рычков GY, Barritt GJ (2016). «Аналог глюкагоноподобного пептида-1 эксендин-4 обращает нарушенную внутриклеточную передачу сигналов Ca2 + в стеатотических гепатоцитах» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1863 (9): 2135–46. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2016.05.006 . PMID 27178543 .

[pmid9601053-3] Mellor H, Parker PJ (июнь 1998 г.). «Расширенное суперсемейство протеинкиназ С» . Биохимический журнал . 332. 332 (Pt 2): 281–92. DOI : 10.1042 / bj3320281 . PMC 1219479 . PMID 9601053 .

[pmid7737456-4] Nishizuka Y (апрель 1995). «Протеинкиназа С и передача сигналов липидов для устойчивых клеточных ответов». Журнал FASEB . 9 (7): 484–96. DOI : 10.1096 / fasebj.9.7.7737456 . PMID 7737456 . S2CID 31065063 .

[pmid10764742-5] Balendran A, Бенди RM, Cheung PC, Casamayor A, M Деак, Alessi DR (июль 2000). «Сайт стыковки 3-фосфоинозитид-зависимой протеинкиназы-1 (PDK1) необходим для фосфорилирования протеинкиназы Czeta (PKCzeta) и PKC-родственной киназы 2 посредством PDK1» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20806–13. DOI : 10.1074 / jbc.M000421200 . PMID 10764742 . S2CID 27535562 .

[Biancani-6] Biancani P, Harnett KM (2006). «Передача сигнала в круговой мышце нижнего сфинктера пищевода, ЧАСТЬ 1: Полость рта, глотка и пищевод» . GI Motility Online . DOI : 10.1038 / gimo24 (неактивный 2021-01-10).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )

[purves-7] Б с д е е Fitzpatrick D, Первс D, Augustine G (2004). «Таблица 20: 2». Неврология (Третье изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7.

[pmid14634460-8] Перейти ↑ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (декабрь 2003 г.). «Возбуждающие альфа-адренорецепторы преобладают над тормозными бета-рецепторами в спинном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6 Pt 1): 2503–7. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000094184.97133.69 . PMID 14634460 .

[Rang-9] ^ a b c d e f g h i j k Rang HP, Дейл М. М., Риттер Дж. М., Мур П. К. (2003). «Глава 10». Фармакология (5-е изд.). Эльзевьер Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.

[10] Козлов DS, Andersson K (2013-01-01). «Физиологические и фармакологические аспекты семявыносящего протока - обновленная информация» . Границы фармакологии . 4 : 101. DOI : 10.3389 / fphar.2013.00101 . PMC 3749770 . PMID 23986701 .

[pmid9655677-11] Сандерс KM (июль 1998 г.). «G-белковые рецепторы в физиологии желудочно-кишечного тракта. IV. Нервная регуляция гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта». Американский журнал физиологии . 275 (1 балл 1): G1-7. DOI : 10.1152 / ajpgi.1998.275.1.G1 . PMID 9655677 .

[isbn0-07-142280-3-12] Parker K, L Брантон, Goodman LS, Лазо JS, Гилман A (2006). Гудман и Гилман фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 185. ISBN 978-0-07-142280-2.

[entrezM1-13] «Энтрез Ген: холинергический рецептор CHRM1, мускариновый 1» .

[boron787-14] Уолтер Ф. Борон (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир / Сондерс. ISBN 978-1-4160-2328-9. Стр. Решебника 787

[pmid26903620-15] Барре А, Berthoux С, Де Bundel Д, Е Valjent, Bockaert Дж, Марин Р, Bécamel С (2016). «Пресинаптические рецепторы серотонина 2А модулируют таламокортикальную пластичность и ассоциативное обучение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (10): E1382–91. Bibcode : 2016PNAS..113E1382B . DOI : 10.1073 / pnas.1525586113 . PMC 4791007 . PMID 26903620 .

[pmid26077687-16] Джалиль SJ, ТЦ Power , , Shouval ГЦ (2015). «Атипичные PKC в обслуживании памяти: роли обратной связи и избыточности» . Обучение и память . 22 (7): 344–53. DOI : 10,1101 / lm.038844.115 . PMC 4478332 . PMID 26077687 .

[17] Бор, Уолтер Ф. Медицинская физиология .

[pmid19176525-18] Ямасаки Т, Такахаши А, пан - J, Yamaguchi N, Ёкояма КК (март 2009 г.). «Фосфорилирование активационного фактора транскрипции-2 по серину 121 протеинкиназой C контролирует активацию транскрипции, опосредованную c-Jun» . Журнал биологической химии . 284 (13): 8567–81. DOI : 10.1074 / jbc.M808719200 . PMC 2659215 . PMID 19176525 .

[19] Antal CE, Hudson AM, Kang E, Zanca C, Wirth C, Stephenson NL, Trotter EW, Gallegos LL, Miller CJ, Furnari FB, Hunter T, Brognard J, Newton AC (январь 2015 г.). «Связанные с раком мутации протеинкиназы С раскрывают роль киназы как супрессора опухолей» . Cell . 160 (3): 489–502. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.01.001 . PMC 4313737 . PMID 25619690 .

[20] Baffi TR, Ван Н., Чжао W, Миллс GB, Newton AC (март 2019). «Контроль качества протеинкиназы C с помощью фосфатазы PHLPP1 раскрывает механизм потери функции при раке» . Молекулярная клетка . 74 (2): 378–392.e5. DOI : 10.1016 / j.molcel.2019.02.018 . PMC 6504549 . PMID 30904392 .

[21] Fan J, Ray P, Lu Y, Kaur G, Schwarz J, Wan L (24 октября 2018 г.). «Хиральность клетки регулирует межклеточные соединения и проницаемость эндотелия» . Наука продвигается . 4 (10): eaat2111. Bibcode : 2018SciA .... 4.2111F . DOI : 10.1126 / sciadv.aat2111 . PMC 6200360 . PMID 30397640 .

[pmid17693752-22] Anderson PW, McGill JB, Татл KR (сентябрь 2007). «Ингибирование протеинкиназы С бета: перспективы лечения диабетической нефропатии». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии . 16 (5): 397–402. DOI : 10.1097 / MNH.0b013e3281ead025 . PMID 17693752 . S2CID 72887329 .

[ZarateManji2009-23] Сарате, Карлос А .; Манджи, Хусейни К. (2009). «Ингибиторы протеинкиназы C: обоснование использования и возможности лечения биполярного расстройства» . Препараты ЦНС . 23 (7): 569–582. DOI : 10.2165 / 00023210-200923070-00003 . ISSN 1172-7047 . PMC 2802274 . PMID 19552485 .

[24] Зиллер G, Гебауер К, Р Уэлберн, Katsamas Дж, Ogbourne С.М. (февраль 2009 г.). «Гель PEP005 (ингенола мебутат), новый агент для лечения актинического кератоза: результаты рандомизированного, двойного слепого, контролируемого носителем, многоцентрового исследования фазы IIa». Австралазийский журнал дерматологии . 50 (1): 16–22. DOI : 10.1111 / j.1440-0960.2008.00497.x . PMID 19178487 . S2CID 19308099 .

[25] «FDA одобряет гель Picato® (ингенола мебутат), первую и единственную местную терапию актинического кератоза (АК) с 2 или 3 днями последовательного приема один раз в день» . eMedicine . Yahoo! Финансы. 25 января 2012 года архив с оригинала на 10 февраля 2012 года . Проверено 14 февраля 2012 .

[26] Измененный протокол FDA, представленный для испытания передовой терапии болезни Альцгеймера в фазе 2b. Август 2016 г.

[1]

vтеФерменты
Мероприятия	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дыра Ферментная неразборчивость Каталитически совершенный фермент Коэнзим Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Сотрудничество Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Ферментное суперсемейство Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Ханеса – Вульфа Заговор Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4 Lyases ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) Лигазы EC6 ( список ) EC7 Translocases ( список )