Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ингибитор протонной помпы
Класс препарата
Ингибиторы протонной помпы structure.svg
Общая структура ингибитора протонной помпы
Идентификаторы класса
ИспользоватьСнижение выработки желудочной кислоты
Код УВДA02BC
Механизм действияИнгибитор ферментов
Биологическая мишеньH + / K + АТФаза
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
WebMDMedicineNet 
внешняя ссылка
MeSHD054328
В Викиданных

Ингибиторы протонной помпы ( ИПП ) относятся к классу лекарств , основным действием которых является глубокое и продолжительное снижение выработки кислоты в желудке . В классе лекарств нет четких доказательств того, что один агент работает лучше, чем другой. [1] [2]

Они являются наиболее мощными ингибиторами секреции кислоты. [3] Эта группа лекарств последовала и в значительной степени вытеснила другую группу лекарств с аналогичными эффектами, но с другим механизмом действия , антагонисты H 2 -рецепторов .

ИПП являются одними из самых продаваемых в мире лекарств. Класс лекарств с ингибиторами протонной помпы включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Омепразол является конкретным перечисленным примером. [4]

Медицинское использование [ править ]

Эти препараты используются при лечении многих состояний, таких как:

  • Диспепсия [5] [6]
  • Язвенная болезнь, в том числе после эндоскопического лечения кровотечений [7]
  • В рамках эрадикационной терапии Helicobacter pylori [8]
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ или ГЭРБ), включая симптоматическую рефлюксную болезнь, отрицательную при эндоскопии [9] и связанный с ней ларингофарингеальный рефлюкс, вызывающий ларингит [10] и хронический кашель [11]
  • Пищевод Барретта [12]
  • Эозинофильный эзофагит [13]
  • Профилактика стресс- гастрита и язв в отделениях интенсивной терапии [14]
  • Гастриномы и другие состояния, вызывающие гиперсекрецию кислоты, включая синдром Золлингера – Эллисона (часто требуется 2–3-кратная обычная доза) [15]

Специализированные профессиональные организации рекомендуют людям принимать самую низкую эффективную дозу ИПП для достижения желаемого терапевтического результата при длительном лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. [16] [17] [18] В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало использовать не более трех 14-дневных курсов лечения в течение одного года. [19] [20]

Несмотря на их широкое использование, качество доказательств, подтверждающих их использование при некоторых из этих состояний, варьируется. Эффективность ИЦП продемонстрирована не для всех случаев. Например, хотя они снижают частоту аденокарциномы пищевода в пищеводе Барретта [12], они не изменяют пораженную длину. [21]

Показания к отмене ИПП [ править ]

ИЦП часто используются дольше, чем необходимо. Примерно у половины людей, которые госпитализированы или осматриваются в клинике первичной медико-санитарной помощи, не имеется документально подтвержденных причин для их длительного использования ИПП. [22] Некоторые исследователи полагают, что, учитывая небольшое количество доказательств долгосрочной эффективности, стоимость лекарства и потенциальный вред означают, что клиницистам следует рассмотреть возможность прекращения приема ИПП у многих людей. [23]

Через четыре недели, если симптомы исчезли, прием ИПП может быть прекращен у тех, кто использовал их при изжоге , гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или воспалении пищевода, если последние два не были тяжелыми. [22] Прекращение приема препарата не рекомендуется пациентам с пищеводом Барретта или кровоточащей язвой желудка . [22] Прекращение приема может быть выполнено, сначала уменьшив количество принимаемых лекарств, или попросив человека принимать лекарства только при наличии симптомов. [24]

Побочные эффекты [ править ]

В целом ингибиторы протонной помпы хорошо переносятся, и частота краткосрочных побочных эффектов относительно невысока. Диапазон и частота побочных эффектов одинаковы для всех ИПП, хотя о них чаще сообщалось при приеме омепразола . Это может быть связано с его более длительной доступностью и, следовательно, с клиническим опытом.

Общие побочные эффекты включают головную боль , тошноту , диарею , боль в животе , усталость и головокружение . [25] Нечастые побочные эффекты включают сыпь , зуд , метеоризм , запор , беспокойство и депрессию . Также нечасто использование ИПП может быть связано с возникновением миопатий , включая серьезную реакцию рабдомиолиза . [26]

Долгосрочное использование ИПП требует оценки баланса пользы и риска терапии. [27] [28] [29] Различные неблагоприятные исходы были связаны с длительным использованием ИПП в нескольких первичных отчетах, но обзоры оценивают общее качество доказательств в этих исследованиях как «низкое» или «очень низкое». [28] Они описывают неадекватные доказательства для установления причинно-следственных связей между терапией ИПП и многими из предложенных ассоциаций из-за дизайна исследования и небольших оценок величины эффекта. [29] При правильном использовании ИЦП выгоды перевешивают риски, но при ненадлежащем использовании незначительные риски становятся важными. [28] Они рекомендуют использовать ИПП в самой низкой эффективной дозе у людей с доказанными показаниями, но не рекомендуют повышать дозу и продолжать хроническую терапию у людей, не отвечающих на начальную эмпирическую терапию. [29]

Трехлетнее испытание пантопразола, завершившееся в 2019 году, не выявило каких-либо серьезных побочных эффектов. [30]

Питательный [ править ]

Желудочная кислота важна для расщепления пищи и высвобождения питательных микроэлементов , и некоторые исследования показали, что она может влиять на всасывание железа , кальция , магния и витамина B 12 . [31] Что касается железа и витамина B 12 , то данные слабые, и было выявлено несколько смешивающих факторов . [27] [31] [ необходима цитата ]

Низкие уровни магния могут быть обнаружены у людей, получающих терапию ИПП, и их можно обратить вспять, если перейти на препараты антагонистов Н2-рецепторов . [27] [32] [20]

Применение высоких доз или длительное применение ИПП может иметь повышенный риск переломов костей, чего не было при краткосрочном применении низких доз; FDA включило предупреждение об этом на этикетках лекарств с ИПП в 2010 году [19].

Желудочно-кишечный [ править ]

Некоторые исследования показали корреляцию между использованием ИПП и инфекцией Clostridioides difficile . Хотя данные противоречивы и противоречивы, FDA проявило достаточную озабоченность, чтобы включить предупреждение об этом неблагоприятном воздействии на этикетку лекарств с ИПП. [27] Также были высказаны опасения по поводу спонтанного бактериального перитонита у пожилых людей, принимающих ИПП, и у людей с синдромом раздраженного кишечника, принимающих ИПП; оба типа инфекций возникают в этих группах населения из-за основных заболеваний, и неясно, является ли это классовым эффектом ИПП. [27] ИПП могут предрасполагать человека к развитию чрезмерного бактериального роста в тонком кишечнике или грибкового роста.[33] [34]

Длительное использование ИПП связанно с развитием доброкачественных полипов из фундальных желез (который отличается от фундального полипоза железы ); эти полипы не вызывают рак и исчезают после прекращения приема ИПП. [27] Есть опасения, что использование ИПП может маскировать рак желудка или другие серьезные желудочные проблемы. [27]

Использование ИПП также было связано с развитием микроскопического колита . [35]

Есть также свидетельства того, что использование ИПП изменяет состав бактериальных популяций, населяющих кишечник . [36] Хотя механизмы, с помощью которых ИПП вызывают эти изменения, еще предстоит определить, они могут играть роль в повышенном риске бактериальных инфекций при использовании ИПП. [ необходима цитата ] Эти инфекции могут включать Helicobacter pylori из-за того, что этот вид не поддерживает кислую среду, что приводит к повышенному риску язвы и риска рака желудка у генетически предрасположенных пациентов. [37]

Использование ИПП у субъектов, которым была предпринята попытка эрадикации H. pylori, также может быть связано с повышенным риском рака желудка. [38] Обоснованность и надежность этого вывода при отсутствии причинно-следственной связи привели к тому, что эта связь подверглась сомнению. [39] Рекомендуется разумно использовать долгосрочные ИПП после рассмотрения индивидуального профиля риска и пользы, особенно среди лиц с инфекцией H. pylori в анамнезе , и что необходимы дальнейшие хорошо спланированные проспективные исследования. [40]

Сердечно-сосудистые [ править ]

Связь между применением ИПП и сердечно-сосудистыми осложнениями также широко изучалась, но четких выводов не было сделано, поскольку эти относительные риски смешиваются с другими факторами. [41] [42] ИПП обычно используются у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями для защиты желудка, когда аспирин назначается из-за его антитромбоцитарного действия. [41] [43] Взаимодействие между ИПП и метаболизмом ингибитора тромбоцитов клопидогреля известно, и этот препарат также часто используется у людей с сердечными заболеваниями. [44] [45] [18]

Один из предполагаемых механизмов сердечно-сосудистых эффектов заключается в том, что ИПП связывают и ингибируют диметиларгининазу , фермент, разрушающий асимметричный диметиларгинин (АДМА), что приводит к более высоким уровням АДМА и снижению биодоступного оксида азота . [46]

Другое [ править ]

Была показана связь между применением ИПП и повышенным риском пневмонии, особенно в течение 30 дней после начала терапии, когда было обнаружено, что при использовании в общинах этот показатель на 50% выше. [47] [48] Были обнаружены и другие очень слабые связи использования ИПП, например, с хроническим заболеванием почек [49] [50] [51] [18] [52] [53] и деменцией . [54] [28] [55] Поскольку эти результаты были получены в результате наблюдательных исследований, остается неясным, являются ли такие связи причинно-следственными отношениями. [28] [29] [56]

Механизм действия [ править ]

Активация ИЦП

Ингибиторы протонной помпы действуют, необратимо блокируя ферментную систему водород / аденозинтрифосфатаза калия ( H + / K + АТФаза или, чаще, протонный насос желудка) париетальных клеток желудка . [57] Протонный насос является конечной стадией секреции кислоты в желудке, поскольку он непосредственно отвечает за секрецию ионов H + в просвет желудка, что делает его идеальной мишенью для ингибирования секреции кислоты.

Нацеленность на конечную стадию производства кислоты, а также необратимый характер ингибирования приводит к созданию класса лекарств, которые значительно более эффективны, чем антагонисты H 2, и снижают секрецию кислоты желудочного сока на 99%. [3]

Уменьшение кислоты в желудке может способствовать заживлению язвы двенадцатиперстной кишки и уменьшить боль от несварения желудка и изжоги . Однако желудочные кислоты необходимы для переваривания белков, витамина B 12 , кальция и других питательных веществ, а слишком малое количество желудочной кислоты вызывает состояние гипохлоргидрии .

ИПП вводятся в неактивной форме, которая имеет нейтральный заряд ( липофильную ) и легко проникает через клеточные мембраны во внутриклеточные компартменты (например, канальцы париетальных клеток) с кислой средой. В кислой среде неактивное лекарство протонируется и перестраивается в свою активную форму. Как описано выше, активная форма будет ковалентно и необратимо связываться с желудочным протонным насосом, дезактивируя его.

Фармакокинетика [ править ]

Скорость абсорбции омепразола снижается при одновременном приеме пищи. [58] Кроме того, всасывание лансопразола и эзомепразола снижается и задерживается с пищей. Однако сообщалось, что эти фармакокинетические эффекты не оказывают значительного влияния на эффективность. [59] [60]

Период полураспада ИПП в плазме крови человека составляет всего 60–90 минут, но, поскольку они ковалентно связываются с помпой, период полураспада их ингибирования секреции желудочной кислоты длится примерно 24 часа. Диссоциация ингибиторного комплекса , вероятно, происходит из-за действия эндогенного антиоксиданта глутатиона, который приводит к высвобождению сульфида омепразола и реактивации фермента. [61] [62]

Примеры [ править ]

Ингибиторы протонной помпы, используемые в медицине: [ необходима цитата ]

  • Омепразол ( лекарства, отпускаемые без рецепта, и только рецепты в США) [63]
  • Лансопразол (только без рецепта и без рецепта в США) [64]
  • Декслансопразол [64]
  • Эзомепразол (только без рецепта и без рецепта в США и Австралии) [63]
  • Пантопразол [65]
  • Рабепразол [66]
  • Илапразол (не одобрен FDA с июля 2019 г. )

История [ править ]

Смотрите также: Открытие и разработка ингибиторов протонной помпы

ИПП были разработаны в 1980-х годах, а омепразол был запущен в 1988 году. Большинство этих препаратов представляют собой производные бензимидазола , родственные омепразолу, но также были разработаны производные имидазопиридина , такие как тенатопразол . [3] Калий-конкурентные ингибиторы, такие как ревапразан, обратимо блокируют калий-связывающий сайт протонного насоса, действуя более быстро, но недоступны в большинстве стран. [67]

Общество и культура [ править ]

Стоимость [ править ]

В Британской Колумбии, Канада, стоимость ИПП значительно варьируется от 0,13 канадского доллара до 2,38 канадского доллара за дозу [68], в то время как все агенты этого класса кажутся более или менее одинаково эффективными. [1] [2]

Нормативное одобрение [ править ]

Сравнительная таблица утвержденных FDA показаний для ИПП представлена ​​ниже.

Сравнительные показания [69]
ИндикацияОмепразолЭзомепразолЛансопразолДекслансопразолПантопразолРабепразол
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Эрозивный эзофагит-заживлениедададададада
Эрозивный эзофагит - поддерживающийдададададада
Неэрозивная рефлюксная болезньдадададаНетда
Язвенная болезнь
Заживление язвы двенадцатиперстной кишкидаНетдаНетНетда
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишкиНетНетдаНетНетНет
Заживление язвы желудкадаНетдаНетНетНет
Лечение язв, вызванное НПВПНетНетдаНетНетНет
НПВП-индуцированная профилактика язвыНетдадаНетНетНет
Синдром Золлингера-ЭллисонадададаНетдада
Лечение Helicobacter pylori
Двойная терапиядаНетдаНетНетНет
Тройная терапиядададаНетНетда

Исследование [ править ]

COVID-19 [ править ]

Согласно одному исследованию, ингибиторы протонной помпы могут влиять на тяжесть симптомов COVID-19. [70]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b "[99] Сравнительная эффективность ингибиторов протонной помпы" . Письмо о терапии . 28 июня 2016 г. ISSN  2369-8691 . Дата обращения 14 июля 2016 .
  2. ^ a b Дин, Лаура (1 октября 2010 г.). Сравнение ингибиторов протонной помпы . PubMed Health . Национальный центр биотехнологической информации (США) . Проверено 16 июля 2016 .
  3. ^ a b c Sachs, G .; Шин, JM; Хауден, CW (2006). «Обзорная статья: Клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы» . Пищевая фармакология и терапия . 23 : 2–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2006.02943.x . PMID 16700898 . S2CID 30413194 .  
  4. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Zajac, P; Холбрук, А; Супер, я; Фогт, М. (март – апрель 2013 г.). «Обзор: текущие клинические рекомендации по оценке, диагностике, лечению и ведению диспепсии». Семейный врач-остеопат . 5 (2): 79–85. DOI : 10.1016 / j.osfp.2012.10.005 .
  6. ^ Ван WH, Хуанг JQ, Чжэн Г.Ф., Ся ХХ, Вонг WM, Лю XG и др. (2007). «Влияние ингибиторов протонной помпы на функциональную диспепсию: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 5 (2): 178-85, викторины 140. DOI : 10.1016 / j.cgh.2006.09.012 . PMID 17174612 . 
  7. ^ Сачар Н, Вайдья К, Лайне L (2014). «Прерывистая и непрерывная терапия ингибиторами протонной помпы для язв с высоким риском кровотечения: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Internal Medicine . 174 (11): 1755–62. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2014.4056 . PMC 4415726 . PMID 25201154 .  
  8. ^ Юань Y, Форд AC, Хан KJ, Gisbert JP, Forman D, Leontiadis GI, et al. (2013). «Оптимальная продолжительность схем эрадикации Helicobacter pylori » . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD008337. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008337.pub2 . PMID 24338763 . 
  9. ^ Sigterman К.Е., ван Pinxteren В, Bonis ПА, Lau J, Numans ME (2013). «Кратковременное лечение ингибиторами протонной помпы, антагонистами Н2-рецепторов и прокинетиками при симптомах, подобных гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и отрицательной рефлюксной болезни при эндоскопии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD002095. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002095.pub5 . PMC 7066537 . PMID 23728637 .  
  10. ^ Qadeer MA, Phillips CO, Lopez AR, Steward DL, Noordzij JP, Wo JM, et al. (2006). «Терапия ингибиторами протонной помпы при подозрении на ГЭРБ-связанный хронический ларингит: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (11): 2646–54. PMID 17037995 . 
  11. ^ Chang AB, Lasserson TJ, Kiljander TO, Коннор FL, Gaffney JT, Garske Л. (2006). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований вмешательств при гастроэзофагеальном рефлюксе при хроническом кашле, связанном с гастроэзофагеальным рефлюксом» . BMJ . 332 (7532): 11–7. DOI : 10.1136 / bmj.38677.559005.55 . PMC 1325125 . PMID 16330475 .  
  12. ^ а б Сингх С., Гарг С.К., Сингх П.П., Айер П.Г., Эль-Сераг Г.Б. (2014). «Кислотоподавляющие препараты и риск аденокарциномы пищевода у пациентов с пищеводом Барретта: систематический обзор и метаанализ» . Кишечник . 63 (8): 1229–37. DOI : 10.1136 / gutjnl-2013-305997 . PMC 4199831 . PMID 24221456 .  
  13. ^ Lucendo AJ, Ариас А, Молина-Инфанте J (2015). «Эффективность препаратов-ингибиторов протонной помпы для индукции клинической и гистологической ремиссии у пациентов с симптоматической эозинофилией пищевода: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 14 (1): 13–22.e1. DOI : 10.1016 / j.cgh.2015.07.041 . PMID 26247167 . 
  14. ^ Alhazzani W, Alenezi F, Jaeschke RZ, Moayyedi P, Cook DJ (2013). «Ингибиторы протонной помпы в сравнении с антагонистами рецепторов гистамина 2 для профилактики стрессовых язв у тяжелобольных пациентов: систематический обзор и метаанализ». Реанимационная медицина . 41 (3): 693–705. DOI : 10,1097 / CCM.0b013e3182758734 . PMID 23318494 . S2CID 8138473 .  
  15. ^ Epelboym I, Мазе H (2014). «Синдром Золлингера-Эллисона: классические соображения и текущие споры» . Онколог . 19 (1): 44–50. DOI : 10.1634 / теонколог.2013-0369 . PMC 3903066 . PMID 24319020 .  
  16. ^ «Пять вещей, которые должны задать врачам и пациентам» . Американская гастроэнтерологическая ассоциация .
  17. ^ Kahrilas, Питер J .; Шахин, Николас Дж .; Ваези, Майкл Ф .; Hiltz, SW; Черный, E; Модлин И.М. Джонсон, ИП; Аллен, Дж; Брилл, СП (2008). «Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации по лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Гастроэнтерология . 135 (4): 1383–1391, 1391.e1–5. DOI : 10,1053 / j.gastro.2008.08.045 . PMID 18789939 . 
  18. ^ a b c Xie Y, Bowe B, Yan Y, Xian H, Li T, Al-Aly Z (30 мая 2019 г.). «Оценки смертности от всех причин и конкретных причин смертности, связанной с ингибиторами протонной помпы среди ветеранов США: когортное исследование» . BMJ . 365 : l1580. DOI : 10.1136 / bmj.l1580 . ISSN 0959-8138 . PMC 6538974 . PMID 31147311 . Краткое резюме - Школа медицины Вашингтонского университета (30 мая 2019 г.).   Прием ИПП связан с небольшим превышением смертности от конкретных причин, включая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, хронических заболеваний почек и рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Отягощение также наблюдалось у пациентов без показаний к применению ИПП.
  19. ^ a b «Сообщение FDA по безопасности лекарств: возможный повышенный риск переломов бедра, запястья и позвоночника при использовании ингибиторов протонной помпы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 23 марта 2011 . Проверено 23 августа 2015 года .
  20. ^ a b «Низкий уровень магния может быть связан с длительным использованием ИПП» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 ноября 2009 . Проверено 23 февраля 2020 года .
  21. ^ Купер, BT; Chapman, W .; Neumann, CS; Гирти, JC (2006). «Непрерывное лечение пациентов с пищеводом Барретта ингибиторами протонной помпы до 13 лет: наблюдения за регрессом и заболеваемостью раком» . Пищевая фармакология и терапия . 23 (6): 727–33. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2006.02825.x . PMID 16556174 . S2CID 6969621 .  
  22. ^ а б в Фаррелл, B; Pottie, K; Томпсон, Вт; Богосян, Т; Пиццола, L; Рашид, Ф.Дж.; Рохас-Фернандес, К. Уолш, К; Велч, В; Моайеди, П. (май 2017 г.). «Выписывание ингибиторов протонной помпы: научно обоснованное руководство по клинической практике» . Канадский семейный врач . 63 (5): 354–364. PMC 5429051 . PMID 28500192 .  
  23. ^ «Канадское сердечно-сосудистое общество и разумный выбор Канады: путь к созданию списка из пяти вещей, которые должны задавать врачи и пациенты». Канадский журнал кардиологии . 30 (8): 949–955. Август 2014 г. doi : 10.1016 / j.cjca.2014.06.010 . ISSN 0828-282X . 
  24. ^ "[111] Отмена рецепта ингибиторов протонной помпы" . Терапевтическая инициатива . 26 июня 2018 . Проверено 27 июня 2018 .
  25. ^ Росси S, редактор. Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2006 г. Аделаида: Справочник по лекарственным средствам Австралии; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 [ необходима страница ] 
  26. ^ Кларк, DW; Странделл Дж. (Июнь 2006 г.). «Миопатия, включая полимиозит: вероятный класс неблагоприятного воздействия ингибиторов протонной помпы?». Европейский журнал клинической фармакологии . 62 (6): 473–479. DOI : 10.1007 / s00228-006-0131-1 . PMID 16758264 . S2CID 33139851 .  
  27. ^ Б с д е е г Corleto В.Д., Festa S, Di Giulio E, Аннибале B (февраль 2014). «Терапия ингибиторами протонной помпы и потенциальный долгосрочный вред». Текущее мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 21 (1): 3–8. DOI : 10.1097 / MED.0000000000000031 . PMID 24310148 . S2CID 205791135 .  
  28. ^ а б в г д Фридберг Д.Э., Ким Л.С., Ян YX (2017). «Риски и преимущества длительного использования ингибиторов протонной помпы: обзор экспертов и рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации». Гастроэнтерология . 152 (4): 706–715. DOI : 10,1053 / j.gastro.2017.01.031 . PMID 28257716 . Выводы. Различия в исходном уровне между пользователями ИПП и непользователями затрудняют ретроспективное изучение потенциальных побочных эффектов ИПП. Несмотря на большое количество исследований, общее качество доказательств побочных эффектов ИПП от низкого до очень низкого. Когда ИПП прописаны надлежащим образом, их польза, вероятно, перевешивает их риски. Когда ИПП назначаются ненадлежащим образом, незначительные риски становятся важными, поскольку нет потенциальной пользы. В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать конкретные стратегии смягчения побочных эффектов ИПП.
  29. ^ а б в г Ваэзи MF, Ян YX, Howden CW (2017). «Осложнения терапии ингибиторами протонной помпы» . Гастроэнтерология . 153 (1): 35–48. DOI : 10,1053 / j.gastro.2017.04.047 . PMID 28528705 . В свою очередь, это вызвало ненужное беспокойство у пациентов и врачей. Необходимо учитывать преимущества терапии ИПП по соответствующим показаниям, а также вероятность предполагаемых рисков. Пациенты с подтвержденными показаниями к применению ИПП должны продолжать получать его в самой низкой эффективной дозе. Повышение дозы ИПП и продолжение хронической терапии у пациентов, не отвечающих на начальную эмпирическую терапию, не рекомендуется. 
  30. ^ Moayyedi Р, Eikelboom JW, Bosch - J, SJ Коннолли, Dyal л, Shestakovska О, и др. (29 мая 2019 г.). «Безопасность ингибиторов протонной помпы на основе большого многолетнего рандомизированного исследования пациентов, получающих ривароксабан или аспирин» . Гастроэнтерология . 157 (3): 682–691.e2. DOI : 10,1053 / j.gastro.2019.05.056 . ISSN 0016-5085 . PMID 31152740 .  
  31. ^ а б Ито Т., Дженсен RT (2010). «Связь длительной терапии ингибиторами протонной помпы с переломами костей и влиянием на абсорбцию кальция, витамина B 12 , железа и магния» . Текущие отчеты гастроэнтерологии . 12 (6): 448–57. DOI : 10.1007 / s11894-010-0141-0 . PMC 2974811 . PMID 20882439 .  
  32. Перейти ↑ Park CH, Kim EH, Roh YH, Kim HY, Lee SK (2014). «Связь между использованием ингибиторов протонной помпы и риском гипомагниемии: систематический обзор и метаанализ» . PLOS ONE . 9 (11): e112558. Bibcode : 2014PLoSO ... 9k2558P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0112558 . PMC 4230950 . PMID 25394217 .  
  33. Перейти ↑ Fujimori S (2015). "Каковы эффекты ингибиторов протонной помпы на тонкий кишечник?" . Мир J. Gastroenterol . 21 (22): 6817–9. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i22.6817 . PMC 4462721 . PMID 26078557 .  Как правило, ингибиторы протонной помпы (ИПП) очень полезны для пациентов с кислотно-зависимым заболеванием с менее частыми побочными эффектами. Согласно недавнему отчету, ИПП вызывают дисбактериоз бактериальной флоры тонкого кишечника, усугубляя повреждение тонкого кишечника, вызванное приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Несколько метаанализов и систематических обзоров сообщили, что пациенты, получавшие ИПП, а также пациенты после гастрэктомии, имеют более высокую частоту избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (СИБР) по сравнению с пациентами, у которых отсутствуют вышеупомянутые состояния. Кроме того, недостаточно доказательств того, что эти состояния вызывают инфекцию Clostridium difficile. В настоящее время дисбиоз, вызванный ИПП, считается разновидностью СИБР.
  34. Перейти ↑ Erdogan A, Rao SS (апрель 2015 г.). «Грибковое разрастание тонкой кишки». Curr Gastroenterol Rep . 17 (4): 16. DOI : 10.1007 / s11894-015-0436-2 . PMID 25786900 . S2CID 3098136 .  Разрастание грибков в тонком кишечнике (SIFO) характеризуется наличием чрезмерного количества грибковых организмов в тонком кишечнике, связанных с желудочно-кишечными (GI) симптомами. Известно, что кандидоз вызывает симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом или у тех, кто получает стероиды или антибиотики. Однако только недавно появилась литература о том, что чрезмерный рост грибка в тонком кишечнике субъектов без иммунодефицита может вызывать необъяснимые симптомы со стороны ЖКТ. Два недавних исследования показали, что 26% (24/94) и 25,3% (38/150) пациентов с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами имели SIFO. Наиболее частыми симптомами, наблюдаемыми у этих пациентов, были отрыжка, вздутие живота, расстройство желудка, тошнота, диарея и газы.Механизм (ы), лежащий в основе предрасположенности к SIFO, неясен, но имеют место нарушение моторики тонкого кишечника и использование ингибиторов протонной помпы. Однако необходимы дальнейшие исследования; как для подтверждения этих наблюдений, так и для изучения клинической значимости грибкового разрастания как у здоровых субъектов, так и у пациентов с другими необъяснимыми симптомами ЖКТ.
  35. ^ Münch A, Aust D, Bohr J, Bonderup O, Fernández Bañares F, Hjortswang H и др. (2012). «Микроскопический колит: текущее состояние, настоящие и будущие проблемы: заявления Европейской группы по микроскопическому колиту» . Журнал Крона и колита . 6 (9): 932–45. DOI : 10.1016 / j.crohns.2012.05.014 . PMID 22704658 . 
  36. ^ Джексон, Мэтью А .; Гудрич, Юлия К .; Максан, Мария-Эмануэла; Freedberg, Daniel E .; Abrams, Julian A .; Пул, Анджела С .; Саттер, Джессика Л .; Велтер, Дафна; Лей, Рут Э. (30 декабря 2015 г.). «Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника» . Кишечник . 65 (5): gutjnl – 2015–310861. DOI : 10.1136 / gutjnl-2015-310861 . ISSN 1468-3288 . PMC 4853574 . PMID 26719299 .   
  37. ^ Хагивара Т., Мукаишо К., Накаяма Т., Хаттори Т., Сугихара Х. Ингибиторы протонной помпы и патогенез, связанный с Helicobacter pylori. Азиатский Pac J Cancer Prev 2015; 16: 1315-1319 [DOI: 10.7314 / APJCP.2015.16.4.1315]
  38. ↑ Cheung KS, Chan EW, Wong AY, Chen L, Wong IC, Leung WK ​​(январь 2018). «Долгосрочные ингибиторы протонной помпы и риск развития рака желудка после лечения Helicobacter pylori: популяционное исследование» . Кишечник . 67 (1): 28–35. DOI : 10.1136 / gutjnl-2017-314605 . ISSN 0017-5749 . PMID 29089382 .  
  39. ^ Леонтиадис, GI; Veldhuyzen Van Zanten, S; Хуки, L; Армстронг, Д; Джонс, N; Моайеди, П. (декабрь 2018 г.). «Заявление Канадской ассоциации гастроэнтерологов о предполагаемой связи между лечением ингибиторами протонной помпы и раком желудка после эрадикации Helicobacter pylori » . Журнал Канадской ассоциации гастроэнтерологов . 1 (4): 155–158. DOI : 10,1093 / jcag / gwy040 . PMC 6542241 . PMID 31294357 .  
  40. ↑ Cheung KS, Leung WK ​​(январь 2019 г.). «Долгосрочное использование ингибиторов протонной помпы и риск рака желудка: обзор текущих данных» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 12 : 175628481983451. дои : 10,1177 / 1756284819834511 . ISSN 1756-2848 . PMC 6415482 . PMID 30886648 .   
  41. ^ а б Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, Andreotti F, Lip GY, Verheugt FW и др. (2013). «Экспертная позиция по применению ингибиторов протонной помпы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и антитромботической терапии» . Европейский журнал сердца . 34 (23): 1708–13, 1713a – 1713b. DOI : 10.1093 / eurheartj / eht042 . PMID 23425521 . 
  42. ^ Меллони С, Washam JB, Джонс WS, Халим С.А., Хасселблад В, Майер С. Б. и др. (2015). «Противоречивые результаты рандомизированных исследований и наблюдательных исследований влияния ингибиторов протонной помпы на сердечно-сосудистые события при одновременном применении с двойной антитромбоцитарной терапией: систематический обзор» . Циркуляция: сердечно-сосудистые качества и исходы . 8 (1): 47–55. DOI : 10,1161 / CIRCOUTCOMES.114.001177 . PMC 6143138 . PMID 25587094 .  
  43. ^ Квок CS, Nijjar RS, Лок YK (2011). «Влияние ингибиторов протонной помпы на нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих клопидогрель: систематический обзор и метаанализ». Безопасность лекарств . 34 (1): 47–57. DOI : 10.2165 / 11584750-000000000-00000 . PMID 21047145 . S2CID 21231797 .  
  44. ^ Focks JJ, Браувер М.А., ван Oijen М.Г., Ланас А, Бхатт DL, Verheugt FW (2013). «Одновременное применение клопидогреля и ингибиторов протонной помпы: влияние на функцию тромбоцитов и клинический результат - систематический обзор». Сердце . 99 (8): 520–7. DOI : 10.1136 / heartjnl-2012-302371 . PMID 22851683 . S2CID 23689175 .  
  45. ^ Кардосо RN, Benjo AM, DiNicolantonio JJ, Garcia DC, Македо FY, Эль-Хайек G и др. (2015). «Частота сердечно-сосудистых событий и желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих клопидогрель с ингибиторами протонной помпы и без них: обновленный метаанализ» . Открытое сердце . 2 (1): e000248. DOI : 10.1136 / openhrt-2015-000248 . PMC 4488889 . PMID 26196021 .  
  46. ^ Schepers Е, Т Шпеер, Боде-Böger С.М., Fliser Д, Kielstein JT (2014). «Диметиларгинины АДМА и СДМА: настоящие водорастворимые малые токсины?». Семинары по нефрологии . 34 (2): 97–105. DOI : 10.1016 / j.semnephrol.2014.02.003 . PMID 24780466 . Это также, по-видимому, является патофизиологической связью между использованием ингибиторов протонной помпы и увеличением частоты сердечно-сосудистых событий, поскольку эти лекарства связывают и ингибируют DDAH, фермент, разрушающий ADMA, что приводит к более высоким уровням ADMA и снижению биодоступного NO. 
  47. Перейти ↑ Lambert AA, Lam JO, Paik JJ, Ugarte-Gil C, Drummond MB, Crowell TA (2015). «Риск внебольничной пневмонии при амбулаторной терапии ингибиторами протонной помпы: систематический обзор и метаанализ» . PLOS ONE . 10 (6): e0128004. Bibcode : 2015PLoSO..1028004L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0128004 . PMC 4456166 . PMID 26042842 .  
  48. ^ Eom, CS; Jeon, CY; Lim, JW; Чо, ЭГ; Парк, СМ; Ли, KS (22 февраля 2011 г.). «Использование препаратов, подавляющих кислотность, и риск пневмонии: систематический обзор и метаанализ» . CMAJ: Журнал Канадской медицинской ассоциации . 183 (3): 310–9. DOI : 10,1503 / cmaj.092129 . PMC 3042441 . PMID 21173070 .  
  49. ^ Хуссейн, Салман; Сингх, Амбриш; Хабиб, Анвар; Наджми, Абул Калам (2019). «Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронического заболевания почек: метаанализ наблюдательных исследований, основанный на фактических данных» . Клиническая эпидемиология и глобальное здоровье . 7 : 46–52. DOI : 10.1016 / j.cegh.2017.12.008 .
  50. ↑ Лазарь, Вениамин; Чен, юань; Wilson, Francis P .; Пел, Иньин; Чанг, Алекс Р .; Кореш, Йозеф; Грэмс, Морган Э. (01.02.2016). «Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронической болезни почек» . JAMA Internal Medicine . Американская медицинская ассоциация (AMA). 176 (2): 238–46. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2015.7193 . ISSN 2168-6106 . PMC 4772730 . PMID 26752337 .   
  51. ^ Се, Ян; Боу, Бенджамин; Ли, Тингтин; Сиань, Хун; Ян, Ян; Аль-Али, Зияд (2017). «Долгосрочные исходы почек среди пользователей ингибиторов протонной помпы без вмешательства в острое повреждение почек» . Kidney International . Elsevier BV. 91 (6): 1482–1494. DOI : 10.1016 / j.kint.2016.12.021 . ISSN 0085-2538 . PMID 28237709 .  
  52. ^ Moledina, Деннис G .; Перазелла, Марк А. (2016-04-14). «Ингибиторы протонной помпы и ХБП» . Журнал Американского общества нефрологов . Американское общество нефрологов (ASN). 27 (10): 2926–2928. DOI : 10,1681 / asn.2016020192 . ISSN 1046-6673 . PMC 5042680 . PMID 27080978 .   
  53. ^ Се, Ян; Боу, Бенджамин; Ли, Тингтин; Сиань, Хун; Баласубраманян, Сумитра; Аль-Али, Зияд (14.04.2016). «Ингибиторы протонной помпы и риск развития ХБП и прогрессирования ТПН» . Журнал Американского общества нефрологов . Американское общество нефрологов (ASN). 27 (10): 3153–3163. DOI : 10,1681 / asn.2015121377 . ISSN 1046-6673 . PMC 5042677 . PMID 27080976 .   
  54. ^ Салман Хуссейн, Амбриш Сингх и др. Отсутствие связи между применением ингибиторов протонной помпы и риском деменции: данные метаанализа. J Gastroenterol Hepatol. https://doi.org/10.1111/jgh.14789
  55. ^ Шноль-Сассмен Р, Кац ПО (2017). «Клинические последствия появления новых данных о безопасности ингибиторов протонной помпы». Варианты лечения Curr Gastroenterol . 15 (1): 1–9. DOI : 10.1007 / s11938-017-0115-5 . PMID 28130652 . S2CID 24718665 .  Методология этих исследований позволяет нам найти связь с этими событиями, но не дает нам достаточных доказательств для определения причинной связи. В целом, результаты имеющихся исследований не соответствуют нашему клиническому опыту, и масштабы связи недостаточны, чтобы привести к серьезным изменениям в нашей практике. Тем не менее, недавняя литература привела к нашей тщательной переоценке использования ИПП как по показаниям FDA, так и в целом.
  56. ^ Kia л, Kahrilas PJ (2016). «Терапия: риски, связанные с хроническим использованием ИПП - сигнал или шум?» . Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 13 (5): 253–4. DOI : 10.1038 / nrgastro.2016.44 . PMID 27006255 . S2CID 19207074 .  
  57. ^ Сакаи, Хидеки; Фудзи, Такуто; Такегучи, Нориаки (2016). «Глава 13. Протонно-калиевые (H + / K +) АТФазы: свойства и роль в здоровье и болезнях». В Астрид, Сигель; Гельмут, Сигель; Роланд К.О., Сигель (ред.). Ионы щелочных металлов: их роль в жизни . Ионы металлов в науках о жизни. 16 . Springer. С. 459–483. DOI : 10.1007 / 978-4-319-21756-7_13 (неактивный 2021-01-14).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  58. ^ Hatlebakk Ю.Г., Кац ПО, Камачо-Лобату л, Кастелл DO (2000). «Ингибиторы протонной помпы: лучшее подавление кислоты при приеме перед едой, чем без еды» . Алимент Pharmacol Ther . 14 (10): 1267–72. DOI : 10.1046 / j.1365-2036.2000.00829.x . PMID 11012470 . S2CID 36206292 .  
  59. ^ AstraZeneca Pty Ltd. Nexium (утвержденная в Австралии информация о назначении). Норт-Райд: АстраЗенека; 2005 г.
  60. ^ Wyeth Australia Pty Ltd. Zoton (утвержденная в Австралии информация о назначении). Баулкхэм-Хиллз: Уайет; 2004 г.
  61. ↑ Шин, Джай Му; Мансон, Кейт; Вагин, Ольга; Сакс, Джордж (2008). «ГК-АТФаза желудка: структура, функция и ингибирование» . Pflügers Archiv: Европейский журнал физиологии . 457 (3): 609–22. DOI : 10.1007 / s00424-008-0495-4 . PMC 3079481 . PMID 18536934 .  
  62. ^ Карлссон, E; Линдберг, П. (2002). "Два одинаковых предмета". Химия в Британии . 38 (5): 42–5.
  63. ^ a b « Омепразол и эзомепразол ». Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Национальные институты здоровья (NIH). Проверено 8 мая 2018 года.
  64. ^ a b « Лансопразол, Декслансопразол ». Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Национальные институты здоровья (NIH). Проверено 8 мая 2018 года.
  65. ^ " Пантопразол ". Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Национальные институты здоровья (NIH). Проверено 8 мая 2018 года.
  66. ^ " Рабепразол ". Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Национальные институты здоровья (NIH). Проверено 8 мая 2018 года.
  67. ^ Kim HK, Park SH, Cheung DY, Cho YS, Kim JI, Kim SS и др. (2010). «Клинические испытания: ингибирующее действие ревапразана на секрецию желудочного сока у здоровых мужчин». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (10): 1618–25. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2010.06408.x . PMID 20880169 . S2CID 41932174 .  
  68. ^ https://www2.gov.bc.ca/assets/gov/health/practitioner-pro/provincial-academic-detailing-service/pad-2015-proton-pump-inhibitors-newsletter.pdf
  69. ^ Strand, Дэниел С .; Ким, Дэджин; Пеура, Дэвид А. (15 января 2017 г.). «25 лет ингибиторов протонной помпы: всесторонний обзор» . Кишечник и печень . 11 (1): 27–37. DOI : 10,5009 / gnl15502 . PMC 5221858 . PMID 27840364 .  
  70. ^ https://gut.bmj.com/content/early/2020/07/30/gutjnl-2020-322248

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ингибиторы протонной помпы» . Медицинская энциклопедия MedlinePlus .
Классификация
D
  • MeSH : D054328
  • ЗаболеванияDB : 30641
  • СНОМЕД CT : 372525000