Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с ингибиторов протонной помпы )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ингибитор протонной помпы
Класс препарата
Ингибиторы протонной помпы structure.svg
Общая структура ингибитора протонной помпы
Идентификаторы класса
ИспользоватьСнижение выработки желудочного сока
Код УВДA02BC
Механизм действияИнгибитор ферментов
Биологическая мишеньH + / K + АТФаза
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
WebMDMedicineNet 
Внешние ссылки
MeSHD054328
В Викиданных

Ингибиторы протонной помпы ( ИПП ) относятся к классу лекарств , основное действие которых заключается в глубоком и длительном снижении выработки кислоты в желудке . В рамках класса лекарств нет четких доказательств того, что один агент работает лучше, чем другой. [1] [2]

Они являются наиболее мощными ингибиторами секреции кислоты. [3] Эта группа лекарств последовала и в значительной степени вытеснила другую группу лекарств с аналогичными эффектами, но с другим механизмом действия , антагонисты H 2 -рецепторов .

ИПП являются одними из самых продаваемых лекарств в мире. Класс препаратов с ингибиторами протонной помпы включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Омепразол является конкретным перечисленным примером. [4]

Медицинское использование [ править ]

Эти лекарства используются при лечении многих заболеваний, таких как:

  • Диспепсия [5] [6]
  • Язвенная болезнь, в том числе после эндоскопического лечения кровотечений [7]
  • В рамках эрадикационной терапии Helicobacter pylori [8]
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ или ГЭРБ), включая симптоматическую эндоскопически-отрицательную рефлюксную болезнь [9] и связанный с ней ларингофарингеальный рефлюкс, вызывающий ларингит [10] и хронический кашель [11]
  • Пищевод Барретта [12]
  • Эозинофильный эзофагит [13]
  • Профилактика стрессового гастрита и язв в отделениях интенсивной терапии [14]
  • Гастриномы и другие состояния, вызывающие гиперсекрецию кислоты, включая синдром Золлингера – Эллисона (часто требуется 2–3-кратная обычная доза) [15]

Специализированные профессиональные организации рекомендуют людям принимать самую низкую эффективную дозу ИПП для достижения желаемого терапевтического результата при длительном лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. [16] [17] [18] В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало использовать не более трех 14-дневных курсов лечения в течение одного года. [19] [20]

Несмотря на их широкое использование, качество доказательств, подтверждающих их использование при некоторых из этих состояний, варьируется. Эффективность ИЦП продемонстрирована не для всех случаев. Например, хотя они снижают частоту аденокарциномы пищевода в пищеводе Барретта [12], они не изменяют пораженную длину. [21]

Показания для отмены ИПП [ править ]

ИЦП часто используются дольше, чем необходимо. Примерно у половины людей, госпитализированных или осматриваемых в клинике первичной медико-санитарной помощи, нет документально подтвержденных причин для их длительного использования ИПП. [22] Некоторые исследователи полагают, что, учитывая небольшое количество доказательств долгосрочной эффективности, стоимость лекарства и возможность нанесения вреда означают, что клиницистам следует рассмотреть возможность прекращения приема ИПП у многих людей. [23]

Через четыре недели, если симптомы исчезли, прием ИПП может быть прекращен у тех, кто использовал их при изжоге , гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или воспалении пищевода, если последние два не были тяжелыми. [22] Остановка не рекомендуется пациентам с пищеводом Барретта или кровоточащей язвой желудка . [22] Прекращение приема может быть выполнено, сначала уменьшив количество принимаемого лекарства, или попросив человека принимать лекарство только при наличии симптомов. [24]

Побочные эффекты [ править ]

В целом ингибиторы протонной помпы хорошо переносятся, и частота кратковременных побочных эффектов относительно невысока. Диапазон и частота побочных эффектов одинаковы для всех ИПП, хотя о них чаще сообщалось при приеме омепразола . Это может быть связано с его более длительной доступностью и, следовательно, с клиническим опытом.

Общие побочные эффекты включают головную боль , тошноту , диарею , боль в животе , усталость и головокружение . [25] Нечастые побочные эффекты включают сыпь , зуд , метеоризм , запор , беспокойство и депрессию . Также нечасто применение ИПП может быть связано с возникновением миопатий , включая серьезную реакцию рабдомиолиза . [26]

Длительное использование ИПП требует оценки баланса пользы и риска терапии. [27] [28] [29] Различные неблагоприятные исходы были связаны с длительным использованием ИПП в нескольких первичных отчетах, но обзоры оценивают общее качество доказательств в этих исследованиях как «низкое» или «очень низкое». [28] Они описывают неадекватные доказательства для установления причинно-следственных связей между терапией ИПП и многими из предложенных ассоциаций из-за дизайна исследования и небольших оценок величины эффекта. [29] При правильном использовании ИЦП выгоды перевешивают риски, но при ненадлежащем использовании незначительные риски становятся важными. [28] Они рекомендуют использовать ИПП в самой низкой эффективной дозе у людей с доказанными показаниями, но не рекомендуют повышать дозу и продолжать хроническую терапию у людей, не отвечающих на начальную эмпирическую терапию. [29]

Питательный [ править ]

Желудочная кислота важна для расщепления пищи и высвобождения питательных микроэлементов , и некоторые исследования показали, что она может влиять на всасывание железа , кальция , магния и витамина B 12 . [30] Что касается железа и витамина B 12 , то данных недостаточно, и было выявлено несколько смешивающих факторов . [27] [30] [ необходима ссылка ]

Низкие уровни магния могут быть обнаружены у людей, получающих терапию ИПП, и их можно обратить вспять, если перейти на препараты антагонистов Н2-рецепторов . [27] [31] [20]

Применение высоких доз или длительное применение ИПП может привести к повышенному риску переломов костей, чего не было при кратковременном применении низких доз; FDA включило предупреждение об этом на этикетках лекарств с ИПП в 2010 году [19].

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Некоторые исследования показали корреляцию между использованием ИПП и инфекцией Clostridioides difficile . Хотя данные противоречивы и противоречивы, FDA проявило достаточную озабоченность, чтобы включить предупреждение об этом неблагоприятном воздействии на этикетку лекарств с ИПП. [27] Также были высказаны опасения по поводу спонтанного бактериального перитонита (САД) у пожилых людей, принимающих ИПП, и у людей с синдромом раздраженного кишечника, принимающих ИПП; оба типа инфекций возникают в этих популяциях из-за основных заболеваний, и неясно, является ли это классовым эффектом ИПП. [27] ИПП могут предрасполагать человека к развитию избыточного бактериального роста в тонком кишечнике или грибкового роста.[32] [33]

У пациентов с циррозом печени большой объем асцита и снижение моторики пищевода из-за варикозного расширения вен могут спровоцировать ГЭРБ. [34] [35] [36] Кислотное раздражение, в свою очередь, может вызвать разрыв варикозного расширения вен. [37] Таким образом, пациентам с циррозом печени часто назначают ИПП для лечения ГЭРБ и предотвращения кровотечения из варикозно расширенных вен. Однако недавно было показано, что длительное применение ИПП у пациентов с циррозом печени увеличивает риск САД и связано с развитием клинической декомпенсации и смерти, связанной с печенью, в течение длительного периода наблюдения. [38]

Есть также свидетельства того, что использование ИПП изменяет состав бактериальных популяций, населяющих кишечник . [39] Хотя механизмы, с помощью которых ИПП вызывают эти изменения, еще предстоит определить, они могут играть роль в повышенном риске бактериальных инфекций при использовании ИПП. [ необходима цитата ] Эти инфекции могут включать Helicobacter pylori из-за того, что этот вид не поддерживает кислую среду, что приводит к повышенному риску язвы и риска рака желудка у генетически предрасположенных пациентов. [40]

Использование ИПП у субъектов, которым была предпринята попытка эрадикации H. pylori, также может быть связано с повышенным риском рака желудка. [41] Обоснованность и надежность этого вывода при отсутствии причинно-следственной связи привели к тому, что эта связь была поставлена ​​под сомнение. [42] Рекомендуется разумно использовать долгосрочные ИПП после рассмотрения индивидуального профиля риска и пользы, особенно среди лиц с инфекцией H. pylori в анамнезе , и что необходимы дальнейшие хорошо спланированные проспективные исследования. [43]

Длительное использование ИПП связанно с развитием доброкачественных полипов из фундальных желез (который отличается от фундального полипоза железы ); эти полипы не вызывают рака и исчезают после прекращения приема ИПП. [27] Есть опасения, что использование ИПП может маскировать рак желудка или другие серьезные желудочные проблемы. [27]

Использование ИПП также было связано с развитием микроскопического колита . [44]

Сердечно-сосудистые [ править ]

Связь использования ИПП и сердечно-сосудистых событий также широко изучалась, но четких выводов не было сделано, поскольку эти относительные риски смешиваются с другими факторами. [45] [46] ИПП обычно используются у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями для защиты желудка, когда аспирин назначается из-за его антитромбоцитарного действия. [45] [47] Известно взаимодействие между ИПП и метаболизмом ингибитора тромбоцитов клопидогреля, и этот препарат также часто используется у людей с сердечными заболеваниями. [48] [49] [18]

Один из предполагаемых механизмов сердечно-сосудистых эффектов заключается в том, что ИПП связывают и ингибируют диметиларгининазу , фермент, разрушающий асимметричный диметиларгинин (АДМА), что приводит к более высоким уровням АДМА и снижению биодоступности оксида азота . [50]

Другое [ править ]

Была показана связь между использованием ИПП и повышенным риском пневмонии, особенно в течение 30 дней после начала терапии, когда было обнаружено, что при использовании в общинах этот показатель на 50% выше. [51] [52] Были обнаружены и другие очень слабые связи использования ИПП, например, с хроническим заболеванием почек [53] [54] [55] [18] [56] [57] и деменцией . [58] [28] [59] Поскольку эти результаты были получены в результате наблюдательных исследований, остается неясным, являются ли такие связи причинно-следственными отношениями. [28] [29] [60]

Механизм действия [ править ]

Активация ИЦП

Протонный насос ингибиторы действуют путем необратимого блокирования водорода / калий аденозинтрифосфатазы фермента системы ( Н + / К + АТФазе , или, более обычно, желудочный протонный насос) желудочных париетальных клеток . [61] Протонный насос является конечной стадией секреции кислоты в желудке, поскольку он непосредственно отвечает за секрецию ионов H + в просвет желудка, что делает его идеальной мишенью для ингибирования секреции кислоты.

Ориентация на конечную стадию производства кислоты, а также необратимый характер ингибирования приводит к созданию класса лекарств, которые значительно более эффективны, чем антагонисты H 2, и снижают секрецию кислоты желудочного сока на 99%. [3]

Уменьшение кислоты в желудке может помочь заживлению язвы двенадцатиперстной кишки и уменьшить боль от несварения желудка и изжоги . Однако желудочные кислоты необходимы для переваривания белков, витамина B 12 , кальция и других питательных веществ, а слишком мало желудочной кислоты вызывает состояние гипохлоргидрии .

ИПП вводятся в неактивной форме, которая имеет нейтральный заряд ( липофильный ) и легко проникает через клеточные мембраны во внутриклеточные компартменты (например, канальцы париетальных клеток) с кислой средой. В кислой среде неактивное лекарство протонируется и перестраивается в свою активную форму. Как описано выше, активная форма ковалентно и необратимо связывается с желудочным протонным насосом, дезактивируя его.

Фармакокинетика [ править ]

Скорость абсорбции омепразола снижается при одновременном приеме пищи. [62] Кроме того, всасывание лансопразола и эзомепразола снижается и задерживается с пищей. Однако сообщалось, что эти фармакокинетические эффекты не оказывают значительного влияния на эффективность. [63] [64]

Период полураспада ИПП в плазме крови человека составляет всего 60–90 минут, но поскольку они ковалентно связываются с помпой, период полураспада их ингибирования секреции желудочной кислоты длится примерно 24 часа. Диссоциация ингибиторного комплекса , вероятно, происходит из-за действия эндогенного антиоксиданта глутатиона, который приводит к высвобождению сульфида омепразола и реактивации фермента. [65] [66]

Примеры [ править ]

Ингибиторы протонной помпы, используемые в медицине: [ необходима цитата ]

  • Омепразол ( безрецептурные препараты и только рецепты в США) [67]
  • Лансопразол (только без рецепта и без рецепта в США) [68]
  • Декслансопразол [68]
  • Эзомепразол (только без рецепта и рецепта в США и Австралии) [67]
  • Пантопразол [69]
  • Рабепразол [70]
  • Илапразол (не одобрен FDA с июля 2019 г. )

История [ править ]

Смотрите также: Открытие и разработка ингибиторов протонной помпы

ИПП были разработаны в 1980-х годах, а омепразол был запущен в 1988 году. Большинство этих лекарств представляют собой производные бензимидазола , родственные омепразолу, но также были разработаны производные имидазопиридина , такие как тенатопразол . [3] Калий-конкурентные ингибиторы, такие как ревапразан, обратимо блокируют калий-связывающий сайт протонного насоса, действуют более быстро, но недоступны в большинстве стран. [71]

Общество и культура [ править ]

Стоимость [ править ]

В Британской Колумбии, Канада, стоимость ИПП значительно варьируется от 0,13 канадского доллара до 2,38 канадского доллара за дозу [72], в то время как все агенты этого класса оказываются более или менее одинаково эффективными. [1] [2]

Нормативное одобрение [ править ]

Сравнительная таблица утвержденных FDA показаний для ИПП приведена ниже.

Сравнительные показания [73]
ИндикацияОмепразолЭзомепразолЛансопразолДекслансопразолПантопразолРабепразол
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Эрозивный эзофагит-заживлениедададададада
Эрозивный эзофагит - поддерживающийдададададада
Неэрозивная рефлюксная болезньдадададаНетда
Язвенная болезнь
Заживление язвы двенадцатиперстной кишкидаНетдаНетНетда
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишкиНетНетдаНетНетНет
Заживление язвы желудкадаНетдаНетНетНет
Лечение язв, вызванное НПВПНетНетдаНетНетНет
НПВП-индуцированная профилактика язвыНетдадаНетНетНет
Синдром Золлингера-ЭллисонадададаНетдада
Лечение Helicobacter pylori
Двойная терапиядаНетдаНетНетНет
Тройная терапиядададаНетНетда

Исследование [ править ]

COVID-19 [ править ]

Согласно одному исследованию, ингибиторы протонной помпы могут влиять на тяжесть симптомов COVID-19. [74]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b "[99] Сравнительная эффективность ингибиторов протонной помпы" . Письмо о терапии . 28 июня 2016 г. ISSN  2369-8691 . Проверено 14 июля +2016 .
  2. ^ a b Дин Л. (1 октября 2010 г.). Сравнение ингибиторов протонной помпы . PubMed Health . Национальный центр биотехнологической информации (США) . Проверено 16 июля +2016 .
  3. ^ a b c Sachs G, Shin JM, Howden CW (июнь 2006 г.). «Обзорная статья: клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы» . Пищевая фармакология и терапия . 23 Дополнение 2: 2–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2006.02943.x . PMID 16700898 . S2CID 30413194 .  
  4. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Zajac P, Холбрук A, супер ME, Vogt M (март-апрель 2013). «Обзор: Текущие клинические рекомендации по оценке, диагностике, лечению и ведению диспепсии». Семейный врач-остеопат . 5 (2): 79–85. DOI : 10.1016 / j.osfp.2012.10.005 .
  6. ^ Ван WH, Хуанг JQ, Чжэн Г.Ф., Ся ХХ, Вонг WM, Лю XG и др. (Февраль 2007 г.). «Эффекты ингибиторов протонной помпы на функциональную диспепсию: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 5 (2): 178-85, викторины 140. DOI : 10.1016 / j.cgh.2006.09.012 . PMID 17174612 . 
  7. ^ Сачар Н, Вайдья К, L Лайне (ноябрь 2014). «Прерывистая и непрерывная терапия ингибиторами протонной помпы для язв с высоким риском кровотечения: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Internal Medicine . 174 (11): 1755–62. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2014.4056 . PMC 4415726 . PMID 25201154 .  
  8. ^ Юань Y, Форд AC, Хан KJ, Gisbert JP, Forman D, Leontiadis GI, et al. (Декабрь 2013). «Оптимальная продолжительность схем эрадикации Helicobacter pylori» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD008337. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008337.pub2 . PMID 24338763 . 
  9. ^ Sigterman KE ван Pinxteren B, Bonis PA, Lau J, Numans ME (май 2013). «Кратковременное лечение ингибиторами протонной помпы, антагонистами Н2-рецепторов и прокинетиками при симптомах, подобных гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и отрицательной рефлюксной болезни при эндоскопии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD002095. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002095.pub5 . PMC 7066537 . PMID 23728637 .  
  10. ^ Qadeer MA, Phillips CO, Lopez AR, Steward DL, Noordzij JP, Wo JM, et al. (Ноябрь 2006 г.). «Терапия ингибиторами протонной помпы при подозрении на ГЭРБ-связанный хронический ларингит: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (11): 2646–54. PMID 17037995 . 
  11. ^ Chang AB, Lasserson TJ, Kiljander TO, Коннор FL, Gaffney JT, Garske LA (январь 2006). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований вмешательств при гастроэзофагеальном рефлюксе при хроническом кашле, связанном с гастроэзофагеальным рефлюксом» . BMJ . 332 (7532): 11–7. DOI : 10.1136 / bmj.38677.559005.55 . PMC 1325125 . PMID 16330475 .  
  12. ^ а б Сингх С., Гарг С.К., Сингх П.П., Айер П.Г., Эль-Сераг Г.Б. (август 2014 г.). «Кислотоподавляющие препараты и риск аденокарциномы пищевода у пациентов с пищеводом Барретта: систематический обзор и метаанализ» . Кишечник . 63 (8): 1229–37. DOI : 10.1136 / gutjnl-2013-305997 . PMC 4199831 . PMID 24221456 .  
  13. ^ Lucendo AJ, Ариас А, Молина-Инфанте J (январь 2016). «Эффективность препаратов ингибиторов протонной помпы для индукции клинической и гистологической ремиссии у пациентов с симптоматической эозинофилией пищевода: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 14 (1): 13–22.e1. DOI : 10.1016 / j.cgh.2015.07.041 . PMID 26247167 . 
  14. ^ Alhazzani W, Alenezi F, Jaeschke RZ, Moayyedi P, Cook DJ (март 2013 г. ). «Ингибиторы протонной помпы в сравнении с антагонистами рецепторов гистамина 2 для профилактики стрессовых язв у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ». Реанимационная медицина . 41 (3): 693–705. DOI : 10,1097 / CCM.0b013e3182758734 . PMID 23318494 . S2CID 8138473 .  
  15. ^ Epelboym I, Мазе H (январь 2014). «Синдром Золлингера-Эллисона: классические соображения и текущие споры» . Онколог . 19 (1): 44–50. DOI : 10.1634 / теонколог.2013-0369 . PMC 3903066 . PMID 24319020 .  
  16. ^ «Пять вещей, которые должны задавать врачи и пациенты» . Американская гастроэнтерологическая ассоциация .
  17. ^ Kahrilas PJ, Shaheen NJ, Vaezi MF, Hiltz SW, Black E, Modlin IM и др. (Октябрь 2008 г.). «Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации по лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Гастроэнтерология . 135 (4): 1383–1391, 1391.e1-5. DOI : 10,1053 / j.gastro.2008.08.045 . PMID 18789939 . 
  18. ^ a b c Xie Y, Bowe B, Yan Y, Xian H, Li T, Al-Aly Z (май 2019 г.). «Оценки смертности от всех причин и конкретных причин смертности, связанной с ингибиторами протонной помпы среди ветеранов США: когортное исследование» . BMJ . 365 : l1580. DOI : 10.1136 / bmj.l1580 . PMC 6538974 . PMID 31147311 . Краткое резюме - Школа медицины Вашингтонского университета (30 мая 2019 г.).  Прием ИПП связан с небольшим превышением смертности от конкретных причин, включая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, хронических заболеваний почек и рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Отягощение также наблюдалось у пациентов без показаний к применению ИПП.
  19. ^ a b «Сообщение FDA по безопасности лекарств: возможный повышенный риск переломов бедра, запястья и позвоночника при использовании ингибиторов протонной помпы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 23 марта 2011 . Проверено 23 августа 2015 года .
  20. ^ a b «Низкий уровень магния может быть связан с длительным использованием ИПП» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 ноября 2009 . Проверено 23 февраля 2020 года .
  21. ^ Купер BT, Chapman W, Neumann CS, Gearty JC (март 2006). «Непрерывное лечение пациентов с пищеводом Барретта ингибиторами протонной помпы до 13 лет: наблюдения за регрессом и заболеваемостью раком» . Пищевая фармакология и терапия . 23 (6): 727–33. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2006.02825.x . PMID 16556174 . S2CID 6969621 .  
  22. ^ а б в Фаррелл Б., Потти К., Томпсон В., Богосиан Т., Пиццола Л., Рашид Ф. Дж. и др. (Май 2017 г.). «Выписывание ингибиторов протонной помпы: научно обоснованное руководство по клинической практике» . Канадский семейный врач . 63 (5): 354–364. PMC 5429051 . PMID 28500192 .  
  23. ^ «Канадское сердечно-сосудистое общество и разумный выбор Канады: путь к созданию списка из пяти вещей, которые должны задать врачам и пациентам». Канадский кардиологический журнал . 30 (8): 949–955. Август 2014 г. doi : 10.1016 / j.cjca.2014.06.010 . ISSN 0828-282X . 
  24. ^ "[111] Отмена рецептов ингибиторов протонной помпы" . Терапевтическая инициатива . 26 июня 2018 . Проверено 27 июня 2018 .
  25. ^ Росси S, редактор. Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2006 г. Аделаида: Справочник по лекарственным средствам Австралии; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 [ необходима страница ] 
  26. ^ Clark DW, Strandell J (июнь 2006). «Миопатия, включая полимиозит: вероятный класс неблагоприятных эффектов ингибиторов протонной помпы?». Европейский журнал клинической фармакологии . 62 (6): 473–9. DOI : 10.1007 / s00228-006-0131-1 . PMID 16758264 . S2CID 33139851 .  
  27. ^ Б с д е е г Corleto В.Д., Festa S, Di Giulio E, Аннибале B (февраль 2014). «Терапия ингибиторами протонной помпы и потенциальный долгосрочный вред». Текущее мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 21 (1): 3–8. DOI : 10.1097 / MED.0000000000000031 . PMID 24310148 . S2CID 205791135 .  
  28. ^ a b c d e Freedberg DE, Kim LS, Yang YX (март 2017 г.). «Риски и преимущества длительного использования ингибиторов протонной помпы: обзор экспертов и рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации». Гастроэнтерология . 152 (4): 706–715. DOI : 10,1053 / j.gastro.2017.01.031 . PMID 28257716 . Выводы. Различия в исходном уровне между пользователями ИПП и непользователями затрудняют ретроспективное изучение потенциальных побочных эффектов ИПП. Несмотря на большое количество исследований, общее качество доказательств побочных эффектов ИПП от низкого до очень низкого. Когда ИПП прописаны надлежащим образом, их польза, вероятно, перевешивает их риски. Когда ИПП назначаются ненадлежащим образом, незначительные риски становятся важными, поскольку нет потенциальной пользы. В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать конкретные стратегии смягчения побочных эффектов ИПП.
  29. ^ a b c d Ваэзи MF, Ян YX, Howden CW (июль 2017 г.). «Осложнения терапии ингибиторами протонной помпы» . Гастроэнтерология . 153 (1): 35–48. DOI : 10,1053 / j.gastro.2017.04.047 . PMID 28528705 . В свою очередь, это вызвало ненужное беспокойство у пациентов и врачей. Следует учитывать преимущества терапии ИПП по соответствующим показаниям наряду с вероятностью предполагаемых рисков. Пациенты с подтвержденными показаниями к применению ИПП должны продолжать получать его в самой низкой эффективной дозе. Повышение дозы ИПП и продолжение хронической терапии у пациентов, не отвечающих на начальную эмпирическую терапию, не рекомендуется.
  30. ^ а б Ито Т., Дженсен RT (декабрь 2010 г.). «Связь длительной терапии ингибиторами протонной помпы с переломами костей и влиянием на абсорбцию кальция, витамина B12, железа и магния» . Текущие отчеты гастроэнтерологии . 12 (6): 448–57. DOI : 10.1007 / s11894-010-0141-0 . PMC 2974811 . PMID 20882439 .  
  31. Перейти ↑ Park CH, Kim EH, Roh YH, Kim HY, Lee SK (2014). «Связь между использованием ингибиторов протонной помпы и риском гипомагниемии: систематический обзор и метаанализ» . PLOS ONE . 9 (11): e112558. Bibcode : 2014PLoSO ... 9k2558P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0112558 . PMC 4230950 . PMID 25394217 .  
  32. ↑ Fujimori S (июнь 2015 г.). «Каковы эффекты ингибиторов протонной помпы на тонкий кишечник?» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (22): 6817–9. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i22.6817 . PMC 4462721 . PMID 26078557 .  Как правило, ингибиторы протонной помпы (ИПП) очень полезны для пациентов с кислотно-зависимыми заболеваниями с менее частыми побочными эффектами. Согласно недавнему отчету, ИПП вызывают дисбактериоз бактериальной флоры тонкого кишечника, усугубляя повреждение тонкого кишечника, вызванное приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. В нескольких метаанализах и систематических обзорах сообщается, что пациенты, получавшие ИПП, а также пациенты после гастрэктомии, имеют более высокую частоту избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР) по сравнению с пациентами, у которых отсутствуют вышеупомянутые состояния. Кроме того, недостаточно доказательств того, что эти состояния вызывают инфекцию Clostridium difficile. В настоящее время дисбактериоз, вызванный ИПП, считается разновидностью СИБР.
  33. Перейти ↑ Erdogan A, Rao SS (апрель 2015 г.). «Грибковое разрастание тонкой кишки». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 17 (4): 16. DOI : 10.1007 / s11894-015-0436-2 . PMID 25786900 . S2CID 3098136 .  Грибковый разрастание тонкого кишечника (SIFO) характеризуется наличием чрезмерного количества грибковых организмов в тонком кишечнике, связанных с желудочно-кишечными (GI) симптомами. Известно, что кандидоз вызывает симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом или у тех, кто получает стероиды или антибиотики. Однако только недавно появилась литература о том, что чрезмерный рост грибка в тонком кишечнике субъектов без иммунодефицита может вызвать необъяснимые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Два недавних исследования показали, что 26% (24/94) и 25,3% (38/150) пациентов с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами имели SIFO. Наиболее частыми симптомами, наблюдаемыми у этих пациентов, были отрыжка, вздутие живота, расстройство желудка, тошнота, диарея и газы.Механизм (ы), лежащий в основе предрасположенности к SIFO, неясен, но имеют место нарушение моторики тонкого кишечника и использование ингибиторов протонной помпы. Однако необходимы дальнейшие исследования; как для подтверждения этих наблюдений, так и для изучения клинической значимости чрезмерного роста грибков как у здоровых субъектов, так и у пациентов с иначе необъяснимыми симптомами ЖКТ.
  34. Перейти ↑ Li B, Zhang B, Ma JW, Li P, Li L, Song YM, Ding HG (июнь 2010 г.). «Высокая распространенность рефлюкс-эзофагита среди верхних эндоскопий у китайских пациентов с хроническими заболеваниями печени» . BMC Gastroenterology . 10 (1): 54. DOI : 10,1186 / 1471-230X-10-54 . PMC 2889852 . PMID 20525368 .  
  35. ^ Passaretti S, Mazzotti G, де Франчиса R, Cipolla M, Testoni PA, Tittobello A (апрель 1989). «Подвижность пищевода при циррозе печени с варикозным расширением вен пищевода и без него». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 24 (3): 334–8. DOI : 10.3109 / 00365528909093056 . PMID 2734592 . 
  36. ^ Рейли JJ, Шад RR, Van Thiel DS (январь 1984). «Функция пищевода после инъекционной склеротерапии: патогенез стриктуры пищевода». Американский журнал хирургии . 147 (1): 85–8. DOI : 10.1016 / 0002-9610 (84) 90039-4 . PMID 6606991 . 
  37. ↑ Lo GH, Perng DS, Chang CY, Tai CM, Wang HM, Lin HC (апрель 2013 г.). «Контролируемое испытание лигирования плюс вазоконстриктор по сравнению с ингибитором протонной помпы в контроле острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (4): 684–9. DOI : 10.1111 / jgh.12107 . PMID 23278466 . S2CID 5205186 .  
  38. ^ Янка Т, Т Tornai, Борбей В, D Tornai, Altorjay Я, Папп М, VITALIS Z (февраль 2020). «Вредное действие ингибиторов протонной помпы на течение цирроза» . Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 (2): 257–264. DOI : 10,1097 / MEG.0000000000001499 . PMID 31464790 . 
  39. ^ Джексон М.А., Гудрич Дж.К., Максан М.Э., Фридберг Д.Е., Абрамс Дж. А., Пул А.С. и др. (Май 2016). «Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника» . Кишечник . 65 (5): 749–56. DOI : 10.1136 / gutjnl-2015-310861 . PMC 4853574 . PMID 26719299 .  
  40. ↑ Хагивара, Тадаши; Мукаишо, Кен-Ичи; Накаяма, Такахиса; Хаттори, Таканори; Сугихара, Хироюки (2015). «Ингибиторы протонной помпы и патогенез, связанный с Helicobacter Pylori» . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 16 (4): 1315–1319. DOI : 10,7314 / APJCP.2015.16.4.1315 . PMID 25743791 . 
  41. ↑ Cheung KS, Chan EW, Wong AY, Chen L, Wong IC, Leung WK ​​(январь 2018 г.). «Долгосрочные ингибиторы протонной помпы и риск развития рака желудка после лечения Helicobacter pylori : популяционное исследование» . Кишечник . 67 (1): 28–35. DOI : 10.1136 / gutjnl-2017-314605 . PMID 29089382 . 
  42. ^ Leontiadis Г.И., Veldhuyzen Ван Zanten S, Hookey L, D Armstrong, Jones N, Moayyedi P (декабрь 2018). «Заявление Канадской ассоциации гастроэнтерологов о предполагаемой связи между лечением ингибиторами протонной помпы и раком желудка после ликвидации Helicobacter pylori » . Журнал Канадской ассоциации гастроэнтерологов . 1 (4): 155–158. DOI : 10,1093 / jcag / gwy040 . PMC 6542241 . PMID 31294357 .  
  43. ↑ Cheung KS, Leung WK ​​(январь 2019 г.). «Долгосрочное использование ингибиторов протонной помпы и риск рака желудка: обзор современных данных» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 12 : 1756284819834511. дои : 10,1177 / 1756284819834511 . PMC 6415482 . PMID 30886648 .  
  44. ^ Münch A, Aust D, Bohr J, Bonderup O, Fernández Bañares F, Hjortswang H и др. (Октябрь 2012 г.). «Микроскопический колит: текущее состояние, настоящие и будущие проблемы: заявления Европейской группы по микроскопическому колиту» . Журнал Крона и колита . 6 (9): 932–45. DOI : 10.1016 / j.crohns.2012.05.014 . PMID 22704658 . 
  45. ^ а б Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, Andreotti F, Lip GY, Verheugt FW и др. (Июнь 2013). «Экспертная позиция по применению ингибиторов протонной помпы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и антитромботической терапии» . Европейский журнал сердца . 34 (23): 1708–13, 1713a – 1713b. DOI : 10.1093 / eurheartj / eht042 . PMID 23425521 . 
  46. ^ Melloni C, Washam JB, Jones WS, Halim SA, Hasselblad V, Mayer SB и др. (Январь 2015 г.). «Противоречивые результаты рандомизированных исследований и наблюдательных исследований влияния ингибиторов протонной помпы на сердечно-сосудистые события при одновременном применении с двойной антитромбоцитарной терапией: систематический обзор» . Циркуляция: сердечно-сосудистые качества и исходы . 8 (1): 47–55. DOI : 10,1161 / CIRCOUTCOMES.114.001177 . PMC 6143138 . PMID 25587094 .  
  47. ^ Квок CS, Nijjar RS, Лок YK (январь 2011). «Влияние ингибиторов протонной помпы на нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих клопидогрель: систематический обзор и метаанализ». Безопасность лекарств . 34 (1): 47–57. DOI : 10.2165 / 11584750-000000000-00000 . PMID 21047145 . S2CID 21231797 .  
  48. ^ Focks JJ, Брауэр М. А., Ван Oijen MG, Lanas A, Бхатт DL, Verheugt FW (апрель 2013). «Одновременное применение клопидогреля и ингибиторов протонной помпы: влияние на функцию тромбоцитов и клинический результат - систематический обзор». Сердце . 99 (8): 520–7. DOI : 10.1136 / heartjnl-2012-302371 . PMID 22851683 . S2CID 23689175 .  
  49. ^ Кардосо RN, Benjo AM, DiNicolantonio JJ, Garcia DC, Македо FY, Эль-Хайек G и др. (2015). «Частота сердечно-сосудистых событий и желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих клопидогрель с ингибиторами протонной помпы и без них: обновленный метаанализ» . Открытое сердце . 2 (1): e000248. DOI : 10.1136 / openhrt-2015-000248 . PMC 4488889 . PMID 26196021 .  
  50. ^ Schepers Е, Т Шпеер, Боде-Böger С.М., Fliser Д, Kielstein JT (март 2014). «Диметиларгинины АДМА и СДМА: настоящие водорастворимые малые токсины?». Семинары по нефрологии . 34 (2): 97–105. DOI : 10.1016 / j.semnephrol.2014.02.003 . PMID 24780466 . Это также, по-видимому, является патофизиологической связью между использованием ингибиторов протонной помпы и увеличением частоты сердечно-сосудистых событий, потому что эти лекарства связывают и ингибируют DDAH, фермент, который разрушает ADMA, что приводит к более высоким уровням ADMA и снижению биодоступного NO. 
  51. Перейти ↑ Lambert AA, Lam JO, Paik JJ, Ugarte-Gil C, Drummond MB, Crowell TA (2015). «Риск внебольничной пневмонии при амбулаторной терапии ингибиторами протонной помпы: систематический обзор и метаанализ» . PLOS ONE . 10 (6): e0128004. Bibcode : 2015PLoSO..1028004L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0128004 . PMC 4456166 . PMID 26042842 .  
  52. ^ Eom CS, Джеон CY, Lim JW, Cho EG, Парк SM, Ли KS (февраль 2011). «Использование препаратов, подавляющих кислоту, и риск пневмонии: систематический обзор и метаанализ» . CMAJ . 183 (3): 310–9. DOI : 10,1503 / cmaj.092129 . PMC 3042441 . PMID 21173070 .  
  53. Перейти ↑ Hussain S, Singh A, Habib A, Najmi AK (2019). «Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронического заболевания почек: метаанализ наблюдательных исследований, основанный на фактических данных» . Клиническая эпидемиология и глобальное здоровье . 7 : 46–52. DOI : 10.1016 / j.cegh.2017.12.008 .
  54. ↑ Lazarus B, Chen Y, Wilson FP, Sang Y, Chang AR, Coresh J, Grams ME (февраль 2016 г.). «Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронической болезни почек» . JAMA Internal Medicine . Американская медицинская ассоциация (AMA). 176 (2): 238–46. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2015.7193 . PMC 4772730 . PMID 26752337 .  
  55. ↑ Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Yan Y, Al-Aly Z (июнь 2017 г.). «Долгосрочные исходы почек среди пользователей ингибиторов протонной помпы без вмешательства в острое повреждение почек» . Kidney International . Elsevier BV. 91 (6): 1482–1494. DOI : 10.1016 / j.kint.2016.12.021 . PMID 28237709 . 
  56. ^ Moledina DG, Perazella MA (октябрь 2016). «Ингибиторы протонной помпы и ХБП» . Журнал Американского общества нефрологов . Американское общество нефрологов (ASN). 27 (10): 2926–2928. DOI : 10,1681 / asn.2016020192 . PMC 5042680 . PMID 27080978 .  
  57. ↑ Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S, Al-Aly Z (октябрь 2016 г.). «Ингибиторы протонной помпы и риск возникновения ХБП и прогрессирования ТПН» . Журнал Американского общества нефрологов . Американское общество нефрологов (ASN). 27 (10): 3153–3163. DOI : 10,1681 / asn.2015121377 . PMC 5042677 . PMID 27080976 .  
  58. ^ Салман Хуссейн, Амбриш Сингх и др. Отсутствие связи между использованием ингибиторов протонной помпы и риском деменции: данные метаанализа. J Gastroenterol Hepatol. https://doi.org/10.1111/jgh.14789
  59. ^ Шнолл-Сассмен F, Katz PO (март 2017). «Клинические последствия появления новых данных о безопасности ингибиторов протонной помпы». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 15 (1): 1–9. DOI : 10.1007 / s11938-017-0115-5 . PMID 28130652 . S2CID 24718665 .  Методология этих исследований позволяет нам найти связь с этими событиями, но не дает нам достаточных доказательств для определения причинной связи. В целом, результаты имеющихся исследований не соответствуют нашему клиническому опыту, и масштабы связи недостаточны, чтобы привести к серьезным изменениям в нашей практике. Тем не менее, недавняя литература привела к нашей тщательной переоценке использования ИПП как по показаниям FDA, так и в целом.
  60. ^ Kia L, Kahrilas PJ (май 2016). «Терапия: риски, связанные с хроническим употреблением ИПП - сигнал или шум?». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 13 (5): 253–4. DOI : 10.1038 / nrgastro.2016.44 . PMID 27006255 . S2CID 19207074 .  
  61. Перейти ↑ Sakai H, Fujii T, Takeguchi N (2016). «Глава 13. Протонно-калиевые (H + / K +) АТФазы: свойства и роль в здоровье и болезнях». В Astrid S, Helmut S, Roland SK (ред.). Ионы щелочных металлов: их роль в жизни . Ионы металлов в науках о жизни. 16 . Springer. С. 459–483. DOI : 10.1007 / 978-4-319-21756-7_13 (неактивный 2021-01-14).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  62. ^ Hatlebakk JG, Katz PO, Камачо Лобату L, Castell DO (октябрь 2000). «Ингибиторы протонной помпы: лучшее подавление кислотности при приеме перед едой, чем без еды» . Пищевая фармакология и терапия . 14 (10): 1267–72. DOI : 10.1046 / j.1365-2036.2000.00829.x . PMID 11012470 . S2CID 36206292 .  
  63. ^ AstraZeneca Pty Ltd. Nexium (утвержденная в Австралии информация о назначении). Норт-Райд: АстраЗенека; 2005 г.
  64. ^ Wyeth Australia Pty Ltd. Zoton (утвержденная в Австралии информация о назначении). Баулкхэм-Хиллз: Уайет; 2004 г.
  65. ^ Shin JM, Мансон K, Вагин O, Sachs G (январь 2009). «ГК-АТФаза желудка: структура, функция и ингибирование» . Pflugers Archiv . 457 (3): 609–22. DOI : 10.1007 / s00424-008-0495-4 . PMC 3079481 . PMID 18536934 .  
  66. Перейти ↑ Carlsson E, Lindberg P (2002). "Два одинаковых предмета". Химия в Британии . 38 (5): 42–5.
  67. ^ a b « Омепразол и эзомепразол ». Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Национальные институты здоровья (NIH). Проверено 8 мая 2018 года.
  68. ^ a b « Лансопразол, Декслансопразол ». Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Национальные институты здоровья (NIH). Проверено 8 мая 2018 года.
  69. ^ " Пантопразол ". Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Национальные институты здоровья (NIH). Проверено 8 мая 2018 года.
  70. ^ " Рабепразол ". Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Национальные институты здоровья (NIH). Проверено 8 мая 2018 года.
  71. ^ Kim HK, Park SH, Cheung DY, Cho YS, Kim JI, Kim SS и др. (Октябрь 2010 г.). «Клиническое испытание: ингибирующий эффект ревапразана на секрецию желудочного сока у здоровых мужчин». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (10): 1618–25. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2010.06408.x . PMID 20880169 . S2CID 41932174 .  
  72. ^ «Ингибиторы протонной помпы в первичной помощи» (PDF) . Провинция Британская Колумбия. Январь 2015 г.
  73. ↑ Strand DS, Kim D, Peura DA (январь 2017 г.). «25 лет ингибиторов протонной помпы: всесторонний обзор» . Кишечник и печень . 11 (1): 27–37. DOI : 10,5009 / gnl15502 . PMC 5221858 . PMID 27840364 .  
  74. ^ Ли С.В., Ха Е.К., Ениова А.О., Мун С.И., Ким С.И., Ко Х.Й., Ян Дж.М., Чон С.Дж. и др. (Январь 2021 г.). «Тяжелые клинические исходы COVID-19, связанные с ингибиторами протонной помпы: общенациональное когортное исследование с сопоставлением оценок предрасположенности» . Кишечник . 70 (1): 76–84. DOI : 10.1136 / gutjnl-2020-322248 . PMID 32732368 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ингибиторы протонной помпы» . Медицинская энциклопедия MedlinePlus .
Классификация
D
  • MeSH : D054328
  • ЗаболеванияDB : 30641
  • СНОМЕД CT : 372525000