Пиридоксин -зависимая эпилепсия ( ПДЕ ) — редкое генетическое заболевание , характеризующееся трудноизлечимыми приступами в пренатальном и неонатальном периоде. Расстройство было впервые распознано в 1950-х годах, первое описание было дано Hunt et al. в 1954 г. [1] [2] [3] Совсем недавно было установлено, что патогенные варианты гена ALDH7A1 вызывают ФДЭ. [1] [2] [3] [4]
PDE наследуется по аутосомно- рецессивному типу и, по оценкам, поражает примерно 1 из 400 000–700 000 рождений, хотя одно исследование, проведенное в Германии, оценило распространенность 1 из 20 000 рождений. [1] [2] Ген ALDH7A1 кодирует фермент антиквитин или α-аминоадипиновый полуальдегиддегидрогеназу, который участвует в катаболизме лизина . [1] [2] [4] [5]
Пациенты с ПДЭ не реагируют на противосудорожные препараты, но судороги быстро прекращаются при внутривенном введении терапевтических доз витамина В 6 , а ремиссия судорог часто сохраняется при ежедневном приеме терапевтических доз витамина В 6 . [1] [2] [5] Оптимальная доза еще не установлена, но были предложены дозы 50-100 мг/день или 15-30 мг/кг/день. [1] [2] Важно отметить, что чрезмерные дозы витамина B 6 могут привести к необратимым неврологическим повреждениям, поэтому в нескольких руководствах рекомендуется от 200 мг ( для новорожденных ) до 500 мг в день в качестве максимальной суточной дозы. [1] [2]
Несмотря на ремиссию судорожной активности на фоне приема витамина B 6 , у пациентов с ФДЭ часто наблюдается умственная отсталость. [2] [6] Поскольку пораженный фермент антиквитин участвует в церебральном пути деградации лизина, недавно было изучено ограничение лизина в качестве дополнительного метода лечения. Были опубликованы исследования, которые демонстрируют потенциал улучшения биомаркеров, развития и поведения у пациентов, получавших ограничение лизина в дополнение к добавкам пиридоксина. [2] [6] В ходе испытаний ограничение лизина до 70–100 мг/кг/сут у детей в возрасте до 1 года, 45–80 мг/кг/сут у детей в возрасте от 1 до 7 лет и 20–20 лет. Детям старше 7 лет назначали по 45 мг/кг/сут.[6] Несмотря на потенциальную дополнительную пользу от ограничения лизина, добавка витамина B6 остается основным методом лечения, учитывая отсутствие исследований, демонстрирующих безопасность и эффективность ограничения лизина для этой цели.
У пациентов с ФДЭ часто повышены уровни пипеколиновой кислоты в плазме и спинномозговой жидкости , хотя это неспецифический биомаркер. [1] [2] [5] α-аминодипиновый полуальдегид повышен в моче и плазме и является более специфическим биомаркером ФДЭ. [1] [2] [5] Сообщалось об улучшении этих биомаркеров при соблюдении диеты с ограничением лизина. [2] [5] Первоначальные исследования по оценке безопасности и эффективности ограничения лизина оценивали результаты развития и когнитивных функций с помощью соответствующих возрасту тестов и родительских наблюдений. [6]