Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

РНК-индуцированный глушители сложный , или RISC , является белковым комплексом , конкретно рибонуклеопротеиновым , который функционирует в молчании генов с помощью различных путей на транскрипционные и поступательных уровнях. [1] Используя фрагменты одноцепочечной РНК (оцРНК), такие как микроРНК (миРНК) или двухцепочечную малую интерферирующую РНК (миРНК), комплекс функционирует как ключевой инструмент в регуляции генов. [2] Однонить РНК действует как матрица для RISC для распознавания транскрипта комплементарной информационной РНК (мРНК).. После обнаружения один из белков в RISC, Argonaute , активирует и расщепляет мРНК. Этот процесс называется РНК-интерференцией (РНКи) и встречается у многих эукариот ; это ключевой процесс защиты от вирусных инфекций , так как он запускается присутствием дцРНК. [3] [4] [1]

Открытие [ править ]

Биохимической идентификации РНЦ проводили Грегори Хэннон и его коллегами в Harbor Laboratory Cold Spring . [5] Это произошло всего через пару лет после открытия РНК-интерференции в 1998 году Эндрю Файром и Крейгом Мелло , которые разделили Нобелевскую премию 2006 года по физиологии и медицине . [3]

Дрозофила меланогастер

Хэннон и его коллеги попытались идентифицировать механизмы РНКи, участвующие в подавлении генов с помощью дцРНК в клетках дрозофилы . Дрозофилы клетки S2 были трансфицированы с LacZ вектором экспрессии , для количественной оценки экспрессии генов с β-галактозидазы активностью. Их результаты показали, что котрансфекция lacZ дцРНК значительно снижает активность β-галактозидазы по сравнению с контрольной дцРНК. Следовательно, дцРНК контролируют экспрессию генов за счет комплементарности последовательностей .

Затем клетки S2 трансфицировали дцРНК циклина E дрозофилы . Циклин E является важным геном для перехода клеточного цикла в S-фазу . Циклин E дцРНК останавливает клеточный цикл в фазе G 1 (перед фазой S). Следовательно, РНКи могут нацеливаться на эндогенные гены.

Кроме того, дцРНК циклина E только уменьшала РНК циклина E - аналогичный результат был также показан с использованием дцРНК, соответствующей циклину A, который действует в фазах S, G 2 и M клеточного цикла. Это показывает характерный признак РНКи: пониженные уровни мРНК соответствуют уровням добавленной дцРНК.

Чтобы проверить , снизилось ли их наблюдение уровни мРНК была результатом мРНКа мишени непосредственно (как это было предложены данными из других систем), дрозофилы S2 клетки трансфицировала либо Drosophila циклин E дцРНК или LacZ дцРНКа , а затем инкубирует с синтетическим мРНКом для циклин E или lacZ .

Клетки, трансфицированные дцРНК циклина E, демонстрировали деградацию только транскриптов циклина E - транскрипты lacZ были стабильными. Напротив, клетки, трансфицированные дцРНК lacZ, демонстрировали деградацию только транскриптов lacZ, но не транскриптов циклина E. Их результаты привели Хэннона и его коллег к предположению, что РНКи разлагает мРНК-мишень за счет « нуклеазной активности, специфичной для последовательности ». Они назвали нуклеазный фермент RISC. [5]

Функция в интерференции РНК [ править ]

Домен PIWI белка Argonaute в комплексе с двухцепочечной РНК.

Загрузка дцРНК [ править ]

РНКазы III Dicer помогает RISC в РНК - интерференции путем расщепления дцРНК в 21-23 нуклеотидных длинных фрагментов с двумя нуклеотида 3' свеса. [6] [7] Эти фрагменты дцРНК загружаются в RISC, и каждая цепь имеет различную судьбу, основанную на феномене правила асимметрии. [8] [9] [10] Расщепление дцРНК или фрагментов миРНК приводит к образованию миРНК, которые действуют как одноцепочечные направляющие последовательности для целевой мРНК. [11]

  • Нить с менее стабильным 5'-концом отбирается белком Argonaute и интегрируется в RISC. [10] [12] Эта цепь известна как направляющая цепь и нацелена на мРНК для деградации.
  • Другая цепь, известная как пассажирская цепь, разрушается RISC. [13]
Часть пути интерференции РНК с различными способами, которыми RISC может заглушить гены через их информационную РНК.

Генная регуляция [ править ]

Основные белки RISC, Ago2, SND1 и AEG-1 играют важную роль в функции подавления гена этого комплекса. [14]

RISC использует связанную направляющую цепь для нацеливания на комплементарные 3'-нетранслируемые области (3'UTR) транскриптов мРНК посредством спаривания оснований Уотсона-Крика . [15] [1] RISC теперь может регулировать экспрессию генов транскрипта мРНК несколькими способами.

деградация мРНК [ править ]

Наиболее понятной функцией RISC является разрушение мРНК-мишени, что снижает уровни транскрипта, доступные для трансляции рибосомами . Есть два основных требования для деградации мРНК:

  • почти идеальное комплементарное соответствие между направляющей цепью и последовательностью мРНК-мишени, и
  • каталитически активный белок Argonaute, называемый «слайсер», для расщепления целевой мРНК. [1]

Деградация мРНК локализована в цитоплазматических тельцах, называемых Р-тельцами . [16]

Трансляционная репрессия [ править ]

RISC может модулировать загрузку рибосом и дополнительных факторов при трансляции для подавления экспрессии связанного транскрипта мРНК. Репрессия трансляции требует только частичного совпадения последовательностей между направляющей цепью и целевой мРНК. [1]

Перевод можно регулировать на этапе инициации:

  • предотвращение связывания фактора инициации трансляции эукариот (eIF) с 5'-кэпом . Было отмечено, что RISC может деаденилировать 3'- поли (A) хвост, что может способствовать репрессии через 5'-кэп. [2] [15]
  • предотвращение связывания связывания рибосомной субъединицы 60S с мРНК может репрессировать трансляцию. [17]

Перевод может регулироваться на этапах после инициации:

  • способствование преждевременному прекращению трансляции рибосом [18] или,
  • замедление удлинения. [19]

Все еще существуют предположения о том, является ли репрессия трансляции через инициацию и пост-инициацию взаимоисключающей.

Образование гетерохроматина [ править ]

Некоторые RISC способны напрямую нацеливаться на геном , рекрутируя гистоновые метилтрансферазы с образованием гетерохроматина в локусе гена и тем самым подавляя ген. Эти RISC принимают форму РНК-индуцированного комплекса подавления транскрипции (RITS). Лучше всего изучен пример с дрожжами RITS. [1] [20] [21]

Механизм не совсем понятен, но RITS разрушают растущие транскрипты мРНК. Было высказано предположение, что этот механизм действует как «самоусиливающаяся петля обратной связи », поскольку деградированные растущие транскрипты используются РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRp) для генерации большего количества миРНК. [22]

Удаление ДНК [ править ]

RISCs, по-видимому, играют роль в деградации ДНК во время развития соматических макронуклеусов у простейших Tetrahymena . Это похоже на образование гетерохроматина и подразумевается как защита от вторжения генетических элементов. [23]

RISC-ассоциированные белки [ править ]

Полная структура RISC до сих пор не решена. Во многих исследованиях сообщается о диапазоне размеров и компонентов для RISC, но не совсем ясно, связано ли это с наличием ряда комплексов RISC или с различными источниками, которые используются в разных исследованиях. [24]

Таблица 1: Комплексы, участвующие в сборке и функционировании RISCНа основе таблицы Sontheimer (2005) [24]
СложныйИсточникИзвестные / очевидные компонентыПриблизительный размерВидимая функция в пути РНКи
Dcr2-R2D2 [25]S2 клетки D. melanogasterDcr2 , R2D2~ 250 кДапроцессинг дцРНК, связывание миРНК
RLC (A) [26] [27]Эмбрионы D. melanogasterDcr2, R2D2NRПроцессинг дцРНК, связывание миРНК, предшественник RISC
Holo-RISC [26] [27]Эмбрионы D. melanogasterНазад 2 , Dcr1, Dcr2, Fmr1 / Fxr , R2D2, Tsn , Vig~ 80ССвязывание и расщепление целевой РНК
RISC [5] [28] [29] [30]S2 клетки D. melanogasterAgo2, Fmr1 / Fxr, Цн, Виг~ 500 кДаСвязывание и расщепление целевой РНК
RISC [31]S2 клетки D. melanogasterНазад2~ 140 кДаСвязывание и расщепление целевой РНК
Fmr1-ассоциированный комплекс [32]S2 клетки D. melanogasterL5 , L11 , 5S рРНК , Fmr1 / Fxr, Ago2 , Dmp68NRВозможное связывание и расщепление целевой РНК
Минимальный RISC [33] [34] [35] [36]HeLa клеткиeIF2C1 (назад1) или eIF2C2 (назад2)~ 160 кДаСвязывание и расщепление целевой РНК
miRNP [37] [38]Клетки HeLaeIF2C2 (назад2), Близнецы3 , Близнецы4~ 550 кДаассоциация miRNA, связывание и расщепление целевой РНК

Аго, Аргонавт; Dcr, Dicer; Dmp68, ортолог D. melanogaster РНК-развиндазы p68 млекопитающих; eIF2C1, фактор инициации трансляции эукариот 2C1; eIF2C2, фактор инициации трансляции эукариот 2C2; Fmr1 / Fxr, ортолог D. melanogaster белка умственной отсталости fragile-X; miRNP, комплекс миРНК-белок; NR, не сообщается; Цн, Тюдор-стафилококковая нуклеаза; Vig, интронный ген vasa.

Полноразмерный белок аргонавта из архей Pyrococcus furiosus .

Несмотря на это, очевидно, что белки Argonaute присутствуют и необходимы для функционирования. Кроме того, есть сведения о некоторых ключевых белках (помимо Argonaute) в составе комплекса, которые позволяют RISC выполнять свои функции.

Белки аргонавта [ править ]

Основная статья: Аргонавт

Белки аргонавтов - это семейство белков, обнаруженных у прокариот и эукариот. Их функция у прокариот неизвестна, но у эукариот они отвечают за РНКи. [39] Существует восемь членов семейства у Argonautes человека, из которых только Argonaute 2 участвует исключительно в целевом расщеплении РНК в RISC. [36]

Комплекс загрузки RISC позволяет загружать фрагменты дцРНК (генерируемые Dicer) в Argonaute 2 (с помощью TRBP) как часть пути интерференции РНК.

RISC-загрузочный комплекс [ править ]

Комплекс загрузки RISC (RLC) является важной структурой, необходимой для загрузки фрагментов дцРНК в RISC с целью нацеливания мРНК. RLC состоит из дайсера, трансактивирующего ответного РНК-связывающего белка ( TRBP ) и Argonaute 2.

  • Дайсер - это эндонуклеаза РНКазы III, которая генерирует загружаемые фрагменты дцРНК, которые направляют РНКи.
  • TRBP - это белок с тремя двухцепочечными РНК-связывающими доменами .
  • Argonaute 2 представляет собой РНКазу и является каталитическим центром RISC.

Dicer связывается с TRBP и Argonaute 2, чтобы облегчить перенос фрагментов дцРНК, генерируемых Dicer, в Argonaute 2. [40] [41]

Более поздние исследования показали, что человеческая РНК-геликаза А может способствовать развитию RLC. [42]

Другие белки [ править ]

Недавно идентифицированные члены RISC - это SND1 и MTDH . [43] SND1 и MTDH являются онкогенами и регулируют экспрессию различных генов. [44]

Таблица 2: Биохимически задокументированные белки, связанные с RISCНа основе таблицы Sontheimer (2005) [24]
ПротеинВиды протеина
Dcr1 [26]D. melanogaster
Dcr2 [25] [26] [27]D. melanogaster
R2D2 [26] [27]D. melanogaster
Назад2 [26] [28] [31] [32]D. melanogaster
Dmp68 [32]D. melanogaster
Fmr1 / Fxr [26] [29] [32]D. melanogaster
Цн [26] [30]D. melanogaster
Виг [26] [29]D. melanogaster
Полирибосомы , компоненты рибосом [5] [26] [28] [32] [45]D. melanogaster , T. brucei.
eIF2C1 (Назад1) [33]Х. сапиенс
eIF2C2 (Назад2) [33] [34] [36] [38]Х. сапиенс
Близнецы3 [37] [38]Х. сапиенс
Близнецы4 [37] [38]Х. сапиенс

Аго, Аргонавт; Dcr, Dicer; Dmp68, ортолог D. melanogaster РНК-развиндазы p68 млекопитающих; eIF2C1, фактор инициации трансляции эукариот 2C1; eIF2C2, фактор инициации трансляции эукариот 2C2; Fmr1 / Fxr, ортолог D. melanogaster белка умственной отсталости fragile-X; Цн, Тюдор-стафилококковая нуклеаза; Vig, интронный ген vasa.

Связывание мРНК [ править ]

Диаграмма активности RISC с миРНК

Пока неясно, как активированный комплекс RISC локализует мишени мРНК в клетке, хотя было показано, что этот процесс может происходить в ситуациях, не связанных с продолжающейся трансляцией белка с мРНК. [46]

Эндогенно экспрессируемая miRNA у многоклеточных животных обычно не полностью комплементарна большому количеству генов и, таким образом, они модулируют экспрессию посредством репрессии трансляции. [47] [48] Однако у растений этот процесс имеет гораздо большую специфичность в отношении мРНК-мишени, и обычно каждая миРНК связывается только с одной мРНК. Более высокая специфичность означает, что деградация мРНК более вероятна. [49]

См. Также [ править ]

  • РНК-индуцированное подавление транскрипции (RITS)
  • РНК-интерференция

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е Pratt AJ, Macrae IJ (2009). «РНК-индуцированный комплекс подавления звука: универсальная машина подавления генов» . Журнал биологической химии . 284 (27): 17897–17901. DOI : 10.1074 / jbc.R900012200 . PMC  2709356 . PMID  19342379 .
  2. ^ a b Филипович В., Бхаттачарья С.Н., Зоненбер Н. (2008). «Механизмы посттранскрипционной регуляции микроРНК: есть ли ответы?». Природа Обзоры Генетики . 9 (2): 102–114. DOI : 10.1038 / nrg2290 . PMID 18197166 . 
  3. ^ a b Fire A, Сюй С., Монтгомери М.К., Костас С.А., Драйвер SE, Мелло СС (1998). «Сильное и специфическое генетическое вмешательство двухцепочечной РНК в Caenorhabditis elegans ». Природа . 391 (6669): 806–811. DOI : 10.1038 / 35888 . PMID 9486653 . 
  4. ^ Уотсон, Джеймс Д. (2008). Молекулярная биология гена . Сан-Франциско, Калифорния: Лаборатория издательства Колд-Спринг-Харбор. С. 641–648. ISBN 978-0-8053-9592-1.
  5. ^ а б в г Хаммонд С. М., Бернштейн Э, Бич Д., Хэннон Г. Дж. (2000). «РНК-направленная нуклеаза опосредует посттранскрипционное молчание генов в клетках дрозофилы ». Природа . 404 (6775): 293–296. DOI : 10.1038 / 35005107 . PMID 10749213 . 
  6. ^ Zamore PD, Tuschl T, Sharp PA, Бартель DP (2000). «РНКи: двухцепочечная РНК управляет АТФ-зависимым расщеплением мРНК с интервалами от 21 до 23 нуклеотидов». Cell . 101 (1): 25–33. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80620-0 . PMID 10778853 . 
  7. ^ Вермеулен А, Behlen л, Рейнольдс А, Wolfson А, Маршалл Вт, Karpilow Дж, Хворова А (2005). «Вклад структуры дцРНК в специфичность и эффективность Dicer» . РНК . 11 (5): 674–682. DOI : 10,1261 / rna.7272305 . PMC 1370754 . PMID 15811921 .  
  8. ^ Шварц Д. С., Hutvágner О, Д Т, Z Сего, Аронин N, Zamore PD (2003). «Асимметрия в сборке ферментного комплекса РНКи». Cell . 115 (2): 199–208. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00759-1 . PMID 14567917 . 
  9. ^ Хворова A, Рейнольдс A, Jayasena SD (2003). «Функциональные миРНК и миРНК демонстрируют смещение цепи». Cell . 115 (2): 209–216. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00801-8 . PMID 14567918 . 
  10. ^ a b Siomi H, Siomi MC (2009). «На пути к чтению кода РНК-интерференции». Природа . 457 (7228): 396–404. DOI : 10,1038 / природа07754 . PMID 19158785 . 
  11. ^ «RNAi: RISC загружается» . Cell . 123 (4): 543–545. 2005-11-18. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.11.006 . ISSN 0092-8674 . 
  12. ^ Preall JB, он Z, Gorra JM, Sontheimer EJ (2006). «Отбор короткой интерферирующей цепи РНК не зависит от полярности процессинга дцРНК во время РНКи у дрозофилы » . Текущая биология . 16 (5): 530–535. DOI : 10.1016 / j.cub.2006.01.061 . PMID 16527750 . 
  13. ^ Грегори Р.И., Chendrimada Т.П., Кучи N, Shiekhattar R (2005). «Человеческий RISC сочетает биогенез микроРНК и посттранскрипционное молчание генов». Cell . 123 (4): 631–640. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.10.022 . PMID 16271387 . 
  14. ^ «Сборка RISC и посттранскрипционная регуляция генов в гепатоцеллюлярной карциноме» . Гены и болезни . 7 (2): 199–204. 2020-06-01. DOI : 10.1016 / j.gendis.2019.09.009 . ISSN 2352-3042 . 
  15. ^ Б Wakiyama М, Такимото К, Охара О, Ёкояма S (2007). «Let-7 microRNA-опосредованное деаденилирование мРНК и репрессия трансляции в бесклеточной системе млекопитающих» . Гены и развитие . 21 (15): 1857–1862. DOI : 10,1101 / gad.1566707 . PMC 1935024 . PMID 17671087 .  
  16. Перейти ↑ Sen GL, Blau HM (2005). «Argonaute2 / RISC находится в сайтах распада мРНК млекопитающих, известных как цитоплазматические тельца». Природа клеточной биологии . 7 (6): 633–636. DOI : 10.1038 / ncb1265 . PMID 15908945 . 
  17. ^ Chendrimada Т.П., Finn KJ, Ji X, Baillat D, Грегори Р., Liebhaber С.А., Pasquinelli А.Е., Shiekhattar R (2007). «Молчание микроРНК за счет привлечения RISC eIF6». Природа . 447 (7146): 823–828. DOI : 10,1038 / природа05841 .
  18. ^ Петерсен CP, Bordeleau ME, Pelletier J, Sharp PA (2006). «Короткие РНК репрессируют трансляцию после инициации в клетках млекопитающих». Молекулярная клетка . 21 (4): 533–542. DOI : 10.1016 / j.molcel.2006.01.031 . PMID 16483934 . 
  19. ^ Maroney PA, Ю. Y, Fisher J, Нильсен TW (2006). «Доказательства того, что микроРНК связаны с трансляцией информационных РНК в клетках человека». Структурная и молекулярная биология природы . 13 (12): 1102–1107. DOI : 10.1038 / nsmb1174 .
  20. ^ Verdel А, Цзя S, S Гербера, Сугияма Т, Gygi S, Греуол С.И., Moazed D (2004). «РНКи-опосредованное нацеливание на гетерхроматин комплексом RITS» . Наука . 303 (5658): 672–676. DOI : 10.1126 / science.1093686 . PMC 3244756 . PMID 14704433 .  
  21. ^ Verdel А, Цзя S, S Гербера, Сугияма Т, Gygi S, Греуол С.И., Moazed D (2004). «RITS действует в цис-системе, способствуя опосредованной РНК-интерференцией транскрипции и посттранскрипционному молчанию» . Генетика природы . 36 (11): 1174–1180. DOI : 10.1038 / ng1452 . PMID 15475954 . 
  22. ^ Сугияма Т, Кулачковые Н, Verdel А, Д Moazed, Греуол С.И. (2005). «РНК-зависимая РНК-полимераза является важным компонентом самоусиливающейся петли, связывающей сборку гетерохроматина с продукцией миРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (1): 152–157. DOI : 10.1073 / pnas.0407641102 . PMC 544066 . PMID 15615848 .  
  23. ^ Мочизуки K, Gorovsky MA (2004). «Малые РНК в структуре генома у Tetrahymena ». Текущее мнение в области генетики и развития . 14 (2): 181–187. DOI : 10.1016 / j.gde.2004.01.004 .
  24. ^ a b c Sontheimer EJ (2005). «Сборка и функция комплексов сайленсинга РНК». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 6 (2): 127–138. DOI : 10.1038 / nrm1568 .
  25. ^ а б Лю Кью, Рэнд Т.А., Калидас С., Ду Ф, Ким Х.Э., Смит Д.П., Ван X (2003). «R2D2, мост между инициирующей и эффекторной стадиями пути РНКи дрозофилы ». Наука . 301 (5641): 1921–1925. DOI : 10.1126 / science.1088710 . PMID 14512631 . 
  26. ^ a b c d e f g h i j Фам Дж. У., Пеллио Дж. Л., Ли Ю. С., Картью Р. У., Сонтхаймер Э. Дж. (2004). «Dicer-2-зависимый 80S комплекс расщепляет целевые мРНК во время РНКи у дрозофилы ». Cell . 117 (1): 83–94. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (04) 00258-2 .
  27. ^ a b c d Tomari Y, Du T, Haley B, Schwarz DS, Bennett R, Cook HA, Koppetsch BS, Theurkauf WE, Zamore PD (2004). "Дефекты сборки RISC в armitage мутанта Drosophila RNAi ". Cell . 116 (6): 831–841. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (04) 00218-1 . PMID 15035985 . 
  28. ^ a b c Хаммонд С.М., Ботчер С., Кауди А.А., Кобаяши Р., Хэннон Г.Дж. (2001). «Argonaute2, связующее звено между генетическим и биохимическим анализом РНКи». Наука . 293 (5532): 1146–1150. DOI : 10.1126 / science.1064023 . PMID 11498593 . 
  29. ^ a b c Кауди А.А., Майерс М., Хэннон Г.Дж., Хаммонд С.М. (2002). «Хрупкий X-родственный белок и VIG связываются с механизмом интерференции РНК» . Гены и развитие . 16 (19): 2491–2496. DOI : 10,1101 / gad.1025202 . PMC 187452 . PMID 12368260 .  
  30. ^ a b Caudy AA, Ketting RF, Hammond SM, Denli AM, Bathoorn AM, Tops BB, Silva JM, Myers MM, Hannon GJ, Plasterk RH (2003). «Гомолог микрококковой нуклеазы в эффекторных комплексах РНКи». Природа . 425 (6956): 411–414. DOI : 10,1038 / природа01956 . PMID 14508492 . 
  31. ^ a b Рэнд Т.А., Гинальский К., Гришин Н.В., Ван X (2004). «Биохимическая идентификация Argonaute 2 как единственного белка, необходимого для РНК-индуцированной активности комплекса сайленсинга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (40): 14385–14389. DOI : 10.1073 / pnas.0405913101 . PMC 521941 . PMID 15452342 .  
  32. ↑ a b c d e Ishizuka A, Siomi MC, Siomi H (2002). « Хрупкий белок X дрозофилы взаимодействует с компонентами РНКи и рибосомными белками» . Гены и развитие . 16 (19): 2497–2508. DOI : 10,1101 / gad.1022002 . PMC 187455 . PMID 12368261 .  
  33. ^ a b c Мартинес Дж., Патканиовска А., Урлауб Х., Лурманн Р., Тушл Т. (2002). «Одноцепочечные антисмысловые миРНК направляют расщепление РНК-мишени в РНКи». Cell . 110 (5): 563–574. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00908-X . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-F2FD-2 . PMID 12230974 . 
  34. ^ a b Лю Дж, Кармелл М.А., Ривас Ф.В., Марсден К.Г., Томсон Дж. М., Сонг Дж. Дж., Хаммонд С. М., Джошуа-Тор Л., Хэннон Дж. Дж. (2004). «Argonaute2 - это каталитический двигатель РНКи млекопитающих». Наука . 305 (5689): 1437–1441. DOI : 10.1126 / science.1102513 . PMID 15284456 . 
  35. ^ Мартинес Дж, Tuschl Т (2004). «RISC представляет собой 5'-фосфомоноэфир-продуцирующую РНК-эндонуклеазу» . Гены и развитие . 18 (9): 975–980. DOI : 10,1101 / gad.1187904 . PMC 406288 . PMID 15105377 .  
  36. ^ a b c Meister G, Landthaler M, Patkaniowska A, Dorsett Y, Teng G, Tuschl T (2004). «Человеческий Argonaute2 опосредует расщепление РНК, нацеленное на миРНК и миРНК». Молекулярная клетка . 15 (2): 1403–1408. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.07.007 . PMID 15260970 . 
  37. ^ a b c Mourelatos Z, Dostie J, Paushkin S, Sharma A, Charroux B, Abel L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (2002). «miRNPs: новый класс рибонуклеопротеидов, содержащий множество микроРНК» . Гены и развитие . 16 (6): 720–728. DOI : 10,1101 / gad.974702 . PMC 155365 . PMID 11914277 .  
  38. ^ a b c d Hutvágner G, Zamore PD (2002). «МикроРНК в многооборотном ферментном комплексе РНКи». Наука . 297 (5589): 2056–2060. DOI : 10.1126 / science.1073827 . PMID 12154197 . 
  39. Перейти ↑ Hall TM (2005). «Структура и функции белков Argonaute». Cell . 13 (10): 1403–1408. DOI : 10.1016 / j.str.2005.08.005 .
  40. ^ Chendrimada Т. П. Грегори Р.И., Кумарасва Е, Норман Дж, Кучи Н, Nishikura К, Shiekhatter R (2005). «TRBP привлекает комплекс Dicer к Ago2 для обработки микроРНК и подавления гена» . Природа . 436 (7051): 740–744. DOI : 10,1038 / природа03868 . PMC 2944926 . PMID 15973356 .  
  41. ^ Ван Х.В., Ноланд С., Сиридечадилок Б., Тейлор Д.В., Ма Е., Фельдерер К., Дудна Дж. А., Ногалес Е. (2009). «Структурное понимание обработки РНК человеческим комплексом загрузки RISC» . Структурная и молекулярная биология природы . 16 (11): 1148–1153. DOI : 10.1038 / nsmb.1673 . PMC 2845538 . PMID 19820710 .  
  42. Перейти ↑ Fu Q, Yuan YA (2013). «Структурное понимание сборки RISC при помощи дцРНК-связывающих доменов спиралей РНК человека A (DHX9)» . Исследования нуклеиновых кислот . 41 (5): 3457–3470. DOI : 10.1093 / NAR / gkt042 . PMC 3597700 . PMID 23361462 .  
  43. ^ Ю БК, Santhekadur ПК, Gredler R, D Чен, Emdad л, Бхутиа S, Паннелл л, Фишер П., Саркар D (2011). «Повышенная активность РНК-индуцированного комплекса сайленсинга (RISC) способствует развитию гепатоцеллюлярной карциномы» . Гепатология . 53 (5): 1538–1548. DOI : 10.1002 / hep.24216 . PMC 3081619 . PMID 21520169 .  
  44. ^ Ю Б.К., Emdad л, Ли С., Су Z, Santhekadur P, D Чен, Gredler R, Фишер ПБ, Саркар D (2011). «Ген повышения астроцитов (AEG-1): многофункциональный регулятор нормальной и ненормальной физиологии» . Фармакология и терапия . 130 (1): 1–8. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2011.01.008 . PMC 3043119 . PMID 21256156 .  
  45. ^ Djikeng А, Ши Н, Чуди С, Shen S, Улла Е (2003). «Рибонуклеопротеин siRNA обнаружен, связанный с полирибосомами у Trypanosoma brucei » . РНК . 9 (7): 802–808. DOI : 10,1261 / rna.5270203 . PMC 1370447 . PMID 12810914 .  
  46. ^ Сен GL, Wehrman TS, Blau HM (2005). «Трансляция мРНК не является предпосылкой для опосредованного малыми интерферирующими РНК расщепления мРНК». Дифференциация . 73 (6): 287–293. DOI : 10.1111 / j.1432-0436.2005.00029.x . PMID 16138829 . 
  47. ^ Saumet A, Lecellier CH (2006). «Антивирусное подавление РНК: мы похожи на растения?» . Ретровирология . 3 : 3. DOI : 10,1186 / 1742-4690-3-3 . PMC 1363733 . PMID 16409629 .  
  48. Перейти ↑ Bartel DP (2009). «МикроРНК: распознавание мишеней и регуляторные функции» . Cell . 136 (2): 215–233. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.01.002 . PMC 3794896 . PMID 19167326 .  
  49. ^ Джонс-Роудс МВт, Бартель DP, Бартель B (2006). «МикроРНК и их роль регулятора в растениях». Ежегодный обзор биологии растений . 57 : 19–53. DOI : 10.1146 / annurev.arplant.57.032905.105218 . PMID 16669754 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Sontheimer, EJ (2005). «Сборка и функция комплексов сайленсинга РНК». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 6 (2): 127–138. DOI : 10.1038 / nrm1568 .
  • Фу Цюй, Юань Я. (март 2013 г.). «Структурное понимание сборки RISC при помощи дцРНК-связывающих доменов человеческой РНК-геликазы A (DHX9)» . Исследования нуклеиновых кислот . 41 (5): 3457–70. DOI : 10.1093 / NAR / gkt042 . PMC  3597700 . PMID  23361462 .
  • Шварц Д.С., Томари Й., Заморе П.Д. (2004). «РНК-индуцированный комплекс сайленсинга представляет собой Mg 2+ -зависимую эндонуклеазу». Текущая биология . 14 (9): 787–91. DOI : 10.1016 / j.cub.2004.03.008 . PMID  15120070 .

Внешние ссылки [ править ]

  • РНК-индуцированный + замалчивание + комплекс в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)