Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с РНК-репликазы )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с ДНК-зависимой РНК-полимеразой .
РНК-зависимая РНК-полимераза
HCV NS5B RdRP остановлен 4WTG.png
Остановленная репликаза РНК HCV (NS5B) в комплексе с софосбувиром (PDB 4WTG).
Идентификаторы
ЕС нет.2.7.7.48
№ CAS9026-28-2
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

РНК-зависимой РНК - полимеразы ( RDRP , РДР ) или РНК - репликазы является ферментом , который катализирует репликацию из РНК из РНК - матрицы. В частности, он катализирует синтез цепи РНК, комплементарной данной матрице РНК. Это контрастирует с типичными ДНК-зависимыми РНК-полимеразами , которые все организмы используют для катализа транскрипции РНК из матрицы ДНК .

RDRP является одним из важнейших белок , кодируемый в геномах всех РНК-содержащих вирусов , без стадии ДНК, т.е. РНК - вирусы , [1] [2] , включая SARS-COV-2 . Некоторые эукариоты также содержат RdRP.

История [ править ]

Вирусные RdRP были обнаружены в начале 1960-х годов в ходе исследований менговирусов и вирусов полиомиелита, когда было обнаружено, что эти вирусы не чувствительны к актиномицину D , лекарству, которое ингибирует клеточный ДНК-направленный синтез РНК. Это отсутствие чувствительности предполагает, что существует специфический для вируса фермент, который может копировать РНК с матрицы РНК, а не с матрицы ДНК.

Распространение [ править ]

Структура и механизм удлинения репликации RdRp

RdRPs очень консервативны во всех вирусах и даже связаны с теломеразой , хотя причина этого остается под вопросом с 2009 года. [3] Сходство привело к предположению, что вирусные RdRps являются предками теломеразы человека.

Самый известный пример RdRP - это вирус полиомиелита . Вирусный геном состоит из РНК, которая проникает в клетку через рецептор-опосредованный эндоцитоз . Оттуда РНК может немедленно действовать как матрица для синтеза комплементарной РНК. Таким образом, комплементарная цепь сама по себе может действовать как матрица для производства новых вирусных геномов, которые затем упаковываются и высвобождаются из клетки, готовые инфицировать большее количество клеток-хозяев. Преимущество этого метода репликации в том, что нет стадии ДНК; репликация выполняется быстро и легко. Недостатком является отсутствие «резервной» копии ДНК.

Многие RdRP тесно связаны с мембранами и поэтому трудны для изучения. Наиболее известными RdRP являются полиовирус 3Dpol, вирус везикулярного стоматита L [4] и белок NS5B вируса гепатита С.

Многие эукариоты также имеют RdRP, участвующие в РНК-интерференции ; они амплифицируют микроРНК и малые временные РНК и продуцируют двухцепочечную РНК с использованием малых интерферирующих РНК в качестве праймеров. [5] Фактически, те же самые RdRP, которые используются в защитных механизмах, могут быть узурпированы РНК-вирусами для их блага. [6] Их эволюционная история была рассмотрена. [7]

Процесс репликации [ править ]

RdRP отличается от РНК-полимеразы, поскольку он работает, чтобы катализировать синтез цепи РНК, комплементарной данной матрице РНК, а не использовать матрицу ДНК. Как описано, процесс репликации РНК представляет собой четырехступенчатый механизм.

  1. Связывание нуклеотидтрифосфата (NTP) - изначально RdRP представляет собой свободный активный сайт, в котором связывается NTP. Правильное связывание NTP заставляет RdRP претерпевать конформационные изменения. [8]
  2. Закрытие активного сайта - конформационное изменение, инициированное правильным связыванием NTP, приводит к ограничению доступа к активному сайту и создает каталитически компетентное состояние. [8]
  3. Образование фосфодиэфирной связи - два иона Mg 2+ присутствуют в каталитически активном состоянии и располагаются таким образом вокруг праймера РНК, что субстрат NTP способен подвергаться фосфатидильному переносу и образовывать фосфодиэфирную связь с существующей нуклеотидной цепью. [9] При использовании этих ионов Mg 2+ активный центр теряет каталитическую стабильность, и комплекс RdRP переходит в открытую конформацию. [9]
  4. Транслокация - как только активный сайт открыт, цепь РНК может перемещаться через белковый комплекс RdRP и связывать новый NTP и продолжать удлинение цепи, если иное не указано в шаблоне. [8]

Синтез РНК может осуществляться с помощью праймер- независимого ( de novo ) или праймер-зависимого механизма, который использует праймер, связанный с вирусным белком, связанный с геномом (VPg). [10] De Novo инициация состоит в добавлении нуклеозидтрифосфата (NTP) на 3'-ОН от первого инициирующего NTP. [10] Во время следующей так называемой фазы элонгации эта реакция переноса нуклеотидила повторяется с последующими NTP для образования продукта комплементарной РНК. Окончание зарождающейся цепи РНК, продуцируемой RdRP, полностью не известно, однако было показано, что терминация RdRP не зависит от последовательности. [11]

Одним из основных недостатков репликации РНК-зависимой РНК-полимеразы является огромное количество ошибок во время транскрипции. [10] Известно, что RdRP не имеют точности порядка 10 4 нуклеотидов, что, как полагают, является прямым результатом его недостаточной способности к корректуре. [10] Такой высокий уровень вариабельности благоприятствует вирусным геномам, поскольку он позволяет патогену преодолевать защитные механизмы, выработанные хозяевами, пытающимися избежать инфекции, обеспечивая эволюционный рост.

Структура [ править ]

Обзор структуры RdRp флавивируса на основе вируса Западного Нила (WNV) NS5Pol

Вирусные / прокариотические РНК-направленные РНК-полимеразы, наряду со многими ДНК-направленными полимеразами с одной субъединицей, используют складку, организация которой связана с формой правой руки с тремя субдоменами, называемыми пальцами, ладонью и большим пальцем. [12] Только субдомен ладони, состоящий из четырехцепочечного антипараллельного бета-листа с двумя альфа-спиралями , хорошо консервативен среди всех этих ферментов. В RdRP субдомен ладони включает три хорошо консервативных мотива (A, B и C). Мотив A (Dx (4,5) -D) и мотив C (GDD) пространственно сопоставлены; в аспарагиновой кислоты остатки этих мотивов подразумеваются в связывании Mg 2+ и / или Mn 2+ . аспарагинОстаток мотива B участвует в отборе рибонуклеозидтрифосфатов вместо dNTP и, таким образом, определяет, синтезируется ли РНК, а не ДНК. [13] Доменная организация [14] и трехмерная структура каталитического центра широкого спектра RdRPs, даже с низкой общей гомологией последовательностей, сохраняются. Каталитический центр образован несколькими мотивами, содержащими ряд консервативных аминокислотных остатков.

Для интерференции эукариотической РНК требуется клеточная РНК-зависимая РНК-полимераза (cRdRP). В отличие от «ручных» полимераз, они напоминают упрощенные многосубъединичные ДНК-зависимые РНК-полимеразы (DdRP), особенно в каталитических β / β 'субъединицах, в том, что они используют два набора β-цилиндров с двойным фунт на квадратный дюйм в активном центре. QDE1 ( Q9Y7G6 ) в Neurospora crassa , у которого оба ствола находятся в одной цепи [15], является примером такого фермента. [16] Гомологи бактериофагов , включая аналогично одноцепочечный DdRp yonO ( O31945 ), по-видимому, ближе к cRdRP, чем к DdRP. [17] [18]

РНК-зависимая РНК-полимераза [а]
Идентификаторы
СимволRdRP_1
PfamPF00680
Клан пфамCL0027
ИнтерПроIPR001205
SCOP22jlg / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
РНК-зависимая РНК-полимераза эукариотического типа
Идентификаторы
СимволRdRP_euk
PfamPF05183
ИнтерПроIPR007855
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
PDB2j7n
РНК-репликаза буниавируса [b]
Идентификаторы
СимволBunya_RdRp
PfamPF04196
ИнтерПроIPR007322
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

В вирусах [ править ]

Структура и эволюция RdRp в РНК-вирусах и их суперсемействах

Существует 4 суперсемейства вирусов, которые охватывают все РНК-содержащие вирусы без стадии ДНК:

  • Вирусы, содержащие РНК с положительной или двухцепочечной РНК, кроме ретровирусов и Birnaviridae
    • Все эукариотические вирусы с положительной цепью РНК без стадии ДНК
    • Все РНК-содержащие бактериофаги ; существует два семейства РНК-содержащих бактериофагов: Leviviridae (положительные фаги оцРНК ) и Cystoviridae (фаги дцРНК)
    • дсРНК вирус семья Reoviridae , Totiviridae , Hypoviridae , Partitiviridae
  • Mononegavirales (вирусы с РНК с отрицательной цепью и несегментированными геномами; InterPro :  IPR016269 )
  • Вирусы с отрицательной цепью РНК с сегментированными геномами ( InterPro :  IPR007099 ), такие как ортомиксовирусы и буньявирусы.
  • Семейство вирусов дцРНК Birnaviridae ( InterPro :  IPR007100 )

Транскрипция РНК похожа на [ как? ], но не то же самое, что репликация ДНК.

Флавивирусы продуцируют полипротеин из генома оцРНК. Полипротеин расщепляется на ряд продуктов, одним из которых является NS5, РНК-зависимая РНК-полимераза. Эта РНК-направленная РНК-полимераза обладает рядом коротких участков и мотивов, гомологичных другим РНК-направленным РНК-полимеразам. [19]

РНК-репликаза, обнаруженная в вирусах оцРНК с положительной цепью, связана друг с другом, образуя три больших суперсемейства. [20] Бирнавирусная РНК-репликаза уникальна тем, что в ней отсутствует мотив C (GDD) на ладони. [21] Мононегавирусный RdRP (PDB 5A22) был автоматически классифицирован как аналогичный (+) - ssRNA RdRP, в частности, один из Pestivirus и один из Leviviridae . [22] Буньявирусный мономер RdRP (PDB 5AMQ) напоминает гетеротримерный комплекс ортомиксовирусного (Influenza; PDB 4WSB) RdRP. [23]

Поскольку это белок, универсальный для РНК-содержащих вирусов, RdRP является полезным маркером для понимания их эволюции. [24] Была рассмотрена общая структурная эволюция вирусных RdRP. [25]

Рекомбинация [ править ]

При тиражировании его (+) оцРНК генома , то полиовируса RDRP способен осуществлять рекомбинацию . Рекомбинация, по-видимому, происходит с помощью механизма выбора копии, в котором RdRP переключает (+) матрицы ssRNA во время синтеза отрицательной цепи. [26] Частота рекомбинации частично определяется точностью репликации RdRP. [27] Варианты RdRP с высокой точностью репликации демонстрируют пониженную рекомбинацию, а RdRps низкой точности демонстрируют повышенную рекомбинацию. [27] Рекомбинация путем переключения цепи RdRP также часто происходит во время репликации в (+) оцРНК растительных кармовирусов и tombusviruses . [28]

Внутригенное дополнение [ править ]

Вирус Сендай (семейство Paramyxoviridae ) имеет линейный, одноцепочечный, негативный, несегментированный геном РНК. Вирусный RdRP состоит из двух кодируемых вирусом субъединиц, меньшей P и большей L. Когда различные неактивные мутанты RdRP с дефектами по всей длине субъединицы L тестировались в парных комбинациях, в некоторых случаях наблюдалось восстановление синтеза вирусной РНК. комбинации. [29] Это положительное взаимодействие LL называется внутригенной комплементацией и указывает на то, что белок L является олигомером в комплексе вирусной РНК-полимеразы.

Медикаментозная терапия [ править ]

RdRP могут использоваться в качестве лекарственных мишеней для вирусных патогенов, поскольку их функция не является необходимой для выживания эукариот. Ингибируя функцию РНК-зависимой РНК-полимеразы, новые РНК не могут реплицироваться из цепи матрицы РНК, однако ДНК-зависимая РНК-полимераза останется функциональной.

В настоящее время существуют противовирусные препараты против гепатита С и COVID-19, которые специально нацелены на RdRP. К ним относятся софосбувир и рибавирин против гепатита C [30] и ремдесивир , единственный одобренный FDA препарат против COVID-19.

GS-441524 трифосфат является субстратом для RdRP, но не для полимераз млекопитающих. Это приводит к преждевременному обрыву цепи и подавлению репликации вируса. Трифосфат GS-441524 - это биологически активная форма пролекарства фосфата Ремдесивира . Ремдесивир классифицируется как аналог нуклеотида, в котором он действует, чтобы ингибировать функцию RdRP путем ковалентного связывания и прерывания терминации растущей РНК посредством ранней или отсроченной терминации или предотвращения дальнейшего удлинения полинуклеотида РНК. [31] [32] Это раннее завершение приводит к нефункциональной РНК, которая будет деградировать в результате нормальных клеточных процессов.

РНК-интерференция [ править ]

Использование РНК-зависимой РНК-полимеразы играет важную роль в РНК-интерференции у эукариот, процессе, используемом для подавления экспрессии генов посредством связывания малых интерферирующих РНК ( миРНК ) с мРНК, что делает их неактивными. [33] Эукариотический RdRP становится активным в присутствии dsRNA, однако RdRP присутствует только в избранном подмножестве эукариот, включая C. elegans и P. tetraurelia . [34] Это присутствие dsRNA запускает активацию процессов RdRP и RNAi, инициируя инициацию транскрипции РНК через введение siRNAs в систему. [34] У C. elegans миРНК интегрированы в индуцированный РНК комплекс сайленсинга,RISC , который работает вместе с мРНК, нацеленными на вмешательство, для набора большего количества RdRP для синтеза большего количества вторичных siRNA и подавления экспрессии генов. [35]

См. Также [ править ]

  • Spiegelman Monster
  • Ингибитор NS5B

Заметки [ править ]

  1. ^ См. Клан Pfam для других (+) семейств оцРНК / дцРНК.
  2. ^ A (-) оцРНК-полимераза.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кунин Е.В., Gorbalenya А.Е., Чумаков К. (июль 1989). «Предварительная идентификация РНК-зависимых РНК-полимераз вирусов дцРНК и их отношения к вирусным полимеразам с положительной цепью РНК» . Письма FEBS . 252 (1–2): 42–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (89) 80886-5 . PMID  2759231 . S2CID  36482110 .
  2. ^ Zanotto PM, Гиббс MJ, Гулд Е.А., Холмс EC (сентябрь 1996). «Переоценка высшей таксономии вирусов на основе РНК-полимераз» . Журнал вирусологии . 70 (9): 6083–96. DOI : 10,1128 / JVI.70.9.6083-6096.1996 . PMC 190630 . PMID 8709232 .  
  3. ^ Suttle CA (сентябрь 2005). «Вирусы в море». Природа . 437 (7057): 356–61. Bibcode : 2005Natur.437..356S . DOI : 10,1038 / природа04160 . PMID 16163346 . S2CID 4370363 .  
  4. ↑ Timm C, Gupta A, Yin J (август 2015). «Надежная кинетика РНК-вируса: скорость транскрипции определяется уровнями генома» . Биотехнология и биоинженерия . 112 (8): 1655–62. DOI : 10.1002 / bit.25578 . PMC 5653219 . PMID 25726926 .  
  5. ^ Айер Л.М., Кунин Е.В., Аравиндом L (январь 2003). «Эволюционная связь между каталитическими субъединицами ДНК-зависимых РНК-полимераз и эукариотических РНК-зависимых РНК-полимераз и происхождение РНК-полимераз» . BMC Структурная биология . 3 : 1. DOI : 10,1186 / 1472-6807-3-1 . PMC 151600 . PMID 12553882 .  
  6. ↑ Tan FL, Yin JQ (декабрь 2004 г.). «РНКи, новая терапевтическая стратегия против вирусной инфекции» . Клеточные исследования . 14 (6): 460–6. DOI : 10.1038 / sj.cr.7290248 . PMC 7092015 . PMID 15625012 .  
  7. ↑ Zong J, Yao X, Yin J, Zhang D, Ma H (ноябрь 2009 г.). «Эволюция генов РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRP): дупликации и возможные потери до и после дивергенции основных эукариотических групп». Джин . 447 (1): 29–39. DOI : 10.1016 / j.gene.2009.07.004 . PMID 19616606 . 
  8. ↑ a b c Wu J, Gong P (январь 2018 г.). «Визуализация цикла добавления нуклеотидов вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы» . Вирусы . 10 (1): 24. DOI : 10,3390 / v10010024 . PMC 5795437 . PMID 29300357 .  
  9. ^ а б Шу Б., Гонг П. (июль 2016 г.). «Структурные основы катализа и транслокации вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (28): E4005-14. DOI : 10.1073 / pnas.1602591113 . PMC 4948327 . PMID 27339134 .  
  10. ^ а б в г Венкатараман С., Прасад Б.В., Сельвараджан Р. (февраль 2018 г.). «РНК-зависимые РНК-полимеразы: понимание структуры, функции и эволюции» . Вирусы . 10 (2): 76. DOI : 10,3390 / v10020076 . PMC 5850383 . PMID 29439438 .  
  11. ^ Adkins S, Stawicki SS, Faurote G, Siegel RW, Kao CC (апрель 1998). «Механистический анализ синтеза РНК РНК-зависимой РНК-полимеразой из двух промоторов показывает сходство с ДНК-зависимой РНК-полимеразой» . РНК . 4 (4): 455–70. PMC 1369631 . PMID 9630251 .  
  12. ^ Hansen JL, Лонг - AM, Schultz SC (август 1997). «Структура РНК-зависимой РНК-полимеразы полиовируса». Структура . 5 (8): 1109–22. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (97) 00261-X . PMID 9309225 . 
  13. ^ Gohara DW, Crotty S, Арнольд JJ, Иодер JD, Andino R, Cameron CE (август 2000). «Полиовирусная РНК-зависимая РНК-полимераза (3Dpol): структурный, биохимический и биологический анализ консервативных структурных мотивов A и B» . Журнал биологической химии . 275 (33): 25523–32. DOI : 10.1074 / jbc.M002671200 . PMID 10827187 . 
  14. ↑ O'Reilly EK, Kao CC (декабрь 1998 г.). «Анализ структуры и функции РНК-зависимой РНК-полимеразы на основе известных структур полимеразы и компьютерных предсказаний вторичной структуры». Вирусология . 252 (2): 287–303. DOI : 10.1006 / viro.1998.9463 . PMID 9878607 . 
  15. ^ Sauguet L (сентябрь 2019). «Расширенное« двухствольное »надсемейство полимераз: структура, функция и эволюция» . Журнал молекулярной биологии . 431 (20): 4167–4183. DOI : 10.1016 / j.jmb.2019.05.017 . PMID 31103775 . 
  16. ^ Werner F, Grohmann D (февраль 2011). «Эволюция мультисубъединичных РНК-полимераз в трех сферах жизни». Обзоры природы. Микробиология . 9 (2): 85–98. DOI : 10.1038 / nrmicro2507 . PMID 21233849 . S2CID 30004345 .  
  17. ^ Айер Л.М., Кунин Е.В., Аравиндом L (январь 2003). «Эволюционная связь между каталитическими субъединицами ДНК-зависимых РНК-полимераз и эукариотических РНК-зависимых РНК-полимераз и происхождение РНК-полимераз» . BMC Структурная биология . 3 : 1. DOI : 10,1186 / 1472-6807-3-1 . PMC 151600 . PMID 12553882 .  
  18. ^ Форрест D, Джеймс K, Yuzenkova Y, Зенкин N (июнь 2017). «Однопептидная ДНК-зависимая РНК-полимераза, гомологичная многосубъединичной РНК-полимеразе» . Nature Communications . 8 : 15774. Bibcode : 2017NatCo ... 815774F . DOI : 10.1038 / ncomms15774 . PMC 5467207 . PMID 28585540 .  
  19. ^ Tan BH, Fu J, Sugrue RJ, Яп EH, Чан YC, Тан YH (февраль 1996). «Рекомбинантный белок NS5 вируса денге типа 1, экспрессируемый в Escherichia coli, проявляет РНК-зависимую РНК-полимеразную активность». Вирусология . 216 (2): 317–25. DOI : 10.1006 / viro.1996.0067 . PMID 8607261 . 
  20. ^ Кунин EV (сентябрь 1991). «Филогения РНК-зависимых РНК-полимераз вирусов с положительной цепью РНК» . Журнал общей вирусологии . 72 (Pt 9) (9): 2197–206. DOI : 10.1099 / 0022-1317-72-9-2197 . PMID 1895057 . 
  21. ^ Швед PS, Dobos P, Cameron Л.А., Vakharia В.Н., Duncan R (май 2002). «Белки VP1 бирнавируса образуют отдельную подгруппу РНК-зависимых РНК-полимераз, лишенных мотива GDD». Вирусология . 296 (2): 241–50. DOI : 10.1006 / viro.2001.1334 . PMID 12069523 . 
  22. ^ Структурные сходства для сущностей в PDB 5A22 .
  23. Перейти ↑ Gerlach P, Malet H, Cusack S, Reguera J (июнь 2015 г.). «Структурные представления о репликации буниавируса и ее регуляции промотором vRNA» . Cell . 161 (6): 1267–79. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.05.006 . PMC 4459711 . PMID 26004069 .  
  24. ^ Wolf YI, Kazlauskas D, Iranzo J, Lucía-Sanz A, Kuhn JH, Krupovic M, et al. (Ноябрь 2018 г.). «Происхождение и эволюция глобального РНК-вирома» . mBio . 9 (6). DOI : 10,1128 / mBio.02329-18 . PMC 6282212 . PMID 30482837 .  
  25. ^ Черны Дж, Черна Bolfíková В, Вальдес JJ, Grubhoffer л, Ruzek D (2014). «Эволюция третичной структуры вирусных РНК-зависимых полимераз» . PLOS ONE . 9 (5): e96070. Bibcode : 2014PLoSO ... 996070C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0096070 . PMC 4015915 . PMID 24816789 .  
  26. ^ Киркегаард K, Балтимор D (ноябрь 1986). «Механизм рекомбинации РНК в полиовирусе» . Cell . 47 (3): 433–43. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90600-8 . PMC 7133339 . PMID 3021340 .  
  27. ^ a b Вудман A, Арнольд JJ, Кэмерон CE, Эванс DJ (август 2016 г.). «Биохимический и генетический анализ роли вирусной полимеразы в рекомбинации энтеровирусов» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (14): 6883–95. DOI : 10.1093 / NAR / gkw567 . PMC 5001610 . PMID 27317698 .  
  28. ↑ Cheng CP, Nagy PD (ноябрь 2003 г.). «Механизм рекомбинации РНК в кармо- и томбусвирусах: доказательства переключения матрицы РНК-зависимой РНК-полимеразой in vitro» . Журнал вирусологии . 77 (22): 12033–47. DOI : 10.1128 / jvi.77.22.12033-12047.2003 . PMC 254248 . PMID 14581540 .  
  29. ^ Smallwood S, Чевик B, Мойер SA (декабрь 2002). «Внутригенная комплементация и олигомеризация субъединицы L РНК-полимеразы вируса Сендай». Вирусология . 304 (2): 235–45. DOI : 10.1006 / viro.2002.1720 . PMID 12504565 . 
  30. ^ Вахид Y, Бхатти A, Ашраф M (март 2013). «РНК-зависимая РНК-полимераза ВГС: потенциальная мишень для разработки противовирусных препаратов». Инфекция, генетика и эволюция . 14 : 247–57. DOI : 10.1016 / j.meegid.2012.12.004 . PMID 23291407 . 
  31. ^ Инь В, Мао Ц., Луан Х, Шен Д.Д., Шен Кью, Су Х и др. (Июнь 2020 г.). «Структурная основа ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2 ремдесивиром» . Наука . 368 (6498): 1499–1504. Bibcode : 2020Sci ... 368.1499Y . DOI : 10.1126 / science.abc1560 . PMC 7199908 . PMID 32358203 .  
  32. ^ Малин JJ, Суарес I, Priesner V, Fätkenheuer G, Rybniker J (декабрь 2020 г.). «Ремдесивир против COVID-19 и других вирусных заболеваний» . Обзоры клинической микробиологии . 34 (1). DOI : 10.1128 / CMR.00162-20 . PMC 7566896 . PMID 33055231 .  
  33. ^ Simaan JA, Aviado DM (ноябрь 1975). «Гемодинамические эффекты аэрозольных пропеллентов. II. Легочное кровообращение у собаки». Токсикология . 5 (2): 139–46. DOI : 10.1016 / 0300-483x (75) 90110-9 . PMID 1873 . 
  34. ^ Б Маркер S, Le Mouël A, E Meyer, Саймон M (июль 2010). «Отчетливые РНК-зависимые РНК-полимеразы необходимы для РНКи, запускаемой двухцепочечной РНК, по сравнению с усеченными трансгенами у Paramecium tetraurelia» . Исследования нуклеиновых кислот . 38 (12): 4092–107. DOI : 10.1093 / NAR / gkq131 . PMC 2896523 . PMID 20200046 .  
  35. ^ Zhang C, Ruvkun G (август 2012). «Новые взгляды на амплификацию миРНК и РНКи» . Биология РНК . 9 (8): 1045–9. DOI : 10,4161 / rna.21246 . PMC 3551858 . PMID 22858672 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • РНК + репликаза в предметных рубриках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • EC 2.7.7.48
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR000208