Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Болезнь Рефсума
Другие названияБолезнь Рефсума взрослых , Heredopathia atactica polyneuritiformis , кислоты Фитановая оксидазы дефицита и фитановая кислота болезнь накопления , [1] [2] [3] [4]
Фитановая кислота.png
Фитановая кислота
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Рефсума - аутосомно- рецессивное [5] неврологическое заболевание, которое приводит к чрезмерному накоплению фитановой кислоты в клетках и тканях. Это одно из нескольких заболеваний, названных в честь норвежского невролога Зигвальда Бернхарда Рефсума (1907–1991). [6] [7] Болезнь Рефсума обычно возникает в подростковом возрасте и диагностируется по уровням фитановой кислоты выше среднего. Люди получают необходимую фитановую кислоту в основном с пищей. До сих пор неясно, какую функцию фитановая кислота играет физиологически у людей, но было обнаружено, что она регулирует метаболизм жирных кислот в печени мышей. [8]

Презентация [ править ]

Люди с болезнью Рефсума имеют неврологические нарушения, дегенерацию мозжечка и периферическую невропатию. Начало чаще всего бывает в детском / подростковом возрасте с прогрессирующим течением, хотя бывают периоды застоя или ремиссии. Симптомы также включают атаксию , шелушение кожи ( ихтиоз ), нарушение слуха и проблемы с глазами, включая пигментный ретинит, катаракту и куриную слепоту. [9] У 80% пациентов с диагнозом «болезнь Рефсума» сообщалось о нейросенсорной тугоухости. [8] Это потеря слуха в результате повреждения внутреннего уха или нерва, соединяющего ухо с мозгом. [ необходима цитата ]

Причина [ править ]

Болезнь Рефсума - это пероксисомное заболевание, вызванное нарушением альфа-окисления жирных кислот с разветвленной цепью, приводящим к накоплению фитановой кислоты и ее производных в плазме и тканях. Это может быть связано с недостаточностью активности фитаноил-КоА-гидроксилазы или пероксина-7 . Как правило, болезнь Рефсума вызывается мутациями PHYH . [1] [10]

Мутации гена PEX7 могут прерывать пероксисомный транспорт белков, поскольку этот ген кодирует рецептор белка пероксина 7. Эти мутации в гене PEX7 обычно приводят к пунктированной ризомелической хондродисплазии типа 1, которая нарушает развитие многих частей тела. [11] Болезнь Рефсума наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для наследования болезни требуются обе копии мутации. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Гистопатологическое исследование кожи подозреваемого пациента обычно показывает гиперкератоз, гипергранулез и акантоз. Присутствие клеток в базальном и супрабазальном слоях эпидермиса, содержащих вакуоли разного размера с накопленными липидами, является патогномоничным для заболевания. [12]

Классификация [ править ]

Болезнь Рефсума у ​​взрослых можно разделить на подтипы болезни Рефсума 1 у взрослых и болезни Рефсума 2 у взрослых. Первый происходит из-за мутаций в гене фитаноил-CoA гидроксилазы (PAHX aka PHYH) в локусе PHYH в 10p13 на хромосоме 6q22-24. [11] Первоначально считалось, что это единственная мутация; однако в настоящее время 55% случаев связаны с мутациями в других генах. [13]

Болезнь Рефсума 2 возникает из-за мутаций в гене пероксина 7 (PEX7). [1] [10] Эта мутация в гене PEX7 также присутствует на хромосоме 6q22-24 и была обнаружена у пациентов с накоплением фитановой кислоты без мутации PHYH. [11]

Болезнь Рефсума у ​​взрослых не следует путать с детской болезнью Рефсума , нарушением биогенеза пероксисом, возникающим в результате недостаточности катаболизма жирных кислот с очень длинной цепью и жирных кислот с разветвленной цепью (таких как фитановая кислота ) и биосинтеза плазмалогенов . [1] [10]

Лечение [ править ]

Поскольку фитановая кислота не вырабатывается эндогенно в организме человека, людей с болезнью Рефсума обычно помещают на диету с ограничением фитановой кислоты и избегают употребления жиров жвачных животных и некоторых видов рыб, таких как тунец, треска и пикша. [9] [14] Также избегают кормления травой и их молока. [13] Недавние исследования показали, что ферменты изоформы CYP4 могут помочь уменьшить чрезмерное накопление фитановой кислоты in vivo . [15] Плазмаферез - еще одно медицинское вмешательство, используемое для лечения пациентов. Это включает фильтрацию крови, чтобы гарантировать отсутствие накопления фитановой кислоты. [13]

Биологические источники фитановой кислоты [ править ]

У жвачных животных кишечная ферментация потребляемых растительных материалов высвобождает фитол , компонент хлорофилла , который затем превращается в фитановую кислоту и накапливается в жирах. [16] Хотя люди не могут получить значительное количество фитановой кислоты в результате потребления хлорофилла, присутствующего в растительных материалах, было высказано предположение, что человекообразные обезьяны (бонобо, шимпанзе , гориллы и орангутаны ), а также другие приматы, содержащиеся в неволе, могут получать значительное количество фитановой кислоты в результате ферментации растительного сырья в задней части кишечника . [17] [18]

См. Также [ править ]

  • Глобальный фонд DARE (Группа защиты пациентов от болезни Рефсума)
  • Миелиновый проект
  • Список кожных заболеваний

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 266500
  2. ^ Фридберг; и другие. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (6-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 499. ISBN 978-0-07-138076-8.
  3. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: Клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 564 . ISBN 978-0-7216-2921-6.
  4. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  5. ^ Jayaram, H .; Даунс, С.М. (март 2008 г.). «Диагностика болезни Рефсума в среднем возрасте у братьев и сестер с пигментным ретинитом - ключ к разгадке: отчет о болезни» . Журнал медицинских историй болезни (Полный текст). 2 : 80. DOI : 10,1186 / 1752-1947-2-80 . PMC 2275283 . PMID 18336720 .  
  6. ^ Refsum S (1945). «Heredoataxia hemeralopica polyneuritiformis - et tidligere ikke beskrevet familiært синдром? En foreløbig meddelelse». Nordisk Medicin (на норвежском языке). 28 : 2682–6.
  7. ^ Refsum S (1946). «Heredopathia atactica polyneuritiformis. Семейный синдром, не описанный до сих пор. Вклад в клиническое изучение наследственных заболеваний нервной системы». Acta Psych. Neur. (Приложение 38): 1–303.
  8. ^ a b Nogueira, C .; Михан Т. и О'Донохью Г. (2014). «Болезнь Рефсума и кохлеарная имплантация». Анналы отологии, ринологии и ларингологии . 123 (6): 425–427. DOI : 10.1177 / 0003489414526846 . PMID 24690989 . S2CID 39345035 .  
  9. ^ a b Национальные институты здоровья. «Синоним (ы): болезнь накопления фитановой кислоты, Heredopathia Atactica Polyneuritiformis <Интернет>» . Проверено 8 июля 2007 года .
  10. ^ a b c Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 266510
  11. ^ a b c Lambert-Hamill, M .; Mitchell, J .; Wierzbicki, AS; Haasjes, J .; Brites, P .; Уотерхэм, HR; и другие. (2003). «Идентификация PEX7 как второго гена, участвующего в болезни Рефсума» . Американский журнал генетики человека . 72 (2): 471–477. DOI : 10.1086 / 346093 . PMC 379239 . PMID 12522768 .  
  12. ^ Дэвис, MG; Маркс, Р .; Дайкс, П.Дж.; Рейнольдс, Д. (1977). «Эпидермальные аномалии при болезни Рефсума». Br J Dermatol . 97 (4): 401–406. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.1977.tb14248.x . PMID 73380 . S2CID 12698297 .  
  13. ^ a b c Метойер, К. "Болезнь Рефсума для взрослых. В C. Noggle". Энциклопедия нейропсихологических расстройств .
  14. ^ Болдуин, RJ; и другие. (2010). «Эффективность длительной диетической терапии в лечении болезни Рефсума у ​​взрослых» (PDF) . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 81 (9): 954–957. DOI : 10.1136 / jnnp.2008.161059 . PMID 20547622 . S2CID 207002195 .   
  15. ^ Xu F, Ng В.Я., Kroetz DL, де Montellano PR (2006). «Специфичность изоформы CYP4 в омега-гидроксилировании фитановой кислоты, потенциальный путь к устранению возбудителя болезни Рефсума». J. Pharmacol. Exp. Ther . 318 (2): 835–9. DOI : 10,1124 / jpet.106.104976 . PMID 16707724 . S2CID 23068060 .  
  16. ^ Верхувен, Нью-Мексико; Wanders, RJ; Poll-The, BT; Saudubray, JM; Якобс, К. (1998). «Метаболизм фитановой кислоты и пристановой кислоты в человеке: обзор». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 21 (7): 697–728. DOI : 10,1023 / A: 1005476631419 . PMID 9819701 . S2CID 10325980 .  
  17. ^ Уоткинс, Пенсильвания; Moser, AB; Toomer, CB; Steinberg, SJ; Мозер, HW; Караман, МВт; Ramaswamy, K .; Зигмунд, KD; Ли, доктор наук; Эли, JJ; Райдер, О.А.; Hacia, JG (2010). «Идентификация различий в метаболизме фитановой кислоты человека и обезьяны, которые могут влиять на профили экспрессии генов и физиологические функции» . BMC Physiology . 10 : 19. DOI : 10,1186 / 1472-6793-10-19 . PMC 2964658 . PMID 20932325 .  
  18. ^ Мозер, AB; Эй, Дж; Дранчак П.К .; Караман, МВт; Чжао, Дж; Кокс, штат Луизиана; Райдер, О.А.; Hacia, JG (4 февраля 2013 г.). «У разнообразных приматов, содержащихся в неволе, кроме людей, с диетами, богатыми растительными продуктами с дефицитом фитановой кислоты, в красных кровяных тельцах содержится значительный уровень фитановой кислоты» . Липиды в здоровье и болезни . 12 : 10. DOI : 10,1186 / 1476-511X-12-10 . PMID 23379307 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Запись GeneReview / NCBI / NIH / UW о болезни Рефсума
Классификация
D
  • МКБ - 10 : G60.1
  • МКБ - 9-СМ : 356,3
  • OMIM : 266500
  • MeSH : D012035
  • ЗаболеванияDB : 11213
Внешние ресурсы
  • eMedicine : derm / 705
  • Пациент Великобритания : болезнь Рефсума.