Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ронда Рене Воскул - американский врач , ученый-исследователь и профессор . Она является членом Института исследования мозга (BRI) Медицинской школы Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и является директором его программы по рассеянному склерозу. Воскуль опубликовал множество научных статей в академических журналах и выступал в роли главного исследователя в нескольких клинических испытаниях, посвященных изучению потенциальных методов лечения рассеянного склероза (РС) . [1]

Исследование [ править ]

Подход и модель исследования [ править ]

Воскул описала свое исследование как «от прикроватной скамьи к постели», что означает, что наблюдения, сделанные в клинических условиях, используются в качестве основы для исследования соответствующих биологических механизмов действия. Обнаруженная информация затем применяется в клинических условиях, обычно с помощью лекарственной терапии. [2]

РС и женские половые гормоны [ править ]

Из-за хорошо задокументированных различий в распространенности рассеянного склероза у мужчин и женщин [3] [4] [5] значительные исследования аутоиммунных заболеваний обратились к нейросохраняющим эффектам половых гормонов. Доказательства подавления симптомов РС у беременных в третьем триместре [6] в конечном итоге привели к сосредоточению внимания на женском половом гормоне эстриоле.

Модель на мышах: экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) [ править ]

В 2001 году Воскул опубликовал статью, в которой описывались расхождения в EAE у самцов и самок мышей; она отметила, что женщины были более восприимчивы к EAE, что отражает гендерные различия в MS у людей. Было обнаружено, что нейропротекторные эффекты тестостерона больше всего способствовали этому несоответствию у мышей. Однако эта разница между полами уменьшается на поздних сроках беременности у женщин, когда уровень эстриола значительно выше, чем в другие периоды жизни. В ее статье был установлен высокий уровень эстриола как возможное объяснение уменьшения симптомов ЭАЭ, наблюдаемого на поздних сроках беременности. [7]

Лечение эстриолом для женщин с рассеянным склерозом [ править ]

В 2002 году Воскул был частью исследовательской группы, которая обнаружила, что лечение небеременных женщин эстриолом 8 мг / день помогает облегчить симптомы, включая количество и объем поражения. После прекращения лечения количество и объем поражения вернулись к уровням до лечения. После возобновления лечения количество и объем поражения снова значительно уменьшились. Когнитивные способности, оцененные с помощью теста Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), также улучшились у пациентов, получавших эстриол. В аннотации авторов они указали, что этот результат требует дальнейших экспериментов в рамках плацебо-контролируемого клинического исследования. [8]Этот эксперимент был небольшим: только шесть женщин с рецидивирующим РС (РРС) и четыре женщины со вторично прогрессирующим РС (ВПРС) завершили испытание. Авторы отметили, что эстриол обычно улучшает симптомы у женщин с RRMS, но не у женщин с SPMS. [9]

Молекулярная основа нейропротекторной активности эстрогена [ править ]

В исследовательской статье 2011 года Воскул опубликовал данные, показывающие, что рецептор эстрогена α (ERα) на астроцитах , а не на нейронах , отвечает за уменьшение клинических симптомов EAE у мышей. Используя систему нокаута гена Cre-Lox , исследовательская группа смогла удалить ERα из нейронов, а у отдельных мышей - удалить ERα из астроцитов. Было обнаружено, что у мышей с ERα, нокаутированным в астроцитах, наблюдалось усиление клинических симптомов заболевания, макрофагальное и Т-клеточное воспаление в центральной нервной системе и потеря аксонов. Эти симптомы не наблюдались у тех мышей, у которых из нейронов был удален ERα. [10]

Испытание фазы II эстриола как средства лечения женщин с RRMS [ править ]

В 2016 году были опубликованы результаты исследования фазы II , в котором участвовал Воскул, подробно описывающий эксперимент, в котором женщин с RRMS ежедневно лечили 8 мг эстриола или плацебо в сочетании с 20 мг инъекционного глатирамера ацетата - иммуномодулятора, который в настоящее время используется для лечить рассеянный склероз. Было обнаружено, что у женщин, получавших лечение эстриолом, было значительно меньше рецидивов, чем в группе плацебо (0,25 рецидива в год и 0,37 рецидива в год, соответственно), с аналогичным количеством серьезных неблагоприятных событий для здоровья. Успех этого испытания убедил авторов сообщить, что испытание фазы III было оправдано. [11]

РС и мужские половые гормоны [ править ]

В 2008 году Воскул вместе с доктором Стефаном Голдом и др. Опубликовали исследование, которое выявило эффекты лечения мужчин с рассеянным склерозом гелем 10 г, содержащим 100 мг тестостерона. Основываясь на изменении клеточного и химического состава, в частности, снижении выработки клеток IL-2, повышении выработки фактора роста TGFβ1, уменьшении CD4 + Т-клеток и увеличении количества NK (естественных киллеров) клеток, было обнаружено, что тестостерон может играть важную роль в иммуномодуляции и нейропротекции. [12]

В обзорной статье 2009 года, в которой обсуждается влияние половых гормонов на рассеянный склероз, Воскул и Голд отметили, что одно небольшое исследование, проведенное исследовательской группой во главе с доктором Нэнси Сикотт [13], показало, что тестостерон может быть эффективным для сохранения когнитивных функций и уменьшения атрофии мозга. [14] Однако это испытание не дало существенного влияния на образование поражений головного мозга.

В СМИ [ править ]

NPR Morning Edition [ править ]

В 2014 году Воскуль приняла участие в интервью, в котором обсуждалась эстриол как потенциальное средство для лечения женщин с рассеянным склерозом. В статье обсуждалось, как эстриол был идентифицирован как потенциальный кандидат для лечения лекарствами, в том числе анекдот о Мелиссе Глассер, женщине, у которой симптомы рассеянного склероза уменьшались во время каждой из четырех беременностей. [15]

NPR Berlin [ править ]

В 2016 году Воскуль был процитирован в статье, посвященной гендерным предубеждениям в научных исследованиях; она отметила, что самцы и самки мышей по-разному прогрессировали в модели рассеянного склероза на животных. [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "База данных факультета | Медицинская школа Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе" . people.healthsciences.ucla.edu . Проверено 17 октября 2017 .
  2. ^ "Половые гормоны и РС: интервью с доктором Рондой Воскул" . Связь с MS . 14 февраля 2014 . Дата обращения 17 октября 2017 .
  3. ^ Whitacre, Кэролайн С .; Рейнгольд, Стивен С.; О'Луни, Патриция А .; Бланкенхорн, Элизабет; Бринли, Флойд; Кольер, Элейн; Duquette, Пьер; Фокс, Ховард; Гиссер, Барбара (26 февраля 1999). «Гендерный разрыв в аутоиммунитете: целевая группа по гендерным вопросам, рассеянному склерозу и аутоиммунитету *». Наука . 283 (5406): 1277–1278. DOI : 10.1126 / science.283.5406.1277 . ISSN 0036-8075 . PMID 10084932 .  
  4. ^ Pozzilli, C .; Tomassini, V .; Маринелли, Ф .; Паолилло, А .; Gasperini, C .; Бастианелло, С. (01.01.2003). « « Гендерный разрыв »при рассеянном склерозе: данные магнитно-резонансной томографии». Европейский журнал неврологии . 10 (1): 95–97. DOI : 10,1046 / j.1468-1331.2003.00519.x . ISSN 1468-1331 . PMID 12535003 .  
  5. ^ Харбо, Ханне Ф .; Золото, Ральф; Тинторе, март (июль 2013 г.). «Секс и гендерные вопросы при рассеянном склерозе» . Терапевтические достижения при неврологических расстройствах . 6 (4): 237–248. DOI : 10.1177 / 1756285613488434 . ISSN 1756-2856 . PMC 3707353 . PMID 23858327 .   
  6. ^ Конфавре, Кристиан; Хатчинсон, Майкл; Часы, Мартин Мари; Кортиновис-Турниар, Патрисия; Моро, Тибо; Группа «Беременность при рассеянном склерозе» (1998-07-30). «Частота рецидивов рассеянного склероза, связанных с беременностью». Медицинский журнал Новой Англии . 339 (5): 285–291. DOI : 10.1056 / NEJM199807303390501 . ISSN 0028-4793 . PMID 9682040 .  
  7. ^ Voskuhl, Rhonda R .; Палашински, Карен (29.06.2016). «Половые гормоны при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите: последствия для рассеянного склероза». Невролог . 7 (3): 258–270. DOI : 10.1177 / 107385840100700310 . PMID 11499404 . 
  8. ^ Sicotte, Nancy L .; Лива, Стефани М .; Клатч, Рошель; Пфайффер, Пол; Бувье, Сет; Одесса, Сильвия; Ву, ТК Джексон; Воскул, Ронда Р. (01.10.2002). «Лечение рассеянного склероза гормоном беременности эстриолом». Анналы неврологии . 52 (4): 421–428. DOI : 10.1002 / ana.10301 . ISSN 1531-8249 . PMID 12325070 .  
  9. ^ Золото, Стефан М; Воскуль, Ронда Р. (15 ноября 2009 г.). «Лечение эстрогенами при рассеянном склерозе» . Журнал неврологических наук . 286 (1-2): 99-103. DOI : 10.1016 / j.jns.2009.05.028 . ISSN 0022-510X . PMC 2760629 . PMID 19539954 .   
  10. ^ Спенс, Рори Д .; Hamby, Мэри Э .; Умеда, Элизабет; Ито, Норико; Ду, Сиенми; Мудрость, Эми Дж .; Цао, юань; Бондарь, Галина; Лам, Джинни (2011-05-24). «Нейрозащита, опосредованная рецептором эстрогена-α в астроцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (21): 8867–8872. Bibcode : 2011PNAS..108.8867S . DOI : 10.1073 / pnas.1103833108 . ISSN 0027-8424 . PMC 3102368 . PMID 21555578 .   
  11. ^ Voskuhl, Rhonda R .; Ван, Хэцзин; Ву, ТК Джексон; Sicotte, Nancy L .; Накамура, Кунио; Курт, Флориан; Ито, Норико; Барденс, Дженни; Бернар, Жаклин Т. (январь 2016 г.). «Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом для женщин с ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . Ланцет. Неврология . 15 (1): 35–46. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (15) 00322-1 . ISSN 1474-4465 . PMID 26621682 .  
  12. ^ Золото, Стефан М; Шалифу, Сара; Giesser, Barbara S; Воскуль, Ронда Р. (31 июля 2008 г.). «Иммунная модуляция и увеличение выработки нейротрофического фактора у пациентов с рассеянным склерозом, получавших тестостерон» . Журнал нейровоспаления . 5 : 32. DOI : 10,1186 / 1742-2094-5-32 . ISSN 1742-2094 . PMC 2518142 . PMID 18671877 .   
  13. ^ Sicotte, Nancy L .; Giesser, Barbara S .; Тандон, Винита; Клатч, Рики; Штайнер, Барбара; Drain, Ann E .; Шаттак, Дэвид В .; Халл, Лаура; Ван, Хэ-Цзин (май 2007 г.). «Лечение тестостероном при рассеянном склерозе: пилотное исследование» . Архив неврологии . 64 (5): 683–688. DOI : 10,1001 / archneur.64.5.683 . ISSN 0003-9942 . PMID 17502467 .  
  14. ^ Золото, Стефан М; Воскул, Ронда Р. (2009). Терапия эстрогеном и тестостероном при рассеянном склерозе . Прогресс в исследованиях мозга . 175 . С. 239–251. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (09) 17516-7 . ISBN 9780123745118. ISSN  0079-6123 . PMC  2724009 . PMID  19660660 .
  15. ^ «Гормон беременности может уменьшить симптомы рассеянного склероза» . NPR.org . Проверено 24 ноября 2017 .
  16. ^ «Исправление гендерных предубеждений в исследованиях на животных может помочь людям» . Проверено 24 ноября 2017 .