Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Rogaine (наркотик) )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Миноксидил
Модель молекулы, заполняющая пространство.
Миноксидил-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияRogaine
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682608
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : C
Пути администрированияВнутрь / местно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
МетаболизмВ первую очередь печень
Ликвидация Период полураспада4,2 ч
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • 3-гидрокси-2-имино-6-пиперидин-1-илпиримидин-4-амин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.048.959 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 9 H 15 N 5 O
Молярная масса209,253  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления248 ° С (478 ° F)
Растворимость в воде<1 мг / мл (20 ° C)
  • Nc1cc (nc (N) [n +] 1 [O -]) N2CCCCC2
  • InChI = 1S / C9H15N5O / c10-7-6-8 (12-9 (11) 14 (7) 15) 13-4-2-1-3-5-13 / h6H, 1-5,10H2, (H2 , 11,12) ☒N
  • Ключ: ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Миноксидил (2,4-диамино-6-пиперидинопиримидин-3-оксид) - это лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и облысения у мужчин и женщин. [1] Это антигипертензивное сосудорасширяющее средство . [2] Он доступен в виде общего лекарства по рецепту в форме таблеток для перорального приема и без рецепта в виде жидкости или пены для местного применения.

Медицинское использование [ править ]

Миноксидил, применяемый местно, широко используется для лечения выпадения волос. Он эффективно способствует росту волос у людей с андрогенной алопецией независимо от пола. [3] Миноксидил следует использовать на неопределенный срок для постоянной поддержки существующих волосяных фолликулов и поддержания любого повторного роста волос. [1]

Его действие у людей с очаговой алопецией неясно. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Миноксидил, применяемый местно, обычно хорошо переносится, но общие побочные эффекты включают зуд в глазах, зуд, покраснение или раздражение на обрабатываемой области, а также нежелательный рост волос на других участках тела. Сообщалось об обострении выпадения / алопеции волос. [5] Другие побочные эффекты могут включать сыпь, зуд, затрудненное дыхание, отек рта, лица, губ или языка, боль в груди, головокружение, обмороки, тахикардию , головную боль, внезапное и необъяснимое увеличение веса или отек рук и т. ноги. [5] Временное выпадение волос - частый побочный эффект лечения миноксидилом. [6] Производители отмечают, что облысение, вызванное миноксидилом, является частым побочным эффектом, и описывают этот процесс как «выпадение».

Спирт и пропиленгликоль, присутствующие в некоторых препаратах для местного применения, могут сушить кожу головы, вызывая перхоть и контактный дерматит . [7]

Побочные эффекты миноксидила могут включать отек лица и конечностей, учащенное сердцебиение или головокружение. Сердечные поражения, такие как фокусный некроз в папиллярной мышце и субэндокардиальных областях левого желудочка, были observered у лабораторных животных , получавших миноксидил. [8] Сообщалось о случаях аллергических реакций на миноксидил или неактивный ингредиент пропиленгликоль, который содержится в некоторых препаратах миноксидила для местного применения. Псевдоакромегалия - чрезвычайно редкий побочный эффект, о котором сообщают при пероральном приеме больших доз миноксидила. [9]

В 2013 или 2014 году 7-летняя девочка была госпитализирована в детскую больницу в Тулузе во Франции после того, как случайно проглотила чайную ложку Alopexy (торговая марка миноксидила во Франции). Ребенка постоянно рвало после приема внутрь, в течение 40 часов наблюдалась гипотензия и тахикардия . [10] Авторы отчета об инциденте подчеркнули, что продукт следует хранить в недоступном для детей месте, и призвали производителей рассмотреть возможность создания более безопасной упаковки, недоступной для детей. [11]

Миноксидил может вызвать гирсутизм , хотя это происходит очень редко и обратимо при отмене препарата. [12]

Предполагается, что миноксидил очень токсичен для кошек даже в малых дозах, поскольку сообщалось о случаях смерти кошек вскоре после контакта с минимальными количествами этого вещества. [13] [14]

Механизм действия [ править ]

Механизм , посредством которого миноксидил способствует росту волос до конца не изучен. Миноксидил является аденозин - 5'-трифосфат , чувствительными к калиевых каналов , [15] вызывая гиперполяризацию клеточных мембран. Теоретически, расширяя кровеносные сосуды и открывая калиевые каналы, он пропускает больше кислорода, крови и питательных веществ к фолликулам . Кроме того, миноксидил содержит фрагмент оксида азота и может действовать как агонист оксида азота. Это может вызвать выпадение фолликулов в фазе телогена, которые затем заменяются более толстыми волосками в новой фазе анагена . Миноксидил - пролекарствокоторый преобразуется сульфатированием через фермент сульфотрансферазы SULT1A1 в свою активную форму, сульфат миноксидила. Действие миноксидила опосредуется аденозином , который запускает внутриклеточную трансдукцию сигнала через рецепторы аденозина A1 и A2 [ необходимо устранение неоднозначности ] , и что экспрессия рецептора сульфонилмочевины 2B в клетках сосочков дермы может играть роль в продукции аденозина. [16] Миноксидил индуцирует факторы роста клеток, такие как VEGF, HGF, IGF-1, и усиливает действие HGF и IGF-1 за счет активации несвязанного рецептора сульфонилмочевины. на плазматической мембране клеток дермального сосочка. [17]

Ряд эффектов миноксидила in vitro был описан в монокультурах различных типов клеток кожи и волосяных фолликулов, включая стимуляцию пролиферации клеток , ингибирование синтеза коллагена и стимуляцию фактора роста эндотелия сосудов , синтеза простагландинов и экспрессии лейкотриена B4 . [18]

Миноксидил стимулирует выработку простагландина Е 2 путем активации ЦОГ-1 [19] и эндопероксидсинтазы простагландина-1, но подавляет выработку простациклина . Кроме того, экспрессия рецептора простагландина E 2 , гена-мишени с наибольшей активностью в пути β-катенина клеток DP, была усилена миноксидилом, который может позволить волосяным фолликулам непрерывно расти и поддерживать фазу анагена. [20]

Из-за антифиброзной активности миноксидила ингибирование фермента лизилгидроксилазы, присутствующей в фибробластах, может привести к синтезу коллагена, дефицитного по гидроксилизину . Миноксидил может также потенциально стимулировать эластогенез в гладкомышечных клетках аорты и фибробластах кожи в зависимости от дозы. У крыс с гипертонией миноксидил увеличивает уровень эластина в мезентериальных, брюшных и почечных артериях за счет снижения активности фермента « эластазы » в этих тканях. У крыс открыватели калиевых каналов уменьшают приток кальция, который ингибирует транскрипцию гена эластина через киназу ½, регулируемую внеклеточными сигналами ( ERK 1/2) -активатор белка 1 сигнального пути. ERK 1/2 увеличивает за счет транскрипции гена эластина содержание адекватно сшитых эластичных волокон, синтезируемых гладкомышечными клетками, и уменьшает количество клеток в аорте. [21]

Миноксидил обладает активностью агониста альфа-2-адренорецепторов [22], стимулирует периферическую симпатическую нервную систему (СНС) посредством каротидных и аортальных барорецепторных рефлексов . Введение миноксидила также приводит к увеличению активности ренина плазмы , в основном из-за вышеупомянутой активации SNS . Эта активация оси ренин-ангиотензин дополнительно вызывает повышенный биосинтез альдостерона.; в то время как уровни альдостерона в плазме и моче повышаются на ранних этапах лечения миноксидилом, со временем эти значения имеют тенденцию к нормализации, предположительно из-за ускоренного метаболического клиренса альдостерона в сочетании с расширением сосудов печени. [23]

Миноксидил может увеличивать проницаемость гематоэнцефалического барьера в зависимости от времени за счет подавления экспрессии белков плотных контактов, и этот эффект может быть связан с сигнальным путем ROS / RhoA / PI3K / PKB . [24]

Миноксидил менее эффективен при большой площади выпадения волос. Кроме того, его эффективность в значительной степени была продемонстрирована у молодых мужчин, у которых выпадение волос длилось менее 5 лет. Миноксидил показан только при центральном ( вершинном ) облысении. [25] В США проводятся два клинических исследования медицинского устройства, которые могут позволить пациентам определить, могут ли они получить пользу от терапии миноксидилом. [26]

История [ править ]

Первоначальная заявка [ править ]

Миноксидил был разработан в конце 1950-х годов компанией Upjohn (позже вошедшей в состав Pfizer ) для лечения язв . В испытаниях на собаках соединение не вылечило язвы, но оказалось мощным сосудорасширяющим средством. Апджон синтезировал более 200 вариантов этого соединения, включая тот, который он разработал в 1963 году и назвал миноксидил. [27] Эти исследования привели к тому, что FDA одобрило миноксидил (под торговым названием «Лонитен») в форме пероральных таблеток для лечения высокого кровяного давления в 1979 году. [28]

Рост волос [ править ]

Когда Апджон получил разрешение от FDA испытать новое лекарство в качестве лекарства от гипертонии, они обратились к доктору медицины Чарльзу А. Чидси, доценту медицины в Медицинской школе Университета Колорадо . [27] Он провел два исследования, [29] [30] второе исследование, показавшее неожиданный рост волос. Озадаченная этим побочным эффектом, Чидси проконсультировалась с Гинтером Каном (который, будучи резидентом по дерматологии в Университете Майами, первым наблюдал и сообщал о развитии волос у пациентов, использующих пластырь с миноксидилом), и обсудил возможность использования миноксидила для лечения выпадения волос .

Кан вместе со своим коллегой Полом Дж. Грантом, доктором медицины, получили определенное количество препарата и провели собственное исследование, поскольку они были первыми, кто обнаружил побочные эффекты. Ни Апджон, ни Чидси в то время не знали о побочном эффекте роста волос. [31] Два доктора экспериментировали с 1% раствором миноксидила, смешанным с несколькими жидкостями на спиртовой основе. [32] Обе стороны подали патенты на использование препарата для предотвращения выпадения волос, что привело к десятилетнему испытанию между Каном и Апджоном, которое закончилось тем, что имя Кана было включено в консолидированный патент (номер США 4596812 Charles A Chidsey, III and Guinter Кан) в 1986 году и гонорары от компании Кану и Гранту. [31]

Между тем, эффект миноксидила по предотвращению выпадения волос было так ясно , что в 1980 - х годах врачи были предписывающих Loniten вне лейбла их лысеющих пациентов. [28]

В августе 1988 года FDA окончательно одобрило препарат для лечения облысения у мужчин [28] [32] под торговым названием «Rogaine» (FDA отклонило первый выбор Апджона, Regain, как вводящий в заблуждение [33] ). Агентство пришло к выводу, что, хотя «продукт подойдет не всем», у 39% обследованных мужчин «рост волос на макушке был от умеренного до густого». [33]

В 1991 году Upjohn сделал этот продукт доступным для женщин. [32]

12 февраля 1996 г. FDA одобрило как продажу препарата без рецепта, так и производство дженериков миноксидила. [28] Апджон ответил на это снижением цены вдвое по сравнению с отпускаемым по рецепту лекарством [32] и выпуском рецептурной 5% формулы Rogaine в 1997 году. [28]

В 1998 г. 5% состав миноксидила был одобрен FDA для продажи без рецепта. [34]

В 2017 году JAMA опубликовало исследование аптечных цен в четырех штатах на 41 безрецептурный продукт с миноксидилом, который был «с указанием пола». Авторы обнаружили, что средняя цена на растворы миноксидила была одинаковой для женщин и мужчин, хотя составы для женщин составляли 2%, а для мужчин - 5%, в то время как средняя цена на пены миноксидила, которые составляли все 5%, была на 40% выше. для женщин. Авторы отметили, что это был первый раз, когда цены на лекарства были указаны с учетом пола . [35]

Торговые наименования [ править ]

По состоянию на июнь 2017 г.Миноксидил продавался по всему миру под многими торговыми наименованиями: Alomax, Alopek, Alopexy, Alorexyl, Alostil, Aloxid, Aloxidil, Anagen, Apo-Gain, Axelan, Belohair, Boots Hair Loss Treatment, Botafex, Capillus, Carexidil, Coverit, Da Fei Xin. , Dilaine, Dinaxcinco, Dinaxil, Ebersedin, Eminox, Folcare, Guayaten, Рост волос, Уход за волосами, Уход за волосами, Hairgaine, Рост волос, Уход за волосами, Headway, Inoxi, Ivix, Keranique, Lacovin, Locemix, Loniten, Lonnoten, Lonolox, Loniten, Lonnoten, Lonolox, Loniten, Lonnoten, Lonolox, Lonnoten Loxon, ME Medic, Maev-Medic, Mandi, Manoxidil, Mantai, Men Rogaine, Minodil, Minodril, Minostyl, Minovital, Minox, Minoxi, Minoxidil, Minoxidilum, Minoximen, Minoxiten, Minscalp, Mintop, Modil, Morr, Moxidil, Neo- Пруристам, Неокапил, Неоксидил, Нерея, Ноксидил, Оксофенил, Пилфуд, Пилогро, Пиломин, Пилоксидил, Рекреа, Регейн, Регейн, Регаксидил, Регро, Регро, Регроу, Восстановление роста, Возобновление,Renobell Locion, Reten, Rexidil, Rogaine, Rogan, Si Bi Shen, Splendora, Superminox, Trefostil, Tricolocion, Tricoplus, Tricovivax, Tricoxane, Trugain, Tugain, Unipexil, Vaxdil, Vius, Womens Regaine, Xenogrow, Xuens Regaine, Xenogrow, Xenogrow Зельдилон.[36] Он также продавался как комбинированный препарат с амифампридином под торговыми марками Gainehair и Hair 4 U и как комбинация с третиноином и клобетазолом под торговой маркой Sistema GB. [36]

Побочные эффекты [ править ]

Небольшой процент пользователей сообщил, что местный миноксидил для роста волос вызывает серьезные побочные эффекты, некоторые из которых не исчезли после прекращения применения. [37] Пользователи мужского пола, применяющие 5% актуальное приложение один или два раза в день, в возрасте от 17 до 50 лет, пользователи сообщали о любом из следующих факторов или их комбинации:

  • Эректильная дисфункция
  • Потеря либидо
  • Уменьшенный объем спермы
  • Пониженная чувствительность полового члена
  • Простатит
  • Увеличение предстательной железы и заложенность
  • Частое мочеиспускание
  • Учащенное сердцебиение
  • Случайные панические атаки
  • Мозговой туман
  • Фибромиалгия

Более 60 000 зарегистрированных случаев в базе данных FDA [38]

См. Также [ править ]

  • Копексил , аналог миноксидила без заместителя пиперидина
  • Пинацидил
  • Диазоксид
  • Финастерид

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Миноксидил обычной силы» . Сборник электронных лекарств Великобритании. 18 августа 2015. Архивировано из оригинала 8 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  2. ^ "Сосудорасширяющие средства" . mayoclinic.com . Архивировано 09 марта 2011 года.
  3. ^ Varothai S, Бергфельд WF (июль 2014). «Андрогенетическая алопеция: обновленное лечение, основанное на фактических данных». Американский журнал клинической дерматологии . 15 (3): 217–30. DOI : 10.1007 / s40257-014-0077-5 . PMID 24848508 . S2CID 31245042 .  
  4. ^ Hordinsky M, Донати A (июль 2014). «Гнездная алопеция: обновление лечения, основанное на фактических данных». Американский журнал клинической дерматологии . 15 (3): 231–46. DOI : 10.1007 / s40257-014-0086-4 . PMID 25000998 . S2CID 32253 .  
  5. ^ a b "Побочные эффекты Rogaine в деталях - Drugs.com" . наркотики.com . Проверено 8 декабря 2020 .
  6. ^ «Часто задаваемые вопросы для мужчин - Обучение росту волос - ROGAINE®» . www.rogaine.com . Архивировано из оригинала на 2009-11-10 . Проверено 20 ноября 2009 .
  7. ^ "Перхоть и себорейный дерматит" . Medscape.com. Архивировано 28 октября 2010 года . Проверено 9 октября 2009 .
  8. ^ «Миноксидил Официальная информация FDA, побочные эффекты и использование» . Drugs.com. Архивировано 22 сентября 2017 года.
  9. ^ Нгуен KH, Marks JG (июнь 2003). «Псевдоакромегалия, вызванная длительным приемом миноксидила». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (6): 962–5. DOI : 10.1067 / mjd.2003.325 . PMID 12789195 . 
  10. ^ Клоде, Изабель; Корти, Кэролайн; Онорат, Рафаэль; Франчитто, Николас (январь 2015 г.). «Миноксидил для местного применения: небезопасный продукт для детей». Неотложная педиатрическая помощь . 31 (1): 44–46. DOI : 10,1097 / PEC.0000000000000301 . PMID 12789195 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  11. ^ Нойманн Дж. «Лечение выпадения волос может быть опасным для детей» . Рейтер.
  12. ^ Добер RP, Rundegren J (май 2003). «Гипертрихоз у женщин, применяющих раствор миноксидила для местного применения, и в контрольной группе». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 17 (3): 271–5. DOI : 10,1046 / j.1468-3083.2003.00621.x . PMID 12702063 . S2CID 23329383 .  
  13. ^ «Предупреждение о миноксидиле» . www.showcatsonline.com . Архивировано 8 марта 2019 года.
  14. ^ DeClementi С, Бейли KL, Голдстеин СК, Орсер МС (ноябрь 2004 г.). «Подозрение на токсикоз после местного применения миноксидила у 2 кошек». Журнал ветеринарной неотложной и интенсивной терапии . 14 (4): 287–292. DOI : 10.1111 / j.1476-4431.2004.04014.x .
  15. ↑ Ван Т (февраль 2003 г.). «Влияние миноксидила, открывающего калиевые каналы, на почечный транспорт электролитов в петле Генле». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (2): 833–40. DOI : 10,1124 / jpet.102.043380 . PMID 12538840 . S2CID 6948410 .  
  16. ^ «Миноксидил-индуцированный рост волос опосредуется аденозином в культивируемых клетках кожных сосочков: возможное участие рецептора сульфонилмочевины 2B в качестве мишени для миноксидила» .
  17. ↑ Отомо, Сусуму (март 2002 г.). «[Эффект миноксидила на рост волос]» . Нихон Якуригаку Засши. Folia Pharmacologica Japonica . 119 (3): 167–174. DOI : 10.1254 / fpj.119.167 . ISSN 0015-5691 . PMID 11915519 .  
  18. ^ «Миноксидил: механизмы действия на рост волос» .
  19. ^ «HMGB1 способствует росту волос за счет модуляции метаболизма простагландинов» .
  20. ^ Сучонванит П., Таммаруча С., Леерунякул К. (2019). «Миноксидил и его использование при заболеваниях волос: обзор» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 13 : 2777–2786. DOI : 10.2147 / DDDT.S214907 . PMC 6691938 . PMID 31496654 .  
  21. ^ «Миноксидил по сравнению с плацебо в лечении гипертрофии артериальной стенки у детей с синдромом Вильямса Бёрена» . Текст был скопирован из этого источника, доступного по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  22. ^ "Доказательства активности миноксидила агонистом альфа-2-адренорецепторов" .
  23. ^ «Миноксидил: недостаточно используемый вазодилататор для резистентной или тяжелой гипертонии» .
  24. ^ Гу, Ян-тин; Сюэ, И-сюэ; Ван, Ян-фэн; Ван, Цзинь-хуэй; Чен, Ся; Шангуань, Цянь-ру; Лиан, Ян; Чжун, Лэй; Мэн, Ин-нань (декабрь 2013 г.). «Миноксидил сульфат индуцировал увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера опухоли через сигнальный путь ROS / RhoA / PI3K / PKB» . Нейрофармакология . 75 : 407–415. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.08.004 . ISSN 1873-7064 . PMID 23973310 .  
  25. ^ Scow DT, Nolte RS, Шонесси AF (апрель 1999). «Лечебные процедуры от облысения у мужчин» . Американский семейный врач . 59 (8): 2189–94, 2196. PMID 10221304 . Архивировано 28 сентября 2012 года. 
  26. ^ Номер клинического испытания NCT02198261 "Тестирование ответа на миноксидил у мужчин с андрогенетической алопецией" на ClinicalTrials.gov
  27. ^ a b Дуглас Мартин (2014-09-19). «Гинтер Кан, изобретатель средства от облысения, умер в возрасте 80 лет» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала на 2014-11-05 . Проверено 11 мая 2015 .
  28. ^ а б в г е Конрад П. (2008). «Расширение» . Медикализация общества: трансформация человеческих состояний в излечимые заболевания . JHU Press. п. 37. ISBN 978-0801892349. Проверено 11 мая 2015 . (Google Книги)
  29. Перейти ↑ Gilmore E, Weil J, Chidsey C (март 1970). «Лечение гипертонической болезни новым сосудорасширяющим средством в сочетании с бета-адренергической блокадой». Медицинский журнал Новой Англии . 282 (10): 521–7. DOI : 10.1056 / NEJM197003052821001 . PMID 4391708 . 
  30. ^ Gottlieb TB, Katz FH, Chidsey CA (март 1972). «Комбинированная терапия сосудорасширяющими препаратами и бета-адреноблокаторами при артериальной гипертензии. Сравнительное исследование миноксидила и гидралазина» . Тираж . 45 (3): 571–82. DOI : 10.1161 / 01.CIR.45.3.571 . PMID 4401051 . 
  31. ^ a b Норман М. Гольдфарб (март 2006 г.). «Когда патенты стали интересовать клинические исследования» (PDF) . Журнал передовых практик клинических исследований . 2 (3). Архивировано из оригинального (PDF) 18 мая 2015 года . Проверено 11 мая 2015 .
  32. ^ a b c d Уилл Лестер (13 мая 1996 г.). «Волнистая сказка: никакой славы для мужчин, которые открыли для себя Рогейна» . The Daily Gazette . Проверено 11 мая 2015 .
  33. ^ а б Кунцман G (2001). Волосы !: Историческое стремление человечества положить конец облысению . Издательская группа «Рэндом Хаус». п. 172. ISBN. 978-0679647096. Проверено 11 мая 2015 . (Google Книги)
  34. ↑ Pray SW (2006). Терапевтические препараты, отпускаемые без рецепта . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 663. ISBN 978-0781734981. Проверено 11 мая 2015 . (Google Книги)
  35. ^ Венер MR, Nead KT, Lipoff JB (август 2017 г.). «Связь между полом и стоимостью лекарств для миноксидила, отпускаемого без рецепта» . JAMA Dermatology . 153 (8): 825–826. DOI : 10,1001 / jamadermatol.2017.1394 . PMC 5817599 . PMID 28593214 .  
  36. ^ a b Drugs.com Международные торговые марки миноксидила. Архивировано 8 августа 2017 г. на странице Wayback Machine. Доступ открыт 26 июня 2017 г..
  37. ↑ Wu M, Yu Q, Li Q (декабрь 2016 г.). «Различия в репродуктивной токсикологии между препаратами для лечения алопеции: анализ побочных эффектов у женщин и мужчин» . Oncotarget . 7 (50): 82074–82084. DOI : 10.18632 / oncotarget.12617 . PMC 5347675 . PMID 27738338 .  
  38. ^ "Qlik Sense" . fis.fda.gov . Проверено 7 апреля 2021 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Миноксидил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Миноксидил актуальный» . MedlinePlus .