Фракции S9 , является продуктом органа ткани гомогената , используемых в биологических анализах . Фракция S9 наиболее часто используется в анализах, измеряющих метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Это определяется Национальная библиотека медицины США «S„ IUPAC Глоссарий терминов , используемых в токсикологии“ [1] в качестве" отстоя фракции , полученной из органа (обычно печень) гомогената путем центрифугирования при 9000 г в течение 20 мин в подходящей среде ; эта фракция содержит цитозоль и микросомы. »Компонент микросом фракции S9 содержит изоформы цитохрома P450 ( фаза метаболизма I ) и другие ферментативные активности. Цитозольная часть содержит большую часть активности трансфераз ( фаза метаболизма II ). [2] Фракцию S9 легче подобрать. подготовить, чем очищенные микросомы. [3]
Приложения
Фракция S9 использовалась в сочетании с тестом Эймса [4] для оценки мутагенного потенциала химических соединений. [5] Химические вещества иногда требуют метаболической активации, чтобы стать мутагенными. Кроме того, метаболические ферменты бактерий, использованные в тесте Эймса, существенно отличаются от ферментов у млекопитающих. Поэтому, чтобы имитировать метаболизм тестируемого вещества, который может происходить у млекопитающих, фракция S9 часто добавляется к тесту Эймса.
Фракция S9 также использовалась для оценки метаболической стабильности лекарственных препаратов-кандидатов. [6]
Рекомендации
- ^ Duffus JH, Nordberg M, Templeton DM (2007). «Глоссарий терминов, используемых в токсикологии, 2-е издание» . Pure Appl Chem . 79 (7): 1153–1344. DOI : 10,1351 / pac200779071153 .
- ^ Грейм, Гельмут; Снайдер, Роберт (2008). Токсикология и оценка риска: всестороннее введение . Wiley-Interscience. п. 387. ISBN. 978-0-470-86893-5.
- ^ Фогель, Х. Герхард (2006). Открытие и оценка лекарств: безопасность и фармакокинетические анализы . Springer. п. 509. ISBN 3-540-25638-5.
- ^ Мортельманс К., Зейгер Э. (ноябрь 2000 г.). «Анализ мутагенности Ames Salmonella / микросом». Мутат. Res . 455 (1–2): 29–60. DOI : 10.1016 / S0027-5107 (00) 00064-6 . PMID 11113466 .
- ^ Сакура, Ацуши; Сузуки, Сатоши; Сато, Тецуо (2004). «Улучшение теста Эймса с использованием препарата S9 печени человека». Инь Янь, Чжэнъинь; Колдуэлл, Гэри (ред.). Оптимизация в открытии лекарств: методы in vitro . Методы фармакологии и токсикологии. Humana Press. С. 325–336. ISBN 1-58829-332-7.
- ^ Ву В.Н., МакКаун Л.А. (2004). «Глава 11: Профилирование метаболитов лекарств in vitro с использованием S9 печени и микросом печени человека». В Yan Z, Cadwell GW (ред.). Оптимизация в открытии лекарств: методы in vitro (методы в фармакологии и токсикологии) . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. С. 163–184. DOI : 10.1385 / 1-59259-800-5: 163 . ISBN 1-58829-332-7.
дальнейшее чтение
- Гад, Шейн Кокс (2009). «Генотоксичность». Оценка безопасности лекарств . Серия фармацевтических разработок (2-е изд.). Джон Вили и сыновья. стр. 253 и след. ISBN 978-0-470-25316-8.
Внешние ссылки
- «Национальная медицинская библиотека США» (NLM)
- "Глоссарий терминов, используемых в токсикологии ИЮПАК" NLM
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .