SNX-482 - это токсин птицеедов Hysterocrates gigas . Он действует как высокое сродство блокатор из Р-типа Ca 2+ (Cav2.3) каналы, но при более высоких концентрациях он также может блокировать другие Ca 2+ каналы и Na + каналы.
Источники [ править ]
SNX-482 выделен из яда паука Hysterocrates gigas . [1]
Последовательность [ править ]
GVDKAGCRYMFGGCSVNDDCCPRLGCHSLFSYCAWDLTFSD-OH [1]
Гомология [ править ]
SNX-482 гомологичен паутинным пептидам грамматоксину S1A и ханатоксину. [1]
Цель [ править ]
Cav2.3 (alpha1E, Р-типа) канала (сильное сродство), L-типа Са 2+ каналов, P / Q типа Ca 2+ канал, Na + канал. [1] [2] [3]
Способ действия [ править ]
Первоначально соединение было идентифицировано как селективный потенциал-зависимый ингибитор каналов Cav2.3 (a1E, R-типа). [1] SNX-482 ингибирует естественные токи Ca 2+ R-типа при слабых наномолярных концентрациях в нервных окончаниях нейрогипофиза крыс . Однако он не влияет на токи Ca 2+ R-типа при концентрациях 200–500 нМ в некоторых типах центральных нейронов крыс. [1] Отмывка могла только умеренно отменить ингибирование канала Ca 2+ R-типа после обработки 200 нМ SNX-482. Однако приложение сильного напряжения отменяет блокировку каналов Ca 2+ R-типа . [2]SNX-482 должен взаимодействовать с доменами III и IV a1E, чтобы играть роль в значительном ингибировании стробирования каналов R-типа. [2] Хотя SNX-482 обычно рассматривается как селективный ингибитор каналов Cav2.3 (a1E, R-типа), недавно было показано, что он также может ингибировать каналы Ca 2+ L-типа или P / Q-типа и не полностью заблокировать Na + каналы. [1] [2] [3]
Исследования и терапевтическое использование [ править ]
SNX-482 был использован для выяснения роли теафлавина-3-G в высвобождении передатчика . [4] Кроме того, некоторые исследования показали, что он подавляет нейронные реакции в модели нейропатической боли , поэтому вполне возможно, что SNX-482 можно использовать для уменьшения нейрональной боли в спинном роге при терапии нейропатической боли . [5]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e f g Роберт Ньюкомб и др., Biochemistry 1998, 37, 15353–15362
- ^ a b c d Эммануэль Бурине и др., Biophysical Journal , Volume 81, июль 2001 г. 79–88
- ^ a b Г. Арройо и др., Eur J Pharmacol , 2003, 475: 11–8
- ^ Ван, G и др. (1999) J. Neurosci. 19, 9235
- ^ Элизабет А. и др., Европейский журнал неврологии , Vol. 25. С. 3561–3569, 2007.
