Стивен Л. Хаузер — профессор кафедры неврологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF). Его работа специализируется на иммунных механизмах и рассеянном склерозе (РС). Он внес свой вклад в создание консорциумов, которые определили более 50 вариантов генов, которые способствуют риску рассеянного склероза. [1]
Хаузер является главным исследователем крупных многонациональных усилий по выявлению генетических эффектов при РС и частью команды, которая определила, что гуморальные иммунные механизмы важны в патогенезе поражений РС, что привело к развитию терапии РС на основе В-клеток. Он внес свой вклад в создание общенациональных и международных генетических консорциумов, которые выявили более 50 вариантов генов, способствующих риску рассеянного склероза. [1]
Используя сравнительную геномику между афро-американскими и кавказскими популяциями РС, группа Хаузера смогла идентифицировать HLA-DRB1 как первичный сигнал РС в MHC [2] , а также составить точную карту других вторичных локусов в этой области.
В 2007 году в качестве старшего организатора Международного консорциума генетики рассеянного склероза (IMSGC) он помог идентифицировать первые два гена, не относящиеся к HLA, участвующие в восприимчивости к рассеянному склерозу, IL-2R (CD25) и IL-7R (CD127). [3]
В 2010 году его лаборатория опубликовала полные последовательности генома и эпигенома однояйцевых близнецов , несовместимых с РС. К середине 2011 года было идентифицировано более пятидесяти аллелей риска, ассоциированного с РС, и к настоящему времени картирован почти весь массив распространенных вариантов, связанных с предрасположенностью к РС. [1]
Хаузер также сосредоточился на роли В-клеток и иммуноглобулина в патогенезе заболевания. Он разработал и охарактеризовал модель заболевания РС, которая воспроизводила основную особенность везикулярной демиелинизации , ранее наблюдаемую при РС, и продемонстрировала, что эта патология возникает в результате синергетического действия аутореактивных Т-клеток и патогенных аутоантител . [ нужна цитата ] В 1999 году он опубликовал работу, определяющую специфическую миелиновую реактивность этих аутоантител, депонированных в областях повреждения миелина в мозге рассеянного склероза. [4]Хаузер перевел это открытие в новую потенциальную терапию рассеянного склероза. Он руководил крупномасштабным клиническим испытанием ритуксимаба [5] , химерного моноклонального антитела , разрушающего CD20+ B-клетки, и продемонстрировал надежную эффективность при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе. Во втором исследовании первично-прогрессирующего РС в 2009 году сообщалось, что ритуксимаб может быть аналогичным образом эффективен у пациентов с первично-прогрессирующим РС, у которых также есть признаки продолжающегося воспалительного заболевания ЦНС. Совсем недавно третье клиническое исследование с полностью гуманизированным моноклональным антителом к CD20, окрелизумабом , повторило результаты исследования ритуксимаба при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе. [6]С проектом MS Bioscreen Хаузер стал пионером в области точной медицины для сложных заболеваний, таких как рассеянный склероз, создав «действующую цифровую диаграмму роста для сложных признаков» [7] .