Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Тератогенез» перенаправляется сюда. Для расширенного воспроизведения Revocation см. Тератогенез (EP) .

Тератология - это изучение аномалий физиологического развития . Его часто рассматривают как исследование врожденных аномалий человека , но оно шире, поскольку учитывает другие стадии развития, не связанные с рождением, включая половое созревание ; и другие организмы, включая растения. Связанный с этим термин токсичность для развития включает все проявления аномального развития, вызванные воздействием окружающей среды. Они могут включать задержку роста, задержку умственного развития или другие врожденные нарушения без каких-либо структурных аномалий. [1]

Тератогены - это вещества, которые могут вызывать врожденные дефекты из-за токсического воздействия на эмбрион или плод . [2] Известные тератогены включают в себя: талидомид , [3] ртуть , [4] спиртом , [5] свинец , [6] и полихлорированные бифенилы (ПХБ). [7]

Этимология [ править ]

Этот термин был заимствован в 1842 году из французского tératologie , где она была сформирована в 1830 году из греческих τέρας Террас ( слово стволовых τέρατ- terat- ), что означает «знак посланный богами, ласточка, Марвел, монстр», и -ologie логия , используется для обозначения беседы, договора, науки, теории или изучения какой-либо темы. [8]

Еще в 17 веке тератология относилась к дискурсу о чудесах и чудесах чего-то настолько экстраординарного, что казалось ненормальным. В 19 веке он приобрел значение, более тесно связанное с биологическими уродствами, в основном в области ботаники. В настоящее время его наиболее инструментальное значение - это медицинское исследование тератогенеза, врожденных пороков развития или лиц со значительными пороками развития. Исторически сложилось так, что люди использовали множество уничижительных терминов для описания / обозначения случаев серьезных физических пороков. В 1960-е годы Дэвид В. Смит из Медицинской школы Вашингтонского университета (один из исследователей, который стал известен в 1973 году благодаря открытию алкогольного синдрома плода [9]).), популяризировал термин тератология . С ростом понимания происхождения врожденных дефектов область тератологии с 2015 года пересекается с другими областями науки, включая биологию развития , эмбриологию и генетику . До 1940-х годов тератологи считали врожденные дефекты прежде всего наследственными. В 1941 году были зарегистрированы первые документально подтвержденные случаи, когда факторы окружающей среды были причиной серьезных врожденных дефектов. [ кем? ] [10]

Mammalia [ править ]

Тератогенез [ править ]

Наряду с этим новым осознанием уязвимости внутриутробного развития развивающегося эмбриона млекопитающих были разработаны и усовершенствованы Шесть принципов тератологии, которые применяются до сих пор. Эти принципы тератологии были сформулированы Джимом Уилсоном в 1959 году в его монографии « Окружающая среда и врожденные пороки» . [11] Эти принципы служат руководством для изучения и понимания тератогенных агентов и их воздействия на развивающиеся организмы:

  1. Восприимчивость к тератогенезу зависит от генотипа от зародыша и способа, которым это взаимодействует с неблагоприятными факторами окружающей среды.
  2. Восприимчивость к тератогенезу зависит от стадии развития на момент воздействия неблагоприятного воздействия. Существуют критические периоды восприимчивости к агентам и системам органов, пораженным этими агентами.
  3. Тератогенные агенты действуют определенным образом на развивающиеся клетки и ткани, инициируя последовательность аномальных событий развития.
  4. Доступность неблагоприятных воздействий к развивающимся тканям зависит от характера воздействия. Несколько факторов влияют на способность тератогена контактировать с развивающимся понятием, например, природа самого агента, путь и степень воздействия на мать, скорость переноса через плаценту и системное всасывание, а также состав генотипов матери и эмбриона / плода.
  5. Существует четыре проявления девиантного развития (смерть, порок развития, задержка роста и функциональный дефект).
  6. Проявления девиантного развития увеличиваются по частоте и степени по мере увеличения дозировки от уровня отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) до дозы, вызывающей 100% летальность (LD100).

В исследованиях, предназначенных для проверки тератогенного потенциала агентов окружающей среды, используются модельные системы на животных (например, крысы, мыши, кролики, собаки и обезьяны). Первые тератологи подвергали беременных животных воздействию факторов окружающей среды и наблюдали у плодов на предмет грубых висцеральных и скелетных аномалий. Хотя это все еще является частью процедур тератологической оценки сегодня, область тератологии переходит на более молекулярный уровень, ища механизм (ы) действия, с помощью которого действуют эти агенты. Одним из примеров этого является использованием животных моделей млекопитающих оценить молекулярную роль тератогенов в развитии эмбриональных популяций, такие как нервный гребень , [12] , что может привести к развитию Neurocristopathies .Для этого обычно используют генетически модифицированных мышей. Кроме того, регистры беременностей - это большие проспективные исследования, в которых отслеживается воздействие, которое женщины получают во время беременности, и регистрируются исходы их родов. Эти исследования предоставляют информацию о возможных рисках приема лекарств или других воздействий при беременности человека. Пренатальное воздействие алкоголя (PAE) может вызвать черепно-лицевые пороки развития, фенотип, который виден при алкогольном синдроме плода. [13] [ циркулярная ссылка ] Текущие данные свидетельствуют о том, что черепно-лицевые пороки развития возникают через: апоптоз клеток нервного гребня, [14] вмешательство в миграцию клеток нервного гребня, [15] [16]а также нарушение передачи сигналов sonic hedgehog (тсш). [17]

Понимание того, как тератоген вызывает свое действие, важно не только для предотвращения врожденных аномалий, но также имеет потенциал для разработки новых терапевтических препаратов, безопасных для использования у беременных женщин.

Алкоголь [ править ]

Известно, что алкоголь действует как тератоген. [18] Пренатальное воздействие алкоголя (PAE) остается основной причиной врожденных дефектов и аномалий развития нервной системы в США, затрагивая от 9,1 до 50 на 1000 живорожденных в США и от 68,0 до 89,2 на 1000 среди населения с высоким уровнем злоупотребления алкоголем. [19]

Люди [ править ]

Основная статья: Врожденное расстройство

В организме человека , врожденные нарушения в результате около 510000 случаев смерти во всем мире в 2010 году [20]

Около 3% новорожденных имеют «серьезную физическую аномалию», то есть физическую аномалию, имеющую косметическое или функциональное значение. [21]

Вакцинация во время беременности [ править ]

Для людей вакцинация стала легко доступной и важна для профилактики некоторых заболеваний, таких как полиомиелит, краснуха и оспа, среди прочих. Не было никакой связи между врожденными пороками развития и вакцинацией, как показано в Финляндии, где будущие матери получали пероральную вакцину против полиомиелита и не видели разницы в результатах для младенцев, чем матери, не получившие вакцину. [22] Тем не менее, вакцинация от полиомиелита во время беременности по-прежнему не рекомендуется, если нет риска заражения. [23]Еще одно важное значение этого - возможность сделать вакцину против гриппа во время беременности. Во время пандемий гриппа 1918 и 1957 годов смертность беременных женщин составляла 45%. Однако даже при профилактике с помощью вакцинации вакцинация против гриппа беременных женщин остается низкой - 12%. Munoz et al. продемонстрировали отсутствие неблагоприятных исходов у новорожденных или матерей. [24]

Причины [ править ]

Дополнительная информация: Врожденное заболевание.

Причины тератогенеза в целом можно классифицировать как:

  • Токсичные вещества, такие как для людей, лекарства во время беременности и токсины окружающей среды во время беременности .
    • Йодид калия - возможный тератоген. Йодид калия в сыром виде является слабым раздражителем, и с ним следует обращаться в перчатках. Хроническое чрезмерное воздействие может отрицательно сказаться на щитовидной железе.
  • Вертикально передающаяся инфекция
  • Недостаток питательных веществ. Например, недостаток фолиевой кислоты в пище во время беременности у человека может привести к расщеплению позвоночника . Фолиевая кислота - это синтетическая форма фолиевой кислоты. Фолиевую кислоту добавляют в обработанные пищевые продукты, такие как мука и сухие завтраки. Высокий уровень неметаболизированной фолиевой кислоты был связан с рядом проблем со здоровьем. [25]
  • Физическая сдержанность. Примером является синдром Поттера, вызванный олигогидрамнионом у людей.
  • Генетические расстройства
  • Употребление алкоголя во время беременности.

Другие животные [ править ]

Летопись окаменелостей [ править ]

Дополнительная информация: палеопатология

Доказательства врожденных уродств, обнаруженные в летописи окаменелостей, изучаются палеопатологами, специалистами по древним болезням и травмам. Окаменелости, свидетельствующие о врожденной деформации, имеют важное научное значение, поскольку могут помочь ученым сделать выводы об эволюционной истории процессов развития жизни. Например, поскольку экземпляр Tyrannosaurus rex был обнаружен с блокированным позвонком , это означает, что позвонки развивались одним и тем же основным путем, по крайней мере, со времен последнего общего предка динозавров и млекопитающих. Среди других заметных ископаемых уродств - вылупившийся образец птицеподобного динозавра Troodon , у которого был скручен кончик челюсти. [26] Другой заметно деформированной окаменелости был образецchoristodere Hyphalosaurus , имевший две головы - самый старый из известных примеров полицефалии . [27]

Развитие конечностей куриного эмбриона [ править ]

Талидомид - это тератоген, который, как известно, оказывает значительное вредное воздействие на развитие определенных частей и органов тела, таких как глаза или сердце. [28] Во время эмбриогенеза наблюдается, что многие разные организмы испытывают различные воздействия тератогенов на морфогенез и развитие органов в целом. Одним из этих организмов, которые популярны при изучении пороков развития, вызванных талидомидом, являются куриные эмбрионы. Наблюдается, что талидомид вызывает деформации разрастания конечностей за счет индукции окислительного стресса и, таким образом, усиления генетической передачи сигналов за счет нерегулярной экспрессии морфогенных белков кости , Bmp. [29]Согласно исследованию, проведенному в 2007 году, результаты показали, что с повышенным окислительным стрессом, который вызывает талидомид, повышающая регуляция гена-мишени Bmp и антагониста Wnt (Dkk1), в свою очередь, ингибирует каноническую передачу сигналов Wnt / B-катенина и наблюдалось увеличение гибели клеток. Гибель клеток, индуцированная талидомидом, была значительно снижена при введении в куриные эмбрионы ингибиторов против Bmp , Dkk1 (антагониста Wnt) и Gsk3B (антагониста B-катенина) и при уменьшении гибели клеток ткани конечностей. [30] Эти результаты помогли сделать вывод, что талидомид оказывает значительное влияние на эти три пути развития конечностей цыплят и что тератогенные последствия дефицита развития конечностей, создаваемого талидомидом, могут быть обращены вспять, если эти три пути ингибируются.

Развитие конечностей эмбриона мыши [ править ]

Ретиноевая кислота (РА) играет важную роль в эмбриональном развитии. Он вызывает функцию формирования паттерна конечностей развивающегося эмбриона у таких видов, как мыши и конечности других позвоночных [31]. Например, в процессе регенерации конечности тритона повышенное количество RA перемещает конечность более проксимальнее к дистальной бластоме и проксимализации конечности увеличивается с увеличением количества RA, присутствующей в процессе регенерации. [32] В исследовании изучалась внутриклеточная активность RA у мышей в отношении человека, регулирующего ферменты CYP26, которые играют критическую роль в метаболизме RA. [33]Это исследование также помогает выявить, что RA играет важную роль в различных аспектах развития конечностей у эмбриона, однако нерегулярный контроль или избыточное количество RA может иметь тератогенные эффекты, вызывая пороки развития конечностей. Они специально изучили CYP26B1, который высоко экспрессируется в областях развития конечностей у мышей. [34] Отсутствие CYP26B1, как было показано, вызывает распространение сигнала RA к дистальному участку конечности, вызывая проксимально-дистальные нарушения формирования паттерна конечности. [35] Он не только показал распространение RA, но и дефицит CYP26B1 также показал индуцированный эффект апоптоза в развивающейся конечности мыши, но задержал хондроциты.созревание, которые представляют собой клетки, секретирующие хрящевой матрикс, который важен для структуры конечностей. [36] Они также изучили, что случилось с развитием конечностей у мышей дикого типа, то есть мышей без дефицита CYP26B1, но у которых было избыточное количество RA в эмбрионе. Результаты показали аналогичное влияние на формирование паттерна конечностей, если у мышей действительно был дефицит CYP26B1, что означает, что при избытке RA все еще наблюдался дефицит проксимального дистального паттерна. [37] Из этого следует, что RA играет роль морфогена для идентификации проксимально-дистального паттерна развития конечностей у эмбрионов мышей и что CYP26B1 важен для предотвращения апоптоза этих тканей конечностей для дальнейшего правильного развития конечностей мышей in vivo.

Plantae [ править ]

В ботанике тератология изучает теоретические последствия аномальных образцов. Например, открытие аномальных цветов - например, цветов с листьями вместо лепестков или цветов с стаминоидными пестиками - предоставило важные доказательства « теории листвы », теории о том, что все части цветка представляют собой узкоспециализированные листья.

Типы деформаций растительности [ править ]

У растений могут быть мутации, которые приводят к различным типам деформаций, таким как:

  • фасция  : развитие верхушки (кончика роста) в плоской плоскости, перпендикулярной оси удлинения,
  • пестрота  : вырождение генов, проявляющееся, среди прочего, аномальной пигментацией,
  • virescence  : аномальное развитие зеленой пигментации в неожиданных частях растения,
  • филлодия  : цветочные органы или плоды превращаются в листья,
  • ведьмин метла  : необычно большое размножение ветвей в верхней части растения, в основном дерево,
  • пелори  : зигоморфный цветок регрессирует к своей наследственной актиноморфной симметрии,
  • разрастание: повторяющийся рост целого органа, например цветка

Галлы не являются частью вегетативной тератологии, так как они возникают из-за внешних факторов, таких как укусы насекомых или паразиты.

См. Также [ править ]

  • Канцероген
  • Врожденные аномалии
  • Мутаген
  • Ретиноевая кислота
  • Тератома
  • Талидомид

Ссылки [ править ]

  1. ^ Роджерс, JM, Kavlock, RJ (1996). «Возрастная токсикология». В CD Klaassen (ed.): Casarett & Doull's Toxicology , (5-е изд.). С. 301-331. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  0-07-105476-6 .
  2. ^ Thall Bastow BD, Холмс JL (23 февраля 2016). «Тератология и употребление наркотиков при беременности» . Medscape . WebMD . Проверено 24 февраля +2016 .
  3. ^ Therapontos, Кристина (26 мая 2009). «Талидомид вызывает дефекты конечностей, предотвращая ангиогенный рост во время раннего формирования конечностей» . Труды Национальной академии наук . 106 (21): 8573–8. Bibcode : 2009PNAS..106.8573T . DOI : 10.1073 / pnas.0901505106 . PMC 2688998 . PMID 19433787 .  
  4. Перейти ↑ Holt, D (апрель 1986). «Токсичность и тератогенность ртути у беременных крыс». Архив токсикологии . 4 (58): 243–8. DOI : 10.1007 / BF00297114 . PMID 3718227 . S2CID 22045389 .  
  5. ^ Велч-Карре, Элизабет (2005). "Последствия пренатального воздействия алкоголя на нервную систему" . Достижения в неонатальной помощи . Medscape. 5 (4): 217–29. DOI : 10.1016 / j.adnc.2005.04.007 . PMID 16084479 . S2CID 36424689 .  
  6. ↑ Беллинджер, округ Колумбия (июнь 2005 г.). «Обновление тератогена: свинец и беременность» . Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология . 6 (73): 409–20. DOI : 10.1002 / bdra.20127 . PMID 15880700 . 
  7. Перейти ↑ Jacobson, J (май 1997 г.). «Обновление тератогена: полихлорированные дифенилы». Тератология . 5 (55): 338–47. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9926 (199705) 55: 5 <338 :: AID-TERA6> 3.0.CO; 2-V . PMID 9261928 . 
  8. ^ тератология в словаре Мерриама-Вебстера
  9. ^ Джонс KL; Smith DW; Ulleland CN; Штрейссгут А.П. (1973). «Паттерны пороков развития у потомков матерей-хронических алкоголиков». Ланцет . 1 (7815): 1267–1271. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (73) 91291-9 . PMID 4126070 . 
  10. ^ «Врожденные пороки» . Howmed.net. 24 июля 2011 . Проверено 1 ноября 2015 . До 1940 года считалось, что врожденные дефекты вызываются в основном наследственными факторами. В 1941 году были зарегистрированы первые хорошо задокументированные случаи, когда агент окружающей среды (вирус краснухи) мог вызывать серьезные анатомические аномалии.
  11. ^ Джеймс Дж. Уилсон (1973). Окружающая среда и врожденные дефекты (Серия наук об окружающей среде) . Лондон: Academic Pr. ISBN 0-12-757750-5.
  12. ^ Cerrizuela, Сантьяго; Вега ‐ Лопес, Гильермо А .; Айбар, Мануэль Дж. (2020). «Роль тератогенов в развитии нервного гребня». Исследование врожденных пороков . н / д (н / д): 584–632. DOI : 10.1002 / bdr2.1644 . ISSN 2472-1727 . PMID 31926062 . S2CID 210151171 .   
  13. ^ "Расстройство алкогольного спектра плода" .
  14. ^ Sulik, К. К. (1988). «Тератогены и черепно-лицевые пороки развития: связь с гибелью клеток» . Развитие . 103 : 213–31. PMID 3074910 . 
  15. ↑ Yu, Shi (16 сентября 2014 г.). «5-метилтетрагидрофолат устраняет вызванные алкоголем аномалии миграции клеток нервного гребня». Молекулярный мозг (67).
  16. ↑ Картрайт, М. (декабрь 1995 г.). «Стадийно-зависимые эффекты этанола на развитие клеток краниального нервного гребня: частичная основа фенотипических вариаций, наблюдаемых при алкогольном синдроме плода». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 6 (19): 1454–62. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.1995.tb01007.x . PMID 8749810 . 
  17. ^ Бошен, Карен Э. (19 октября 2019 г.). «Пренатальное воздействие алкоголя нарушает путь Shh и гены первичных ресничек в нервной трубке мышей». bioRxiv 10.1101 / 649673 . 
  18. ^ «Алкоголь и беременность» . Американская ассоциация беременности .
  19. ^ Гордис, Мэриленд, Енох. «Воздействие алкоголя на плод и мозг» . Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма .
  20. Перейти ↑ Lozano, R (декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010» . Ланцет . 380 (9859): 2095–128. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30050819 . PMID 23245604 . S2CID 1541253 .  
  21. ^ Кумар, Аббас и Фаусто (ред.), Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана, 7-е издание , стр. 470.
  22. ^ Harjulehto-Mervaala, Т (1993). «Оральная вакцинация от полиомиелита во время беременности: нет увеличения числа врожденных пороков развития». Американский журнал эпидемиологии . 138 (6): 407–414. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a116873 . PMID 8213746 . 
  23. ^ «Рекомендации по вакцинации беременных женщин» . cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний: Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP). Хотя никаких побочных эффектов ИПВ у беременных женщин и их плодов не зарегистрировано, теоретически следует избегать вакцинации беременных. Однако, если беременная женщина подвергается повышенному риску заражения и требует немедленной защиты от полиомиелита, ИПВ можно вводить в соответствии с рекомендованными графиками для взрослых.
  24. Перейти ↑ Munoz, F (2005). «Безопасность вакцинации против гриппа во время беременности». Американский журнал акушерства и гинекологии . 192 (4): 1098–1106. DOI : 10.1016 / j.ajog.2004.12.019 . PMID 15846187 . 
  25. ^ https://www.healthline.com/nutrition/folic-acid-vs-folate
  26. ^ Молнар, Р.Э., 2001, Палеопатология теропод: обзор литературы: В: Мезозойская жизнь позвоночных, под редакцией Танке, Д.Х. и Карпентером, К., Indiana University Press, стр. 337-363.
  27. ^ Ji Q .; Wu X.-C .; Ченг Ю.-Н. (2010). «Меловые рептилии-хористодеры родили живых детенышей». Naturwissenschaften . 97 (4): 423–428. Bibcode : 2010NW ..... 97..423J . DOI : 10.1007 / s00114-010-0654-2 . PMID 20179895 . S2CID 8719805 .  
  28. ^ Кноблох, Юрген; Шонесси, Джон Д .; Рютер, Ульрих (2007-02-05). «Талидомид вызывает деформации конечностей, нарушая сигнальный путь Bmp / Dkk1 / Wnt». Журнал FASEB . 21 (7): 1410–1421. DOI : 10,1096 / fj.06-7603com . ISSN 0892-6638 . PMID 17283219 . S2CID 13467186 .   
  29. ^ Кноблох, Юрген; Шонесси, Джон Д .; Рютер, Ульрих (2007-02-05). «Талидомид вызывает деформации конечностей, нарушая сигнальный путь Bmp / Dkk1 / Wnt». Журнал FASEB . 21 (7): 1410–1421. DOI : 10,1096 / fj.06-7603com . ISSN 0892-6638 . PMID 17283219 . S2CID 13467186 .   
  30. ^ Кноблох, Юрген; Шонесси, Джон Д .; Рютер, Ульрих (2007-02-05). «Талидомид вызывает деформации конечностей, нарушая сигнальный путь Bmp / Dkk1 / Wnt». Журнал FASEB . 21 (7): 1410–1421. DOI : 10,1096 / fj.06-7603com . ISSN 0892-6638 . PMID 17283219 . S2CID 13467186 .   
  31. ^ Яширо, Кента; Чжао, Сяньлинь; Уэхара, Масаюки; Ямасита, Кимиё; Нисидзима, Мисаэ; Нишино, Дзинсукэ; Сайджох, Юкио; Сакаи, Ясуо; Хамада, Хироши (2004-03-01). «Регулирование распределения ретиноевой кислоты необходимо для формирования проксимодистального паттерна и роста развивающейся конечности мыши» . Клетка развития . 6 (3): 411–422. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0 . ISSN 1534-5807 . PMID 15030763 .  
  32. ^ Яширо, Кента; Чжао, Сяньлинь; Уэхара, Масаюки; Ямасита, Кимиё; Нисидзима, Мисаэ; Нишино, Дзинсукэ; Сайджох, Юкио; Сакаи, Ясуо; Хамада, Хироши (2004-03-01). «Регулирование распределения ретиноевой кислоты необходимо для формирования проксимодистального паттерна и роста развивающейся конечности мыши» . Клетка развития . 6 (3): 411–422. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0 . ISSN 1534-5807 . PMID 15030763 .  
  33. ^ Яширо, Кента; Чжао, Сяньлинь; Уэхара, Масаюки; Ямасита, Кимиё; Нисидзима, Мисаэ; Нишино, Дзинсукэ; Сайджох, Юкио; Сакаи, Ясуо; Хамада, Хироши (2004-03-01). «Регулирование распределения ретиноевой кислоты необходимо для формирования проксимодистального паттерна и роста развивающейся конечности мыши» . Клетка развития . 6 (3): 411–422. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0 . ISSN 1534-5807 . PMID 15030763 .  
  34. ^ Яширо, Кента; Чжао, Сяньлинь; Уэхара, Масаюки; Ямасита, Кимиё; Нисидзима, Мисаэ; Нишино, Дзинсукэ; Сайджох, Юкио; Сакаи, Ясуо; Хамада, Хироши (2004-03-01). «Регулирование распределения ретиноевой кислоты необходимо для формирования проксимодистального паттерна и роста развивающейся конечности мыши» . Клетка развития . 6 (3): 411–422. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0 . ISSN 1534-5807 . PMID 15030763 .  
  35. ^ Яширо, Кента; Чжао, Сяньлинь; Уэхара, Масаюки; Ямасита, Кимиё; Нисидзима, Мисаэ; Нишино, Дзинсукэ; Сайджох, Юкио; Сакаи, Ясуо; Хамада, Хироши (2004-03-01). «Регулирование распределения ретиноевой кислоты необходимо для формирования проксимодистального паттерна и роста развивающейся конечности мыши» . Клетка развития . 6 (3): 411–422. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0 . ISSN 1534-5807 . PMID 15030763 .  
  36. ^ Яширо, Кента; Чжао, Сяньлинь; Уэхара, Масаюки; Ямасита, Кимиё; Нисидзима, Мисаэ; Нишино, Дзинсукэ; Сайджох, Юкио; Сакаи, Ясуо; Хамада, Хироши (2004-03-01). «Регулирование распределения ретиноевой кислоты необходимо для формирования проксимодистального паттерна и роста развивающейся конечности мыши» . Клетка развития . 6 (3): 411–422. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0 . ISSN 1534-5807 . PMID 15030763 .  
  37. ^ Яширо, Кента; Чжао, Сяньлинь; Уэхара, Масаюки; Ямасита, Кимиё; Нисидзима, Мисаэ; Нишино, Дзинсукэ; Сайджох, Юкио; Сакаи, Ясуо; Хамада, Хироши (2004-03-01). «Регулирование распределения ретиноевой кислоты необходимо для формирования проксимодистального паттерна и роста развивающейся конечности мыши» . Клетка развития . 6 (3): 411–422. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (04) 00062-0 . ISSN 1534-5807 . PMID 15030763 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Общество тератологов
  • Европейское тератологическое общество
  • Организация специалистов по тератологической информации
  • Фонд марша десятицентовиков
  • Рассказ о чудесах: тератология в западной медицине до 1800 года (Исторические коллекции Нью-Йоркской медицинской академии)
  • База данных Центра репродуктивной токсикологии