Тиабендазол

Тиабендазол
Клинические данные


Торговые наименования	Минтезол и др.
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Категория беременности	AU : B3
Пути администрирования	Внутрь , актуально
Код УВД	D01AC06 ( ВОЗ ) P02CA02 ( ВОЗ ) QP52AC10 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность	С _макс 1-2 часов (пероральное введение)
Метаболизм	Желудочно-кишечный тракт
Ликвидация Период полураспада	8 часов
Экскреция	Моча (90%)
Идентификаторы
Название ИЮПАК 4- ( 1H -1,3-бензодиазол-2-ил) -1,3-тиазол
Количество CAS	148-79-8^Y
PubChem CID	5430
IUPHAR / BPS	7304
DrugBank	DB00730^N
ChemSpider	5237^N
UNII	N1Q45E87DT
КЕГГ	D00372^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL625^N
NIAID ChemDB	007903
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0021337
ECHA InfoCard	100.005.206
Химические и физические данные
Формула	C ₁₀H ₇N ₃S
Молярная масса	201,25 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Плотность	1,103 г / см ³
Температура плавления	От 293 до 305 ° C (от 559 до 581 ° F)
Улыбки [nH] 1c2ccccc2nc1c3cscn3
ИнЧИ InChI = 1S / C10H7N3S / c1-2-4-8-7 (3-1) 12-10 (13-8) 9-5-14-6-11-9 / h1-6H, (H, 12,13 )^N Ключ: WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N^N
^NY (что это?) (проверить)

Тиабендазол ( INN , BAN ), также известный как тиабендазол ( AAN , USAN ) или TBZ, и торговые названия Минтезол, Трезадерм и Арботект, является консервантом ^[1] , противогрибковым средством и противопаразитарным средством.

Использует [ редактировать ]

Консервант [ править ]

Тиабендазол используется в основном для борьбы с плесенью , фитофторозом и другими грибковыми заболеваниями фруктов (например, апельсинов ) и овощей; он также используется в качестве профилактического средства для лечения голландского вяза .

Тиабендазол также используется в качестве пищевой добавки , ^[2]^[3] консервант с Е число E233 ( ИНС номер 233). Например, его наносят на бананы для обеспечения свежести, и он часто используется в восках, наносимых на кожуру цитрусовых . Он не одобрен в качестве пищевой добавки в ЕС, ^[4] Австралии и Новой Зеландии. ^[5]

Сообщалось об использовании для лечения аспергиллеза . ^[6]

Он также используется в противогрибковых стеновых плитах в виде смеси с азоксистробином .

Паразитицид [ править ]

В качестве противопаразитарного средства тиабендазол способен бороться с круглыми червями (например, вызывающими стронгилоидоз ), ^[7] анкилостомами и другими видами гельминтов, которые поражают диких животных, домашний скот и людей. ^[8]

Другое [ править ]

У собак и кошек тиабендазол используется для лечения ушных инфекций. ^{[ требуется разъяснение ]}

Тиабендазол также является хелатирующим агентом , что означает, что он используется в медицине для связывания металлов в случаях отравления металлами, таких как отравление свинцом , ртутью или сурьмой . ^{[ требуется медицинская цитата ]}

Исследование [ править ]

Было показано, что гены, ответственные за поддержание клеточных стенок у дрожжей, ответственны за ангиогенез у позвоночных. Тиабендазол блокирует ангиогенез как в эмбрионах лягушки, так и в клетках человека. Также было показано, что он служит агентом, разрушающим сосуды, для уменьшения вновь образовавшихся кровеносных сосудов. Было показано, что тиабендазол эффективно действует на определенные раковые клетки. ^[9]

Фармакодинамика [ править ]

Тиабендазол действует путем ингибирования митохондриального гельминтоспецифического фермента фумаратредуктазы с возможным взаимодействием с эндогенным хиноном. ^[10]

Безопасность [ править ]

Вещество, по-видимому, имеет небольшую токсичность в более высоких дозах, с такими эффектами, как нарушение функции печени и кишечника при высокой экспозиции у подопытных животных (чуть ниже уровня LD 50 ). ^{[ необходима цитата ]} Наблюдались некоторые репродуктивные расстройства и снижение веса при отъеме, также при сильном воздействии. Воздействие на людей от использования в качестве лекарственного средства включает тошноту, рвоту, потерю аппетита, диарею, головокружение, сонливость или головную боль; очень редко возникают также звон в ушах, изменения зрения, боли в животе, пожелтение глаз и кожи, темная моча, лихорадка, утомляемость, повышенная жажда и изменение количества мочи. ^{[ необходима цитата ]} Канцерогенные эффекты были показаны при более высоких дозах. ^[11]

Синтез [ править ]

Промежуточный ариламидин 2 получают добавлением анилина к нитрилу 4- цианотиазола, катализируемому трихлоридом алюминия ( 1 ). ^[12]^[13] Затем амидин ( 2 ) превращается в его N- хлорпроизводное 3 с помощью гипохлорита натрия (NaOCl). После обработки основанием он претерпевает реакцию внедрения нитрена ( 4 ) с образованием тиабендазола ( 5 ).

Синтез тиабендазола

Альтернативный синтез включает реакцию 4-тиазолкарбоксамида с о- фенилендиамином в полифосфорной кислоте. ^[14]

Производные [ править ]

Ряд производных тиабендазола также являются фармацевтическими препаратами, включая альбендазол , камбендазол , фенбендазол , оксфендазол , мебендазол и флубендазол .

Приготовление камбендазола ^[15]^[16]

См. Также [ править ]

Использование фунгицидов в США
Список фунгицидов

Ссылки [ править ]

^ "E233: E Номер: Консервант" . www.ivyroses.com . Проверено 28 августа 2018 .
Перейти ↑ Rosenblum, C (март 1977 г.). «Остатки, не связанные с лекарствами, в исследованиях индикаторов». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 2 (4): 803–14. DOI : 10.1080 / 15287397709529480 . PMID 853540 .
^ Сакс, Н. И. Опасные свойства промышленных материалов. Том 1-3 7 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд, 1989., стр. 3251
^ Агентство по пищевым стандартам Великобритании: «Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E» . Проверено 27 октября 2011 .
^ Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии «Стандарт 1.2.4 - Маркировка ингредиентов» . Проверено 27 октября 2011 .
^ Upadhyay MP, West EP, Шарма AP (январь 1980). «Кератит, вызванный Aspergillus flavus, успешно лечится тиабендазолом» . Br J Ophthalmol . 64 (1): 30–2. DOI : 10.1136 / bjo.64.1.30 . PMC 1039343 . PMID 6766732 .
^ Игуаль-Аделл R, Oltra-Алькарас С, Солер-Компания Е, Санчес-Санчес Р, Matogo-Ояна Дж, Родригес-Calabuig D (декабрь 2004 г.). «Эффективность и безопасность ивермектина и тиабендазола в лечении стронгилоидоза» . Эксперт Opin Pharmacother . 5 (12): 2615–9. DOI : 10.1517 / 14656566.5.12.2615 . PMID 15571478 . Архивировано из оригинала на 2016-03-06.
^ Portugal R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (июнь 2002 г.). «Тиабендазол для профилактики стронгилоидоза у пациентов с ослабленным иммунитетом и гематологическими заболеваниями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Haematologica . 87 (6): 663–4. PMID 12031927 .
^ Ча, HJ; Byrom M; Медовый ПЭ; Ellington AD; Уоллингфорд Дж. Б.; и другие. (Август 2012 г.). «Эволюционно перепрофилированные сети показывают, что хорошо известный противогрибковый препарат тиабендазол является новым агентом, разрушающим сосуды» . PLoS Биология . 10 (8): e1001379. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001379 . PMC 3423972 . PMID 22927795 . Проверено 21 августа 2012 .
^ Гилман, AG; TW Rall; AS Nies; П. Тейлор, ред. (1990). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (8-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pergamon Press. п. 970.
^ "Решение о праве на перерегистрацию тиабендазол" (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Проверено 8 января 2013 года .
^ Сетцингер, Мейер; Пейнфилд, Север; Gaines, Water A .; Гренда, Виктор Дж. (1965). «Новое получение бензимидазолов из N-ариламидинов. Новый синтез тиабендазола1». Журнал органической химии . 30 : 259–261. DOI : 10.1021 / jo01012a061 .
^ LH Sarett, HD Brown, патент США 3299081 (1967, Merck & Co. )
^ Браун, HD; Мацук, АР; Ильвес, IR; Петерсон, LH; Harris, SA; Sarett, LH; Эгертон-младший; Якстис, JJ; Кэмпбелл, туалет; Cuckler, AC (1961). «Противопаразитарные препараты. IV. 2- (4'-Тиазолил) -бензимидазол, новый глистогонный препарат». Журнал Американского химического общества . 83 (7): 1764–1765. DOI : 10.1021 / ja01468a052 .
^ Hoff, Fisher, ZA 6800351 (1969 для Merck & Co. ), CA 72, 90461q (1970).
^ Хофф, ДР; Фишер, MH; Bochis, RJ; Lusi, A .; Waksmunski, F .; Эгертон-младший; Якстис, JJ; Куклер, AC; Кэмпбелл, WC (1970). «Новый глистогонный препарат широкого спектра действия: 2- (4-тиазолил) -5-изопропоксикарбониламинобензимидазол». Experientia . 26 (5): 550–551. DOI : 10.1007 / BF01898506 .

Внешние ссылки [ править ]

Тиабендазол, Сеть расширенных токсикологов
Medicinenet: тиабендазол - перорально

[1] "E233: E Номер: Консервант" . www.ivyroses.com . Проверено 28 августа 2018 .

[pmid853540-2] Перейти ↑ Rosenblum, C (март 1977 г.). «Остатки, не связанные с лекарствами, в исследованиях индикаторов». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 2 (4): 803–14. DOI : 10.1080 / 15287397709529480 . PMID 853540 .

[3] Сакс, Н. И. Опасные свойства промышленных материалов. Том 1-3 7 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд, 1989., стр. 3251

[4] Агентство по пищевым стандартам Великобритании: «Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E» . Проверено 27 октября 2011 .

[5] Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии «Стандарт 1.2.4 - Маркировка ингредиентов» . Проверено 27 октября 2011 .

[pmid6766732-6] Upadhyay MP, West EP, Шарма AP (январь 1980). «Кератит, вызванный Aspergillus flavus, успешно лечится тиабендазолом» . Br J Ophthalmol . 64 (1): 30–2. DOI : 10.1136 / bjo.64.1.30 . PMC 1039343 . PMID 6766732 .

[pmid15571478-7] Игуаль-Аделл R, Oltra-Алькарас С, Солер-Компания Е, Санчес-Санчес Р, Matogo-Ояна Дж, Родригес-Calabuig D (декабрь 2004 г.). «Эффективность и безопасность ивермектина и тиабендазола в лечении стронгилоидоза» . Эксперт Opin Pharmacother . 5 (12): 2615–9. DOI : 10.1517 / 14656566.5.12.2615 . PMID 15571478 . Архивировано из оригинала на 2016-03-06.

[pmid12031927-8] Portugal R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (июнь 2002 г.). «Тиабендазол для профилактики стронгилоидоза у пациентов с ослабленным иммунитетом и гематологическими заболеваниями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Haematologica . 87 (6): 663–4. PMID 12031927 .

[9] Ча, HJ; Byrom M; Медовый ПЭ; Ellington AD; Уоллингфорд Дж. Б.; и другие. (Август 2012 г.). «Эволюционно перепрофилированные сети показывают, что хорошо известный противогрибковый препарат тиабендазол является новым агентом, разрушающим сосуды» . PLoS Биология . 10 (8): e1001379. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001379 . PMC 3423972 . PMID 22927795 . Проверено 21 августа 2012 .

[10] Гилман, AG; TW Rall; AS Nies; П. Тейлор, ред. (1990). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (8-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pergamon Press. п. 970.

[11] "Решение о праве на перерегистрацию тиабендазол" (PDF) . Агентство по охране окружающей среды . Проверено 8 января 2013 года .

[12] Сетцингер, Мейер; Пейнфилд, Север; Gaines, Water A .; Гренда, Виктор Дж. (1965). «Новое получение бензимидазолов из N-ариламидинов. Новый синтез тиабендазола1». Журнал органической химии . 30 : 259–261. DOI : 10.1021 / jo01012a061 .

[13] LH Sarett, HD Brown, патент США 3299081 (1967, Merck & Co. )

[14] Браун, HD; Мацук, АР; Ильвес, IR; Петерсон, LH; Harris, SA; Sarett, LH; Эгертон-младший; Якстис, JJ; Кэмпбелл, туалет; Cuckler, AC (1961). «Противопаразитарные препараты. IV. 2- (4'-Тиазолил) -бензимидазол, новый глистогонный препарат». Журнал Американского химического общества . 83 (7): 1764–1765. DOI : 10.1021 / ja01468a052 .

[15] Hoff, Fisher, ZA 6800351 (1969 для Merck & Co. ), CA 72, 90461q (1970).

[16] Хофф, ДР; Фишер, MH; Bochis, RJ; Lusi, A .; Waksmunski, F .; Эгертон-младший; Якстис, JJ; Куклер, AC; Кэмпбелл, WC (1970). «Новый глистогонный препарат широкого спектра действия: 2- (4-тиазолил) -5-изопропоксикарбониламинобензимидазол». Experientia . 26 (5): 550–551. DOI : 10.1007 / BF01898506 .

[1]