Токсин из трех пальцев
Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Змеиный токсин и токсиноподобный белок
1qkd 3ftx.png
Эрабутоксин А , нейротоксин , входящий в суперсемейство 3FTx. Три «пальца» обозначены I, II и III, а четыре консервативных дисульфидных связи показаны желтым цветом. Оформлено из PDB : 1QKD . [1]
Идентификаторы
СимволToxin_TOLIP
PfamPF00087
Клан пфамCL0117
ИнтерПроIPR003571
ПРОФИЛЬPS00272
CATH1qkd
SCOP21qkd / SCOPe / SUPFAM
OPM суперсемейство53
Белок OPM1txa
CDDcd00206
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Токсины три пальцев (сокращенно 3FTx ) представляют собой белка надсемейства малого токсина белков , обнаруженных в яде из змей . Трехпальцевые токсины, в свою очередь, являются членами более крупного суперсемейства трехпальцевых белковых доменов, которое включает нетоксичные белки, которые имеют сходную белковую складку . Группа названа в честь ее общей структуры, состоящей из трех петель бета-цепей, соединенных с центральным ядром, содержащим четыре консервативные дисульфидные связи . Белковый домен 3FP не обладает ферментативной активностью и обычно составляет от 60 до 74аминокислотные остатки длинные. [2] [3] [4] [5] Несмотря на свою консервативную структуру, токсиновые белки с тремя пальцами обладают широким спектром фармакологических эффектов. Большинство членов этого семейства - нейротоксины, которые действуют на холинергическую межклеточную передачу сигналов; что альфа-нейротоксин семья взаимодействует с мышечным никотиновым рецепторами ацетилхолина (nAChRs), в каппа-бунгаротоксине семьей с нейронным nAChRs и мускариновыми токсинами с мускариновыми рецепторами ацетилхолина (mAChRs). [2]

Структура

Суперсемейство токсинов с тремя пальцами определяется общей третичной структурой, состоящей из трех петель, содержащих бета-цепь (обозначенных петлями I, II и III), выступающих из небольшого гидрофобного ядра, содержащего четыре консервативные дисульфидные связи . Считается, что эта структура напоминает руку с тремя пальцами, отсюда и название. [2] Белки обычно состоят из 60-74 аминокислотных остатков , хотя некоторые из них имеют дополнительные N- или C-концевые удлинения. Дополнительная дисульфидная связь может присутствовать либо в петле I, либо в петле II. [2] Суперсемейство можно условно разделить на три класса:[2] [3] [6]

  • короткоцепочечные токсины содержат менее 66 остатков и четыре основных дисульфидных связи.
  • длинноцепочечные токсины имеют по крайней мере 66 остатков, дисульфидную связь в петле II и, возможно, С-концевое удлинение.
  • нетрадиционные токсины имеют дисульфидную связь в петле I и, возможно, концевые удлинения.

Олигомеризация

Ирдитоксин , функциональное состояние которого - ковалентный гетеродимер; межсубъединичная дисульфидная связь показана зелеными сферами [8]

Большинство белков 3FTx являются мономерами . Однако некоторые подгруппы 3FTx образуют функциональные нековалентные гомодимеры . [2] Группа каппа-бунгаротоксинов является наиболее охарактеризованным димером 3FTx и взаимодействует через антипараллельный интерфейс димеров, состоящий из внешней цепи петли III. [7] Гадитоксин является другим примером димера 3FTx; он является членом короткоцепочечной группы и имеет аналогичный интерфейс димеров, но отличную фармакологию по сравнению с длинноцепочечными каппа-бунгаротоксинами. [9]

Также описано несколько примеров ковалентно связанных димеров. [2] Эти белки из нетрадиционной группы связаны межмолекулярными дисульфидными связями. Некоторые из них, такие как ирдитоксин , представляют собой гетеродимеры, связанные цистеинами в петлях I и II. [8] Другие, такие как альфа-кобротоксин , могут образовывать как гомодимеры, так и гетеродимеры, которые обладают различными фармакологическими активностями in vitro , хотя их функциональное значение неясно из-за их очень низкой концентрации в яде. [10]

Функция

Несмотря на консервативную общую структуру, белки 3FTx обладают широким спектром фармакологических эффектов, опосредующих их токсичность. Многие члены этого семейства являются нейротоксинами, которые связываются с рецепторными белками клеточной мембраны, особенно с никотиновыми рецепторами ацетилхолина . Другие, включая вторую по величине подгруппу 3FTx, относятся к кардиотоксинам . [2]

Сотовые цели

Никотиновые рецепторы ацетилхолина

Многие из наиболее хорошо охарактеризованных белков 3FTx проявляют свои токсические эффекты за счет связывания с никотиновыми рецепторами ацетилхолина (nAChR), семейством лиганд-управляемых ионных каналов . Связывание 3FTx препятствует передаче холинергических межклеточных сигналов, особенно в нервно-мышечных соединениях, и вызывает паралич . Семейство альфа-нейротоксинов представляет собой группу белков 3FTx, которые связывают мышечные nAChR , предотвращая связывание нейромедиатора ацетилхолина . [2] Альфа-бунгаротоксин , альфа-нейротоксин из многополосного крайта (Bungarus multicinctus ), имеет долгую историю использования в исследованиях молекулярной биологии ; именно благодаря изучению этого токсина были выделены и охарактеризованы nAChR, что облегчило изучение субъединичного состава тканеспецифичных nAChR и детальное фармакологическое понимание нервно-мышечного соединения . [11] В целом, короткоцепочечные 3FTx члены этой группы связывают только мышечные nAChR, а длинноцепочечные члены связывают как мышечные, так и нейрональные рецепторы. Эту группу 3FTx иногда называют «кураремиметическими» токсинами из-за сходства их действия с растительным алкалоидом кураре . [2]

Другие группы белков 3FTx также связываются с разными подтипами nAChR; например, каппа-нейротоксины , которые представляют собой димеры с длинной цепью, связывают нейрональные nAChR, а хадитоксин , который представляет собой димер с короткой цепью, связывает как мышечные, так и нейрональные подтипы. Нетрадиционные белки 3FTx также часто связывают nAChR; При первом открытии считалось, что это более слабые токсины, но было обнаружено, что этот класс обладает определенным сродством связывания . [2] Недавно был описан новый класс белков 3FTx-антагонистов nAChR, называемых омега-нейротоксинами. [12]

Мускариновые рецепторы ацетилхолина

Меньший класс белков 3FTx вместо этого связывается с мускариновыми рецепторами ацетилхолина , семейством рецепторов , связанных с G-белками . Мускариновые токсины могут быть либо агонистами рецепторов, либо антагонистами рецепторов , и в некоторых случаях один и тот же белок 3FTx является агонистом одного подтипа рецептора и антагонистом другого. Мускариновые токсины обычно имеют короткоцепочечный тип. [2]

Ацетилхолинэстераза

Класс белков 3FTx, называемых фасцикулинами, связывает фермент ацетилхолинэстеразу и ингибирует его активность, блокируя доступ ацетилхолина к активному центру фермента , тем самым предотвращая распад ацетилхолина. Этот класс получил свое название из-за своего клинического эффекта, вызывающего мышечные фасцикуляции . [2] [13]

Сердечные цели

Второй по величине класс белков 3FTx вызывает токсичность в сердечных миоцитах и может вызывать учащение пульса и, в конечном итоге, остановку сердца . Эти кардиотоксины также часто обладают общим цитотоксическим действием и иногда называются цитолизинами. Белки-мишени в миоцитах этого класса обычно не известны, хотя некоторые члены могут вызывать физическое повреждение клетки, создавая поры в клеточной мембране . [2]

Другой класс, называемый бета-кардиотоксинами , вызывает снижение частоты сердечных сокращений и, как считается, действует как бета-блокаторы , антагонисты бета-1 и бета-2 адренергических рецепторов . [2] [14]

Менее распространенные цели

Известны белки 3FTx, которые нацелены на множество дополнительных белковых мишеней для оказания своих токсических эффектов. Например, кальциептином нацелены кальциевые каналы L-типа, а агрегация тромбоцитов ингибируется посредством взаимодействия с белками адгезии дендроаспином и родственными белками. [2] В некоторых случаях не наблюдается токсичности в результате взаимодействия 3FTx-мишень; например, mambalgin семейство белков 3FTx взаимодействует с кислотно-чувствительных ионных каналов для получения анальгезии без видимого токсического эффекта в лабораторных тестах. [15]

Орфанные белки 3FTx

Исследования известных белковых последовательностей , основанные на биоинформатике , часто выявляют ряд последовательностей, которые могут образовывать структуру белка 3FTx, но функция которых не была экспериментально охарактеризована. Таким образом, неизвестно, являются ли эти «сиротские» белки на самом деле токсинами или каковы их клеточные мишени. [2] [16] Геномические исследования экспрессии генов у змей показали, что члены белковых семейств, традиционно считающихся токсинами, широко экспрессируются в тканях тела змей, и что этот паттерн экспрессии встречается за пределами очень ядовитого надсемейства Caenophidia . [17]

Отношения между структурой и функцией деятельности

Структура альфа-бунгаротоксина (синий) в комплексе с субъединицей альфа-9 nAChR (оранжевый), демонстрирующая взаимодействия с петлями I и II. [18]

Поскольку белки 3FTx схожей структуры связывают широкий спектр клеточных белковых мишеней, взаимосвязь между последовательностью белка 3FTx и их биологической активностью широко изучена, особенно среди альфа-нейротоксинов . Известные функциональные сайты, придающие аффинность и специфичность связывания , сосредоточены в петлях белков 3FTx. [2] Например, кристаллическая структура из альфа-бунгаротоксина в комплексе с внеклеточным доменом из альфа-9 нАХР субъединицы указывает на белок-белковое взаимодействие опосредуется через петли I И II, без каких - либо контактов , образованных петли III. [18]Поверхности взаимодействия были нанесены на карту для ряда токсинов и варьируются в зависимости от того, какие петли участвуют в связывании; [2] эрабутоксин A использует все три петли для связывания nAChR [19], в то время как взаимодействие дендроаспина с белками адгезии опосредуется тремя остатками в петле III. [20] В некоторых белках 3FTx с С-концевым удлинением эти остатки также участвуют в формировании ключевых связывающих взаимодействий. [2]

Cardiotoxin / Цитолизин 3FTx подгруппа имеет несколько иного набор функционально значимых остатки из - за свой специфический механизм действия, вероятно , с участием взаимодействия с фосфолипидами в клеточной мембране , [21] , а также возможные функционально значимые взаимодействия с другими молекулами клеточной поверхности , такими как гликозаминогликаны . [22] гидрофобным участок остатков смежных в третичной структуре , но распределенных по всем трем петлями был идентифицирован как функционально значимым в сочетании с набором законсервированных лизина остатков , придающих локальный положительный заряд. [2]

Из-за их структурного сходства и функционального разнообразия белки 3FTx использовались в качестве модельных систем для изучения белковой инженерии . [23] Их высокая специфичность связывания с мишенями, представляющими фармакологический интерес, отсутствие ферментативной активности и низкая иммуногенность также вызвали интерес к их потенциалу в качестве лекарственных препаратов . [24] [25] [4]

Эволюция

Хотя трехпальцевые белки в целом широко распространены среди многоклеточных животных , трехпальцевые токсины появляются только у змей . [4] [17] Обычно считается, что они принадлежат к линии Caenophidia (таксон, содержащий все ядовитые змеи), хотя по крайней мере один предполагаемый гомолог 3FTx был идентифицирован в геноме бирманского питона , члена сестринского таксона. . [17] Ранняя работа по анализу гомологии белков путем выравнивания последовательностей в 1970-х годах предполагала, что белки 3FTx, возможно, произошли от предковой рибонуклеазы ; [26]однако более поздние исследования молекулярной филогении показывают, что белки 3FTx произошли от нетоксичных белков с тремя пальцами. [16] [27] [28]

Среди ядовитых змей распределение белков 3FTx варьирует; они особенно обогащены ядом семейства Elapidae . [4] У королевской кобры ( Ophiophagus hannah ) [29] и восточной зеленой мамбы ( Dendroaspis angusticeps ) [30] белки 3FTx составляют около 70% белковых токсинов в яде; среди пустынных коралловых змей ( Micrurus tschudii ) эта доля достигает 95%. [31]

Считается, что гены, кодирующие трехпальцевые токсины, эволюционировали в результате дупликации генов . [27] Традиционно это концептуализировалось как повторяющиеся события дупликации, за которыми следует неофункционализация и рекрутирование в паттерны экспрессии генов , ограниченные ядовитыми железами. [27] [29] [32] Однако утверждалось, что этот процесс должен происходить крайне редко и что субфункционализация лучше объясняет наблюдаемое распределение. [33] Совсем недавно было обнаружено, что нетоксичные белки 3FP широко экспрессируются во многих различных тканях.у змей, что побудило к альтернативной гипотезе о том, что белки с ограниченной экспрессией в слюне были избирательно задействованы для токсической функциональности. [17] Есть свидетельства того, что большинство типов белков 3FTx подвергались положительному отбору (то есть диверсифицирующему отбору) в своей недавней эволюционной истории [34], возможно, из-за эволюционной гонки вооружений с видами-жертвами. [28] [29] Заметными исключениями являются димерное семейство каппа-бунгаротоксинов , вероятно, в результате эволюционных ограничений на интерфейс димеров, и семейство кардиотоксин / цитотоксин, в котором большая часть остатков белка, как полагают, играет функциональную роль. .[34]

использованная литература

  1. ^ Nastopoulos V, Kanellopoulos PN, Tsernoglou D (сентябрь 1998). «Структура димерного и мономерного эрабутоксина a уточнена при разрешении 1,5 A». Acta Crystallographica Раздел D . 54 (Pt 5): 964–74. DOI : 10.1107 / S0907444998005125 . PMID  9757111 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у Кини Р. М., Doley R (ноябрь 2010 г.). «Структура, функция и эволюция трехпальцевых токсинов: мини-белки с множественными мишенями». Токсикон . 56 (6): 855–67. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2010.07.010 . PMID 20670641 . 
  3. ^ Б Хедж РП, Раджагопалан Н, Doley Р, М Кини (2010). «Змеиный яд трехпалого токсина». В Mackessy SP (ред.). Справочник ядов и токсинов рептилий . Бока-Ратон: CRC Press. С. 287–302. ISBN 9781420008661.
  4. ^ a b c d Кесслер П., Маршот П., Сильва М., Сервент Д. (август 2017 г.). «Токсиновая складка с тремя пальцами: многофункциональный структурный каркас, способный модулировать холинергические функции» . Журнал нейрохимии . 142 Дополнение 2: 7–18. DOI : 10.1111 / jnc.13975 . PMID 28326549 . 
  5. ^ Уткин У, Sunagar К, Т Джексон, Разит Т, Фрай Б. (2015). «Глава 8: Токсины трех пальцев». В Fry B (ред.). Ядовитые рептилии и их токсины: эволюция, патофизиология и биологические открытия . Издательство Оксфордского университета. С. 218–227. ISBN 9780199309405.
  6. ^ "Змеиное семейство токсинов с тремя пальцами" . VenomZone . Проверено 21 апреля 2017 года .
  7. ^ а б Деван Дж. С., Грант Г. А., Саккеттини Дж. К. (ноябрь 1994 г.). «Кристаллическая структура каппа-бунгаротоксина при разрешении 2,3-А». Биохимия . 33 (44): 13147–54. DOI : 10.1021 / bi00248a026 . PMID 7947721 . 
  8. ^ a b Павлак Дж., Макесси С.П., Сиксберри Н.М., Стура Е.А., Ле Ду М.Х., Менез Р., Фу С.С., Менез А., Ниртанан С., Кини Р.М. (февраль 2009 г.). «Ирдитоксин, новый ковалентно связанный гетеродимерный трехпальцевый токсин с высокой таксон-специфической нейротоксичностью». Журнал FASEB . 23 (2): 534–45. DOI : 10.1096 / fj.08-113555 . PMID 18952712 . 
  9. ^ Рой А, Чжоу Х, Чонг М.З., D'Hoedt D, Foo CS, Раджагопалан N, Nirthanan S, D Бертрана, Sivaraman Дж, Кини РМ (март 2010 г.). «Структурная и функциональная характеристика нового гомодимерного трехпальцевого нейротоксина из яда Ophiophagus hannah (королевская кобра)» . Журнал биологической химии . 285 (11): 8302–15. DOI : 10.1074 / jbc.M109.074161 . PMC 2832981 . PMID 20071329 .  
  10. ↑ Осипов А.В., Кашеверов И.Е., Макарова Ю.В., Старков В.Г., Воронцова О.В., Зиганшин Р.К., Андреева Т.В., Серебрякова М.В., Бенуа А., Хогг Р.С., Бертран Д., Цетлин В.И., Уткин Ю.Н. (май 2008 г.). «Встречающиеся в природе димеры трехпалых токсинов с дисульфидной связью: парадигма диверсификации биологической активности» . Журнал биологической химии . 283 (21): 14571–80. DOI : 10.1074 / jbc.M802085200 . PMID 18381281 . 
  11. ^ Nirthanan S, Gwee MC (январь 2004). «Трехпальцевые α-нейротоксины и никотиновый ацетилхолиновый рецептор, сорок лет спустя» . Журнал фармакологических наук . 94 (1): 1–17. DOI : 10,1254 / jphs.94.1 . PMID 14745112 . 
  12. ^ Hassan-Puttaswamy V, Adams DJ, Кини RM (декабрь 2015). «Особый функциональный сайт в Ω-нейротоксинах: новые антагонисты никотиновых ацетилхолиновых рецепторов из змеиного яда». ACS Химическая биология . 10 (12): 2805–15. DOI : 10.1021 / acschembio.5b00492 . PMID 26448325 . 
  13. ^ Karlsson E, Mbugua PM, Родригес-Ithurralde D (1984-01-01). «Фасцикулины, антихолинэстеразные токсины из яда зеленой мамбы Dendroaspis angusticeps». Journal de Physiologie . 79 (4): 232–40. PMID 6530667 . 
  14. ^ Rajagopalan N, Панг YF, Чжу YZ, Вонг PT, Кумар PP, Кини RM (ноябрь 2007). «Бета-кардиотоксин: новый трехпальцевый токсин из яда Ophiophagus hannah (королевская кобра) с активностью бета-блокаторов». Журнал FASEB . 21 (13): 3685–95. DOI : 10,1096 / fj.07-8658com . PMID 17616557 . 
  15. ^ Diochot S, барон А, Салинас М, Douguet D, Scarzello S, Dabert-Гей А.С., Debayle Д, Друг В, Alloui А, Lazdunski М, Lingueglia Е (октябрь 2012 г.). «Пептиды яда черной мамбы нацелены на ионные каналы, чувствительные к кислоте, чтобы уменьшить боль». Природа . 490 (7421): 552–5. DOI : 10.1038 / nature11494 . PMID 23034652 . 
  16. ^ а б Фрай Б.Г., Вюстер В., Кини Р.М., Брусич В., Хан А., Венкатараман Д., Руни А.П. (июль 2003 г.). «Молекулярная эволюция и филогения трехпальцевых токсинов из яда стальной змеи». Журнал молекулярной эволюции . 57 (1): 110–29. CiteSeerX 10.1.1.539.324 . DOI : 10.1007 / s00239-003-2461-2 . PMID 12962311 .  
  17. ^ a b c d Рейес-Веласко Дж., Кард, округ Колумбия, Эндрю А.Л., Шейни К.Дж., Адамс Р.Х., Шилд Д.Р., Кейсвелл Н.Р., Макесси СП, Кастое Т.А. (январь 2015 г.) «Экспрессия гомологов гена яда в различных тканях питона предлагает новую модель эволюции змеиного яда» . Молекулярная биология и эволюция . 32 (1): 173–83. DOI : 10.1093 / molbev / msu294 . PMID 25338510 . 
  18. ^ a b Зоуридакис М., Гиастас П., Заркадас Э, Хрони-Царту Д., Брегестовски П., Цартос С.Дж. (ноябрь 2014 г.). «Кристаллические структуры свободных и связанных с антагонистами состояний внеклеточного домена никотинового рецептора человека α9». Структурная и молекулярная биология природы . 21 (11): 976–80. DOI : 10.1038 / nsmb.2900 . PMID 25282151 . 
  19. ^ Trémeau О, Лемер С, Р Drevet, Pinkasfeld S, Ducancel F, Boulain JC, Менез А (апрель 1995 года). «Генетическая инженерия змеиных токсинов. Функциональный сайт эрабутоксина а, как определено с помощью сайт-направленного мутагенеза, включает вариантные остатки» . Журнал биологической химии . 270 (16): 9362–9. DOI : 10.1074 / jbc.270.16.9362 . PMID 7721859 . 
  20. ^ Лю X, Дэвис Дж, Лу Д, Ся М, Ваттам Б, Шан Д, Сунь Y, Скалли М, Каккар V (01.01.2006). «Влияние однократной замены аргинина в трипептидном мотиве RGD модифицированного нейротоксина дендроаспина на его активность агрегации тромбоцитов и адгезии клеток» . Связь и адгезия клеток . 13 (3): 171–83. DOI : 10.1080 / 15419060600726183 . PMID 16798616 . 
  21. ^ Коншина А.Г., Болдырева И.А., Уткин Ю.Н., Omel'kov А.В., Ефремов Р.Г. (апрель 2011). «Змеиные цитотоксины связываются с мембранами посредством взаимодействия с фосфатидилсериновыми головными группами липидов» . PLOS One . 6 (4): e19064. DOI : 10.1371 / journal.pone.0019064 . PMC 3084733 . PMID 21559494 .  
  22. ↑ Lee SC, Lin CC, Wang CH, Wu PL, Huang HW, Chang CI, Wu WG (июль 2014 г.). «Эндоцитотические пути действия кардиотоксинов кобры зависят от пространственного распределения положительно заряженных и гидрофобных доменов, нацеленных на различные типы сульфатированных гликоконъюгатов на поверхности клетки» . Журнал биологической химии . 289 (29): 20170–81. DOI : 10.1074 / jbc.M114.557157 . PMC 4106332 . PMID 24898246 .  
  23. ^ Fruchart-Gaillard C, Mourier G, Blanchet G, Vera L, Gilles N, Ménez R, Marcon E, Stura EA, Servent D (14 июня 2012 г.). «Инженерия токсинов тройной складки создает лиганды с оригинальными фармакологическими профилями для мускариновых и адренергических рецепторов» . PLOS One . 7 (6): e39166. DOI : 10.1371 / journal.pone.0039166 . PMC 3375269 . PMID 22720062 .  
  24. ↑ Георгиева Д., Арни Р.К., Бецель С. (декабрь 2008 г.). «Протеомный анализ токсинов змеиного яда: фармакологические выводы». Экспертный обзор протеомики . 5 (6): 787–97. DOI : 10.1586 / 14789450.5.6.787 . PMID 19086859 . 
  25. ^ Савиола AJ, Peichoto ME, Mackessy SP (2014-12-01). «Яд змей с задними клыками: неизведанный источник новых соединений и потенциальных лекарств». Обзоры токсинов . 33 (4): 185–201. DOI : 10.3109 / 15569543.2014.942040 . ISSN 1556-9543 . 
  26. ^ Strydom, DJ (декабрь 1973). «Токсины змеиного яда: эволюция некоторых токсинов, содержащихся в змеином яде». Систематическая зоология . 22 (4): 596–608. DOI : 10.2307 / 2412964 . JSTOR 2412964 . 
  27. ^ a b c Fry BG (март 2005 г.). «От генома к« яду »: молекулярное происхождение и эволюция протеома змеиного яда, выведенные из филогенетического анализа последовательностей токсинов и родственных белков организма» . Геномные исследования . 15 (3): 403–20. DOI : 10.1101 / gr.3228405 . PMC 551567 . PMID 15741511 .  
  28. ^ a b Casewell NR, Wüster W, Vonk FJ, Harrison RA, Fry BG (апрель 2013 г.). «Сложные коктейли: эволюционная новизна ядов». Тенденции в экологии и эволюции . 28 (4): 219–29. DOI : 10.1016 / j.tree.2012.10.020 . PMID 23219381 . 
  29. ^ a b c Вонк Ф.Дж., Кейсвелл Н.Р., Хенкель К.В., Хаймберг А.М., Янсен Х.Дж., Макклири Р.Дж., Керккамп Х.М., Вос Р.А., Геррейро I, Кальвет Дж.Дж., Вюстер В., Вудс А.Е., Логан Дж. Конинг А.П., Поллок Д.Д., Янделл М., Кальдерон Д., Ренджифо К., Карриер Р.Б., Сальгадо Д., Пла Д., Санс Л., Хайдер А.С., Рибейро Дж. М., Арнтцен Д. В., ван ден Тилларт Г. Э., Бетцер М., Пировано В., Диркс Р. П., Спанек Х.П., Дубуль Д., МакГлинн Э., Кини Р.М., Ричардсон М.К. (декабрь 2013 г.). «Геном королевской кобры показывает динамическую эволюцию генов и адаптацию в системе змеиного яда» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (51): 20651–6. DOI : 10.1073 / pnas.1314702110 .PMC  3870661 . PMID  24297900 .
  30. ^ Lauridsen LP, Лаустсен AH, Lomonte B, Гутьеррес JM (март 2016). «Токсиковеномика и профилирование противоядия восточной зеленой змеи мамба (Dendroaspis angusticeps)». Журнал протеомики . 136 : 248–61. DOI : 10.1016 / j.jprot.2016.02.003 . PMID 26877184 . 
  31. ↑ Sanz L, Pla D, Pérez A, Rodríguez Y, Zavaleta A, Salas M, Lomonte B, Calvete JJ (июнь 2016 г.). «Веномный анализ плохо изученной пустынной коралловой змеи, Micrurus tschudii tschudii, поддерживает дихотомию 3FTx / PLA₂ по ядам Micrurus» . Токсины . 8 (6): 178. DOI : 10,3390 / toxins8060178 . PMC 4926144 . PMID 27338473 .  
  32. ↑ Fry BG, Casewell NR, Wüster W, Vidal N, Young B, Jackson TN (сентябрь 2012 г.). «Структурная и функциональная диверсификация системы яда рептилий Toxicofera». Токсикон . Продвижение в базовой и трансляционной ядовитости. 60 (4): 434–48. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2012.02.013 . PMID 22446061 . 
  33. ↑ Hargreaves AD, Swain MT, Hegarty MJ, Logan DW, Mulley JF (август 2014 г.). «Ограничение и дупликация гена рекрутирования и происхождение и эволюция токсинов змеиного яда» . Геномная биология и эволюция . 6 (8): 2088–95. DOI : 10.1093 / GbE / evu166 . PMC 4231632 . PMID 25079342 .  
  34. ^ a b Сунагар К., Джексон Т.Н., Ундхейм Е.А., Али С.А., Антунес А., Фрай Б.Г. (ноябрь 2013 г.). «Трёхпалые РЕЙВЕРЫ: быстрое накопление вариаций в открытых остатках токсинов змеиного яда» . Токсины . 5 (11): 2172–208. DOI : 10,3390 / toxins5112172 . PMC 3847720 . PMID 24253238 .  
Источник « https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Three-finger_toxin&oldid=1011170825 »
Contribute a better translation