Холинергический

N , N , N -trimethylethanolammonium катион, с неопределенным противоанионом, X ^-

Холинергические агенты представляют собой соединения, имитирующие действие ацетилхолина и / или бутирилхолина . ^[1] В общем, слово « холин » описывает различные соли четвертичного аммония, содержащие катион N , N , N- триметилэтаноламмония . Холин, содержащийся в большинстве тканей животных, является основным компонентом нейромедиатора ацетилхолина и действует вместе с инозитом в качестве основного компонента лецитина . Холин также предотвращает жировые отложения в печени и способствует перемещению жиров в клетки.

Парасимпатической нервной системы , которая использует ацетилхолин почти исключительно для отправки своих сообщений, называется почти полностью холинергические. Нервно-мышечные соединения, преганглионарные нейроны симпатической нервной системы , базальный передний мозг и комплексы ствола мозга также являются холинергическими, как и рецепторы мерокринных потовых желез.

В нейробиологии и смежных областях термин холинергический используется в следующих связанных контекстах:

Вещество (или лиганд ) является холинергическим, если оно способно производить, изменять или высвобождать ацетилхолин или бутирилхолин («непрямого действия») или имитировать их поведение в отношении одного или нескольких ацетилхолиновых рецепторов организма («прямое действие» ) или рецепторов бутирилхолина («прямого действия»). Такие имитаторы называются парасимпатомиметическими препаратами или холиномиметическими препаратами.
Рецептора является холинергическим , если он использует ацетилхолин в качестве медиатора. ^[2]
Синапс является холинергическим , если он использует ацетилхолин в качестве медиатора.

Холинергический препарат [ править ]

Соотношение структурной активности холинергических препаратов ^[3] [ править ]

Молекула должна иметь атом азота, способный нести положительный заряд, предпочтительно соль четвертичного аммония.
Для максимальной эффективности размер алкильных групп, замещенных на азоте, не должен превышать размер метильной группы.
Молекула должна иметь атом кислорода, предпочтительно кислород, подобный сложному эфиру, способный участвовать в водородной связи.
Между атомом кислорода и атомом азота должна находиться двухуглеродная единица.
На азоте должны быть две метильные группы.
Допускается более крупная третья алкильная группа, но более одной большой алкильной группы приводит к потере активности.
Общий размер молекулы не может быть сильно изменен. Более крупные молекулы обладают меньшей активностью

Холинергическая гипотеза болезни Альцгеймера [ править ]

Гипотеза утверждает, что возможной причиной AD является снижение синтеза ацетилхолина , нейромедиатора, участвующего как в памяти, так и в обучении, двух важных компонентах AD. Многие современные лекарственные препараты для лечения БА основаны на холинергической гипотезе, хотя не все из них оказались эффективными. Исследования, проведенные в 1980-х годах, продемонстрировали значительное нарушение холинергических маркеров у пациентов с болезнью Альцгеймера. ^[4]

Таким образом, было высказано предположение, что дегенерация холинергических нейронов в базальных отделах переднего мозга и связанная с этим потеря холинергической нейротрансмиссии в коре головного мозга и других областях в значительной степени способствовали ухудшению когнитивной функции, наблюдаемому у пациентов с болезнью Альцгеймера ^[5]

Дальнейшие исследования холинергической системы и БА продемонстрировали, что ацетилхолин играет роль в обучении и памяти. Скополамин , антихолинергический препарат, использовался для блокирования холинергической активности у молодых людей и вызывал нарушения памяти, аналогичные тем, которые наблюдаются у пожилых людей. Нарушения памяти были обращены при лечении физостигмином , холинергическим агонистом. Однако обратить вспять нарушения памяти у пациентов с БА может быть нелегко из-за постоянных изменений в структуре мозга. ^[6]

Когда молодые люди выполняют задания на память и внимание, паттерны активации мозга уравновешиваются между лобной и затылочной долями , создавая баланс между обработкой данных снизу вверх и сверху вниз. Нормальное когнитивное старение может повлиять на долговременную и рабочую память, хотя холинергическая система и корковые области поддерживают работоспособность за счет функциональной компенсации. Взрослые с БА и дисфункцией холинергической системы не способны компенсировать дефицит долговременной и рабочей памяти. ^[7]

АД в настоящее время лечат путем увеличения концентрации ацетилхолина с помощью ацетилхолинэстеразы ингибиторов для ингибирования ацетилхолинэстеразы от разрушения ацетилхолина. Современные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, одобренные в США FDA для лечения болезни Альцгеймера, включают донепезил , ривастигмин и галантамин . Эти препараты повышают уровень ацетилхолина и, следовательно, усиливают функцию нервных клеток. ^[8] Однако не все методы лечения, основанные на холинергической гипотезе, были успешными в лечении симптомов или замедлении прогрессирования БА. ^[9] Следовательно, нарушение холинергической системы было предложено как следствие БА, а не как прямая причина. ^[8]

См. Также [ править ]

молибден (трава)
Адренергический
Антихолинергический
Дофаминергический
ГАМКергический
Ноотропный
Серотонинергический
Глутаматергический
Рацетам

Ссылки [ править ]

^ Варданян, РС; Hruby, VJ (2006). «Холиномиметики». Синтез основных лекарственных средств . Эльзевир. С. 179–193. DOI : 10.1016 / b978-044452166-8 / 50013-3 . ISBN 978-0-444-52166-8. Холиномиметики или холинергические препараты - это те препараты, которые вызывают эффекты, аналогичные эффектам, возникающим при введении ацетилхолина или имитации ганглиев парасимпатической нервной системы. Эти препараты имитируют действие эндогенно высвобождаемого ацетилхолина.
^ «Медицинский словарь Дорландса: холинергические рецепторы» .^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ "Лечебная химия адренергических и холинергических средств" . Архивировано из оригинала на 2010-11-04 . Проверено 23 октября 2010 .
↑ Contestabile, A. (август 2011 г.). «История холинергической гипотезы». Поведенческие исследования мозга . 221 (2): 334–340. DOI : 10.1016 / j.bbr.2009.12.044 . PMID 20060018 .
^ Bartus RT, Дин RL, пиво B (1982). «Холинергическая гипотеза гериатрической дисфункции памяти». Наука . 217 (4558): 408–417. DOI : 10.1126 / science.7046051 . PMID 7046051 .
^ Крейг, Лос-Анджелес; Hong, NS; Макдональд, Р.Дж. (май 2011 г.). «Пересмотр холинергической гипотезы в развитии болезни Альцгеймера». Неврология и биоповеденческие обзоры . 35 (6): 1397–1409. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2011.03.001 . ЛВП : 10133/3693 . PMID 21392524 .
^ Mapstone, M; Дикерсон, К; Даффи, CJ (2008). «Четкие механизмы нарушения когнитивного старения и болезни Альцгеймера» . Мозг . 131 (6): 1618–1629. DOI : 10,1093 / мозг / awn064 . PMID 18385184 .
^ a b Табет, Н. (июль 2008 г.). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы для болезни Альцгеймера: противовоспалительные средства в одежде с ацетилхолином» . Возраст Старение . 35 (4): 336–338. DOI : 10,1093 / старения / afl027 . PMID 16788077 .
^ Марторана, А; Эспозито, Z; Кох, Г. (август 2010 г.). «За пределами холинергической гипотезы: работают ли современные лекарства при болезни Альцгеймера?» . ЦНС нейробиологии и терапии . 16 (4): 235–245. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2010.00175.x . PMC 6493875 . PMID 20560995 .

[Vardanyan_Hruby_2006_pp._179–193-1] Варданян, РС; Hruby, VJ (2006). «Холиномиметики». Синтез основных лекарственных средств . Эльзевир. С. 179–193. DOI : 10.1016 / b978-044452166-8 / 50013-3 . ISBN 978-0-444-52166-8. Холиномиметики или холинергические препараты - это те препараты, которые вызывают эффекты, аналогичные эффектам, возникающим при введении ацетилхолина или имитации ганглиев парасимпатической нервной системы. Эти препараты имитируют действие эндогенно высвобождаемого ацетилхолина.

[urlDorlands_Medical_Dictionary:cholinergic_receptors-2] «Медицинский словарь Дорландса: холинергические рецепторы» .^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[3] "Лечебная химия адренергических и холинергических средств" . Архивировано из оригинала на 2010-11-04 . Проверено 23 октября 2010 .

[4] Contestabile, A. (август 2011 г.). «История холинергической гипотезы». Поведенческие исследования мозга . 221 (2): 334–340. DOI : 10.1016 / j.bbr.2009.12.044 . PMID 20060018 .

[5] Bartus RT, Дин RL, пиво B (1982). «Холинергическая гипотеза гериатрической дисфункции памяти». Наука . 217 (4558): 408–417. DOI : 10.1126 / science.7046051 . PMID 7046051 .

[6] Крейг, Лос-Анджелес; Hong, NS; Макдональд, Р.Дж. (май 2011 г.). «Пересмотр холинергической гипотезы в развитии болезни Альцгеймера». Неврология и биоповеденческие обзоры . 35 (6): 1397–1409. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2011.03.001 . ЛВП : 10133/3693 . PMID 21392524 .

[7] Mapstone, M; Дикерсон, К; Даффи, CJ (2008). «Четкие механизмы нарушения когнитивного старения и болезни Альцгеймера» . Мозг . 131 (6): 1618–1629. DOI : 10,1093 / мозг / awn064 . PMID 18385184 .

[Tabet,_N._2008_336–338-8] Табет, Н. (июль 2008 г.). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы для болезни Альцгеймера: противовоспалительные средства в одежде с ацетилхолином» . Возраст Старение . 35 (4): 336–338. DOI : 10,1093 / старения / afl027 . PMID 16788077 .

[9] Марторана, А; Эспозито, Z; Кох, Г. (август 2010 г.). «За пределами холинергической гипотезы: работают ли современные лекарства при болезни Альцгеймера?» . ЦНС нейробиологии и терапии . 16 (4): 235–245. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2010.00175.x . PMC 6493875 . PMID 20560995 .

[1]