Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с антихолинергическим или холинергическим действием .
Ацетилхолин
Молекула зарина , C4H10FO2P
ТЕРР молекула, C8H20O7P2

Ингибиторы холинэстеразы (ChEIs), также известный как анти - холинэстеразы , представляют собой химические вещества , которые предотвращают распад нейротрансмиттера ацетилхолина или butyrylcholine . Это увеличивает количество ацетилхолина или бутирилхолина в синаптической щели, которые могут связываться с мускариновыми рецепторами , никотиновыми рецепторами и другими. Эта группа ингибиторов делится на две подгруппы: ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChEI) и ингибиторы бутирилхолинэстеразы (BChEI). [1] [2] [3]

ИХЭ могут использоваться в качестве лекарств от болезни Альцгеймера и миастении , а также в качестве химического оружия и инсектицидов . [4] [5] Побочные эффекты при использовании в качестве лекарств могут включать потерю аппетита , тошноту , рвоту , жидкий стул , яркие сны по ночам, обезвоживание , сыпь , брадикардию , язвенную болезнь , судороги , потерю веса , ринорею , слюноотделение , мышечный судороги, и фасцикуляции . [6] [7]

ИХЭ - парасимпатомиметические препараты непрямого действия . [8]

Во время лечения в берлинской больнице Шарите российского диссидента Алексея Навального выяснилось, что нервно-паралитический агент, известный как принадлежащий агентам Новичка, является ChEI. [9]

С ноября 2019 года группа ACheI, известная как Novichoks , запрещена в качестве агентов войны в соответствии с Конвенцией о химическом оружии . [10] Агенты Новичок являются нейротоксическими фосфорорганическими соединениями и считаются более сильнодействующими, чем газ VX , также являющийся нейротоксичным фосфорорганическим соединением. [11]

Медицинское использование [ править ]

Дополнительная информация: Донепезил § Медицинское использование

В то время как 4 ChEI одобрены в США, только три доступны в продаже. [6] Три доступных препарата - это ривастигмин , донепезил и галантамин , а такрин - нет. [6] Они обычно используются для лечения болезни Альцгеймера и деменции . [6] Если улучшение наступает, то обычно в течение второго или третьего месяца после начала. [6]

Трудно определить, какой ChEI имеет более высокую эффективность из-за недостатков дизайна в исследованиях прямого сравнения. [12]

Токсичность ингибитора холинэстеразы [ править ]

Дополнительная информация: отравление фосфорорганическими соединениями и холинергический криз

Общие побочные эффекты одного ChEI включают бессонницу , тошноту и рвоту , случайные травмы, головную боль , головокружение , брадикардию , гипотензию , экхимоз и нарушение сна . [13]

Сродство привязки [ править ]

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы [ править ]

Донепезил , Phenserine , гуперзин и BW284c51 являются селективными ингибиторами АХЭ. [14] [12]

Ингибитор бутирилхолинэстеразы [ править ]

Тетра (моноизопропил) пирофосфорамид ( Изо-ОМПА ) и этопропазин являются селективными ингибиторами БуХЭ. [14]

Ингибитор АХЭ и БХЭ [ править ]

Параоксон и ривастигмин являются ингибиторами ацетилхолинэстеразы и ингибиторами бутирилхолинэстеразы. [14] [12] [7]

В 2015 году в базе данных Системы регистрации нежелательных явлений Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сравнивалось ривастигмин с другими препаратами ХЭИ, донепезилом и галантамином, было обнаружено, что ривастигмин был связан с более высокой частотой сообщений о смерти как нежелательном явлении. [15]

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и модулятор никотиновых рецепторов [ править ]

Смотрите также: аллостерический модулятор и никотиновый рецептор

Галантамин может переноситься хуже, чем донепезил и ривастигмин. [12]

См. Также [ править ]

  • Органофосфат и карбамат

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Институт, Национальный; (Великобритания), Care Excellence (2019-12-27). «Ингибиторы холинэстеразы и мемантин при деменции» . Книжная полка NCBI . Проверено 27 декабря 2019 .
  • Парсонс, Крис Дж .; Даниш, Войцех; Декунди, Анджей; Пулте, Ирена (09.05.2013). "Мемантин и ингибиторы холинэстеразы: дополнительные механизмы в лечении болезни Альцгеймера" . Исследование нейротоксичности . ООО "Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа". 24 (3): 358–369. DOI : 10.1007 / s12640-013-9398-Z . ISSN  1029-8428 . PMC  3753463 . PMID  23657927 .
  • Мэн, Янь ‑ Хун; Ван, Пан Пан; Сун, Я ‑ Сюэ; Ван, Цзянь ‑ Хуа (01.03.2019). «Ингибиторы холинэстеразы и мемантин для лечения деменции при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви: метаанализ» . Экспериментальная и лечебная медицина . 17 (3): 1611–1624. DOI : 10.3892 / etm.2018.7129 . ISSN  1792-0981 . PMC  6364145 . PMID  30783428 . Проверено 27 декабря 2019 .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Английский, Brett A .; Вебстер, Эндрю А. (2012). «Ацетилхолинэстераза и ее ингибиторы». Праймер по вегетативной нервной системе . Эльзевир. С. 631–633. DOI : 10.1016 / b978-0-12-386525-0.00132-3 . ISBN 978-0-12-386525-0.
  2. ^ Дойч, Ариэль Y .; Рот, Роберт Х. (2014). «Фармакология и биохимия синаптической передачи». От молекул к сетям . Эльзевир. С. 207–237. DOI : 10.1016 / b978-0-12-397179-1.00007-5 . ISBN 978-0-12-397179-1.
  3. ^ Колович, Мирьяна Б .; Krstic, Danijela Z .; Лазаревич-Пасти, Тамара Д .; Бондзич, Александра М .; Васич, Весна М. (2013-04-01). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: фармакология и токсикология» . Современная нейрофармакология . Bentham Science Publishers Ltd. 11 (3): 315–335. DOI : 10.2174 / 1570159x11311030006 . ISSN 1570-159X . PMC 3648782 . PMID 24179466 .   
  4. ^ «Ингибиторы холинэстеразы (медицинское использование и ОМП)» . PharmWiki . Медицинский факультет Тулейнского университета . Дата обращения 24 августа 2020 .
  5. ^ Мандур, Раафат (2013). «Экологические риски инсектицидов ингибиторов холинэстеразы» . Международная токсикология . Национальная медицинская библиотека США . 20 (1): 30–34. DOI : 10.4103 / 0971-6580.111556 . PMC 3702124 . PMID 23833435 .  
  6. ^ a b c d e Бадсон, Эндрю Э .; Соломон, Пол Р. (2016). «Ингибиторы холинэстеразы». Потеря памяти, болезнь Альцгеймера и деменция . Эльзевир. С. 160–173. DOI : 10.1016 / b978-0-323-28661-9.00016-0 . ISBN 978-0-323-28661-9.
  7. ^ a b Хури, Рита; Раджаманикам, Джаяшри; Гроссберг, Джордж Т. (2018-01-08). «Обновленная информация о безопасности современных методов лечения болезни Альцгеймера: акцент на ривастигмин» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарственных средств . Публикации SAGE. 9 (3): 171–178. DOI : 10.1177 / 2042098617750555 . ISSN 2042-0986 . PMC 5810854 . PMID 29492246 .   
  8. ^ Форрестер, Джон В .; Дик, Эндрю Д .; McMenamin, Paul G .; Робертс, Фиона; Перлман, Эрик (2016). «Общая и глазная фармакология». Глаз . Эльзевир. С. 338–369. e1. DOI : 10.1016 / b978-0-7020-5554-6.00006-х . ISBN 978-0-7020-5554-6. Парасимпатомиметики - это группа лекарств, которые действуют либо путем непосредственной стимуляции мускаринового рецептора, например пилокарпина, либо путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , который гидролизует ацетилхолин в синапсе.
  9. ^ «Алексей Навальный был отравлен„ используя Novichok“нервный агент, скажем , немецкое правительство» . Telegraph Media Group Limited. 2 сентября 2020.
  10. Перейти ↑ Castelvecchi, Davide (2019). «Новичок нервно-паралитического действия запрещен договором о химическом оружии». Природа . DOI : 10.1038 / d41586-019-03686-у . PMID 33244185 . 
  11. ^ Чай, Питер Р .; Hayes, Bryan D .; Эриксон, Тимоти Б .; Бойер, Эдвард В. (2018). «Агенты Новичок: историческая, современная и токсикологическая перспектива» . Сообщения токсикологии . 2 (1): 45–48. DOI : 10.1080 / 24734306.2018.1475151 . PMC 6039123 . PMID 30003185 .  
  12. ^ a b c d Херсен, Мишель (2006). Всеобъемлющий справочник по личности и психопатологии ( третичный источник ). Хобокен, Нью-Джерси: Джон Вили. п. 514 . ISBN 978-0-471-75725-2. OCLC  63041762 .
  13. ^ Pfizer. «Информация о назначении» (PDF) . Данные доступа FDA . Pfizer . Проверено 2012 . Проверить значения даты в: |access-date=( помощь )
  14. ^ a b c Вайскопф, Нир; Сорек, Хермона (2015). «Ингибиторы холинэстеразы». Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ . Эльзевир. С. 761–778. DOI : 10.1016 / b978-0-12-800159-2.00052-х . ISBN 978-0-12-800159-2.
  15. ^ Али TB, Schleret TR, Рейли Б.М., Chen WY, Абагян R (2015). «Неблагоприятные эффекты ингибиторов холинэстеразы при деменции, согласно базам данных фармаконадзора США и Канады» . PLOS ONE . 10 (12): e0144337. Bibcode : 2015PLoSO..1044337A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0144337 . PMC 4671709 . PMID 26642212 .