Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Anti-cholinergic )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с антихолинэстеразой .

Антихолинергические ( антихолинергического средства ) представляют собой группу веществ , который блокирует действие нейротрансмиттера под названием ацетилхолина (ACh) в синапсах в центральной и периферической нервной системы . [1] [2]

Эти агенты подавляют парасимпатическую нервную систему , избирательно блокируя связывание ACh с его рецептором в нервных клетках . В нервных волокнах парасимпатической системы отвечают за непроизвольное движение гладких мышц , присутствующих в желудочно - кишечном тракте , мочевые путями , легкие , потовые железы , и многие другие части тела. [3]

В общих чертах, антихолинергические средства делятся на две категории в соответствии с их конкретными мишенями в центральной и периферической нервной системе и на нервно-мышечном соединении: [3] антимускариновые средства и антиникотиновые средства ( ганглиозные блокаторы , нервно-мышечные блокаторы ). [4]

Термин «антихолинергический» обычно используется для обозначения антимускариновых средств, которые конкурентно ингибируют связывание ACh с мускариновыми рецепторами ацетилхолина ; такие агенты не противодействуют связыванию никотиновых рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечном соединении , хотя этот термин иногда используется для обозначения агентов, которые это делают. [3] [5]

Медицинское использование [ править ]

Антихолинергические препараты используются для лечения различных состояний:

  • Головокружение (включая симптомы, связанные с головокружением и укачиванием )
  • Экстрапирамидные симптомы , потенциальный побочный эффект антипсихотических препаратов
  • Желудочно - кишечные расстройства (например, пептическая язва , диарея , pyloro судорога , дивертикулит , язвенный колит , тошнота и рвота )
  • Заболевания мочеполовой системы (например, цистит , уретрит и простатит )
  • Бессонница , но обычно кратковременная.
  • Респираторные заболевания (например, астма , хронический бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ])
  • Синусовая брадикардия из-за гиперчувствительности блуждающего нерва
  • Фосфорорганических основе нервно - паралитического отравления , такие как VX, зарин, табун и зоман (атропин выступает в сочетании с оксима, как правило , Пралидоксим) [6] [7]

Антихолинергические средства обычно обладают антисиагогическим действием (уменьшают выработку слюны), и большинство из них вызывают некоторый уровень седативного эффекта, что является преимуществом при хирургических вмешательствах. [8] [9]

До начала 20 века холинолитики широко использовались для лечения психических расстройств. [10]

Физиологические эффекты [ править ]

  • Бред
  • Глазные симптомы (от глазных капель ): мидриаз , расширение зрачка и острая закрытоугольная глаукома у пациентов с мелкой передней камерой [11] [12] [13]
  • Ангидроз , сухость во рту, сухость кожи
  • Жар
  • Запор
  • Тахикардия
  • Задержка мочи
  • Расширение кожных сосудов [3]

Клинически наиболее значимым признаком является делирий, особенно у пожилых людей, которые наиболее подвержены токсидрому . [3]

Побочные эффекты [ править ]

Длительное употребление может увеличить риск когнитивного и физического упадка. [14] [15] Неясно, влияют ли они на риск смерти в целом. [14] Однако у пожилых людей они, по-видимому, увеличивают риск смерти. [16]

Возможные эффекты холинолитиков включают:

  • Плохая координация
  • Деменция [17]
  • Снижение выработки слизи в носу и горле ; как следствие сухость, боль в горле
  • Сухость во рту с возможным ускорением кариеса зубов
  • Прекращение потоотделения ; как следствие, снижение рассеивания тепла через эпидермис, что приводит к появлению тепла, пятен или покраснения кожи
  • Повышенная температура тела
  • Расширение зрачка ; последующая чувствительность к яркому свету ( светобоязнь )
  • Потеря аккомодации (потеря способности фокусировки, помутнение зрения - циклоплегия )
  • Двойное зрение
  • Учащение пульса
  • Склонность легко пугаться
  • Задержка мочи
  • Недержание мочи во время сна
  • Уменьшение дефекации, иногда кишечная непроходимость (снижение моторики через блуждающий нерв )
  • Повышенное внутриглазное давление ; опасен для людей с узкоугольной глаукомой .

Возможные эффекты в центральной нервной системе напоминают эффекты, связанные с делирием , и могут включать:

  • Спутанность сознания
  • Дезориентация
  • Агитация
  • Эйфория или дисфория
  • Угнетение дыхания
  • Проблемы с памятью [18]
  • Неспособность сконцентрироваться
  • Блуждающие мысли; неспособность поддерживать ход мыслей
  • Бессвязная речь
  • Раздражительность
  • Умственная путаница (мозговой туман)
  • Миоклонические подергивания в сознании
  • Необычная чувствительность к внезапным звукам
  • Нелогичное мышление
  • Светобоязнь
  • Визуальные расстройства
    • Периодические вспышки света
    • Периодические изменения поля зрения
    • Визуальный снег [ необходима ссылка ]
    • Ограниченное или "туннельное зрение"
  • Визуальные, слуховые или другие сенсорные галлюцинации
    • Деформация или завивка поверхностей и краев
    • Текстурированные поверхности
    • «Танцующие» линии; «пауки», насекомые; константы формы
    • Реалистичные объекты, неотличимые от реальности
    • Призрачное курение
    • Галлюцинации присутствия людей, которых на самом деле нет
  • Редко: судороги, кома и смерть.
  • Ортостатическая гипотензия (резкое падение систолического артериального давления при внезапном вставании) и значительно повышенный риск падений у пожилых людей. [19]

Пациенты пожилого возраста подвергаются более высокому риску возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС.

Токсичность [ править ]

Острый холинолитический синдром обратим и проходит после того, как все возбудители выведены из организма. Агенты обратимого ингибитора ацетилхолинэстеразы , такие как физостигминможно использовать как противоядие в опасных для жизни случаях. Более широкое использование не рекомендуется из-за значительных побочных эффектов, связанных с избытком холинергических средств, включая судороги, мышечную слабость, брадикардию, бронхоспазм, слезотечение, слюноотделение, бронхорею, рвоту и диарею. Даже в задокументированных случаях антихолинергической токсичности сообщалось о судорогах после быстрого приема физостигмина. Асистолия возникла после приема физостигмина в связи с передозировкой трициклического антидепрессанта, поэтому задержка проводимости (QRS> 0,10 секунды) или предположение о приеме трициклического антидепрессанта обычно считается противопоказанием к назначению физостигмина. [20]

Фармакология [ править ]

Антихолинергические препараты классифицируются в зависимости от пораженных рецепторов:

  • Антимускариновые агенты действуют на мускариновые рецепторы ацетилхолина . Большинство антихолинергических препаратов являются антимускариновыми.
  • Антиникотиновые агенты действуют на никотиновые рецепторы ацетилхолина . Большинство из них являются недеполяризующимирелаксантами скелетных мышц для хирургического использования, которые структурно родственны кураре . Некоторые из них являются деполяризующими агентами.

Примеры [ править ]

Примеры распространенных холинолитиков:

  • Антимускариновые агенты
    • Нейролептики ( клозапин , кветиапин ) [21]
    • Атропин
    • Бензтропин
    • Бипериден
    • Хлорфенирамин
    • Некоторые СИОЗС ( пароксетин ) [21]
    • Дицикломин ( Дицикловерин )
    • Дименгидринат [21]
    • Дифенгидрамин [21]
    • Доксепин
    • Доксиламин
    • Гликопирролат
    • Гликопирроний
    • Гиосциамин
    • Ипратропиум
    • Орфенадрин
    • Окситропий
    • Оксибутинин [21]
    • Прометазин
    • Пропантелин бромид
    • Скополамин
    • Солифенацин
    • Толтеродин
    • Тиотропий
    • Трициклические антидепрессанты (28 соединений с многочисленными торговыми названиями)
    • Тригексифенидил
    • Тропикамид [22]
    • Умеклидиний
  • Антиникотиновые агенты
    • Бупропион - блокатор ганглиозов [23] [24] [25]
    • Декстрометорфан - средство от кашля и блокатор ганглиев [26] [27] [28]
    • Доксакуриум - недеполяризующий скелетный мышечный релаксант
    • Гексаметоний - блокатор ганглиев
    • Мекамиламин - блокатор ганглиозов и средство для помощи при отказе от курения [29]
    • Тубокурарин - недеполяризующий скелетный мышечный релаксант

Растения семейства Solanaceae содержат различные антихолинергические тропановые алкалоиды , такие как скополамин , атропин и гиосциамин .

Физостигмин - одно из немногих лекарств, которые можно использовать в качестве антидота при отравлении холиноблокаторами. Никотин также противодействует холинолитикам, активируя никотиновые рецепторы ацетилхолина . Кофеин (хотя и является антагонистом аденозиновых рецепторов ) может противодействовать антихолинергическим симптомам, уменьшая седативный эффект и увеличивая активность ацетилхолина, тем самым вызывая настороженность и возбуждение.

Рекреационное использование [ править ]

Когда в организм попадает значительное количество холинолитиков, может возникнуть токсическая реакция, известная как острый холинолитический синдром. Это может произойти случайно или намеренно в результате употребления рекреационных наркотиков . Многие потребители наркотиков обычно считают антихолинергические препараты наименее приятными. В контексте рекреационного использования холинолитики часто называют делириантами . [22]

Источники растений [ править ]

Наиболее распространенными растениями, содержащими антихолинергические алкалоиды (в том числе атропин , скополамин и гиосциамин ), являются:

  • Atropa belladonna (паслен смертоносный)
  • Виды Brugmansia
  • Виды дурмана
  • Виды гарри
  • Hyoscyamus niger (белена)
  • Mandragora officinarum (мандрагора)

Использовать как средство устрашения [ править ]

Некоторые наркотические и опиатные лекарственные препараты, такие как препараты, содержащие гидрокодон и кодеин , комбинируются с антихолинергическим средством для предотвращения преднамеренного злоупотребления. [30] Примеры включают Hydromet / Hycodan (гидрокодон / гоматропин), Lomotil (дифеноксилат / атропин) и Tussionex (гидрокодон, полистирекс / хлорфенирамин). Тем не менее, следует отметить , что комбинации опиоидного / антигистамина используются в клинике для их синергического эффекта в управлении болью и поддержания диссоциативной анестезии (седация) в таких препаратах , как Meprozine ( меперидин/ прометазин ) и диконал ( дипипанон / циклизин ), которые действуют как сильные холинолитики. [31]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Антихолинергические препараты», антихолинергические агенты , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек, 2012, PMID  31643610 , получено 2020-03-23 , Антихолинергические препараты обладают антисекреторной активностью и уменьшают назальную и бронхиальную секрецию, слюноотделение, слезотечение, потоотделение и выработка желудочной кислоты, и может использоваться для уменьшения секреции при аллергических и воспалительных заболеваниях. Антихолинергические средства расслабляют гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и легких и могут использоваться при желудочно-кишечных, урологических или респираторных заболеваниях, связанных со спазмом и нарушением моторики.
  2. ^ Клиническая фармакология [база данных онлайн]. Тампа, Флорида: Gold Standard, Inc.; 2009. Препараты с антихолинергической активностью. Письмо предписания 2011 г .; 18 (12): 271233.
  3. ^ a b c d e Мигиров, А; Datta, AR (2020), «article-17683», Physiology, Anticholinergic Reaction , Эта книга распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), который разрешает использование, копирование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на первоначального автора (авторов) и источник, предоставлена ​​ссылка на лицензию Creative Commons и любые внесенные изменения указаны., Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31536197 , получено 24 марта 2020 г. 
  4. ^ Шари А. Виггинс; Томас Гриблинг. «Недержание мочи» . Центр Лэндона по проблемам старения. Архивировано из оригинала на 2011-09-27 . Проверено 9 июля 2011 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  5. ^ Авторы: Марк Су, MD, MPH. Мэтью Голдман, доктор медицины; Редакторы секции: Стивен Дж. Трауб, доктор медицины. Мишель М. Бернс, доктор медицины, магистр здравоохранения; заместитель редактора: Джонатан Грейзел, доктор медицины, FAAEM. «Антихолинергическое отравление» . UpToDate . Проверено 24 марта 2020 .CS1 maint: uses authors parameter (link)
  6. ^ «НЕРВНЫЕ АГЕНТЫ» . fas.org . Проверено 27 июля 2020 .
  7. ^ Наир, В. Прия; Хантер, Дженнифер М. (2004-10-01). «Антихолинэстеразы и холинолитики» . Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 4 (5): 164–168. DOI : 10.1093 / bjaceaccp / mkh045 . ISSN 1743-1816 . 
  8. ^ Page 592 в: Cahalan, Майкл D .; Barash, Paul G .; Каллен, Брюс Ф .; Стултинг, Роберт К. (2009). Клиническая анестезия . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-8763-5.
  9. ^ Бараш, Пол Г. (2009). Клиническая анестезия . ISBN 9780781787635. Архивировано 20 февраля 2017 года . Проверено 8 декабря 2014 .
  10. ^ Bangen, Ганс: Geschichte дер medikamentös Терапи дер Schizophrenie . Берлин 1992, ISBN 3-927408-82-4 
  11. ^ "АТРОПИН - раствор / капли атропина сульфата" . DailyMed . 2017-11-20 . Проверено 28 марта 2020 .
  12. ^ "МИДРИАЦИЛ-тропикамид раствор / капли" . DailyMed . 2019-12-13 . Проверено 28 марта 2020 .
  13. ^ "МИДРИАЦИЛ-тропикамид раствор / капли" . DailyMed . 2019-12-13 . Проверено 28 марта 2020 .
  14. ^ a b Fox, C; Смит, Т; Служанка, I; Чан, Вайоминг; Буа, Н; Мьинт, ПК; Бустани, М; Квок, CS; Гловер, М; Купманс, я; Кэмпбелл, Н. (сентябрь 2014 г.). «Влияние лекарств с антихолинергическими свойствами на когнитивные функции, делирий, физические функции и смертность: систематический обзор» . Возраст и старение . 43 (5): 604–15. DOI : 10,1093 / старения / afu096 . PMID 25038833 . 
  15. ^ Андре, L; Галлини, А; Montastruc, F; Montastruc, JL; Пиау, А; Лапейре-Местре, М; Гардетт, V (29 августа 2019 г.). «Связь между воздействием антихолинергических (атропиновых) препаратов и когнитивной функцией в продольных исследованиях среди лиц старше 50 лет: систематический обзор». Европейский журнал клинической фармакологии . 75 (12): 1631–1644. DOI : 10.1007 / s00228-019-02744-8 . PMID 31468067 . S2CID 201675824 .  
  16. ^ Ракстон, К; Вудман, Р.Дж.; Mangoni, AA (2 марта 2015 г.). «Препараты с антихолинергическим действием и когнитивными нарушениями, падениями и общей смертностью у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал клинической фармакологии . 80 (2): 209–20. DOI : 10.1111 / bcp.12617 . PMC 4541969 . PMID 25735839 .  
  17. ^ Фальк, N; Коул, А; Мередит, Т.Дж. (15 марта 2018 г.). «Оценка подозрения на деменцию». Американский семейный врач . 97 (6): 398–405. PMID 29671539 . 
  18. ^ Talan, Джейми (июль-август 2008). «Обычные наркотики могут вызвать когнитивные проблемы» . Неврология сейчас . 4 (4): 10–11. DOI : 10.1097 / 01.NNN.0000333835.93556.d1 . Архивировано из оригинала на 2019-06-26 . Проверено 26 июня 2019 .
  19. ^ "Центр обучения Мост жизни" . Lifeline.theonlinelearningcenter.com. Архивировано из оригинального 12 июля 2012 года . Проверено 8 декабря 2014 .
  20. ^ Розен, Питер, Джон А. Маркс, Роберт С. Hockberger, и Рон М. Стены. Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Мосби Эльзевьер, 2014.
  21. ^ a b c d e "[113] Насколько хорошо вы знаете свои антихолинергические (антимускариновые) препараты? | Терапевтическая инициатива" . Терапевтическая инициатива . 10 сентября 2018 . Проверено 20 сентября 2018 года .
  22. ^ a b Берсани, Ф.С. Corazza, O .; Simonato, P .; Милокоста, А .; Levari, E .; Lovaste, R .; Скифано, Ф. (2013). «Капли безумия? Неправильное использование тропикамида коллирия в развлекательных целях; ранние предупреждения из России и Италии». Психиатрия больницы общего профиля . 35 (5): 571–3. DOI : 10.1016 / j.genhosppsych.2013.04.013 . PMID 23706777 . 
  23. ^ Carroll FI, Блау ВЕ, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). «Бупропион и аналоги бупропиона для лечения расстройств ЦНС». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Adv. Pharmacol . Успехи фармакологии. 69 . С. 177–216. DOI : 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00005-6 . ISBN 9780124201187. PMID  24484978 .
  24. ^ Двоскин, Линда П. (29 января 2014). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Elsevier Science. С. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4. Архивировано 20 марта 2017 года.
  25. ^ Тасман, Аллан; Кей, Джеральд; Либерман, Джеффри А .; Во-первых, Майкл Б .; Май, Марио (11 октября 2011 г.). Психиатрия . Джон Вили и сыновья. ISBN 978-1-119-96540-4. Архивировано 20 марта 2017 года.
  26. ^ Дамай, Мичиган; Потоп, P; Хо, К.К .; Май, EL; Мартин, BR (2004). «Влияние декстрометорфана и декстрорфана на никотин и нейрональные никотиновые рецепторы: селективность in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (2): 780–5. DOI : 10,1124 / jpet.104.075093 . PMID 15356218 . S2CID 149958 .  
  27. ^ Ли, Джун-Хо; Шин, Ын-Джу; Чон, Сан Мин; Ким, Чен Хун; Ли, Бюнг-Хван; Юн, Ин-Су; Ли, Джун-Хи; Чхве, Сон-Хе; Ли, Санг-Мок; Ли, Фил Хо; Ким, Хён-Чун; Нет, Сын-Ёль (2006). «Эффекты правовращающих морфинанов на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы α3β4, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии . 536 (1–2): 85–92. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.02.034 . PMID 16563374 . 
  28. ^ Эрнандес, Южная Каролина; Бертолино, М; Сяо, Y; Pringle, KE; Карузо, Ф.С. Келлар, KJ (2000). «Декстрометорфан и его метаболит декстрорфан блокируют α3β4 нейронные никотиновые рецепторы» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 293 (3): 962–7. PMID 10869398 . 
  29. ^ Shytle, RD; Пенни, E; Серебро, AA; Гольдман, Дж; Санберг, PR (июль 2002 г.). «Мекамиламин (инверсин): старый антигипертензивный препарат с новыми направлениями исследований» . Журнал гипертонии человека . 16 (7): 453–7. DOI : 10.1038 / sj.jhh.1001416 . PMID 12080428 . 
  30. ^ «NIH DailyMed - Hydromet Syrup» . Dailymed.nlm.nih.gov. Архивировано 23 мая 2011 года . Проверено 17 августа 2008 .
  31. ^ Закни, Джеймс П. (2003). «Описание субъективных, психомоторных и физиологических эффектов комбинированного продукта гидрокодона (Hycodan) у добровольцев, не употребляющих наркотики». Психофармакология . 165 (2): 146–156. DOI : 10.1007 / s00213-002-1245-5 . PMID 12404072 . S2CID 7835794 .