Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Нейротоксикология» перенаправляется сюда. Для научного журнала см. Нейротоксикология (журнал) .
Нейротоксины можно найти в ряде организмов, в том числе некоторых штаммов цианобактерий , [1] , которые могут быть найдены в цветению водорослей или выброшены на берег в зеленой накипью. [2]

Нейротоксины - это токсины , разрушающие нервную ткань (вызывающие нейротоксичность ). [3] Нейротоксины являются обширный класс экзогенных химических неврологических инсультов [4] , что может отрицательно повлиять на функцию как развивающихся , так и зрелой нервной ткани. [5] Этот термин также может использоваться для классификации эндогенных соединений, которые при ненормальном контакте могут оказаться неврологически токсичными. [4] Хотя нейротоксины часто являются неврологически деструктивными, их способность целенаправленно воздействовать на нервные компоненты важна при изучении нервной системы. [6]Типичные примеры включают в себя нейротоксинов свинец , [7] этанол (питьевой спирт), [8] глутамата , [9] оксид азота , [10] ботулинический токсин (например , Ботокс), [11] столбнячный токсин , [12] и тетродотоксин . [6] Некоторые вещества, такие как оксид азота и глутамат, на самом деле необходимы для правильного функционирования организма и оказывают нейротоксическое действие только в чрезмерных концентрациях.

Нейротоксины подавляют контроль нейронов над концентрацией ионов через клеточную мембрану [6] или обмен данными между нейронами через синапс . [13] Местная патология воздействия нейротоксина часто включает эксайтотоксичность нейронов или апоптоз [14], но также может включать повреждение глиальных клеток . [15] Макроскопические проявления воздействия нейротоксина могут включать широко распространенные поражения центральной нервной системы, такие как умственная отсталость , [5] стойкая память.нарушения, [16] эпилепсия и деменция . [17] Кроме того, часто встречается нейротоксин-опосредованное повреждение периферической нервной системы, такое как нейропатия или миопатия . Была показана поддержка ряда методов лечения, направленных на ослабление нейротоксин-опосредованного повреждения, таких как введение антиоксидантов [8] и антитоксинов [18] .

Фон [ править ]

Иллюстрация типичного многополярного нейрона

Воздействие нейротоксинов в обществе не ново [19], поскольку цивилизации подвергались воздействию неврологически деструктивных соединений в течение тысяч лет. Одним из примечательных примеров является возможное значительное воздействие свинца во время Римской империи в результате развития обширных сетей водопровода и привычки кипятить вино с уксусом в свинцовых кастрюлях, чтобы подсластить его; в результате этого процесса образуется ацетат свинца, известный как «сахар свинца». [20] Отчасти нейротоксины были частью истории человечества из-за хрупкой и восприимчивой природы нервной системы, что делает ее очень подверженной нарушениям.

Нервная ткань головного и спинного мозга и периферии представляет собой чрезвычайно сложную биологическую систему, которая в значительной степени определяет многие уникальные черты человека. Однако, как и в случае любой очень сложной системы, даже небольшие возмущения в ее среде могут привести к значительным функциональным нарушениям. Свойства , ведущие к восприимчивости нервной ткани включают высокую площадь поверхности нейронов, высокое липидное содержание , которое сохраняет липофильные токсины, высокий кровяной поток к мозгу индуцирования увеличили эффективную экспозицию токсина, а также сохранение нейронов через жизнь человека, что приводит к рецептуре повреждений. [21] В результате нервная система имеет ряд механизмов, предназначенных для защиты от внутренних и внешних атак, включая гематоэнцефалический барьер.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является одним критическим примером защиты , которая предотвращает токсины и другие вредные соединения от достижения мозга. [22] Поскольку мозг требует поступления питательных веществ и удаления отходов, он перфузируется кровотоком. Однако кровь может нести ряд проглоченных токсинов, которые могут вызвать значительную гибель нейронов, если они попадут в нервную ткань. Таким образом, защитные клетки, называемые астроцитами, окружают капилляры в головном мозге и поглощают питательные вещества из крови, а затем транспортируют их к нейронам, эффективно изолируя мозг от ряда потенциальных химических повреждений. [22]

Астроциты, окружающие капилляры головного мозга, образуют гематоэнцефалический барьер.

Этот барьер создает плотный гидрофобный слой вокруг капилляров в головном мозге, препятствуя переносу крупных или гидрофильных соединений. В дополнение к ГЭБ сосудистое сплетение обеспечивает слой защиты от абсорбции токсинов в головном мозге. Сосудистые сплетения представляют собой васкуляризованные слои ткани, обнаруженные в третьем, четвертом и боковых желудочках головного мозга , которые благодаря функции своих эпендимных клеток отвечают за синтез спинномозговой жидкости (CSF). [23] Важно отметить, что за счет избирательного прохождения ионов и питательных веществ и захвата тяжелых металловтакие как свинец, сосудистые сплетения поддерживают строго регулируемую среду, в которую входят головной и спинной мозг. [22] [23]

Сосудистое сплетение

Будучи гидрофобными и маленькими или подавляя функцию астроцитов, некоторые соединения, включая определенные нейротоксины, способны проникать в мозг и вызывать значительные повреждения. В наше время перед учеными и врачами стоит задача выявления и лечения нейротоксинов, что привело к растущему интересу как к исследованиям в области нейротоксикологии, так и к клиническим исследованиям. [24] Хотя клиническая нейротоксикология в значительной степени развивающаяся область, значительные успехи были сделаны в идентификации многих нейротоксинов окружающей среды, что привело к классификации от 750 до 1000 известных потенциально нейротоксичных соединений. [21]Из-за критической важности обнаружения нейротоксинов в обычных средах Агентство по охране окружающей среды США (EPA) разработало специальные протоколы для тестирования и определения нейротоксических эффектов соединений (USEPA 1998). Кроме того, возросло использование систем in vitro , поскольку они обеспечивают значительные улучшения по сравнению с более распространенными системами in vivo прошлого. Примеры улучшений включают послушную, однородную среду и устранение загрязняющих эффектов системного метаболизма. [24]Однако системы in vitro создают проблемы, поскольку было трудно должным образом воспроизвести сложности нервной системы, такие как взаимодействия между поддерживающими астроцитами и нейронами при создании ГЭБ. [25] Чтобы еще больше усложнить процесс определения нейротоксинов при тестировании in-vitro, нейротоксичность и цитотоксичность может быть трудно различить, поскольку непосредственное воздействие на нейроны соединений может быть невозможно in-vivo, как и in-vitro. Кроме того, реакция клеток на химические вещества может неточно передавать различие между нейротоксинами и цитотоксинами, поскольку в ответ на них могут возникать такие симптомы, как окислительный стресс или модификации скелета . [26]

В попытке устранить это осложнение недавно были предложены отростки нейритов (аксональные или дендритные) в ответ на применяемые соединения в качестве более точного различия между истинными нейротоксинами и цитотоксинами в среде тестирования in vitro. Однако из-за значительных неточностей, связанных с этим процессом, он медленно получил широкую поддержку. [27] Кроме того, биохимические механизмы стали более широко использоваться в тестировании нейротоксинов, так что соединения могут быть проверены на достаточность для индукции вмешательства в клеточные механизмы, такие как ингибирование ацетилхолинэстеразной способности органофосфатов (включая ДДТ и зарингаз). [28] Хотя методы определения нейротоксичности все еще требуют значительного развития, идентификация вредных соединений и симптомов воздействия токсинов претерпела значительные улучшения.

Приложения в неврологии [ править ]

Хотя нейротоксины различаются по химическим свойствам и функциям, они обладают общим свойством: они действуют посредством определенного механизма, приводящего либо к нарушению, либо к разрушению необходимых компонентов нервной системы . Однако нейротоксины по своей природе могут быть очень полезны в области нейробиологии . Поскольку нервная система большинства организмов очень сложна и необходима для выживания, она, естественно, стала мишенью для нападений как хищников, так и жертв. Поскольку ядовитые организмы часто используют свои нейротоксины для очень быстрого подчинения хищников или жертв, токсины эволюционировали и стали очень специфичными для своих целевых каналов, так что токсин с трудом связывается с другими мишенями [29] (см. Токсины ионных каналов).). Таким образом, нейротоксины являются эффективным средством, с помощью которого можно точно и эффективно воздействовать на определенные элементы нервной системы. В одном из первых примеров нацеливания на нейротоксин использовался радиоактивно меченый тетродотоксин для анализа натриевых каналов и получения точных измерений их концентрации вдоль нервных мембран . [29] Точно так же путем выделения определенных активностей каналов нейротоксины предоставили возможность улучшить исходную модель нейрона Ходжкина-Хаксли, в которой предполагалось, что отдельные общие натриевые и калиевые каналы могут составлять большую часть функций нервной ткани. [29]Исходя из этого базового понимания, использование общих соединений, таких как тетродотоксин, тетраэтиламмоний и бунгаротоксины , привело к гораздо более глубокому пониманию различных способов поведения отдельных нейронов.

Механизмы деятельности [ править ]

Поскольку нейротоксины представляют собой соединения, которые отрицательно влияют на нервную систему, ряд механизмов, посредством которых они функционируют, заключается в ингибировании нейронно-клеточных процессов. Эти ингибированные процессы могут варьироваться от механизмов деполяризации мембраны до межнейронной коммуникации . Путь ингибирования способности для нейронов выполнять свои функции , ожидаемые внутриклеточные, или передавать сигнал на соседние соты, нейротоксины могут вызывать системный арест нервной системы , как и в случае ботулинического токсина , [13] или даже смерти нервной ткани. [30] Время, необходимое для появления симптомов при воздействии нейротоксина, может варьироваться для разных токсинов, составляя порядка часов для ботулинического токсина [18]и годы на свинец. [31]

Классификация нейротоксиновНейротоксины
Ингибиторы Na-каналовТетродотоксин [6]
Ингибиторы К-каналаТетраэтиламмоний [32]
Ингибиторы каналов ClХлортоксин , [33]
Ингибиторы Са-каналаКонотоксин [34]
Ингибиторы высвобождения синаптических везикулБотулинический токсин , [35] столбнячный токсин [36]
Ингибиторы рецепторовБунгаротоксин [37]

Кураре [38]

Агонисты рецепторов25I-NBOMe [39]

JWH-018 [40] 5-MEO-DiPT

Ингибиторы гематоэнцефалического барьерартуть [41]
Вмешательство цитоскелетаМышьяк , [42] аммиак [43]
Са-опосредованная цитотоксичностьСвинец [44]
Множественные эффектыЭтанол и метанол [45] [46]
Источники эндогенных нейротоксиновОксид азота , [47] глутамат , [48] дофамин [49]

Ингибиторы [ править ]

Натриевый канал [ править ]

Тетродотоксин [ править ]
Известно, что рыба фугу несет смертельное количество тетродотоксина.

Тетродотоксин (ТТХ) - это яд, вырабатываемый организмами, принадлежащими к отряду Tetraodontiformes , в который входят рыба фугу , океаническая солнечная рыба и рыба-дикобраз . [50] У иглобрюхих рыб ТТХ обнаружен в печени , гонадах , кишечнике и коже . [6] [51] ТТХ может быть смертельным при употреблении, и стал распространенной формой отравления во многих странах. Общие симптомы употребления ТТХ включают парестезию (часто ограниченную ртом и конечностями ), мышечную слабость, тошноту.и рвота [50], которая часто проявляется в течение 30 минут после приема внутрь . [52] Основным механизмом токсичности ТТХ является ингибирование функции натриевых каналов, что снижает функциональную способность нейронной связи. Это ингибирование в значительной степени влияет на восприимчивую подгруппу натриевых каналов, известных как TTX-чувствительные (TTX-s), которые также в значительной степени ответственны за натриевый ток, который управляет фазой деполяризации потенциалов действия нейронов . [6]

Подавление сигнального ответа в результате воздействия тетродотоксина на нейрон.

ТТХ-резистентный (ТТХ-r) - еще одна форма натриевых каналов, которая имеет ограниченную чувствительность к ТТХ и в основном обнаруживается в аксонах малого диаметра, таких как те, что обнаруживаются в нейронах ноцицепции . [6] Когда поступает значительный уровень ТТХ, он связывает натриевые каналы нейронов и снижает проницаемость их мембран для натрия. Это приводит к увеличению эффективного порога необходимых возбуждающих сигналов, чтобы вызвать потенциал действия в постсинаптическом нейроне. [6] Эффект этого повышенного сигнального порога - снижение возбудимости постсинаптических нейронов.и последующая потеря двигательной и сенсорной функции, которая может привести к параличу и смерти. Хотя вспомогательная вентиляция легких может увеличить шансы на выживание после воздействия ТТХ, в настоящее время антитоксина не существует. Однако использование ингибитора ацетилхолинэстеразы неостигмина или мускаринового антагониста ацетилхолина атропина (который подавляет парасимпатическую активность) может увеличить активность симпатического нерва в достаточной степени, чтобы повысить шансы на выживание после воздействия ТТХ. [50]

Калиевый канал [ править ]

Тетраэтиламмоний [ править ]

Тетраэтиламмоний (ТЭА) - это соединение, которое, как и ряд нейротоксинов, было впервые идентифицировано благодаря его повреждающему действию на нервную систему, и было показано, что оно обладает способностью подавлять функцию двигательных нервов и, таким образом, сокращение мускулатуры аналогичным образом. к тому из кураре. [53] Кроме того, хроническое введение TEA может вызвать мышечную атрофию. [53] Позже было определено, что TEA действует in vivo, прежде всего, благодаря своей способности ингибировать как калиевые каналы, ответственные за задержанный выпрямитель, наблюдаемый в потенциале действия, так и некоторую популяцию кальций-зависимых калиевых каналов. [32]Именно эта способность подавлять поток калия в нейронах сделала TEA одним из важнейших инструментов нейробиологии. Было высказано предположение, что способность TEA ингибировать калиевые каналы проистекает из его структуры, заполняющей пространство, аналогичной ионам калия. [53] Что делает TEA очень полезным для нейробиологов, так это его особая способность устранять активность калиевых каналов, тем самым позволяя изучать вклад нейронов в ответ других ионных каналов, таких как потенциалзависимые натриевые каналы. [54] В дополнение к его многочисленным применениям в исследованиях нейробиологии, TEA, как было показано, действует как эффективное лечение болезни Паркинсона благодаря своей способности ограничивать прогрессирование болезни. [55]

Канал хлоридов [ править ]

Хлортоксин [ править ]

Хлоротоксин (Cltx) - это активное соединение, содержащееся в яде скорпиона , и в первую очередь токсично из-за его способности подавлять проводимость хлоридных каналов . [33] Проглатывание смертельных объемов Cltx приводит к параличу из-за нарушения этого ионного канала. Было показано, что, как и ботулинический токсин, Cltx обладает значительной терапевтической ценностью. Доказательства показали, что Cltx может подавлять способность глиом проникать в здоровую нервную ткань головного мозга, значительно снижая потенциальный инвазивный вред, причиняемый опухолями. [56] [57]

Канал кальция [ править ]

Конотоксин [ править ]

Конотоксины представляют собой категорию ядов, вырабатываемых морской улиткой-конусом, и способны подавлять активность ряда ионных каналов, таких как кальциевые, натриевые или калиевые каналы. [58] [59] Во многих случаях токсины, выделяемые различными типами конусообразных улиток, включают в себя ряд различных типов конотоксинов, которые могут быть специфичными для разных ионных каналов, создавая, таким образом, яд, способный к широко распространенному нарушению нервной функции. [58] Одна из уникальных форм конотоксинов, ω-конотоксин ( ω-CgTx ), очень специфична для Са-каналов и показала свою полезность при их изоляции от системы. [60]Поскольку приток кальция необходим для правильной возбудимости клетки, любое значительное ингибирование может помешать большой функциональности. Примечательно, что ω-CgTx способен долгое время связываться и ингибировать потенциал-зависимые кальциевые каналы, расположенные в мембранах нейронов, но не в мембранах мышечных клеток. [61]

Высвобождение синаптических пузырьков [ править ]

Ботулинический токсин [ править ]
Механизм нейротоксичности ботулинического токсина

Ботулинический токсин (BTX) - это группа нейротоксинов, состоящая из восьми различных соединений, называемых BTX-A, B, C, D, E, F, G, H, которые продуцируются бактерией Clostridium botulinum и приводят к параличу мышц. . [62] Примечательно уникальной особенностью BTX является его относительно обычное терапевтическое использование при лечении дистонии и нарушений спастичности [62], а также для индукции мышечной атрофии [11], несмотря на то, что он является наиболее ядовитым из известных веществ. [18] БТК действует периферически, подавляя высвобождение ацетилхолина (АХ) в нервно-мышечном соединении за счет деградацииБелки SNARE необходимы для слияния везикул ACh с мембраной . [35] Поскольку токсин очень биологически активен, расчетная доза в 1 мкг / кг веса тела достаточна, чтобы вызвать недостаточный дыхательный объем и, как следствие, смерть от удушья . [13] Из-за своей высокой токсичности антитоксины БТК были активной областью исследований. Было показано, что капсаицин (активное соединение, отвечающее за тепло в перце чили ) может связывать рецептор TRPV1, экспрессируемый на холинергических нейронах, и ингибировать токсические эффекты BTX. [18]

Столбнячный токсин [ править ]

Столбнячный нейротоксин (TeNT) - это соединение, которое функционально снижает тормозящие передачи в нервной системе, приводящие к мышечной тетании. TeNT похож на BTX, и на самом деле очень похож по структуре и происхождению; оба принадлежат к одной и той же категории клостридиальных нейротоксинов . [12] Как и BTX, TeNT подавляет межнейронную коммуникацию посредством высвобождения везикулярного нейромедиатора (NT). [36] Одно заметное различие между этими двумя соединениями заключается в том, что, хотя BTX подавляет мышечные сокращения , TeNT вызывает их. Хотя оба токсина подавляют высвобождение везикул в синапсах нейронов, причина этого различного проявления заключается в том, что BTX функционирует в основном в периферической нервной системе (PNS), в то время как TeNT в значительной степени активен вцентральная нервная система (ЦНС). [63] Это результат миграции TeNT через двигательные нейроны к тормозящим нейронам спинного мозга после проникновения через эндоцитоз . [64] Это приводит к потере функции тормозных нейронов в ЦНС, что приводит к системным мышечным сокращениям . Подобно прогнозу смертельной дозы BTX, TeNT приводит к параличу и последующему удушению . [64]

Гематоэнцефалический барьер [ править ]

Алюминий [ править ]

Известно, что нейротоксическое поведение алюминия проявляется при попадании в систему кровообращения , где он может мигрировать в мозг и подавлять некоторые важные функции гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). [65] Потеря функции ГЭБ может привести к значительному повреждению нейронов ЦНС, поскольку барьер, защищающий мозг от других токсинов, обнаруженных в крови, больше не будет способен к такому действию. Хотя известно, что этот металл является нейротоксичным, его действие обычно ограничивается пациентами, неспособными удалять избыточные ионы из крови, например пациентами с почечной недостаточностью . [66] У пациентов, страдающих отравлением алюминием, могут проявляться симптомы.такие как нарушение обучения и снижение моторной координации . [67] Кроме того, известно, что системный уровень алюминия повышается с возрастом, и было показано, что он коррелирует с болезнью Альцгеймера , что указывает на нейротоксичность, вызывающую заболевание. [68] Несмотря на его известную токсичность, алюминий по-прежнему широко используется при упаковке и приготовлении пищевых продуктов, в то время как другие токсичные металлы, такие как свинец, почти полностью выведены из употребления в этих отраслях промышленности.

Меркурий [ править ]

Ртуть способна вызывать повреждение ЦНС, мигрируя в мозг, пересекая ГЭБ. [41] Ртуть существует в ряде различных соединений, хотя метилртуть (MeHg + ), диметилртуть и диэтилртуть являются единственными существенно нейротоксичными формами. Диэтилртуть и диметилртуть считаются одними из самых сильнодействующих нейротоксинов, когда-либо обнаруженных. [41] MeHg + обычно попадает в организм при употреблении морепродуктов , так как он обычно концентрируется в организмах, находящихся на вершине пищевой цепи. [69] Известно, что ион ртути ингибирует аминокислоту (АК) и глутамат.(Glu) транспорт, потенциально приводящий к эксайтотоксическим эффектам. [70]

Агонисты и антагонисты рецепторов [ править ]

Анатоксин-а [ править ]

Внешнее видео
значок видео Очень быстрый фактор
смерти Ноттингемский университет
Анатоксин- а

Исследования anatoxin- а , также известные как «очень быстро фактор смерти», начались в 1961 году вслед за гибелью коров, пили из озера , содержащего цветение воды в Саскачеване, Канада. [71] [72] Это цианотоксин, вырабатываемый по крайней мере четырьмя различными родами цианобактерий , о котором сообщалось в Северной Америке, Европе, Африке, Азии и Новой Зеландии. [73]

Токсические эффекты anatoxin- в прогресс очень быстро , потому что он действует непосредственно на нервные клетки ( нейроны ). Прогрессирующие симптомы воздействия анатоксина- а включают потерю координации, подергивания , судороги и быструю смерть от паралича дыхания . Нервные ткани, которые сообщаются с мышцами, содержат рецептор, называемый никотиновым рецептором ацетилхолина . Стимуляция этих рецепторов вызывает сокращение мышц . Молекула анатоксина а имеет форму, соответствующую этому рецептору, и таким образом имитирует естественный нейромедиатор, обычно используемый рецептором,ацетилхолин . После того, как он вызвал сокращение, anatoxin- не позволяет нейронам вернуться в состояние покоя, потому что это не ухудшало холинэстеразы , которые обычно выполняет эту функцию. В результате мышечные клетки постоянно сокращаются, связь между мозгом и мышцами нарушается, и дыхание прекращается. [74] [75]

Когда он был впервые обнаружен, токсин был назван фактором очень быстрой смерти (VFDF), потому что, когда его вводили в полость тела мышей, он вызывал тремор, паралич и смерть в течение нескольких минут. В 1977 году структура VFDF была определена как вторичный, бициклический аминный алкалоид , и он был переименован в анатоксин- a . [76] [77] Структурно он похож на кокаин. [78] Интерес к анатоксину a сохраняется из-за опасности, которую он представляет для рекреационной и питьевой воды, а также потому, что это особенно полезная молекула для исследования рецепторов ацетилхолина в нервной системе. [79]Смертоносность токсина означает, что он обладает высоким военным потенциалом как токсинное оружие. [80]

Бунгаротоксин [ править ]

Бунгаротоксин - это соединение с известным взаимодействием с никотиновыми рецепторами ацетилхолина (nAChR), которые составляют семейство ионных каналов , активность которых запускается связыванием нейромедиатора. [81] Бунгаротоксин производится в нескольких различных формах, хотя одной из наиболее часто используемых форм является альфа-форма с длинной цепью, α-бунгаротоксин , который выделяют из полосатой змеи крайт . [37] Хотя альфа-бунгаротоксин чрезвычайно токсичен при проглатывании, он показал широкую полезность в нейробиологии, поскольку он особенно эффективен для выделения nAChR из-за своего высокого сродства к рецепторам. [37]Поскольку существует несколько форм бунгаротоксина, существуют разные формы nAChR, с которыми они будут связываться, и α-бунгаротоксин особенно специфичен для α7-nAChR . [82] Этот α7-nAChR функционирует, позволяя притоку ионов кальция в клетки, и, таким образом, при блокировании проглоченным бунгаротоксином будет вызывать повреждающие эффекты, так как передача сигналов ACh будет подавлена. [82]Точно так же использование α-бунгаротоксина может быть очень полезным в неврологии, если желательно блокировать приток кальция, чтобы изолировать эффекты других каналов. Кроме того, различные формы бунгаротоксина могут быть полезны для изучения ингибированных nAChR и возникающего в результате потока ионов кальция в различных системах организма. Например, α-бунгаротоксин специфичен для nAChR, обнаруженных в мускулатуре, а κ-бунгаротоксин специфичен для nAChR, обнаруженных в нейронах. [83]

Карамбоксин [ править ]
Карамбоксин

Caramboxin (CBX) является токсин находится в карамболе ( карамбол) . Люди с некоторыми типами заболеваний почек подвержены неблагоприятным неврологическим эффектам, включая интоксикацию, судороги и даже смерть после употребления в пищу карамболы или употребления сока из этого фрукта. Карамбоксин - это новый непептидный аминокислотный токсин, который стимулирует рецепторы глутамата в нейронах. Карамбоксин является агонистом глутаматергических ионотропных рецепторов NMDA и AMPA с сильными возбуждающими, судорожными и нейродегенеративными свойствами. [84]

Кураре [ править ]

Термин « кураре » неоднозначен, потому что он использовался для описания ряда ядов, которые во время наименования понимались иначе, чем в наши дни. В прошлом характеристика означала яды, используемые южноамериканскими племенами для стрел или дротиков , хотя она была усовершенствована для определения конкретной категоризации ядов, которые действуют на нервно-мышечные соединения, подавляя передачу сигналов и, таким образом, вызывая расслабление мышц. [85] Категория нейротоксинов включает ряд различных ядов, хотя все они были первоначально очищены от растений, происходящих из Южной Америки. [85]Эффект, с которым вводится яд кураре, обычно связан с параличом мышц и, как следствие, смертью. [86] Curare, в частности, подавляет никотиновые рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечном соединении . Обычно эти рецепторные каналы позволяют ионам натрия проникать в мышечные клетки, чтобы инициировать потенциал действия, который приводит к сокращению мышц. Блокируя рецепторы, нейротоксин способен значительно снижать передачу сигналов нервно-мышечного соединения, что привело к его использованию анестезиологами для расслабления мышц. [87]

Вмешательство цитоскелета [ править ]

Мышьяк [ править ]

Мышьяк - это нейротоксин, который обычно концентрируется в районах, подверженных воздействию сельскохозяйственных стоков , горнодобывающей промышленности и металлургических заводах (Martinez-Finley 2011). Одним из эффектов мышьяка приема во время развития нервной системы является ингибирование нейритов роста [88] , которое может происходить как в ПНС и ЦНС. [89] Это ингибирование роста нейритов может часто приводить к дефектам миграции нейронов и значительным морфологическим изменениям нейронов во время развития , [90] ) часто приводя к дефектам нервной трубки у новорожденных . [91] Какметаболит мышьяка, арсенит образуется после приема мышьяка и проявляет значительную токсичность для нейронов в течение примерно 24 часов после воздействия. Механизм этой цитотоксичности функционирует через индуцированное арсенитом повышение уровней внутриклеточных ионов кальция в нейронах, что может впоследствии снизить трансмембранный потенциал митохондрий, который активирует каспазы , вызывая гибель клеток. [90] Другой известной функцией арсенита является его деструктивная природа по отношению к цитоскелету за счет ингибирования транспорта нейрофиламентов . [42] Это особенно разрушительно, поскольку нейрофиламенты используются в основной клеточной структуре и поддержке.Тем не менее, введение лития показало многообещающую возможность восстановить часть утраченной подвижности нейрофиламентов. [92] Кроме того, как и при лечении другими нейротоксинами, прием некоторых антиоксидантов показал некоторые перспективы снижения нейротоксичности проглоченного мышьяка. [90]

Аммиак [ править ]
Астроцит, клетка, поддерживающая гематоэнцефалический барьер.

Токсичность аммиака часто проявляется двумя путями введения: через потребление или через эндогенные заболевания, такие как печеночная недостаточность . [93] [94] Один известный случай , в котором токсичность аммиака является общей в ответ на цирроз в печени , который приводит к печеночной энцефалопатии , и может привести к отеку мозга (Haussinger 2006). Этот отек мозга может быть результатом ремоделирования нервных клеток. Как следствие повышенных концентраций, активность аммиака in vivo, как было показано, вызывает набухание астроцитов в головном мозге за счет увеличения производства цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата) в клетках, что приводит кОпосредованные протеинкиназой G (PKG) модификации цитоскелета. [43] Результатом этой токсичности может быть снижение энергетического метаболизма и функции мозга . Важно отметить, что токсические эффекты аммиака на ремоделирование астроцитов могут быть уменьшены путем введения L-карнитина . [93] Это ремоделирование астроцитов, по-видимому, опосредовано индуцированным аммиаком изменением проницаемости митохондрий . Этот митохондриальный переход является прямым результатом активности глутамина, соединения, которое образуется из аммиака in vivo. [95] Введение антиоксидантов или глутаминазыингибитор может уменьшить этот митохондриальный переход и, возможно, также ремоделирование астроцитов. [95]

Цитотоксичность, опосредованная кальцием [ править ]

Свинцовые трубы и припой являются обычными источниками попадания свинца внутрь.

Свинец [ править ]

Свинец - это мощный нейротоксин, токсичность которого была признана как минимум тысячи лет. [96] Хотя нейротоксические эффекты свинца обнаруживаются как у взрослых, так и у детей младшего возраста , развивающийся мозг особенно подвержен вредному воздействию свинца, последствия которого могут включать апоптоз и эксайтотоксичность. [96] Основным механизмом, с помощью которого свинец может причинить вред, является его способность переноситься кальциевыми АТФазными насосами через ГЭБ, обеспечивая прямой контакт с хрупкими клетками центральной нервной системы. [97]Нейротоксичность является результатом способности свинца действовать аналогично ионам кальция, поскольку концентрированный свинец приводит к поглощению кальция клетками, что нарушает клеточный гомеостаз и вызывает апоптоз. [44] Именно это повышение внутриклеточного кальция активирует протеинкиназу C (PKC), что проявляется в виде дефицита обучения у детей в результате раннего воздействия свинца. [44] Помимо индукции апоптоза, свинец подавляет передачу сигналов между нейронами за счет нарушения высвобождения опосредованного кальцием нейромедиатора. [98]

Нейротоксины с множественными эффектами [ править ]

Этанол [ править ]

Ребенок мужского пола с алкогольным синдромом плода (ФАС).

Было показано, что как нейротоксин этанол вызывает повреждение нервной системы и влияет на организм различными способами. Среди известных эффектов воздействия этанола есть как временные, так и долговременные последствия. Некоторые из длительных эффектов включают длительное снижение нейрогенеза в гиппокампе , [99] [100] широко распространенную атрофию головного мозга [101] и индуцированное воспаление в головном мозге. [102] Следует отметить, что хроническое употребление этанола также вызывает реорганизацию компонентов клеточной мембраны, что приводит к липидному двойному слою, отмеченному повышенными мембранными концентрациями холестерина и насыщенных жиров.. [46] Это важно, поскольку транспорт нейротрансмиттеров может быть нарушен из-за ингибирования везикулярного транспорта, что приводит к снижению функции нейронной сети. Одним из важных примеров снижения межнейронной связи является способность этанола ингибировать рецепторы NMDA в гиппокампе, что приводит к снижению долговременной потенциации (ДП) и приобретению памяти. [45] Было показано, что NMDA играет важную роль в LTP и, следовательно, в формировании памяти. [103] Однако при хроническом потреблении этанола чувствительность этих NMDA-рецепторов к индукции LTP увеличивается в мезолимбических дофаминовых нейронах в зависимости от инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3).[104] Эта реорганизация может привести к цитотоксичности нейронов как из-за гиперактивации постсинаптических нейронов, так и из-за индуцированной зависимости от постоянного потребления этанола. Кроме того, было показано, что этанол непосредственно снижает накопление внутриклеточных ионов кальция за счет ингибирования активности рецептора NMDA и, таким образом, снижает способность к возникновению LTP. [105]

В дополнение к нейротоксическим эффектам этанола у зрелых организмов, хроническое употребление в пищу способно вызвать серьезные дефекты развития. Доказательства были впервые продемонстрированы в 1973 году о связи между хроническим потреблением этанола матерями и дефектами у их потомства. [106] Эта работа была ответственна за создание классификации алкогольного синдрома плода , заболевания, характеризующегося общими аберрациями морфогенеза, такими как дефекты черепно-лицевого образования, развития конечностей и сердечно-сосудистой системы . Было показано, что степень нейротоксичности этанола у плода, приводящая к алкогольному синдрому плода, зависит от уровней антиоксидантов в мозге, таких как витамин Е.. [107] Поскольку мозг плода относительно хрупок и подвержен индуцированным стрессам, тяжелые пагубные последствия воздействия алкоголя могут наблюдаться в таких важных областях, как гиппокамп и мозжечок . Тяжесть этих эффектов напрямую зависит от количества и частоты потребления этанола матерью, а также от стадии развития плода. [108] Известно, что воздействие этанола приводит к снижению уровня антиоксидантов, митохондриальной дисфункции (Chu 2007) и последующей гибели нейронов, по-видимому, в результате увеличения генерации реактивных окислительных форм (АФК). [30] Это вероятный механизм, поскольку в мозге плода снижается содержание антиоксидантных ферментов, таких каккаталаза и пероксидаза . [109] В поддержку этого механизма, введение высоких уровней диетических результатов витамина Е в уменьшены или устранены этанол-индуцированную нейротоксические эффекты в плодах. [8]

н-гексан [ править ]

н- гексан - нейротоксин, который в последние годы стал причиной отравления нескольких рабочих на китайских заводах по производству электроники. [110] [111] [112] [113]

Рецептор-селективные нейротоксины [ править ]

MPP + [ править ]

MPP + , токсичный метаболит MPTP, представляет собой селективный нейротоксин, который препятствует окислительному фосфорилированию в митохондриях , ингибируя комплекс I , что приводит к истощению АТФ и последующей гибели клеток. Это происходит почти исключительно в дофаминергических нейронах черной субстанции , что приводит к проявлению стойкого паркинсонизма у облученных субъектов через 2–3 дня после введения.

Источники эндогенных нейротоксинов [ править ]

В отличие от наиболее распространенных источников нейротоксинов, которые попадают в организм при приеме внутрь, эндогенные нейротоксины как возникают, так и проявляют свое действие in vivo . Кроме того, хотя большинство ядов и экзогенных нейротоксинов редко обладают полезными свойствами in vivo, эндогенные нейротоксины обычно используются организмом полезными и здоровыми способами, например оксид азота, который используется в клеточной коммуникации. [114] Часто только когда эти эндогенные соединения становятся высококонцентрированными, они приводят к опасным последствиям. [9]

Оксид азота [ править ]

Хотя оксид азота (NO) обычно используется нервной системой в межнейронной коммуникации и передаче сигналов, он может быть активным в механизмах, ведущих к ишемии головного мозга (Iadecola 1998). Нейротоксичность NO основана на его важности для эксайтотоксичности глутамата, поскольку NO генерируется кальций-зависимым образом в ответ на опосредованную глутаматом активацию NMDA, которая происходит с повышенной скоростью при эксайтотоксичности глутамата. [47] Хотя NO способствует увеличению кровотока к потенциально ишемическим областям мозга, он также способен увеличивать окислительный стресс , [115] индуцировать повреждение ДНК и апоптоз. [116] Таким образом, повышенное присутствие NO в ишемической области ЦНС может вызывать значительные токсические эффекты.

Глутамат [ править ]

Глутамат, как и оксид азота, представляет собой эндогенно продуцируемое соединение, используемое нейронами для нормальной работы, присутствующее в небольших концентрациях в сером веществе ЦНС. [9] Одним из наиболее заметных применений эндогенного глутамата является его функция в качестве возбуждающего нейромедиатора. [48] ​​Однако в концентрированном виде глутамат становится токсичным для окружающих нейронов. Эта токсичность может быть как результатом прямого воздействия глутамата на нейроны, так и результатом индуцированного притока кальция в нейроны, приводящего к отеку и некрозу. [48] Была показана поддержка этих механизмов, играющих важную роль в заболеваниях и осложнениях, таких как болезнь Хантингтона , эпилепсия иинсульт . [9]

Дофамин [ править ]

Дофамин - это эндогенное соединение, которое используется в качестве нейромедиатора для модуляции ожидания вознаграждения. Дофамин убивает нейроны, продуцирующие дофамин, вмешиваясь в цепь переноса электронов в нейронах. Это вмешательство приводит к подавлению клеточного дыхания , что приводит к гибели нейронов.

См. Также [ править ]

  • Кангитоксин

Заметки [ править ]

  1. ^ Sivonen, K (1999). «Токсины, вырабатываемые цианобактериями». Пузырчатый . 5 : 11–18.
  2. ^ Сине-зеленые водоросли (цианобактерии) правительства Шотландии во внутренних водах: оценка и контроль рисков для общественного здравоохранения по состоянию на 15 декабря 2011 г.
  3. ^ Медицинский словарь Дорланда для потребителей здравоохранения
  4. ^ а б Спенсер 2000
  5. ^ а б Олни 2002
  6. ^ a b c d e f g h Кирнан, 2005 г.
  7. ^ Лидский 2003
  8. ^ a b c Хитон; Барроу, Мариета; Митчелл, Дж. Джин; Пайва, Майкл (2000). «Снижение вызванной этанолом нейротоксичности в центральной нервной системе новорожденных крыс с помощью антиоксидантной терапии». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 24 (4): 512–18. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.2000.tb02019.x .
  9. ^ а б в г Цой 1987
  10. ^ Чжан 1994
  11. ^ a b Rosales, Raymond L .; Аримура, Кимиёси; Такенага, Сатоши; Осаме, Мицухиро (1996). «Экстрафузальные и интрафузальные мышечные эффекты в экспериментальной инъекции ботулинического токсина-А». Мышцы и нервы . 19 (4): 488–96. DOI : 10.1002 / (sici) 1097-4598 (199604) 19: 4 <488 :: aid-mus9> 3.0.co; 2-8 . PMID 8622728 . 
  12. ^ a b Симпсон 1986
  13. ^ a b c Арнон 2001
  14. ^ Дикранян 2001
  15. ^ Дэн 2003
  16. ^ Евтович-Тодорович 2003
  17. ^ Надлер 1978
  18. ^ а б в г Тьягараджан 2009
  19. ^ Нейротоксины: определение, эпидемиология, этиология
  20. ^ Ходж 2002
  21. ^ a b Доббс 2009
  22. ^ a b c Видмайер, Эрик П., Хершел Рафф, Кевин Т. Стренг и Артур Дж. Вандер (2008) «Физиология человека Вандера: механизмы функционирования тела». Бостон: Высшее образование Макгроу-Хилла.
  23. ^ а б Мартини 2009
  24. ^ а б Коста 2011
  25. ^ Гарри 1998
  26. ^ Gartlon 2006
  27. ^ Радио, Николай М .; Манди, Уильям Р. (2008). «Тестирование нейротоксичности развития in vitro: модели для оценки химического воздействия на рост нейритов» . Нейротоксикология . 29 (3): 361–376. DOI : 10.1016 / j.neuro.2008.02.011 . PMID 18403021 . 
  28. ^ Лотти 2005
  29. ^ a b c Адамс 2003
  30. ^ а б Брокардо 2011
  31. ^ Левендон 2001
  32. ^ a b Haghdoost-Yazdi 2011
  33. ^ а б ДеБин 1993
  34. ^ МакКлески 1987
  35. ^ a b Гарсия-Родригес 2011
  36. ^ a b Уильямсон 1996
  37. ^ a b c Дутертр 2006
  38. ^ Коллер 1988
  39. ^ Рутгрере 2012
  40. ^ Ролик 1994
  41. ^ а б в Ашнер 1990
  42. ^ а б DeFuria 2006
  43. ^ а б Конопацкая 2009
  44. ^ a b c Бресслер 1999
  45. ^ a b Lovinger, D .; Белый, G .; Вес, Ф. (1989). «Этанол ингибирует NMDA-активированный ионный ток в нейронах гиппокампа» . Наука . 243 (4899): 1721–724. DOI : 10.1126 / science.2467382 . PMID 2467382 . 
  46. ^ а б Леонард, BE (1986). «Является ли этанол нейротоксином ?: Влияние этанола на структуру и функцию нейронов». Алкоголь и алкоголизм . 21 (4): 325–38. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.alcalc.a044638 .
  47. ^ а б Гартвейт 1988
  48. ^ a b c Чой 1990
  49. ^ Бен-Шахар D, R Зук, Глинка Y (1995). «Нейротоксичность дофамина: угнетение митохондриального дыхания». J. Neurochem . 64 (2): 718–23. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1995.64020718.x . PMID 7830065 . 
  50. ^ a b c Чоудхури, Франция; Ахасан, Х.А. М. Назмул; Рашид, А.К. Мамунур; Mamun, A. Al; Халидуцзаман, С.М. (2007). «Отравление тетродотоксином: клинический анализ, роль неостигмина и краткосрочные результаты в 53 случаях». Сингапурский медицинский журнал . 48 (9): 830–33. PMID 17728964 . 
  51. ^ Ахасан 2004
  52. ^ Лау 1995
  53. ^ а б в Стэндфилд 1983
  54. ^ Реда 1989
  55. ^ Haghdoost-Yasdi 2011
  56. ^ Deshane 2003
  57. ^ Сорочану 1998
  58. ^ а б Джейкоб 2010
  59. ^ Оливера 1987
  60. ^ Круз 1986
  61. ^ МакКлески 1987
  62. ^ a b Брин, Митчелл F (1997) «Ботулинический токсин: химия, фармакология, токсичность и иммунология». Мышцы и нервы, 20 (S6): 146–68.
  63. ^ Монтекукко 1986
  64. ^ а б Пираццини 2011
  65. ^ Банки 1988
  66. ^ Король 1981
  67. Перейти ↑ Rabe 1982
  68. ^ Уолтон 2006
  69. ^ Чан 2011
  70. ^ Брукс 1988
  71. ^ Кармайкл 1978
  72. ^ Кармайкл 1975
  73. ^ Ян 2007
  74. ^ Дерево 2007
  75. ^ Национальный центр экологической оценки
  76. ^ Девлин 1977
  77. ^ Мур 1977
  78. ^ Меткалф 2009
  79. ^ Стюарт 2008
  80. ^ Диксит 2005
  81. ^ Цетлин 2003
  82. ^ а б Лю 2008
  83. ^ Оттенок 2007
  84. ^ Garcia-Cairasco, N .; Мойсес-Нето, М .; Del Vecchio, F .; Oliveira, JAC; Душ Сантуш, Флорида; Кастро, OW; Ариси, GM; Дантас, MR; Каролино, РОГ; Coutinho-Netto, J .; Дагостин, ALA; Родригес, MCA; Леао, РМ; Quintiliano, SAP; Сильва, Л.Ф .; Гоббо-Нето, Л .; Лопес, Н.П. (2013). «Выяснение нейротоксичности звездчатого фрукта». Angewandte Chemie International Edition . 52 (49): 13067–13070. DOI : 10.1002 / anie.201305382 . PMID 24281890 . 
  85. ^ а б Биссет 1992
  86. ^ Шлезингер 1946
  87. ^ Гриффит, Гарольд Р .; Джонсон, Дж. Энид (1942). «Использование кураре в общей анестезии». Анестезиология . 3 (4): 418–420. DOI : 10.1097 / 00000542-194207000-00006 .
  88. ^ Лю 2009 [ требуется полная ссылка ]
  89. ^ Вахидния 2007
  90. ^ a b c Роча 2011
  91. ^ Брендер 2005
  92. ^ DeFuria 2007
  93. ^ а б Мацуока 1991
  94. ^ Buzanska (2000)
  95. ^ а б Норенберг 2004
  96. ^ а б Лидски 2003
  97. ^ Брэдбери 1993
  98. ^ Ласли 1999
  99. ^ Таффе 2010
  100. ^ Моррис 2009
  101. ^ Блайх 2003
  102. ^ Бланко 2005
  103. ^ Дэвис 1992
  104. ^ Бернье 2011
  105. ^ Такадера 1990
  106. ^ Джонс 1973
  107. ^ Митчелл 1999
  108. ^ Гил-Мохапель 2010
  109. ^ Бергамини 2004
  110. ↑ Отравление рабочих при изготовлении iPhone ABC News, 25 октября 2010 г.
  111. ↑ Dirty Secrets, заархивировано 25 мая 2017 г. в Wayback Machine ABC Foreign Correspondent, 26 октября 2010 г.
  112. ^ Г - н Daisey и Apple , завод , This American Life, 6 января 2012
  113. ^ О безопасности и гигиене Руководство по н-гексан Архивированные 2011-12-18 в Wayback Machine , OSHA.gov
  114. ^ Iadecola 1998
  115. ^ Бекман 1990
  116. ^ Bonfoco 1995

Ссылки [ править ]

  • Адамс, Майкл Э .; Оливера, Бальдомеро М. (1994). «Нейротоксины: Обзор новейшей исследовательской технологии». Тенденции в неврологии . 17 (4): 151–55. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (94) 90092-2 . PMID  7517594 .
  • Арнон, Стивен С .; Шехтер, Роберт; Inglesby, Thomas V .; Хендерсон, Дональд А .; Бартлетт, Джон Дж .; Ашер, Майкл С .; Эйцен, Эдвард; Хорошо, Энн Д .; Хауэр, Джером; Лейтон, Марсель; Лиллибридж, Скотт; Остерхольм, Майкл Т .; О'Тул, Тара; Паркер, Джеральд; Perl, Trish M .; Рассел, Филип К .; Swerdlow, Дэвид Л .; Тонат, Кевин (2001). «Ботулинический токсин как биологическое оружие». Журнал Американской медицинской ассоциации . 285 (8): 1059–069. DOI : 10,1001 / jama.285.8.1059 . PMID  11209178 .
  • Aschner, M .; Ашнер, Дж. (1990). «Нейротоксичность ртути: механизмы гематоэнцефалического барьерного транспорта». Неврология и биоповеденческие обзоры . 14 (2): 169–76. DOI : 10.1016 / s0149-7634 (05) 80217-9 . PMID  2190116 .
  • Бэнкс, Уильям А .; Кастин, Абба Дж. (1989). «Алюминий-индуцированная нейротоксичность: изменения мембранной функции на гематоэнцефалическом барьере». Неврология и биоповеденческие обзоры . 13 (1): 47–53. DOI : 10.1016 / s0149-7634 (89) 80051-X . PMID  2671833 .
  • Баум-Байкер, Синтия (1985). «Польза умеренного потребления алкоголя для здоровья: обзор литературы». Наркотическая и алкогольная зависимость . 15 (3): 207–27. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (85) 90001-8 . PMID  4028954 .
  • Бекман, Дж. С. (1990). «Производство видимых гидроксильных радикалов пероксинитритом: последствия для повреждения эндотелия из-за оксида азота и супероксида» . Труды Национальной академии наук . 87 (4): 1620–624. DOI : 10.1073 / pnas.87.4.1620 . PMC  53527 . PMID  2154753 .
  • Бергамини, Карло М .; Гамбетти, Стефани; Донди, Алессия; Червеллати, Карло (2004). «Кислород, активные формы кислорода и повреждение тканей». Текущий фармацевтический дизайн . 10 (14): 1611–626. DOI : 10,2174 / 1381612043384664 . PMID  15134560 .
  • Бернье Брайан Э., Уитакер Лесли Р., Морикава Хитоши (2011). «Предыдущий опыт этанола увеличивает синаптическую пластичность рецепторов NMDA в вентральной тегментальной области» . Журнал неврологии . 31 (14): 5305–212. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5282-10.2011 . PMC  3086894 . PMID  21471355 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  • Биссет, Норман Дж. (1992). «Войны и охотничьи яды Нового Света. Часть 1. Заметки по ранней истории Кураре». Журнал этнофармакологии . 36 (1): 1-26. DOI : 10.1016 / 0378-8741 (92) 90056-w . PMID  1501489 .
  • Бланко, Ана М .; Valles, Soraya L .; Паскуаль, Мария; Герри, Консуэло (2005). «Участие передачи сигналов рецептора TLR4 / IL-1 типа I в индукции медиаторов воспаления и гибели клеток, вызванной этанолом в культивируемых астроцитах» . Журнал иммунологии . 175 (10): 6893–899. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.10.6893 . PMID  16272348 .
  • Блайх, S (2003). «Гипергомоцистеинемия как новый фактор риска сокращения мозга у больных алкоголизмом». Письма неврологии . 335 (3): 179–82. DOI : 10.1016 / s0304-3940 (02) 01194-1 . PMID  12531462 .
  • Бонфоко Э (1995). «Апоптоз и некроз: два различных события, вызванных, соответственно, умеренным и интенсивным воздействием N-метил-D-аспартата или оксида азота / супероксида в культурах корковых клеток» . Труды Национальной академии наук . 92 (16): 7162–166. DOI : 10.1073 / pnas.92.16.7162 . PMC  41299 . PMID  7638161 .
  • Брэдбери, штат МВт; Дин, Р. (1993). «Проницаемость гематоэнцефалического барьера для свинца. [Обзор]». Нейротоксикология . 14 (2–3): 131–6. PMID  8247388 .
  • Brender, J .; Suarez, L .; Felkner, M .; Gilani, Z .; Stinchcomb, D .; Муди, К .; Генри, Дж .; Хендрикс, К. (2006). «Материнское воздействие мышьяка, кадмия, свинца и ртути, а также дефекты нервной трубки у потомства». Экологические исследования . 101 (1): 132–39. DOI : 10.1016 / j.envres.2005.08.003 . PMID  16171797 .
  • Бресслер, Дж; Kim, KA; Чакраборти, Т; Гольдштейн, Г. (1999). «Молекулярные механизмы нейротоксичности свинца. [Обзор]». Neurochem Res . 24 (4): 595–600. DOI : 10,1023 / A: 1022596115897 . PMID  10227691 .
  • Brocardo, Patricia S .; Гиль-Мохапель, Джоана; Кристи, Брайан Р. (2011). «Роль окислительного стресса в нарушениях алкогольного спектра плода». Обзоры исследований мозга . 67 (1-2): 209-25. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2011.02.001 . PMID  21315761 .
  • Брукс, Н. (1988). «Специфичность и обратимость ингибирования HgCl транспорта глутамата в культурах астроцитов». Журнал нейрохимии . 50 (4): 1117–122. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1988.tb10581.x . PMID  2894409 .
  • Бузанская, Л .; Заблока, Б .; Dybel, A .; Доманская-Яник, К .; Альбрехт, Дж. (2000). «Задержка индукции апоптоза аммиаком в клетках глиомы C6». Neurochemistry International . 37 (2–3): 287–97. DOI : 10.1016 / s0197-0186 (00) 00030-9 . PMID  10812214 .
  • Кармайкл В.В., Биггс Д.Ф., Горхэм PR (1975). «Токсикология и фармакологическое действие токсина Anabaena flos-aquae». Наука . 187 (4176): 542–544. DOI : 10.1126 / science.803708 . PMID  803708 .
  • Кармайкл WW, Gorham PR (1978). «Анатоксины из клонов Anabaena flos-aquae, выделенных из озер западной Канады». Mitt. Адский. Verein. Лимнол . 21 : 285–295.
  • Чан, HM (2011) «Ртуть в рыбе: риски для здоровья человека». Энциклопедия гигиены окружающей среды : 697–704.
  • Чой, Д. (1988). «Опосредованная кальцием нейротоксичность: связь с конкретными типами каналов и роль в ишемическом повреждении». Тенденции в неврологии . 11 (10): 465–69. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (88) 90200-7 . PMID  2469166 .
  • Чой, DW; Ротман, С.М. (1990). «Роль нейротоксичности глутамата в гипоксически-ишемической смерти нейронов». Ежегодный обзор нейробиологии . 13 (1): 171–82. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.13.1.171 .
  • Чой, Деннис В. (1987). «Ионная зависимость нейротоксичности глутамата» . Журнал неврологии . 7 (2): 369–79. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.07-02-00369.1987 .
  • Чой, Деннис В .; Маулуччи-Гедде, Маргарет; Кригштейн, Арнольд Р. (1987). «Нейротоксичность глутамата в культуре корковых клеток» . Журнал неврологии . 7 (2): 357–68. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.07-02-00357.1987 .
  • Чу, Дженнифер; Тонг, Мин; Монте, Сюзанна М. (2007). «Хроническое воздействие этанола вызывает дисфункцию митохондрий и окислительный стресс в незрелых нейронах центральной нервной системы». Acta Neuropathologica . 113 (6): 659–73. DOI : 10.1007 / s00401-007-0199-4 . PMID  17431646 .
  • Клэнси, Барбара; Finlay, Barbara L .; Дарлингтон, Ричард Б .; Ананд, KJS (2007). «Экстраполяция развития мозга от экспериментальных видов к людям» . Нейротоксикология . 28 (5): 931–37. DOI : 10.1016 / j.neuro.2007.01.014 . PMC  2077812 . PMID  17368774 .
  • Коста, Лучио Г., Дженнаро Джордано и Марина Гиццетти (2011) Нейротоксикология in vitro: методы и протоколы. Нью-Йорк: Humana.
  • Койл, Джозеф Т .; Шварц, Роберт. «Поражение стриатальных нейронов каиновой кислотой обеспечивает модель хореи Хантингтона». Природа . 246 : 244–46.
  • Cruz, Lourdes J .; Оливера, Бальдомеро М. (1987). «Антагонисты кальциевых каналов ω-конотоксин определяет новый сайт с высоким сродством». Журнал биологической химии . 14 (261): 6230–233.
  • Davis, S .; Мясник, ИП; Моррис Р. (1992). «Антагонист рецептора NMDA D-2-амино-5-фосфонопентаноат (D-AP5) ухудшает пространственное обучение и LTP in vivo при внутримозговых концентрациях, сопоставимых с теми, которые блокируют LTP in vitro» . Журнал неврологии . 12 (1): 21–34. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.12-01-00021.1992 .
  • Доусон, В.Л. (1991). «Оксид азота опосредует нейротоксичность глутамата в первичных корковых культурах» . Труды Национальной академии наук . 88 (14): 6368–371. DOI : 10.1073 / pnas.88.14.6368 . PMC  52084 . PMID  1648740 .
  • Дебин, Джон А., Джон Э. Маджо и Гэри Р. Стрихарц (1993) «Очистка и характеристика хлоротоксина, лиганда хлоридного канала из яда скорпиона». Американское физиологическое общество , стр. 361–69.
  • ДеФурия, Джейсон; Ши, Томас Б. (2007). «Мышьяк ингибирует транспорт нейрофиламентов и индуцирует накопление фосфорилированных нейрофиламентов в перикариале: роль JNK и GSK-3β». Исследование мозга . 1181 : 74–82. DOI : 10.1016 / j.brainres.2007.04.019 . PMID  17961518 .
  • Дефурия, Джейсон (2006) «Нейротоксин окружающей среды, мышьяк, ухудшает динамику нейрофиламентов за счет сверхактивации терминальной киназы C-JUN: потенциальная роль в боковом амиотрофическом склерозе». УМИ , стр. 1–16.
  • Дэн Вэньбинь, Порец Рональд Д. (2003). «Олигодендроглии в нейротоксичности развития». Нейротоксикология . 24 (2): 161–78. DOI : 10.1016 / s0161-813x (02) 00196-1 . PMID  12606289 .
  • Дешейн, Джесси; Гарнер, Крейг С.; Сонтхаймер, Харальд (2003). «Хлоротоксин ингибирует инвазию клеток глиомы через матриксную металлопротеиназу-2» . Журнал биологической химии . 278 (6): 4135–144. DOI : 10,1074 / jbc.m205662200 . PMID  12454020 .
  • Девлин Дж. П., Эдвардс О. Е., Горхэм ПР, Хантер Н. Р., Пайк Р. К., Ставрик Б. (1977). «Анатоксин-а, токсичный алкалоид из Anabaena flos-aquae NRC-44h» . Может. J. Chem . 55 (8): 1367–1371. DOI : 10.1139 / v77-189 . Архивировано из оригинала на 2012-07-09.
  • Дикранян, К (2001). «Апоптоз в переднем мозге млекопитающих in vivo» . Нейробиология болезней . 8 (3): 359–79. DOI : 10.1006 / nbdi.2001.0411 . PMID  11447994 .
  • Диксит А., Дакед Р.К., Алам С.И., Сингх Л. (2005). «Военный потенциал биологических нейротоксинов». Обзоры токсинов . 24 (2): 175–207. DOI : 10.1081 / TxR-200057850 .
  • Доббс, Майкл Р. (2009) Клиническая нейротоксикология. Филадельфия: Сондерс-Эльзевьер.
  • Dutertre, S .; Льюис, Р. (2006). «Токсины в никотиновых рецепторах ацетилхолина». Биохимическая фармакология . 72 (6): 661–70. DOI : 10.1016 / j.bcp.2006.03.027 . PMID  16716265 .
  • Garcia-Rodriguez, C .; Герен, штат Индиана; Lou, J .; Конрад, Ф .; Forsyth, C .; Wen, W .; Chakraborti, S .; Zao, H .; Manzanarez, G .; Смит, Т.Дж.; Brown, J .; Тепп, WH; Liu, N .; Wijesuriya, S .; Tomic, MT; Джонсон, EA; Смит, штат Луизиана; Маркс, JD (2011). «Response Re:« Нейтрализация человеческих моноклональных антител, связывающих несколько серотипов ботулинического нейротоксина », Гарсия-Родригес и др., PEDS, 2011; 24: 321–331» . Дизайн и отбор протеиновой инженерии . 24 (9): 633–34. DOI : 10,1093 / белок / gzr012 .
  • Гартуэйт, Джон; Чарльз, Сара Л .; Чесс-Уильямс, Рассел (1988). «Производное эндотелима высвобождение расслабляющего фактора при активации рецепторов NMDA предполагает роль межклеточного посредника в мозге». Природа . 336 (24): 385–88. DOI : 10.1038 / 336385a0 . PMID  2904125 .
  • Gartlon, J .; Кинснер, А .; Balprice, A .; Coecke, S .; Clothier, R. (2006). «Оценка предложенной стратегии тестирования in vitro с использованием нейрональных и ненейрональных клеточных систем для обнаружения нейротоксичности». Токсикология in vitro . 20 (8): 1569–581. DOI : 10.1016 / j.tiv.2006.07.009 . PMID  16959468 .
  • Гиль-Мохапель, Джоана; Беме, Фанни; Кайнер, Лия; Кристи, Брайан Р. (2010). «Потеря клеток гиппокампа и нейрогенез после воздействия алкоголя на плод: выводы из различных моделей грызунов». Обзоры исследований мозга . 64 (2): 283–303. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2010.04.011 . PMID  20471420 .
  • Хагдуст-Язди, Хашем; Фараджи, Айда; Фрайдуни, Негин; Мовахеди, Мохадесе; Хадибейги, Эльхам; Ваези, Фатемех (2011). «Значительные эффекты 4-аминопиридина и тетраэтиламмония в лечении болезни Паркинсона, вызванной 6-гидроксидофамином». Поведенческие исследования мозга . 223 (1): 70–74. DOI : 10.1016 / j.bbr.2011.04.021 . PMID  21540059 .
  • Гарри, GJ; Биллингсли, Мелвин; Бруининк, Арендд; Кэмпбелл, Иэн Л .; Классен, Вернер; Дорман, Дэвид С .; Галли, Коррадо; Рэй, Дэвид; Смит, Роберт А .; Тилсон, Хью А. (1998). «Методы in vitro для оценки нейротоксичности» . Перспективы гигиены окружающей среды . 106 (Дополнение 1): 131–58. DOI : 10.2307 / 3433917 . JSTOR  3433917 . PMC  1533280 . PMID  9539010 .
  • Häussinger, Дитер (2006). «Отек мозга низкой степени и патогенез печеночной энцефалопатии при циррозе» . Гепатология . 43 (6): 1187–190. DOI : 10.1002 / hep.21235 . PMID  16729329 .
  • Хенсли, К. (1994). «Модель агрегации β-амилоида и нейротоксичности на основе образования свободных радикалов пептидом: отношение к болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук . 91 (8): 3270–274. DOI : 10.1073 / pnas.91.8.3270 . PMC  43558 . PMID  8159737 .
  • Герберт, М.Р. (2006) «Аутизм и экологическая геномика». Нейротоксикология , стр. 671–84. Интернет.
  • Ходж, А. Тревор (2002) Римские акведуки и водоснабжение . Лондон: Дакворт.
  • Как, C (2003). «Отравление тетродотоксином». Американский журнал неотложной медицины . 21 (1): 51–54. DOI : 10,1053 / ajem.2003.50008 . PMID  12563582 .
  • Хюэ, Бернар; Бэкингем, Стивен Д .; Букингем, Дэвид; Sattelle, Дэвид Б. (2007). «Действия змеиного нейротоксина на никотиновый холинергический синапс насекомых». Неврология беспозвоночных . 7 (3): 173–78. DOI : 10.1007 / s10158-007-0053-3 . PMID  17710455 .
  • Иадекола Константино (1997). «Яркие и темные стороны оксида азота при ишемической травме головного мозга». Тенденции в неврологии . 20 (3): 132–39. DOI : 10.1016 / s0166-2236 (96) 10074-6 . PMID  9061868 .
  • Джейкоб, Рид Б .; Макдугал, Оуэн М. (2010). «М-суперсемейство конотоксинов: обзор» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (1): 17–27. DOI : 10.1007 / s00018-009-0125-0 . PMC  3741454 . PMID  19705062 .
  • Евтович-Тодорович, Весна; Хартман, Ричард Э .; Изуми, Юкитоши; Беншофф, Николас Д .; Дикранян, Крикор; Зорумски, Чарльз Ф .; Олни, Джон В .; Возняк, Дэвид Ф. (2003). «Раннее воздействие общих анестетиков вызывает широко распространенную нейродегенерацию в развивающемся мозге крыс и стойкие нарушения обучения» . Журнал неврологии . 23 (3): 876–82. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-03-00876.2003 .
  • Джонс, К. (1973). "Образец уродства в потомстве матерей-хронических алкоголиков". Ланцет . 301 (7815): 1267–271. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (73) 91291-9 . PMID  4126070 .
  • Кирнан, Мэтью С .; Isbister, Джеффри К .; Синди; Lin, S.-Y .; Берк, Дэвид; Босток, Хью (2005). «Острая нейротоксичность, вызванная тетродотоксином, после проглатывания фугу». Анналы неврологии . 57 (3): 339–48. DOI : 10.1002 / ana.20395 . PMID  15732107 .
  • Кинг, Стивен У .; Сладкий, Джон; Уиллс, Майкл Р .; Гительман, HJ (1981). «Клиническая биохимия алюминия». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 14 (1): 1–20. DOI : 10.3109 / 10408368109105861 . PMID  7016437 .
  • Конопацкая, Агнешка; Konopacki, Filip A .; Альбрехт, янв (2009). «Протеинкиназа G участвует в набухании астроцитов, вызванном аммиаком». Журнал нейрохимии . 109 : 246–51. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.05802.x . PMID  19393034 .
  • Лафон-Казаль, Мирей; Пьетри, Сильвия; Кулькаси, Марсель; Бокарт, Джоэл (1993). «NMDA-зависимое производство супероксида и нейротоксичность». Природа . 364 (6437): 535–37. DOI : 10.1038 / 364535a0 . PMID  7687749 .
  • Ласли, С. М.; Грин, МС; Гилберт, ME (1999). «Влияние периода воздействия на in vivo гиппокампальный глутамат и высвобождение ГАМК у крыс, хронически подвергающихся воздействию свинца». Нейротоксикология . 20 (4): 619–29. PMID  10499360 .
  • Лау, Флорида; Вонг, СК; Ип, SH (1995). «Отравление рыбой фугу» . Журнал неотложной медицины . 12 (3): 214–15. DOI : 10.1136 / emj.12.3.214 . PMC  1342486 . PMID  8581253 .
  • Lewendon, G .; Kinra, S .; Nelder, R .; Кронин, Т. (2001). «Следует ли регулярно обследовать детей с проблемами развития и поведения на предмет свинца?» . Архив болезней детства . 85 (4): 286–88. DOI : 10.1136 / adc.85.4.286 . PMC  1718950 . PMID  11567935 .
  • Лидский Феодор I (2003). «Нейротоксичность свинца у детей: основные механизмы и клинические корреляты» . Мозг . 126 (1): 5–19. DOI : 10,1093 / мозг / awg014 . PMID  12477693 .
  • Лю, Куанг-Кай; Чен, Мэй-Фанг; Чен, По-И; Ли, Тони Дж. Ф .; Ченг, Чиа-Лян; Чанг, Чиа-Цзин; Хо, Йен-Пэн; Жуй-И, Чао (2008). «Связывание альфа-бунгаротоксина с клеткой-мишенью в развивающейся зрительной системе карбоксилированным наноалмазом» . Нанотехнологии . 19 (20): 205102. DOI : 10,1088 / 0957-4484 / 19/20/205102 . PMID  21825732 .
  • Лю, Юань; Макдермотт, Сюзанна; Лоусон, Эндрю; Элион, К. Марджори (2010). «Взаимосвязь между умственной отсталостью и задержкой развития у детей и уровнями мышьяка, ртути и свинца в образцах почвы, взятых возле места жительства их матери во время беременности» . Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды . 213 (2): 116–23. DOI : 10.1016 / j.ijheh.2009.12.004 . PMC  2836425 . PMID  20045663 .
  • Лоренцо, А (1994). «β-амилоидная нейротоксичность требует образования фибрилл и ингибируется конго красным» . Труды Национальной академии наук . 91 (25): 12243–2247. DOI : 10.1073 / pnas.91.25.12243 . PMC  45413 . PMID  7991613 .
  • Лотти, Марчелло и Анджело Моретто (1989) «Задержанная полинейропатия, вызванная фосфорорганическими соединениями». Токсикологические обзоры, 24 (1) (2005): 37–49.
  • Мартинес-Финли, Эбани Дж .; Гоггин, Саманта Л .; Лабрек, Мэтью Т .; Аллан, Андреа М. (2011). «Снижение экспрессии генов MAPK / ERK в потомстве, подвергающемся воздействию мышьяка в перинатальном периоде, вызванное дефицитом рецепторов глюкокортикоидов» . Нейротоксикология и тератология . 33 (5): 530–37. DOI : 10.1016 / j.ntt.2011.07.003 . PMC  3183307 . PMID  21784148 .
  • Мартини, Фредерик, Майкл Дж. Тиммонс и Роберт Б. Таллитч (2009) Анатомия человека. Сан-Франциско: Пирсон / Бенджамин Каммингс.
  • Мацуока, Масато; Игису, Хидеки; Кохрияма, Кадзуаки; Иноуэ, Наохиде (1991). «Подавление нейротоксичности аммиака L-карнитином». Исследование мозга . 567 (2): 328–31. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (91) 90814-с . PMID  1817738 .
  • МакКлески, EW (1987). «Омега-конотоксин: прямая и стойкая блокада определенных типов кальциевых каналов в нейронах, но не в мышцах» . Труды Национальной академии наук . 84 (12): 4327–331. DOI : 10.1073 / pnas.84.12.4327 . PMC  305078 . PMID  2438698 .
  • Meldrum, B .; Гартуэйт, Дж. (1990). «Возбуждающая аминокислотная нейротоксичность и нейродегенеративное заболевание». Направления фармакологических наук . 11 (9): 379–87. DOI : 10.1016 / 0165-6147 (90) 90184-A . PMID  2238094 .
  • Меткалф, Джеймс С .; Кодд, Джеффри А. (2009). «Цианобактерии, нейротоксины и водные ресурсы: есть ли последствия для нейродегенеративных заболеваний человека?». Боковой амиотрофический склероз . 10 : 74–78. DOI : 10.3109 / 17482960903272942 . PMID  19929737 .
  • Митчелл, Дж. Джин; Пайва, Майкл; Барроу Хитон, Мариета (1999). «Антиоксиданты витамин Е и β-каротин защищают от нейротоксичности, вызванной этанолом, в культурах гиппокампа эмбрионов крыс». Алкоголь . 17 (2): 163–68. DOI : 10.1016 / s0741-8329 (98) 00051-2 . PMID  10064385 .
  • Мур RE (1977). «Токсины сине-зеленых водорослей». Биология . 27 (12): 797–802. DOI : 10.2307 / 1297756 . JSTOR  1297756 .
  • Монтекукко C (1986). «Как столбняк и ботулинические токсины связываются с нейронными мембранами?». Направления биохимических наук . 11 (8): 314–17. DOI : 10.1016 / 0968-0004 (86) 90282-3 .
  • Моррис, Стефани А., Дэвид В. Ивс, Александр Р. Смит и Кимберли Никсон (2009) «Алкогольное ингибирование нейрогенеза: механизм нейродегенерации гиппокампа в модели злоупотребления алкоголем в подростковом возрасте». Гиппокамп: нет данных.
  • Надлер; Victor, J .; Перри, Брюс В .; Котман, Карл В. (1978). «Внутрижелудочковая каиновая кислота преимущественно разрушает пирамидные клетки гиппокампа». Природа . 271 (5646): 676–77. DOI : 10.1038 / 271676a0 . PMID  625338 .
  • Национальный центр экологической оценки (2006) «Токсикологические обзоры токсинов цианобактерий: анатоксин-а» NCEA-C-1743
  • Норенберг, Мэриленд; Рао, К.В. Рама; Джаякумар, АР (2004). «Нейротоксичность аммиака и переход проницаемости митохондрий». Журнал биоэнергетики и биомембран . 36 (4): 303–07. DOI : 10.1023 / B: jobb.0000041758.20071.19 . PMID  15377862 .
  • Olivera, Baldomero M .; Cruz, Lourdes J .; Де Сантос, Виктория; ЛеЧеминант, Гарт; Гриффин, Дэвид; Зейкус, Регина; Макинтош, Дж. Майкл; Галиан, Роберт; Варга, Янош (1987). «Нейрональные антагонисты кальциевых каналов. Различение подтипов кальциевых каналов с использованием омега-конотоксина из яда Conus Magus». Биохимия . 26 (8): 2086–090. DOI : 10.1021 / bi00382a004 . PMID  2441741 .
  • Олни, Джон В. (2002). «Новые идеи и новые проблемы в нейротоксикологии развития». Нейротоксикология . 23 (6): 659–68. DOI : 10.1016 / s0161-813x (01) 00092-4 . PMID  12520755 .
  • Пираццини, Марко, Орнелла Россетто, Паоло Болоньезе, Клиффорд С. Шон и Чезаре Монтекукко (2011) «Двойное крепление к мембране и неповрежденная межцепочечная дисульфидная связь необходимы для индуцированного низким PH входа нейротоксинов столбняка и ботулотоксина в нейроны. " Клеточная микробиология: № Печ.
  • Рабе, Аусма; Хэ Ли, Мун; Шек, Джуди; Вишневский, Хенрик М. (1982). «Дефицит обучения у незрелых кроликов с нейрофибриллярными изменениями, вызванными алюминием». Экспериментальная неврология . 76 (2): 441–46. DOI : 10.1016 / 0014-4886 (82) 90220-5 . PMID  6896495 .
  • Роча, РА; Гимено-Альканиз, СП; Мартин-Ибанес, Раймонд; Каналы, JM; Vélez, D .; Девеса, В. (2011). «Мышьяк и фторид индуцируют апоптоз нейральных клеток-предшественников». Письма токсикологии . 203 (3): 237–44. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2011.03.023 . PMID  21439358 .
  • Роед, А (1989). «Эффекты тетраэтиламмония во время подергивания и тетанической стимуляции подготовки диафрагмы диафрагмального нерва у крысы». Нейрофармакология . 28 (6): 585–92. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (89) 90137-8 . PMID  2547180 .
  • Rothman, S .; Thurston, J .; Хаухарт Р. (1987). «Отсроченная нейротоксичность возбуждающих аминокислот in vitro». Неврология . 22 (2): 471–80. DOI : 10.1016 / 0306-4522 (87) 90347-2 . PMID  3670595 .
  • Шлезингер, Эдвард Б. (1946). "Curare Обзор его терапевтических эффектов и их физиологической основы". Американский журнал медицины . 1 (5): 518–30. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (46) 90073-3 . PMID  21001466 .
  • Зиблер, М .; Koller, H .; Schmalenbach, C .; Мюллер, Х. (1988). «ГАМК-активированные хлоридные токи в культивируемых нейронах гиппокампа и перегородки крыс могут быть ингибированы кураре и атропином». Письма неврологии . 93 (2–3): 220–24. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (88) 90085-7 . PMID  2468110 .
  • Симпсон, LL (1986). «Молекулярная фармакология ботулотоксина и столбнячного токсина». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 26 (1): 427–53. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.26.1.427 .
  • Сорочану, Лилиана; Гиллеспи, Янси; Хазаэли, МБ; Зонтхаймер, Гарольд (1998). «Использование хлортоксина для лечения первичных опухолей головного мозга». Исследования рака . 58 (21): 4871–879. PMID  9809993 .
  • Спенсер PS, Schaumburg HH, Ludolph AC (Eds) (2000) Экспериментальная и клиническая нейротоксикология. Издательство Оксфордского университета, Оксфорд, стр. 1310.
  • Стэнфилд, Питер Р. (1983). «Ионы тетраэтиламмония и калиевая проницаемость возбудимых клеток». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 97 : 1–49. DOI : 10.1007 / bfb0035345 . ISBN 978-3-540-11701-8. PMID  6306751 .
  • Стюарт I, Сиврайт А.А., Шоу Г.Р. (2008). «Цианобактериальное отравление домашнего скота, диких млекопитающих и птиц - обзор» (PDF) . Вредное цветение водорослей цианобактериями: состояние науки и исследовательские потребности . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 619 : 613–637. DOI : 10.1007 / 978-0-387-75865-7_28 . ISBN 978-0-387-75864-0. PMID  18461786 .
  • Таффе, Массачусетс; Коцебу, RW; Crean, RD; Кроуфорд, EF; Эдвардс, S .; Мандьям, компакт-диск (2010). «От обложки: длительное снижение нейрогенеза гиппокампа за счет употребления алкоголя у приматов-подростков» . Труды Национальной академии наук . 107 (24): 11104–1109. DOI : 10.1073 / pnas.0912810107 . PMC  2890755 . PMID  20534463 .
  • Такадера, Цунео; Сузуки, Риса; Мохри, Тетсуро (1990). «Защита этанолом корковых нейронов от нейротоксичности, вызванной N-метил-d-аспартатом, связана с блокированием притока кальция». Исследование мозга . 537 (1–2): 109–14. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (90) 90346-й . PMID  1982237 .
  • Thyagarajan, B .; Кривицкая, Н .; Potian, JG; Hognason, K .; Гарсия, СС; Макардл, Дж. Дж. (2009). «Капсаицин защищает нервно-мышечные соединения мышей от нейропаралитического действия ботулинического нейротоксина А.» Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 331 (2): 361–71. DOI : 10,1124 / jpet.109.156901 . PMC  2775269 . PMID  19654265 .
  • Тимянски, Майкл; Charlton, Milton P .; Карлен, Питер Л .; Татор, Чарльз Х. (2003). «Специфичность источника ранней нейротоксичности кальция в культивируемых эмбриональных спинномозговых нейронах» . Журнал неврологии . 13 (5): 2095–104. PMC  6576557 . PMID  8097530 .
  • Цетлин В.И.; Хучо, Ф. (2004). «Токсины змеи и улитки, действующие на никотиновые рецепторы ацетилхолина: фундаментальные аспекты и медицинское применение» . Письма FEBS . 557 (1–3): 9–13. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (03) 01454-6 . PMID  14741333 .
  • USEPA (Агентство по охране окружающей среды США) (1998) Руководства по испытаниям воздействия на здоровье. ОППТС 870.6200. Батарея для скрининга нейротоксичности. Вашингтон, округ Колумбия, USEPA.
  • Вахидния, А., Б. Б. Ван дер Воет и Ф. А. Де Вольф (2007) "Обзор нейротоксичности мышьяка". Человек и экспериментальная токсикология, 26 (10): 823–32.
  • Уолтон, Дж (2006). «Алюминий в нейронах гиппокампа людей с болезнью Альцгеймера». Нейротоксикология . 27 (3): 385–94. DOI : 10.1016 / j.neuro.2005.11.007 . PMID  16458972 .
  • Видмайер, Эрик П., Хершел Рафф, Кевин Т. Стренг и Артур Дж. Вандер (2008) «Физиология человека Вандера: механизмы функционирования тела». Бостон: Высшее образование Макгроу-Хилла.
  • Уильямсон, Lura C .; Halpern, Jane L .; Монтекукко, Чезаре; Браун, Дж. Э .; Нил, Элейн А. (1996). «Клостридиальные нейротоксины и субстратный протеолиз в интактных нейронах» . Журнал биологической химии . 271 (13): 7694–699. DOI : 10.1074 / jbc.271.13.7694 . PMID  8631808 .
  • Wood SA; Расмуссен JP; Holland PT; Кэмпбелл Р .; Кроу ALM (2007). «Первый отчет о цианотоксине анатоксин-А из Aphanizomenon issatschenkoi (цианобактерии)». Журнал психологии . 43 (2): 356–365. DOI : 10.1111 / j.1529-8817.2007.00318.x .
  • Ямада, Киёфуми; Танака, Томоко; Хан, Дайкен; Сендзаки, Кодзи; Камеяма, Цутому; Набешима, Тоситака (1999). «Защитные эффекты идебенона и α-токоферола на β-амилоид- (1–42) -индуцированные дефициты обучения и памяти у крыс: влияние окислительного стресса на β-амилоид-индуцированную нейротоксичность in vivo». Европейский журнал нейробиологии . 11 (1): 83–90. DOI : 10,1046 / j.1460-9568.1999.00408.x . PMID  9987013 .
  • Ян; Ду, Ши; Чен, Си; Фу, Джин; Чен, Мин; Чжу, Хуайцзе; Рохер, Алекс; Слэттери, Тимоти; Чжао, Лэй; Нагашима, Марико; Морсер, Джон; Мигели, Антонио; Наврот, Питер; Стерн, Дэвид; Мари Шмидт, Энн (1996). «Нейротоксичность RAGE и амилоид-β-пептидов при болезни Альцгеймера». Природа . 382 (6593): 685–91. DOI : 10.1038 / 382685a0 . PMID  8751438 .
  • Ян, X (2007) Появление цианобактериального нейротоксина, анатоксина-а, в водах штата Нью-Йорк.ProQuest. ISBN 978-0-549-35451-2 . 
  • Zhang, J .; Dawson, V .; Dawson, T .; Снайдер, С. (1994). «Активация оксидом азота поли (АДФ-рибоза) синтетазы при нейротоксичности». Наука . 263 (5147): 687–89. DOI : 10.1126 / science.8080500 . PMID  8080500 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Книга фактов о мозге в Обществе нейробиологии
  • Тексты по неврологии в Медицинской школе Техасского университета
  • Нейротоксикология in vitro: введение в Springerlink
  • Биология рецептора NMDA в NCBI
  • Достижения в неврологии наркомании, 2-е издание в NCBI

Внешние ссылки [ править ]

  • Агентство по охране окружающей среды Агентства по охране окружающей среды США
  • Алкоголь и алкоголизм в Oxford Medical Journals
  • Нейротоксикология в журналах Elsevier
  • Институт нейротоксинов в Институте нейротоксинов
  • [постоянная мертвая ссылка ] Нейротоксины в Toxipedia