Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ботулинический токсин А
Ботулинический токсин 3BTA.png
Мультяшное изображение BotA ( P0DPI1 ). Запись PDB 3BTA .
Клинические данные
Торговые наименованияБотокс, Myobloc, Jeuveau, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa619021
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Внутримышечно (одобрено), подкожно, внутрикожно, в железы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ECHA InfoCard100.088.372 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32
Молярная масса149 323 0,05  г · моль -1
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  
Бонтоксилизин
Идентификаторы
Номер ЕС3.4.24.69
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Ботулинический токсин ( ботокс ) - нейротоксический белок, вырабатываемый бактерией Clostridium botulinum и родственными ей видами. [1] Он предотвращает высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из окончаний аксонов в нервно-мышечном соединении , что вызывает вялый паралич . [2] Токсин вызывает ботулизм . Токсин также используется в коммерческих целях в медицинских и косметических целях.

Семь основных типов ботулотоксина названы типами от A до G. Иногда обнаруживаются новые типы. [3] [4] Типы A и B способны вызывать заболевание у людей, а также используются в коммерческих и медицинских целях. [5] [6] [7] Типы C – G встречаются реже; типы E и F могут вызывать болезни у людей, тогда как другие типы вызывают болезни у других животных. [8] Ботулинический токсин типов A и B используется в медицине для лечения различных мышечных спазмов .

Ботулинический токсин - самое ядовитое вещество из известных. Интоксикация может возникнуть естественным путем в результате раневой или кишечной инфекции или попадания в организм образовавшегося токсина с пищей. Оценивается человеком летальную дозу типа А токсина 1,3-2,1 нг / кг , внутривенно или внутримышечно , 10-13 нг / кг при вдыхании или 1000 нг / кг при приеме через рот. [9] Коммерческие формы продаются под торговыми марками Botox (onabotulinumtoxinA), Dysport / Azzalure (abobotulinumtoxinA), [10] Xeomin / Bocouture (incobotulinumtoxinA), [11] и Jeuveau (prabotulinumtoxinA). [12] [13]

Медицинское использование [ править ]

Ботулинический токсин используется для лечения ряда терапевтических показаний, многие из которых не указаны в утвержденных этикетках. [ требуется медицинская цитата ]

Мышечная спастичность [ править ]

Ботулинический токсин используется для лечения ряда заболеваний, характеризующихся гиперактивностью движений мышц, включая церебральный паралич , [5] [6] спастичность после инсульта, [14] спастичность после травмы спинного мозга, [15] спазмы головы и шеи. , [16] веко , [17] влагалище , [18] конечности, челюсть и голосовые связки . [19] Точно так же ботулотоксин используется для расслабления мышц, в том числе мышц пищевода , [20] челюсти , [21] нижних мочевых путей и мочевого пузыря., [22] или сжатие ануса, которое может усугубить анальную трещину . [23] Ботулотоксин эффективен при рефрактерном гиперактивном мочевом пузыре . [24]

Другие мышечные расстройства [ править ]

Косоглазие , иначе известное как неправильное выравнивание глаз, вызвано дисбалансом в действиях мышц, которые вращают глаза. Иногда это состояние можно облегчить, ослабив мышцу, которая слишком сильно тянет или натягивает мышцу, ослабленную болезнью или травмой. Мышцы, ослабленные инъекцией токсина, восстанавливаются после паралича через несколько месяцев, поэтому может показаться, что инъекцию нужно повторить, но мышцы адаптируются к длине, на которой они постоянно удерживаются, [25] так что, если парализованная мышца растягивается ее антагонистом, он удлиняется, а антагонист укорачивается, давая постоянный эффект. [26] Если бинокулярное зрение хорошее, мозговой механизм моторного слияния, который выравнивает глаза по цели, видимой обоим, может стабилизировать исправленное выравнивание.[27]

В январе 2014 года ботулинический токсин был одобрен Управлением по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании для лечения ограниченного движения голеностопного сустава из-за спастичности нижних конечностей, связанной с инсультом у взрослых. [28] [29]

29 июля 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило абоботулинумтоксин А для инъекций для лечения спастичности нижних конечностей у педиатрических пациентов в возрасте двух лет и старше. [30] [31] Абоботулинумтоксин A - это первый и единственный ботулинический токсин, одобренный FDA для лечения спастичности нижних конечностей у детей. [32] В США FDA утверждает текст этикеток отпускаемых по рецепту лекарств, а также информацию о том, при каких заболеваниях производитель лекарства может продавать лекарство. Однако лица, выписывающие рецепты, могут свободно прописывать их при любом желаемом состоянии, также известном как использование не по назначению . [33]Ботулинические токсины использовались не по прямому назначению при нескольких педиатрических состояниях, включая детскую эзотропию . [34]

Чрезмерное потоотделение [ править ]

Абоботулинумтоксин A (BTX-A) был одобрен для лечения чрезмерного потоотделения подмышек неизвестной причины , с которым нельзя справиться с помощью местных средств. [19] [35]

Мигрень [ править ]

В 2010 году FDA одобрило внутримышечные инъекции ботулотоксина для профилактического лечения от хронической мигрени головной боли . [36]

Косметика [ править ]

Ботулинический токсин вводят человеку в лицо

В косметических целях ботулотоксин считается безопасным и эффективным для уменьшения мимических морщин , особенно в верхней трети лица. [37] Коммерческие формы продаются под торговыми марками Botox Cosmetic / Vistabel от Allergan , Dysport / Azzalure от Galderma и Ipsen , Xeomin / Bocouture от Merz и только в США Jeuveau от Evolus, производимого Daewoong . [13] Эффект от нынешних инъекций ботулотоксина для глабеллярных складок («11 линий» между глазами) обычно длятся от двух до четырех месяцев и в некоторых случаях зависит от продукта, при этом некоторые пациенты испытывают более длительный эффект. [37]Инъекция ботулинического токсина в мышцы под морщинами на лице вызывает расслабление этих мышц, что приводит к сглаживанию вышележащих кожных покровов. [37] Разглаживание морщин обычно наблюдается через 3-5 дней после инъекции, с максимальным эффектом обычно через неделю после инъекции. [37] Мышцы можно обрабатывать повторно для поддержания гладкого вида. [37]

Другое [ править ]

Ботулинический токсин также используется для лечения расстройств гиперактивных нервов , включая обильное потоотделение, [35] невропатической боли , [38] и некоторые аллергии симптомы. [19] В дополнение к этим применениям, ботулотоксин оценивается для использования при лечении хронической боли . [39] Исследования показывают, что ботулотоксин можно вводить в плечевые суставы, страдающие артритом, чтобы уменьшить хроническую боль и улучшить диапазон движений. [40]

Побочные эффекты [ править ]

Хотя ботулотоксин обычно считается безопасным в клинических условиях, его использование может вызвать серьезные побочные эффекты. Применение ботулотоксина А у детей с церебральным параличом безопасно для мышц верхних и нижних конечностей. [5] [6] Чаще всего ботулинический токсин может быть введен в неправильную группу мышц или с течением времени от места инъекции, вызывая временный паралич непреднамеренных мышц. [ необходима цитата ]

Побочные эффекты косметического использования обычно возникают в результате непреднамеренного паралича лицевых мышц. К ним относятся частичный паралич лицевого нерва, мышечная слабость и проблемы с глотанием . Однако побочные эффекты не ограничиваются прямым параличом и могут также включать головные боли, симптомы гриппа и аллергические реакции. [41] Так же, как косметические процедуры длятся всего несколько месяцев, побочные эффекты паралича могут иметь такую ​​же продолжительность. [ необходима цитата ] По крайней мере, в некоторых случаях, эти эффекты исчезают через несколько недель после лечения. [ необходима цитата ]Синяки в месте инъекции - это не побочный эффект токсина, а скорее способ введения, и его можно предотвратить, если врач оказывает давление на место инъекции; когда это происходит, сообщается, что в отдельных случаях он продолжается 7-11 дней. [ необходима цитата ] При инъекции жевательной мышцы челюсти потеря мышечной функции может привести к потере или уменьшению способности жевать твердую пищу. [41]

Побочные эффекты от терапевтического использования могут быть гораздо более разнообразными в зависимости от места инъекции и введенной дозы токсина. В общем, побочные эффекты от терапевтического использования могут быть более серьезными, чем те, которые возникают при косметическом использовании. Они могут возникать в результате паралича критических групп мышц и могут включать аритмию , сердечный приступ и, в некоторых случаях, судороги, остановку дыхания и смерть. [41] Кроме того, побочные эффекты, характерные для косметического использования, также распространены при терапевтическом использовании, включая проблемы с глотанием, мышечную слабость, аллергические реакции и гриппоподобные синдромы. [41]

В ответ на возникновение этих побочных эффектов в 2008 году FDA уведомило общественность о потенциальных опасностях ботулотоксина как терапевтического средства. А именно, токсин может распространяться на участки, удаленные от места инъекции, и парализовать нежелательные группы мышц, особенно при использовании для лечения мышечной спастичности у детей, леченных от церебрального паралича. [42] В 2009 году FDA объявило, что к доступным продуктам ботулинического токсина будут добавлены предупреждения об их способности распространяться через место инъекции. [43] Однако клиническое применение ботулотоксина А у детей с церебральным параличом оказалось безопасным с минимальными побочными эффектами. [5] [6]Кроме того, FDA объявило об изменении названий некоторых продуктов с ботулотоксином, чтобы подчеркнуть, что эти продукты не взаимозаменяемы и для правильного использования требуются разные дозы. Ботокс и Ботокс Cosmetic получили МНН onabotulinumtoxinA , Myobloc как rimabotulinumtoxinB и Диспорт сохранил МНН abobotulinumtoxinA . [43] В связи с этим, FDA выпустило сообщение для медицинских работников, в котором были повторены новые названия лекарств и одобренные способы применения каждого из них. [44] Аналогичное предупреждение было выпущено Министерством здравоохранения Канады в 2009 году, предупреждая, что продукты ботулинического токсина могут распространяться на другие части тела. [45]

Роль в болезни [ править ]

Основная статья: Ботулизм

Ботулинический токсин, продуцируемый Clostridium botulinum, является причиной ботулизма. [17] Чаще всего токсин попадает в организм человека при употреблении неправильно консервированных продуктов, в которых выросла C. botulinum . Однако токсин также может попасть в инфицированную рану. У младенцев бактерии иногда могут расти в кишечнике и продуцировать ботулинический токсин в кишечнике, что может вызвать состояние, известное как синдром гибкого ребенка . [46] Во всех случаях токсин может распространяться, блокируя нервы и функции мышц. В тяжелых случаях токсин может блокировать нервы, контролирующие дыхательную систему или сердце, что приводит к смерти. [1]Ботулизм бывает трудно диагностировать, поскольку он может быть похож на такие заболевания, как синдром Гийена – Барре , миастения и инсульт . Другие тесты, такие как сканирование головного мозга и исследование спинномозговой жидкости, могут помочь исключить другие причины. Если симптомы ботулизма диагностированы на ранней стадии, можно назначить различные методы лечения. Чтобы удалить загрязненную пищу, которая остается в кишечнике, можно использовать клизмы или индуцированную рвоту. [47] При раневых инфекциях инфицированный материал может быть удален хирургическим путем. [47]Доступен ботулинический антитоксин, который можно использовать для предотвращения ухудшения симптомов, но он не устранит существующее повреждение нервов. В тяжелых случаях может использоваться механическое дыхание для поддержки пациентов, страдающих дыхательной недостаточностью. [47] Повреждение нерва заживает со временем, обычно в течение недель или месяцев. [8] При правильном лечении можно значительно снизить летальность от отравления ботулином. [47]

Для лечения ботулизма доступны два препарата ботулинических антитоксинов. Трехвалентный (серотипы A, B, E) ботулинический антитоксин получают из лошадиных источников с использованием цельных антител . Второй антитоксин - это гептавалентный ботулинический антитоксин (серотипы A, B, C, D, E, F, G), который получают из лошадиных антител, которые были изменены, чтобы сделать их менее иммуногенными. Этот антитоксин эффективен против всех известных штаммов ботулизма, кроме серотипа H. [48]

Механизм действия [ править ]

Целевые молекулы нейротоксина ботулина (сокращенно BoNT ) и нейротоксина столбняка ( TeNT ), токсинов, действующих внутри терминального конца аксона. [49]

Ботулинический токсин проявляет свое действие, расщепляя ключевые белки, необходимые для активации нервов. Во-первых, токсин специфически связывается с нервами, которые используют нейромедиатор ацетилхолин . После связывания с нервным окончанием нейрон поглощает токсин в везикулу посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза . [50] По мере того, как везикула продвигается дальше в клетку, она подкисляется, активируя часть токсина, которая заставляет его проталкиваться через мембрану везикулы в цитоплазму клетки . [1] Попав внутрь цитоплазмы, токсин расщепляет белки SNARE.(белки, которые опосредуют слияние везикул с их связанными с мембранами компартментами), что означает, что везикулы ацетилхолина не могут связываться с внутриклеточной клеточной мембраной [50], предотвращая высвобождение клеткой везикул нейромедиатора. Это прекращает передачу сигналов по нервам, что приводит к параличу. [1]

Сам токсин высвобождается из бактерии в виде единой цепи, а затем активируется при расщеплении ее собственными протеазами. [19] Активная форма состоит из двухцепочечного белка, состоящего из полипептида тяжелой цепи 100 кДа, соединенного дисульфидной связью с полипептидом легкой цепи 50 кДа. [51] Тяжелая цепь содержит домены с несколькими функциями; он имеет домен, ответственный за связывание специфически с пресинаптическими нервными окончаниями, а также домен, ответственный за передачу легкой цепи в цитоплазму клетки при подкислении вакуоли. [1] [51] Легкая цепь представляет собой цинк семейства M27.металлопротеаза и является активной частью токсина. Он перемещается в цитоплазму клетки-хозяина, где расщепляет белок - хозяин SNAP-25 , член семейства белков SNARE, который отвечает за слияние . Расщепленный SNAP-25 не может опосредовать слияние везикул с мембраной клетки-хозяина, предотвращая, таким образом, высвобождение нейромедиатора ацетилхолина из окончаний аксонов. [1] Эта блокировка постепенно устраняется, поскольку токсин теряет активность, и белки SNARE медленно регенерируются пораженной клеткой. [1]

Семь серотипов токсина (A – G) традиционно разделяются по их антигенности. У них разные третичные структуры и различия в последовательностях. [51] [52] В то время как разные типы токсинов нацелены на всех членов семейства SNARE, разные типы токсинов нацелены на разных членов семейства SNARE. [49] Серотипы A, B и E вызывают ботулизм у человека, при этом активность типов A и B сохраняется in vivo дольше всего (от нескольких недель до месяцев). [51]

Время от времени обнаруживаются новые виды токсина. Они включают BoNT / X ( P0DPK1 ), который токсичен для мышей и, возможно, для людей [3], BoNT / J ( A0A242DI27 ), обнаруженный в коровьих энтерококках , [53] и BoNT / Wo ( A0A069CUU9 ), обнаруженных в рисе. колонизирует Weissella oryzae . То, что было известно как BoNT / H, оказалось гибридом между типами A и F, нейтрализуемыми антисыворотками типа A. [4]

История [ править ]

Первоначальные описания и открытие Clostridium botulinum [ править ]

Одна из самых ранних зарегистрированных вспышек пищевого ботулизма произошла в 1793 году в деревне Вильдбад на территории нынешней земли Баден-Вюртемберг , Германия. Тринадцать человек заболели и шесть умерли после того, как съели свиной желудок с кровяной колбасой , местным деликатесом. Дополнительные случаи смертельного пищевого отравления в Вюртемберге побудили власти объявить публичное предупреждение о запрете употребления копченых кровяных колбас в 1802 году и собрать отчеты о случаях «отравления колбасой». [54] Между 1817 и 1822 годами немецкий врач Юстин Кернеропубликовал первое полное описание симптомов ботулизма, основанное на обширных клинических наблюдениях и экспериментах на животных. Он пришел к выводу, что токсин вырабатывается в плохих колбасах в анаэробных условиях, является биологическим веществом, действует на нервную систему и даже в небольших количествах является смертельным. [54] Кернер предположил, что этот «колбасный токсин» можно использовать для лечения различных заболеваний, вызванных сверхактивной нервной системой, что сделало его первым, кто предположил, что его можно использовать в терапевтических целях. [55] В 1870 году немецкий врач Мюллер ввел термин «ботулизм» для описания болезни, вызываемой отравлением колбасой, от латинского слова botulus , что означает «колбаса». [55]

В 1895 году бельгийский микробиолог Эмиль ван Эрменгем открыл то, что сейчас называется Clostridium botulinum, и подтвердил, что токсин, вырабатываемый бактериями, вызывает ботулизм. [56] 14 декабря 1895 года произошла крупная вспышка ботулизма в бельгийской деревне Эльзель, которая произошла на похоронах, где люди ели маринованную и копченую ветчину; трое из них погибли. Изучив зараженную ветчину и проведя вскрытие трупов людей, умерших после ее употребления, ван Эрменгем смог выделить анаэробный микроорганизм, который он назвал Bacillus botulinus . [54]Он также проводил эксперименты на животных с экстрактами ветчины, изолированными бактериальными культурами и экстрактами токсинов из бактерий. Исходя из этого, он пришел к выводу, что сами бактерии не вызывают ботулизм пищевого происхождения, а, скорее, вырабатывают токсин, вызывающий заболевание, после того, как он попадает в организм. [57] В результате исследований Кернера и ван Эрменгема было решено, что только зараженное мясо или рыба могут вызвать ботулизм. Эта идея была опровергнута в 1904 году, когда в Дармштадте , Германия, произошла вспышка ботулизма из-за консервированной белой фасоли. В 1910 году немецкий микробиолог Дж. Лойхс опубликовал статью, в которой показал, что вспышки в Эльзеллесе и Дармштадте были вызваны разными штаммами Bacillus botulinus и что токсины были серологически разными.[54] В 1917 году Bacillus botulinus был переименован в Clostridium botulinum , поскольку было решено, что термин Bacillus должен относиться только к группе аэробных микроорганизмов, в то время как Clostridium будет использоваться только для описания группы анаэробных микроорганизмов. [56] В 1919 году Джорджина Берк использовала токсин-антитоксиновые реакции для идентификации двух штаммов Clostridium botulinum , которые она обозначила A и B. [56]

Консервирование пищевых продуктов [ править ]

В течение следующих трех десятилетий, 1895–1925 гг., Когда производство консервов для пищевых продуктов приближалось к отрасли с оборотом в миллиард долларов в год, ботулизм становился опасным для здоровья населения. Карл Фридрих Мейер , чрезвычайно продуктивный швейцарско-американский ветеринарный ученый, создал центр в Фонде Хупера в Сан-Франциско, где он разработал методы выращивания организма и извлечения токсина и, наоборот, предотвращения роста организма и выработки токсина, а также инактивации токсин при нагревании. Тем самым была сохранена консервная промышленность Калифорнии.

Вторая мировая война [ править ]

С началом Второй мировой войны в форте Детрик в Мэриленде начали исследовать использование ботулинического токсина в качестве оружия . Карл Ламанна и Джеймс Дафф [58] разработали методы концентрации и кристаллизации, которые Эдвард Дж. Шанц использовал для создания первого клинического продукта. Когда химический корпус армии был расформирован, Шанц переехал в Исследовательский институт пищевых продуктов в Висконсине, где он производил токсин для экспериментального использования и щедро предоставлял его академическому сообществу.

Механизм действия ботулотоксина - блокирование высвобождения из нервных окончаний нейромедиатора ацетилхолина - был выяснен в середине 1900-х годов [59] и остается важной темой исследований. Почти все методы лечения токсинами основаны на этом воздействии на различные ткани организма.

Косоглазие [ править ]

Офтальмологи, специализирующиеся на заболеваниях глазных мышц ( косоглазие ), разработали метод инъекции под контролем ЭМГ (с использованием электромиограммы , электрического сигнала от активированной мышцы для направления инъекции) местных анестетиков в качестве диагностического метода для оценки вклада отдельной мышцы в движение глаз. [60] Поскольку хирургическое вмешательство при косоглазии часто требовало повторения, был предпринят поиск нехирургических инъекционных методов лечения с использованием различных анестетиков, спиртов, ферментов, блокаторов ферментов и нейротоксинов змей. Наконец, вдохновившись работой Дэниела Драхмана с цыплятами в клинике Джона Хопкинса [61], Алан Б. Скотт и его коллеги ввели ботулинический токсин в экстраокулярные мышцы обезьяны.[62] Результат был замечательным; несколько пикограмм вызвали паралич, который был ограничен целевой мышцей, длительный и без побочных эффектов.

После разработки методов сублимационной сушки, буферизации с альбумином и обеспечения стерильности, эффективности и безопасности Скотт обратился в FDA с просьбой исследовать использование лекарств и начал производство нейротоксина ботулина типа А в своей лаборатории в Сан-Франциско. Он сделал первые инъекции пациентам, страдающим косоглазием, в 1977 году, сообщил о его клинической применимости в 1980 году [63] и вскоре обучил сотни офтальмологов инъекциям под контролем ЭМГ препарата, который он назвал Oculinum («выравниватель для глаз»).

В 1986 году компания Oculinum Inc, микропроизводитель и дистрибьютор ботулинического токсина Скотта, не смогла получить страхование ответственности за качество продукции и больше не могла поставлять препарат. Когда запасы стали истощаться, пациенты, которые привыкли полагаться на периодические инъекции, пришли в отчаяние. В течение 4 месяцев, когда были решены вопросы ответственности, американские пациенты с блефароспазмом ездили в канадские офтальмологические центры для инъекций. [64]

Основываясь на данных тысяч пациентов, собранных 240 исследователями, Allergan получил одобрение FDA в 1989 году на продажу Oculinum для клинического использования в Соединенных Штатах для лечения косоглазия и блефароспазма у взрослых с использованием торговой марки Botox. [65] Это было в соответствии с Законом США о лекарствах для сирот 1983 года . [66]

Косметика [ править ]

Ричард Кларк, пластический хирург из Сакраменто, Калифорния, был первым, кто задокументировал косметическое использование ботулотоксина. [67] Он лечил асимметрию лба, вызванную параличом левого нерва, который произошел во время косметической подтяжки лица. Поскольку поврежденный нерв может регенерировать к 24 месяцам, необходим двухлетний период ожидания перед окончательным хирургическим лечением. Кларк понял, что ботулотоксин, который ранее применялся только для лечения косоглазых детей и лицевых тиков, также можно вводить для разглаживания морщин на правом лбу, чтобы они соответствовали парализованному левому лбу пациента. Он получил одобрение FDA на это косметическое применение токсина, успешно вылечил человека и опубликовал тематическое исследование в 1989 г. [67]

Соединив офтальмологию с дерматологией, Джин и Алистер Каррутерс заметили, что пациенты с блефароспазмом, которым делали инъекции вокруг глаз и верхней части лица, также наслаждались уменьшенными морщинами на глабеллах («морщинами хмурого взгляда» между бровями), что положило начало очень популярному косметическому использованию токсина. [68] Брин и группа в Колумбийском университете под руководством Монте Кина сделали аналогичные отчеты. [69] В 2002 году, после клинических испытаний, FDA одобрило Botox Cosmetic, ботулинический токсин А для временного улучшения внешнего вида умеренных и тяжелых морщин на глабеллах. [70] FDA одобрило полностью in vitro анализ для использования в тестировании стабильности и эффективности ботокса в ответ на растущую обеспокоенность общественности тем, что LD50тестирование требовалось для каждой партии, проданной на рынке. [71] [72]

Хроническая боль [ править ]

В 2000 году Уильям Дж. Биндер сообщил, что пациенты, которым делали косметические инъекции вокруг лица, сообщали об облегчении хронической головной боли. [73] Первоначально считалось, что это косвенный эффект снижения мышечного напряжения, но теперь известно, что токсин ингибирует высвобождение периферических ноцицептивных нейротрансмиттеров, подавляя центральные системы обработки боли, ответственные за мигренозную головную боль. [74] [75]

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

По данным Американского общества пластических хирургов , по данным Американского общества пластических хирургов , по состоянию на 2018 год инъекции ботулотоксина являются наиболее распространенной косметической операцией: в США было проведено 7,4 миллиона процедур . [76] Требования к инжекторам ботокса зависят от округа, штата и страны. Косметические поставщики ботокса включают дерматологов, пластических хирургов, косметологов-спа, стоматологов, практикующих медсестер, медсестер и помощников врача. [ необходима цитата ]

По прогнозам, к 2018 году мировой рынок продуктов с ботулотоксином, движимый их косметическими применениями, достигнет 2,9 млрд долларов. Рынок косметики для лица, частью которого они являются, по прогнозам достигнет 4,7 млрд долларов (2 млрд долларов в США) в США. тот же срок. [77]

Биотерроризм [ править ]

Ботулинический токсин был признан потенциальным агентом для использования в биотерроризме . [78] Он может всасываться через глаза, слизистые оболочки, дыхательные пути и через поврежденную кожу. [79]

Воздействие ботулинического токсина отличается от воздействия нервно-паралитических агентов, поскольку симптомы ботулизма развиваются относительно медленно (в течение нескольких дней), в то время как эффекты нервно-паралитического агента обычно гораздо более быстры и могут быть мгновенными. [ необходима цитата ] Имеются данные, свидетельствующие о том, что нервное воздействие (имитируемое инъекцией атропина и пралидоксима ) увеличивает смертность за счет усиления механизма токсичности ботулинического токсина. [80]

Что касается обнаружения, текущее [ когда? ] протоколы с использованием оборудования для обнаружения NBC (такого как бумага M-8 или ICAM) не будут указывать на «положительный результат» при тестировании образцов, содержащих ботулинический токсин. [81] Для подтверждения диагноза отравления ботулиническим токсином, терапевтически или для получения доказательств в расследовании смерти, ботулинический токсин может быть количественно определен с помощью иммуноанализа биологических жидкостей человека; у отравленных пациентов были обнаружены сывороточные уровни 12-24 мышиных LD 50 на миллилитр. [82]

Японский культ судного дня Аум Синрикё произвел ботулинический токсин и распространил его в виде аэрозоля в центре Токио в 1990-е годы, но в результате этих атак никто не погиб. [83]

В начале 1980-х годов немецкие и французские газеты сообщали, что полиция совершила налет на конспиративную квартиру банды Баадер-Майнхоф в Париже и нашла импровизированную лабораторию, в которой хранились флаконы, полные Clostridium botulinum , который производит ботулинический токсин. Позднее их отчеты оказались неверными; такой лаборатории никогда не было. [84]

Торговые марки [ править ]

Ботулинический токсин А продается под торговыми марками Jeuveau, Botox и Xeomin. Ботулинический токсин B продается под торговой маркой Myobloc.

В Соединенных Штатах продукты с ботулотоксином производятся множеством компаний как для терапевтических, так и для косметических целей. В 2011 году поставщик из США сообщил в материалах своей компании, что он может «обеспечить мировые потребности по 25 показаниям, одобренным государственными учреждениями по всему миру» с менее чем одним граммом сырого ботулинического токсина. [85] Myobloc или Neurobloc, продукт ботулинического токсина типа B, производится Solstice Neurosciences , дочерней компанией WorldMeds в США . AbobotulinumtoxinA), терапевтический препарат токсина типа A, производимый Galderma в Соединенном Королевстве, лицензирован для лечения очаговых дистоний и некоторых косметических применений в США и других странах.[44]

Помимо трех основных производителей в США, известно множество других производителей ботулотоксина. Ксеомин, производимый в Германии компанией Merz , также доступен как для терапевтического, так и для косметического использования в США. [86] Институт биологических продуктов Ланьчжоу в Китае производит продукт BTX-A; по состоянию на 2014 год это был единственный BTX-A, одобренный в Китае. [86] BTX-A также продается на мировом рынке как Lantox и Prosigne. [87] Neuronox, продукт BTX-A, был представлен компанией Medy-Tox Inc. из Южной Кореи в 2009 году; [88]

Производство токсинов [ править ]

Ботулизма токсины вырабатываются бактерий рода Clostridium, а именно С. ботулинического , С. butyricum , С. baratii и С. argentinense , [89] , которые широко распространены, в том числе в почве и пыли. Кроме того, бактерии можно найти внутри домов на полах, коврах и столешницах даже после уборки. [90] Пищевой ботулизм косвенно возникает в результате приема пищи, зараженной спорами Clostridium , где воздействие анаэробной среды позволяет спорам прорастать, после чего бактерии могут размножаться и производить токсин. [90]Крайне важно, что прием токсина, а не спор или вегетативных бактерий вызывает ботулизм . [90] Тем не менее известно, что ботулизм передается через консервированные продукты, неправильно приготовленные до консервирования или после открытия консервных банок, поэтому его можно предотвратить. [90] Детский ботулизм, возникающий в результате употребления меда или любой другой пищи, которая может переносить эти споры, можно предотвратить, исключив эти продукты из рациона детей младше 12 месяцев. [91]

Восприимчивость организмов и токсинов [ править ]

Правильное охлаждение при температуре ниже 3 ° C (38 ° F) замедляет рост C. botulinum . Организм также чувствителен к высокому содержанию соли, высокому содержанию кислорода и низкому уровню pH. [8] Сам токсин быстро разрушается под воздействием тепла, например, при тщательном приготовлении пищи. [92] Споры, вырабатывающие токсин, устойчивы к нагреванию и могут выдерживать кипячение воды в течение длительного периода времени. [93]

Ботулинический токсин денатурируется и, таким образом, дезактивируется при температуре выше 85 ° C (185 ° F) в течение пяти минут. [94] В качестве цинка металлопротеаза (см ниже), активность токсина также подвержен, после контакта, к ингибированию с помощью ингибиторов протеазы , например, цинка координации гидроксаматы . [51] [95]

Исследование [ править ]

Блефароспазм и косоглазие [ править ]

Читайте также: Терапия ботулиническим токсином косоглазия

Офтальмологи из университетов США и Канады усовершенствовали применение ботулотоксина в качестве терапевтического средства. К 1985 г. был эмпирически определен научный протокол мест инъекций и дозировки для лечения блефароспазма и косоглазия. [96] Побочные эффекты при лечении этого состояния считались редкими, легкими и излечимыми. [97] Благоприятный эффект от инъекции длился всего 4–6 месяцев. Таким образом, пациентам с блефароспазмом требовалось повторное введение препарата два-три раза в год. [ необходима цитата ]

В 1986 году микропроизводитель и дистрибьютор ботокса Скотта больше не мог поставлять препарат из-за невозможности получить страховку ответственности производителя. Пациенты приходили в отчаяние, поскольку запасы Ботокса постепенно истощались, вынуждая его отказываться от пациентов, которым должна была быть сделана следующая инъекция. В течение четырех месяцев американские пациенты с блефароспазмом должны были договориться о том, чтобы их инъекции выполнялись участвующими врачами в канадских офтальмологических центрах, пока не были решены вопросы ответственности. [64]

В декабре 1989 года Ботокс был одобрен FDA США для лечения косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма у пациентов старше 12 лет. [65]

Ботокс не одобрен для использования в педиатрии. [44] Однако врачи использовали его не по назначению для лечения нескольких состояний, включая спастические состояния у педиатрических пациентов с церебральным параличом, терапевтический курс, который привел к смерти пациентов. [44] В случае лечения детской эзотропии у пациентов младше 12 лет несколько исследований дали разные результаты. [34] [ необходим лучший источник ]

Косметика [ править ]

Косметический эффект BTX-A на морщины был первоначально задокументирован пластическим хирургом из Сакраменто, Калифорния, Ричардом Кларком, и опубликован в журнале « Пластическая и реконструктивная хирургия» в 1989 году. [67] Канадские муж и жена офтальмологи и врачи-дерматологи, JD и JA Carruthers были первыми, кто опубликовал исследование BTX-A для лечения морщин на глабеллярной хмурой в 1992 году. [68] Подобные эффекты, как сообщается, наблюдались рядом независимых групп (Брин и группа Колумбийского университета под руководством Монте Кина. . [69]После официальных испытаний 12 апреля 2002 года FDA объявило регулирующим органом об одобрении ботулинического токсина типа А (косметический ботокс) для временного улучшения внешнего вида средне-сильных морщин между бровями (межбровные складки). [70] Впоследствии косметическое использование ботулотоксина типа А стало широко распространенным. [98] Эффект от косметического ботокса может длиться до четырех месяцев и может варьироваться в зависимости от пациента. [99] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило альтернативный метод тестирования продукта безопасности в ответ на увеличение озабоченность общественности , что LD50 тестирование , необходимое для каждой партии продаваемого на рынке. [71] [72]

BTX-A также использовался при лечении липкой улыбки [100], материал вводится в гиперактивные мышцы верхней губы, что вызывает уменьшение движения губ вверх, что приводит к улыбке с меньшим обнажением десен. . [101] Ботокс обычно вводят в три мышцы, поднимающие губы, которые сходятся на боковой стороне крыльев носа; мышца, поднимающая верхнюю губу (LLS), то мышца, поднимающая верхнюю губу и крыло носа (LLSAN) и скуловая минор (Zmi). [102] [103]

Синдром верхних мотонейронов [ править ]

В настоящее время BTX-A является обычным средством лечения мышц, пораженных синдромом верхнего двигательного нейрона (UMNS), таких как церебральный паралич , для мышц с нарушенной способностью эффективно удлиняться . Мышцы, пораженные UMNS, часто ограничены слабостью , потерей реципрокного торможения , снижением контроля движений и гипертонусом (включая спастичность ). В январе 2014 года ботулинический токсин был одобрен Управлением по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) для лечения инвалидности голеностопного сустава из-за спастичности нижних конечностей, связанной с инсультом у взрослых. [28]Движение в суставах может быть ограничено из-за тяжелого мышечного дисбаланса, связанного с синдромом, когда некоторые мышцы заметно гипертоничны и не имеют эффективного активного удлинения. Инъекция гиперактивной мышцы для снижения уровня ее сокращения может улучшить реципрокное движение, что улучшит способность двигаться и выполнять упражнения. [ необходима цитата ]

Цервикальная дистония [ править ]

BTX-A обычно используется для лечения цервикальной дистонии , но со временем он может стать неэффективным. Ботулинический токсин типа B (BTX-B) получил одобрение FDA для лечения цервикальной дистонии 21 декабря 2000 года. Торговыми названиями BTX-B являются Myobloc в США и Neurobloc в Европейском союзе. [86]

Хроническая мигрень [ править ]

Онаботулинумтоксин А (торговое название «Ботокс») получил одобрение FDA для лечения хронической мигрени 15 октября 2010 года. Токсин вводят в голову и шею для лечения этих хронических головных болей. Одобрение последовало за доказательствами, представленными агентству из двух исследований, финансируемых Allergan, показывающих очень небольшое улучшение частоты хронической мигрени у людей, страдающих мигренью, проходящих лечение ботоксом. [104] [105]

С тех пор несколько рандомизированных контрольных испытаний показали, что ботулинический токсин типа А улучшает симптомы головной боли и улучшает качество жизни при профилактическом применении у пациентов с хронической мигренью [106], которые проявляют характеристики головной боли, соответствующие: давление, воспринимаемое из внешнего источника, более короткая общая продолжительность хронической мигрени. мигрень (<30 лет), «детоксикация» пациентов с сопутствующей хронической ежедневной головной болью из-за чрезмерного приема лекарств, а также отсутствие в анамнезе других профилактических лекарств от головной боли. [107]

Депрессия [ править ]

См. Также: Список исследуемых антидепрессантов.

Несколько небольших испытаний показали преимущества у людей с депрессией . [108] [109] Исследования основаны на гипотезе лицевой обратной связи . [110]

Преждевременная эякуляция [ править ]

См. Также: Список исследуемых препаратов от сексуальной дисфункции

Препарат находится в стадии разработки [ когда? ] для лечения преждевременной эякуляции . [109]

См. Также [ править ]

  • Микробные токсины

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g Монтекукко С., Мольго Дж. (июнь 2005 г.). «Ботулинические нейротоксины: возрождение старого убийцы». Текущее мнение в фармакологии . 5 (3): 274–9. DOI : 10.1016 / j.coph.2004.12.006 . PMID  15907915 .
  2. ^ Figgitt DP, Noble S (2002). «Ботулинический токсин B: обзор его терапевтического потенциала в лечении цервикальной дистонии». Наркотики . 62 (4): 705–22. DOI : 10.2165 / 00003495-200262040-00011 . PMID 11893235 . S2CID 46981635 .  
  3. ^ a b «Токсин ботулизма X: время обновить учебники благодаря секвенированию генома» . Вектор . Бостонская детская больница. 7 августа 2017 . Проверено 28 октября 2019 года .
  4. ^ a b «Исследование: новый ботулинический токсин менее опасен, чем предполагалось» . CIDRAP . Университет Миннесоты. 17 июня 2015 . Проверено 28 октября 2019 года .
  5. ^ a b c d Фараг С.М., Мохаммед М.О., Эль-Собки Т.А., Эль-Кадери Н.А., Эль-Зохиери А.К. (март 2020 г.). «Инъекция ботулинического токсина А в лечении спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . JBJS Обзоры . 8 (3): e0119. DOI : 10,2106 / JBJS.RVW.19.00119 . PMC 7161716 . PMID 32224633 .  
  6. ^ a b c d Blumetti FC, Belloti JC, Tamaoki MJ, Pinto JA (октябрь 2019 г.). «Ботулинический токсин типа А в лечении спастичности нижних конечностей у детей с церебральным параличом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD001408. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001408.pub2 . PMC 6779591 . PMID 31591703 .  
  7. ^ Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (27 октября 2011 г.). «Ботулинический токсин типа А» . наркотики.com . Проверено 4 марта 2015 года .
  8. ^ a b c «Информационный бюллетень: ботулизм» . Всемирная организация здравоохранения . Дата обращения 4 октября 2016 .
  9. ^ Арнон С.С., Шехтер Р., Инглсби ТВ, Хендерсон Д.А., Бартлетт Дж. Г., Ашер М.С., Эйтцен Е., Файн А. Д., Хауэр Дж., Лейтон М., Лиллибридж С., Остерхольм М. Т., О'Тул Т., Паркер Г., Perl TM, Рассел П. К. , Свердлов Д.Л., Тонат К. (февраль 2001 г.). «Ботулинический токсин как биологическое оружие: медицина и общественное здравоохранение». JAMA . 285 (8): 1059–70. DOI : 10,1001 / jama.285.8.1059 . PMID 11209178 . 
  10. ^ "Пакет одобрения лекарств: Диспорт (абоботулинумтоксин) NDA # 125274s000" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 августа 2011 . Проверено 23 ноября 2019 года .
  11. ^ «Пакет утверждения лекарственных средств: торговая марка (общее название) NDA #» . accessdata.fda.gov . 24 декабря 1999 . Проверено 23 ноября 2019 года .
  12. ^ "Пакет одобрения лекарств: Jeuveau" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 марта 2019. Архивировано 23 ноября 2019 года . Дата обращения 22 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  13. ^ a b Krause R (10 июня 2019 г.). "Jeuveau, самый доступный инъекционный препарат против морщин" . refinery29.com .
  14. ^ Ozcakir S, Sivrioglu K (июнь 2007). «Ботулинический токсин при постинсультной спастичности» . Клиническая медицина и исследования . 5 (2): 132–8. DOI : 10,3121 / cmr.2007.716 . PMC 1905930 . PMID 17607049 .  
  15. ↑ Ян Х, Лан Дж, Лю Й, Мяо Дж (ноябрь 2018). «Эффективность и безопасность ботулинического токсина типа А при спастичности, вызванной травмой спинного мозга: рандомизированное контролируемое исследование» . Монитор медицинской науки . 24 : 8160–8171. DOI : 10.12659 / MSM.911296 . PMC 6243868 . PMID 30423587 .  
  16. ^ «Цервикальная дистония» . Клиника Майо. 28 января 2014 . Проверено 14 октября 2015 года .
  17. ^ а б Шукла HD, Шарма СК (2005). «Clostridium botulinum: ошибка красоты и оружие». Критические обзоры в микробиологии . 31 (1): 11–18. DOI : 10.1080 / 10408410590912952 . PMID 15839401 . S2CID 2855356 .  
  18. ^ Pacik PT (декабрь 2009). «Ботокс от вагинизма». Пластическая и реконструктивная хирургия . 124 (6): 455e – 56e. DOI : 10,1097 / PRS.0b013e3181bf7f11 . PMID 19952618 . 
  19. ^ а б в г Фельбер ES (октябрь 2006 г.). «Ботулинический токсин в медицине первичного звена» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 106 (10): 609–14. PMID 17122031 . 
  20. ^ Ставрополь С.Н., Фридель D, Modayil R, S Икбал, Grendell JH (март 2013). «Эндоскопические подходы к лечению ахалазии» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 6 (2): 115–35. DOI : 10.1177 / 1756283X12468039 . PMC 3589133 . PMID 23503707 .  
  21. ↑ Long H, Liao Z, Wang Y, Liao L, Lai W (февраль 2012 г.). «Эффективность ботулинических токсинов при бруксизме: обзор, основанный на фактах» . Международный стоматологический журнал . 62 (1): 1–5. DOI : 10.1111 / j.1875-595X.2011.00085.x . PMID 22251031 . 
  22. ^ Mangera А, Andersson KE, Apostolidis A, C Chapple Дасгупта P, Giannantoni A, S Gravas, Madersbacher S (октябрь 2011). «Современное лечение заболеваний нижних мочевыводящих путей с помощью ботулинического токсина А: систематический обзор ботокса (онаботулинтоксин А) и диспорта (абоботулинумтоксин А)». Европейская урология . 60 (4): 784–95. DOI : 10.1016 / j.eururo.2011.07.001 . PMID 21782318 . 
  23. Перейти ↑ Villalba H, Villalba S, Abbas MA (2007). «Анальная трещина: частая причина анальной боли» . Журнал Permanente . 11 (4): 62–5. DOI : 10.7812 / ТСП / 07-072 . PMC 3048443 . PMID 21412485 .  
  24. ^ Duthie JB, Винсент M, Herbison GP, Уилсон Д., Уилсон D (декабрь 2011). Дати JB (ред.). «Инъекции ботулинического токсина для взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD005493. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005493.pub3 . PMID 22161392 . 
  25. ^ Скотт AB (1994). «Изменение саркомеров глазных мышц в зависимости от положения глаз». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 31 (2): 85–88. PMID 8014792 . 
  26. ↑ Симпсон, Лэнс (2 декабря 2012 г.). Ботулинический нейротоксин и столбнячный токсин . Эльзевир. ISBN 978-0-323-14160-4.
  27. ^ «Можно ли исправить косоглазие моего ребенка с помощью ботокса? - Бостонская детская больница» . Процветающий блог . 14 апреля 2017 . Дата обращения 13 марта 2020 .
  28. ^ a b Великобритания одобряет использование нового ботокса, заархивированное 22 февраля 2014 г. в Wayback Machine . dddmag.com. 4 февраля 2014 г.
  29. ^ "MHRA Великобритании одобряет Ботокс для лечения инвалидности лодыжки у выживших после инсульта" . www.thepharmaletter.com . Дата обращения 16 марта 2020 .
  30. ^ «Одобренные FDA лекарственные препараты - Dysport» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано 8 ноября 2016 года . Проверено 7 ноября +2016 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  31. ^ Павон В, Г Теста, Restivo Д.А., Каннав л, Кондорелл G, Portinaro Н.М., Sessa G (19 февраля 2016). «Лечение ботулиническим токсином спастичности конечностей при детском церебральном параличе» . Границы фармакологии . 7 : 29. DOI : 10.3389 / fphar.2016.00029 . PMC 4759702 . PMID 26924985 .  
  32. ↑ Syed YY (август 2017 г.). "AbobotulinumtoxinA: Обзор детской спастичности нижних конечностей". Педиатрические препараты . 19 (4): 367–373. DOI : 10.1007 / s40272-017-0242-4 . PMID 28623614 . S2CID 24857218 .  
  33. ^ Wittich CM, Burkle CM, Ланье WL (октябрь 2012). «Десять распространенных вопросов (и их ответов) об употреблении наркотиков не по инструкции» . Труды клиники Мэйо . 87 (10): 982–90. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2012.04.017 . PMC 3538391 . PMID 22877654 .  
  34. ^ a b Окампо В.В., Фостер С.С. (30 мая 2012 г.). «Лечение и управление детской эзотропией» . Medscape . Проверено 6 апреля 2014 года .
  35. ^ а б Айзенах Дж. Х., Аткинсон Дж. Л., Фили Р. Д. (май 2005 г.). «Гипергидроз: развивающиеся методы лечения хорошо известного явления» . Труды клиники Мэйо . 80 (5): 657–66. DOI : 10.4065 / 80.5.657 . PMID 15887434 . 
  36. ^ «FDA одобряет ботокс для лечения хронической мигрени» . WebMD . Дата обращения 12 мая 2017 .
  37. ^ a b c d e Small R (август 2014 г.). «Инъекции ботулотоксина от морщин на лице». Американский семейный врач . 90 (3): 168–75. PMID 25077722 . 
  38. ^ Mittal SO, Safarpour D, Джаббари B (февраль 2016). «Лечение нейропатической боли ботулиническим токсином». Семинары по неврологии . 36 (1): 73–83. DOI : 10,1055 / с-0036-1571953 . PMID 26866499 . 
  39. ^ Чарльз П.Д. (ноябрь 2004 г.). «Ботулинический нейротоксин серотипа А: обновленная клиническая информация о некосметическом использовании». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 61 (22 Прил. 6): S11-23. DOI : 10.1093 / ajhp / 61.suppl_6.S11 . PMID 15598005 . 
  40. ^ Singh JA, Fitzgerald PM (сентябрь 2010). «Ботулинический токсин от боли в плече». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD008271. DOI : 10.1002 / 14651858.cd008271.pub2 . PMID 20824874 . 
  41. ^ a b c d Coté TR, Mohan AK, Polder JA, Walton MK, Braun MM (сентябрь 2005 г.). «Инъекции ботулинического токсина типа А: побочные эффекты, о которых сообщалось Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в терапевтических и косметических случаях». Журнал Американской академии дерматологии . 53 (3): 407–15. DOI : 10.1016 / j.jaad.2005.06.011 . PMID 16112345 . 
  42. ^ «FDA уведомляет общественность о побочных реакциях, связанных с использованием ботокса» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 февраля 2008 года в архив с оригинала на 2 марта 2012 года . Проверено 6 мая 2012 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  43. ^ a b «FDA дает обновленную информацию о предупреждениях о безопасности ботулинического токсина; установленные названия лекарств изменены» . Фармацевтический Интернет . 4 августа 2009 . Дата обращения 16 июля 2019 .
  44. ^ a b c d «Информация для медицинских работников: OnabotulinumtoxinA (продается как Botox / Botox Cosmetic), AbobotulinumtoxinA (продается как Dysport) и RimabotulinumtoxinB (продается как Myobloc)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 сентября 2015. Архивировано из оригинала 13 сентября 2015 года . Проверено 1 сентября 2015 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  45. ^ «Химический ботокс может распространяться, - подтверждает Министерство здравоохранения Канады» . CBC News . 13 января 2009 года Архивировано из оригинала 21 февраля 2009 года.
  46. ^ «Виды ботулизма» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Дата обращения 4 октября 2016 .
  47. ^ a b c d «Ботулизм - диагностика и лечение» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Дата обращения 5 октября 2016 .
  48. ^ Бараш JR, Арнон SS (январь 2014). «Новый штамм Clostridium botulinum, вырабатывающий ботулинические токсины типа B и H» . Журнал инфекционных болезней . 209 (2): 183–91. DOI : 10.1093 / infdis / jit449 . PMID 24106296 . 
  49. ^ a b Барр JR, Моура H, Бойер AE, Вулфитт AR, Kalb SR, Pavlopoulos A, McWilliams LG, Schmidt JG, Martinez RA, Ashley DL (октябрь 2005 г.). «Обнаружение и дифференциация ботулинического нейротоксина с помощью масс-спектрометрии» . Возникающие инфекционные заболевания . 11 (10): 1578–83. DOI : 10.3201 / eid1110.041279 . PMC 3366733 . PMID 16318699 .  
  50. ^ a b Dressler D, Saberi FA, Barbosa ER (март 2005 г.). «Ботулинический токсин: механизмы действия» (PDF) . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 63 (1): 180–5. DOI : 10.1159 / 000083259 . PMID 15830090 . S2CID 16307223 .   
  51. ^ a b c d e Ли Б., Пит Н. П., Батлер М. М., Бернетт Дж. К., Мойр Д. Т., Боулин Т. Л. (декабрь 2010 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы в качестве контрмер при интоксикации нейротоксином ботулина» . Молекулы . 16 (1): 202–20. DOI : 10,3390 / молекулы16010202 . PMC 6259422 . PMID 21193845 .  
  52. Перейти ↑ Hill KK, Smith TJ (2013). Раммель А., Бинц Т. (ред.). «Генетическое разнообразие в серотипах Clostridium botulinum , кластерах генов нейротоксинов ботулина и подтипах токсинов». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . Springer. 364 : 1–20. DOI : 10.1007 / 978-3-642-33570-9_1 . ISBN 978-3-642-33569-3. PMID  23239346 .
  53. ^ Брунт Дж, Картер, Стрингер СК, Пек МВт (февраль 2018). «Идентификация нового кластера генов нейротоксина ботулина в Enterococcus» . Письма FEBS . 592 (3): 310–317. DOI : 10.1002 / 1873-3468.12969 . PMC 5838542 . PMID 29323697 .  
  54. ^ a b c d Erbguth F (март 2004 г.). "Исторические заметки о ботулизме, Clostridium botulinum, ботулиническом токсине и идее терапевтического использования токсина". Расстройства движения . 19 (Приложение 8): S2 – S6. DOI : 10.1002 / mds.20003 . PMID 15027048 . S2CID 8190807 .  
  55. ^ a b Erbguth FJ, Naumann M (ноябрь 1999 г.). «Исторические аспекты ботулинического токсина: Юстин Кернер (1786–1862) и« колбасный яд » ». Неврология . 53 (8): 1850–53. DOI : 10,1212 / wnl.53.8.1850 . PMID 10563638 . S2CID 46559225 .  
  56. ^ a b c Monheit G, Pickett A (май 2017 г.). «Абоботулинумтоксин А: 25-летняя история» . Журнал эстетической хирургии . 37 (S1): S4 – S11. DOI : 10.1093 / ASj / sjw284 . PMC 5434488 . PMID 28388718 .  
  57. ^ Pellett S (июнь 2012). «Уроки прошлого: исторические аспекты бактериальных токсинов как фармацевтических препаратов». Текущее мнение в микробиологии . 15 (3): 292–299. DOI : 10.1016 / j.mib.2012.05.005 . PMID 22651975 . 
  58. ^ Lamanna C, МакЭлра OE, Эклунд HW (май 1946). «Очистка и кристаллизация токсина Clostridium botulinum типа А». Наука . 103 (2681): 613–14. Bibcode : 1946Sci ... 103..613L . DOI : 10.1126 / science.103.2681.613 . PMID 21026141 . 
  59. ^ Бурген А.С., Диккенс F, Zatman LJ (август 1949). «Действие ботулотоксина на нервно-мышечный узел» . Журнал физиологии . 109 (1–2): 10–24. DOI : 10.1113 / jphysiol.1949.sp004364 . PMC 1392572 . PMID 15394302 .  
  60. ^ Magoon E, Cruciger M, Scott AB, Jampolsky A (май 1982). «Диагностическая инъекция ксилокаина в экстраокулярные мышцы». Офтальмология . 89 (5): 489–91. DOI : 10.1016 / s0161-6420 (82) 34764-8 . PMID 7099568 . 
  61. ^ Drachman DB (август 1964). «Атрофия скелетных мышц у куриных эмбрионов, обработанных ботулиническим токсином». Наука . 145 (3633): 719–21. Bibcode : 1964Sci ... 145..719D . DOI : 10.1126 / science.145.3633.719 . PMID 14163805 . S2CID 43093912 .  
  62. Перейти ↑ Scott AB, Rosenbaum A, Collins CC (декабрь 1973). «Фармакологическое ослабление глазных мышц». Исследовательская офтальмология . 12 (12): 924–27. PMID 4203467 . 
  63. ^ Скотт AB (октябрь 1980). «Введение ботулинического токсина в экстраокулярные мышцы как альтернатива хирургии косоглазия». Офтальмология . 87 (10): 1044–49. DOI : 10.1016 / s0161-6420 (80) 35127-0 . PMID 7243198 . 
  64. ^ Б Boffey, Филип М. (14 октября 1986). «Потеря наркотиков снова ослепляет многих» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 14 июля 2010 года .
  65. ^ a b Министерство здравоохранения и социальных служб США (30 апреля 2009 г.). «Re: Документ № FDA-2008-P-0061» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано из оригинального (PDF) 6 июля 2010 года . Проверено 26 июля 2010 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  66. ↑ Wellman-Labadie O, Zhou Y (май 2010 г.). «Закон США о лекарствах от сирот: стимулятор исследования редких заболеваний или коммерческая возможность?». Политика здравоохранения . 95 (2–3): 216–28. DOI : 10.1016 / j.healthpol.2009.12.001 . PMID 20036435 . 
  67. ^ a b c Кларк Р.П., Беррис CE (август 1989 г.). «Ботулинический токсин: лечение асимметрии лица, вызванной параличом лицевого нерва». Пластическая и реконструктивная хирургия . 84 (2): 353–55. DOI : 10.1097 / 01.prs.0000205566.47797.8d . PMID 2748749 . 
  68. ^ a b Carruthers JD, Carruthers JA (январь 1992 г.). «Лечение межбровных морщин экзотоксином C. botulinum-A». Журнал дерматологической хирургии и онкологии . 18 (1): 17–21. DOI : 10.1111 / j.1524-4725.1992.tb03295.x . PMID 1740562 . 
  69. ^ a b Кин М., Копельман Дж. Э., Авив Дж. Э., Биндер В., Брин М., Блитцер А. (апрель 1994 г.). «Ботулинический токсин А: новый метод удаления периорбитальных морщин». Пластическая хирургия лица . 10 (2): 141–46. DOI : 10,1055 / с-2008-1064563 . PMID 7995530 . 
  70. ^ a b «Информация об утверждении продукта ботулинического токсина типа A - действие по лицензированию 4/12/02» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 29 октября 2009 года Архивировано из оригинала 8 марта 2010 года . Проверено 26 июля 2010 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  71. ^ a b «Allergan получает одобрение FDA для первого в своем роде, полностью in vitro, клеточного анализа ботокса и косметических средств ботокса (онаботулинтоксин A)» . Аллерган. 24 июня 2011 года Архивировано из оригинала 26 июня 2011 . Проверено 26 июня 2011 года .
  72. ^ a b «В США мало альтернатив тестированию на животных» . Вашингтон Пост . 12 апреля 2008 . Проверено 26 июня 2011 года .
  73. ^ Binder WJ, Брин MF, Blitzer A, Schoenrock LD, Pogoda JM (декабрь 2000). «Ботулинический токсин типа A (BOTOX) для лечения мигрени: открытое исследование». Отоларингология - хирургия головы и шеи . 123 (6): 669–76. DOI : 10.1067 / mhn.2000.110960 . PMID 11112955 . S2CID 24406607 .  
  74. ^ Джексон JL, Курияма A, Hayashino Y (апрель 2012). «Ботулинический токсин А для профилактики мигрени и головных болей напряжения у взрослых: метаанализ». JAMA . 307 (16): 1736–45. DOI : 10,1001 / jama.2012.505 . PMID 22535858 . 
  75. ↑ Ramachandran R, Yaksh TL (сентябрь 2014 г.). «Терапевтическое применение ботулотоксина при мигрени: механизмы действия» . Британский журнал фармакологии . 171 (18): 4177–92. DOI : 10.1111 / bph.12763 . PMC 4241086 . PMID 24819339 .  
  76. ^ «Новая статистика пластической хирургии показывает тенденции к улучшению тела» . Пластическая хирургия . 11 марта 2019. Архивировано из оригинала 12 марта 2019 года.
  77. ↑ Чепмен, Пол (10 мая 2012 г.). «Мировой рынок ботокса к 2018 году достигнет 2,9 миллиарда долларов» . Архивировано из оригинала на 6 августа 2012 года . Проверено 5 октября 2012 года .
  78. ^ Койрала Дж, Баснет S (14 июля 2004 года). «Ботулизм, ботулинический токсин и биотерроризм: обзор и обновление» . Medscape . Cliggott Publishing . Проверено 14 июля 2010 года .
  79. ^ Clostridium botulinum - Агентство общественного здравоохранения Канады . Phac-aspc.gc.ca (19 апреля 2011 г.). Проверено 6 мая 2012 года.
  80. ^ Флейшер Л.А., Roizen М.Ф., Roizen J (31 мая 2017). Электронная книга по сути анестезиологической практики . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-39541-0.
  81. ^ "M8 Paper" (PDF) . www.wmddetectorselector.army.mil . Армия США . Дата обращения 16 сентября 2020 . Бумага M8 - это химически обработанная бумага, пропитанная красителем, используемая для обнаружения жидких веществ на наличие нервно-паралитических агентов V- и G-типов, а также агентов, вызывающих образование пузырей H- и L.
  82. ^ BASELT RC (2014). Удаление токсичных лекарств и химикатов в человеке . Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 260–61. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  83. ^ Арнон СС, Шехтер Р., Инглсби ТВ, Хендерсон Д.А., Бартлетт Дж. Г., Ашер М.С. и др. (Рабочая группа по гражданской биозащите) (февраль 2001 г.). «Ботулинический токсин как биологическое оружие: медицина и общественное здравоохранение». JAMA . 285 (8): 1059–70. DOI : 10,1001 / jama.285.8.1059 . PMID 11209178 . 
  84. ^ МакАдамс D, Kornblet S (2011). "Baader-Meinhof Group (OR Baader-Meinhof Gang". В Пильче РФ, Зилинскас РА (ред.). Энциклопедия защиты от биотерроризма . Wiley-Liss. Doi : 10.1002 / 0471686786.ebd0012.pub2 . ISBN 978-0-471-68678-1.
  85. ^ «Годовой отчет Allergan за 2011 год» (PDF) . Аллерган . Проверено 3 мая 2012 года . См. PDF на стр. 7.
  86. ^ a b c Уокер Т.Дж., Даян С.Х. (февраль 2014 г.). «Сравнение и обзор доступных в настоящее время нейротоксинов» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 7 (2): 31–39. PMC 3935649 . PMID 24587850 .  
  87. ^ «Ботулинический токсин типа А» . Хью Источник (Международный) Лимитед . Проверено 14 июля 2010 года .
  88. ^ Петру I (весна 2009 г.). «Medy-Tox представляет Neuronox на арене ботулинического токсина» (PDF) . Европейский эстетический гид . Архивировано из оригинального (PDF) 20 марта 2013 года . Проверено 9 декабря 2009 года .
  89. ^ Шанц EJ, Джонсон EA (март 1992). «Свойства и применение ботулотоксина и других микробных нейротоксинов в медицине» . Микробиологические обзоры . 56 (1): 80–99. DOI : 10.1128 / MMBR.56.1.80-99.1992 . PMC 372855 . PMID 1579114 .  
  90. ^ a b c d "О ботулизме | Ботулизм | CDC" . www.cdc.gov . 9 октября 2018 . Дата обращения 13 мая 2020 .
  91. ^ «Ботулизм» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 19 августа 2019 . Проверено 28 августа 2019 .
  92. ^ Личчарделло JJ, Nickerson JT, Ribich CA, Goldblith SA (март 1967). «Термическая инактивация ботулотоксина типа Е» . Прикладная микробиология . 15 (2): 249–56. DOI : 10,1128 / AEM.15.2.249-256.1967 . PMC 546888 . PMID 5339838 .  
  93. ^ Setlow P (апрель 2007). «Я выживу: защита ДНК в спорах бактерий». Тенденции в микробиологии . 15 (4): 172–80. DOI : 10.1016 / j.tim.2007.02.004 . PMID 17336071 . 
  94. ^ "Информационные бюллетени - Ботулизм" . Всемирная организация здравоохранения . 10 января 2018 . Проверено 23 марта 2019 года .
  95. ^ Čapkova K, Salzameda NT, Ханда KD (октябрь 2009). «Исследования низкомолекулярных непептидных ингибиторов нейротоксинов ботулина» . Токсикон . 54 (5): 575–82. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2009.03.016 . PMC 2730986 . PMID 19327377 .  
  96. ↑ Flanders M, Tischler A, Wise J, Williams F, Beneish R, Auger N (июнь 1987 г.). «Введение ботулотоксина типа А в экстраокулярные мышцы для коррекции косоглазия». Канадский журнал офтальмологии . 22 (4): 212–17. PMID 3607594 . 
  97. ^ "Терапия ботулиническим токсином заболеваний глазных мышц. Безопасность и эффективность. Американская академия офтальмологии". Офтальмология . Дополнение: 37–41. Сентябрь 1989 г. doi : 10.1016 / s0161-6420 (89) 32989-7 . PMID 2779991 . 
  98. ^ Гислер M (2012). «Как изображения бренда Doppelgänger влияют на процесс создания рынка: долгосрочные взгляды на рост косметики ботокса». Журнал маркетинга . 76 (6): 55–68. DOI : 10,1509 / jm.10.0406 . S2CID 167319134 . 
  99. ^ «Информация о продукте Botox Cosmetic (onabotulinumtoxinA)» . Аллерган . 22 января 2014 г.
  100. ^ Nayyar P, Kumar P, Nayyar П.В., Singh A (декабрь 2014). «Ботокс: расширяя горизонты стоматологии» . Журнал клинико-диагностических исследований . 8 (12): ZE25–29. DOI : 10,7860 / JCDR / 2014 / 11624,5341 . PMC 4316364 . PMID 25654058 .  
  101. ^ Hwang WS, Hur MS, Hu KS, Song WC, Koh KS, Baik HS, Kim ST, Kim HJ, Lee KJ (январь 2009 г.). «Поверхностная анатомия мышц-подъемников губ для лечения липкой улыбки с использованием ботулинического токсина» . Угловой ортодонт . 79 (1): 70–77. DOI : 10.2319 / 091407-437.1 . PMID 19123705 . 
  102. ^ Gracco A, S Tracey (май 2010). «Ботокс и липкая улыбка». Прогресс в ортодонтии . 11 (1): 76–82. DOI : 10.1016 / j.pio.2010.04.004 . PMID 20529632 . 
  103. ^ Mazzuco R, Hexsel D (декабрь 2010). «Мармеладная улыбка и ботулотоксин: новый подход, основанный на области воздействия на десны». Журнал Американской академии дерматологии . 63 (6): 1042–51. DOI : 10.1016 / j.jaad.2010.02.053 . PMID 21093661 . 
  104. ^ «FDA одобряет Ботокс для лечения хронической мигрени» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 19 октября 2010 года Архивировано из оригинала 19 октября 2010 года . Проверено 23 ноября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  105. ↑ Watkins T (15 октября 2010 г.). «FDA одобряет ботокс в качестве средства от мигрени» . CNN .
  106. ^ Dodick DW, Turkel CC, Degryse RE, Aurora С.К., Зильберштейн SD, Lipton RB, Динер HC, Брин MF (июнь 2010). «OnabotulinumtoxinA для лечения хронической мигрени: объединенные результаты двойной слепой рандомизированной плацебо-контролируемой фазы клинической программы PREEMPT». Головная боль . 50 (6): 921–36. DOI : 10.1111 / j.1526-4610.2010.01678.x . PMID 20487038 . S2CID 9621285 .  
  107. ↑ Ашкенази A (март 2010 г.). «Ботулинический токсин типа А при хронической мигрени». Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 10 (2): 140–46. DOI : 10.1007 / s11910-010-0087-5 . PMID 20425239 . S2CID 32191932 .  
  108. Перейти ↑ Magid M, Keeling BH, Reichenberg JS (ноябрь 2015 г.). «Нейротоксины: расширение использования нейромодуляторов в медицине - большое депрессивное расстройство». Пластическая и реконструктивная хирургия . 136 (5 доп.): 111С – 19С. DOI : 10,1097 / PRS.0000000000001733 . PMID 26441090 . S2CID 24196194 .  
  109. ^ a b «Онаботулиновый токсин A - Allergan - AdisInsight» .
  110. ↑ Finzi E, Rosenthal NE (май 2014 г.). «Лечение депрессии онаботулинумтоксином А: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал психиатрических исследований . 52 : 1–6. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2013.11.006 . PMID 24345483 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Яд, который может исцелить, от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)
  • BotDB: обширные ресурсы по структурам, ингибиторам, кинетике BoNT и литературе
  • Социологическое исследование Botox Cosmetic's Rise
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P0DPI1 (ботулинический нейротоксин типа A) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10844 (ботулинический нейротоксин типа B) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : A0A0X1KH89 (Bontoxilysin A) в PDBe-KB .
  • «Онаботулинтоксин А» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Римаботулинумтоксин В» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Абоботулинумтоксин А» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Информация о назначении ботокса» . DailyMed .
  • «Миоблок-римаботулинтоксин для инъекций, информация о назначении раствора на этикетке» . DailyMed .
  • «Информация о назначении Диспорта» . DailyMed .
  • «Инъекция абоботулинумтоксина А» . MedlinePlus .
  • «Инкоботулинумтоксин А для инъекций» . MedlinePlus .
  • «Онаботулинтоксин А для инъекций» . MedlinePlus .
  • «Инъекция пработулинтоксина A-xvfs» . MedlinePlus .
  • «Инъекция римаботулинтоксина B» . MedlinePlus .