Тиреотропин-рилизинг гормон
Тиреотропин-рилизинг гормон ( ТРГ ) представляет собой гипофизотропный гормон , вырабатываемый нейронами гипоталамуса , который стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина из передней доли гипофиза .
TRH использовался клинически для лечения спиноцеребеллярной дегенерации и нарушения сознания у людей. [1] Его лекарственная форма называется протирелин ( МНН ) ( / p r oʊ ˈ t aɪ r ɪ l ɪ n / ).
ТРГ синтезируется парвоцеллюлярными нейронами паравентрикулярного ядра гипоталамуса. [2] Он транслируется как полипептид-предшественник из 242 аминокислот, который содержит 6 копий последовательности -Gln-His-Pro-Gly-, окруженных последовательностями Lys-Arg или Arg-Arg.
Для получения зрелой формы требуется ряд ферментов. Во-первых, протеаза отщепляется от С-концевой стороны фланкирующих Lys-Arg или Arg-Arg. Во-вторых, карбоксипептидаза удаляет остатки Lys/Arg, оставляя Gly в качестве С-концевого остатка. Затем этот Gly превращается в амидный остаток серией ферментов, известных под общим названием пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа. Одновременно с этими стадиями процессинга N-концевой Gln ( глутамин ) превращается в пироглутамат (циклический остаток). Эти несколько стадий производят 6 копий зрелой молекулы ТРГ на молекулу-предшественник для человеческого ТРГ (5 копий для мышиного ТРГ).
Синтезирующие ТРГ нейроны паравентрикулярного ядра проецируются в медиальную часть наружного слоя срединного возвышения. После секреции в срединном возвышении ТРГ перемещается в переднюю долю гипофиза через портальную систему гипофиза , где он связывается с рецептором ТРГ, стимулируя высвобождение тиреотропного гормона из тиреотропов и пролактина из лактотропов . [3] Период полураспада ТРГ в крови составляет приблизительно 6 минут.
Структура ТРГ была впервые определена, а гормон синтезирован Роджером Гийменом и Эндрю В. Шалли в 1969 г. [4] [5] Обе стороны настаивали на том, чтобы их лаборатории первыми определили последовательность: это после того, как Гийемин предположил, что TRH на самом деле не был пептидом. Химик Гиймена начал соглашаться с этими результатами в 1969 году, когда Национальный институт здравоохранения пригрозил прекратить финансирование проекта, в результате чего обе стороны вернулись к работе над синтезом. [6]
