Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тиреотропный гормон альфа
Идентификаторы
СимволCGA
Альт. символыХГЧ, GPHa, GPHA1
Ген NCBI1081
HGNC1885 г.
OMIM118850
RefSeqNM_000735
UniProtP01215
Прочие данные
LocusChr. 6 q14-q21
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Гормон, стимулирующий щитовидную железу, бета
Идентификаторы
СимволTSHB
Ген NCBI7252
HGNC12372
OMIM188540
RefSeqNM_000549
UniProtP01222
Прочие данные
LocusChr. 1 стр. 13
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Тиреотропный гормон (также известный как тиреотропин , тиреотропный гормон , или сокращенно ТТГ ) представляет собой гормон гипофиза , который стимулирует щитовидная железу для производства тироксина (Т 4 ), а затем трийодтиронина (Т 3 ) , который стимулирует обмен веществ почти каждая ткань тело. [1] Это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый тиреотропными клетками передней доли гипофиза , который регулирует эндокринную функцию щитовидной железы . [2] [3]

В 1916 году Беннет М. Аллен и Филип Э. Смит обнаружили, что гипофиз содержит тиреотропное вещество. [4]

Физиология [ править ]

Система гормонов щитовидной железы Т 3 и Т 4 . [5]

Уровни гормонов [ править ]

См. Также: ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа.

ТТГ (с периодом полураспада около часа) стимулирует щитовидную железу к секреции гормона тироксина (Т 4 ), который лишь незначительно влияет на метаболизм. Т 4 превращается в трийодтиронин (Т 3 ), который является активным гормоном, стимулирующим обмен веществ. Около 80% этого преобразования происходит в печени и других органах, а 20% - в самой щитовидной железе. [1]

ТТГ секретируется на протяжении всей жизни, но особенно достигает высоких уровней в периоды быстрого роста и развития, а также в ответ на стресс.

Гипоталамуса , в основании головного мозга, производит тиреотропин-рилизинг-гормон (TRH). TRH стимулирует переднюю долю гипофиза производить ТТГ.

Соматостатин также вырабатывается гипоталамусом и оказывает противоположное влияние на продукцию ТТГ гипофизом, уменьшая или ингибируя его высвобождение.

Концентрация гормонов щитовидной железы (Т 3 и Т 4 ) в крови регулирует высвобождение ТТГ гипофизом; когда концентрации Т 3 и Т 4 низкие, продукция ТТГ увеличивается, и, наоборот, когда концентрации Т 3 и Т 4 высокие, продукция ТТГ снижается. Это пример отрицательной обратной связи . [6] Любое несоответствие измеренных значений, например, низкий-нормальный ТТГ вместе с низким-нормальным Т 4, может сигнализировать о третичном (центральном) заболевании и патологии ТТГ на ТРГ. Повышенный обратный T 3 (RT 3 ) вместе с низко-нормальным ТТГ и низко-нормальным T3 , значения T 4 , которые считаются показательными для синдрома эутиреоидной болезни, также могут быть исследованы на предмет хронического подострого тиреоидита (SAT) с выработкой субпотентных гормонов. Отсутствие антител у пациентов с диагнозом аутоиммунного заболевания щитовидной железы в прошлом всегда было бы подозрительным для развития SAT даже при наличии нормального ТТГ, поскольку нет данных о выздоровлении от аутоиммунитета. Обычно это разрешается при беременности третьим ребенком. [ необходима цитата ]

Для клинической интерпретации лабораторных результатов важно признать, что ТТГ высвобождается пульсирующим образом [7] [8] [9], что приводит к циркадным и ультрадианным ритмам его концентраций в сыворотке. [10]

Подразделения [ править ]

ТТГ представляет собой гликопротеин и состоит из двух субъединиц, альфа и бета субъединицы.

  • Α ( альфа ) субъединицей (т.е. хорионический гонадотропин альфа ) почти идентична таковой хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Считается, что субъединица α является эффекторной областью, ответственной за стимуляцию аденилатциклазы (участвующей в генерации цАМФ ). [11] Цепь α имеет последовательность из 92 аминокислот.
  • Субъединица β ( бета ) ( ТТГБ ) уникальна для ТТГ и, следовательно, определяет его рецепторную специфичность. [12] β-цепь имеет 118-аминокислотную последовательность.

Рецептор ТТГ [ править ]

Основная статья: рецептор ТТГ

Рецептора ТТГ находится в основном на щитовидной фолликулярных клеток . [13] Стимуляция рецептора увеличивает выработку и секрецию Т 3 и Т 4 . Это происходит за счет стимуляции шести стадий синтеза гормонов щитовидной железы: (1) Повышающая регуляция активности симпортера йодида натрия (NIS) на базолатеральной мембране фолликулярных клеток щитовидной железы , тем самым увеличивая внутриклеточные концентрации йода (захват йода). (2) Стимулирование йодирования тиреоглобулина в просвете фолликулов, белка-предшественника гормона щитовидной железы. (3) Стимулирование конъюгации йодированных остатков тирозина. Это приводит к образованию тироксина (T4 ) и трийодтиронин (Т 3 ), которые остаются прикрепленными к белку тиреоглобулина. (4) Повышенный эндоцитоз йодированного белка тиреоглобулина через апикальную мембрану обратно в фолликулярную клетку. (5) Стимуляция протеолиза йодированного тиреоглобулина с образованием свободного тироксина (Т 4 ) и трийодтиронина (Т 3 ). (6) Секреция тироксина (Т 4 ) и трийодтиронина (Т 3 ) через базолатеральную мембрану фолликулярных клеток для поступления в кровоток. Это происходит по неизвестному механизму. [14]

Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ имитируют ТТГ и вызывают болезнь Грейвса . Кроме того, ХГЧ проявляет некоторую перекрестную реактивность с рецептором ТТГ и, следовательно, может стимулировать выработку гормонов щитовидной железы. Во время беременности длительные высокие концентрации ХГЧ могут вызывать временное состояние, называемое гестационным гипертиреозом. [15] Это также механизм трофобластических опухолей, увеличивающих производство гормонов щитовидной железы. [ необходима цитата ]

Приложения [ править ]

Диагностика [ править ]

Основная статья: Измерение тиреотропного гормона
Дополнительная информация: тесты функции щитовидной железы

Референсные диапазоны для ТТГ могут незначительно отличаться в зависимости от метода анализа и не обязательно приравниваются к пороговым значениям для диагностики дисфункции щитовидной железы. В Великобритании руководящие принципы, выпущенные Ассоциацией клинической биохимии, предлагают референсный диапазон 0,4–4,0 мкМЕ / мл (или мМЕ / л). [16] Национальная академия клинической биохимии (NACB) указана , что она ожидает опорный диапазон для взрослых , чтобы быть уменьшен до 0,4-2,5 мкМ / мл, так как исследования показали , что взрослый с первоначально измеренным уровнем ТТГА свыше 2,0 мкМ / мл имели «повышенное отношение шансов развития гипотиреоза в течение [следующих] 20 лет, особенно если уровень антител к щитовидной железе был повышен». [17]

Концентрация ТТГ у детей обычно выше, чем у взрослых. В 2002 году NACB рекомендовал возрастные референтные пределы, начиная с 1,3–19 мкМЕ / мл для доношенных новорожденных при рождении, снижаясь до 0,6–10 мкМЕ / мл в возрасте 10 недель и 0,4–7,0 мкМЕ / мл в 14 месяцев. и постепенно снижается в детстве и в период полового созревания до уровня взрослого, 0,3–3,0 мкМЕ / мл. [18] : Раздел 2

Диагностика болезни [ править ]

Концентрации ТТГ измеряются как часть теста функции щитовидной железы у пациентов с подозрением на избыток ( гипертиреоз ) или дефицит ( гипотиреоз ) гормонов щитовидной железы. Интерпретация результатов зависит как от концентрации ТТГ, так и от Т 4 . В некоторых ситуациях также может быть полезно измерение Т 3 .

Источник патологииУровень ТТГУровень гормона щитовидной железыЗаболевания, вызывающие состояния
Гипоталамус / гипофизВысокоВысокоДоброкачественная опухоль гипофиза ( аденома ) или резистентность к гормонам щитовидной железы
Гипоталамус / гипофизНизкийНизкийВторичный гипотиреоз или «центральный» гипотиреоз
ГипертиреозНизкийВысокоПервичный гипертиреоз, т.е. болезнь Грейвса
ГипотиреозВысокоНизкийВрожденный гипотиреоз , первичный гипотиреоз, то есть тиреоидит Хашимото

В настоящее время анализ ТТГ также является рекомендуемым инструментом для выявления заболеваний щитовидной железы. Недавние достижения в повышении чувствительности анализа ТТГ сделали его лучшим инструментом для скрининга, чем свободный Т 4 . [3]

Мониторинг [ править ]

Терапевтический целевой диапазон уровень ТТГ у пациентов, получающих лечение в диапазоне между 0,3 и 3,0 мкМЕ / мл. [19]

Для пациентов с гипотиреозом, принимающих тироксин, обычно считается достаточным измерение только ТТГ. Повышение ТТГ выше нормального диапазона указывает на недостаточную замену или плохое соблюдение терапии. Значительное снижение уровня ТТГ предполагает чрезмерное лечение. В обоих случаях может потребоваться изменение дозы. Низкое или низко-нормальное значение ТТГ также может сигнализировать о заболевании гипофиза при отсутствии замещения. [ необходима цитата ]

У пациентов с гипертиреозом обычно контролируется как ТТГ, так и Т 4 . Во время беременности измерения ТТГ, по-видимому, не являются хорошим маркером хорошо известной связи доступности материнских гормонов щитовидной железы с нейрокогнитивным развитием потомства. [20]

Распределение ТТГ с возрастом постепенно смещается в сторону более высоких концентраций. [21]

Трудности с интерпретацией результатов измерения ТТГ [ править ]

  • Гетерофильные антитела (которые включают человеческие антимышиные антитела (HAMA) и ревматоидный фактор (RF)), которые слабо связываются с антителами животных в тесте, вызывая более высокий (или реже более низкий) результат ТТГ, чем фактический истинный уровень ТТГ. [22] [23]Хотя стандартные лабораторные аналитические панели предназначены для удаления умеренных уровней гетерофильных антител, они не могут удалить более высокие уровни антител. «Доктор Бауманн [из клиники Мэйо] и ее коллеги обнаружили, что 4,4 процента из сотен исследованных ею образцов были затронуты гетерофильными антителами ......... Отличительной чертой этого состояния является несоответствие между значением ТТГ и свободным Значение T4 и, что наиболее важно, между лабораторными показателями и состоянием пациента. Эндокринологи, в частности, должны быть начеку ».
  • Макро-ТТГ - эндогенные антитела связываются с ТТГ, снижая его активность, поэтому гипофизу необходимо будет производить больше ТТГ для достижения того же общего уровня активности ТТГ. [24]
  • Изомеры ТТГ - естественные вариации молекулы ТТГ, которые имеют более низкую активность, поэтому гипофизу необходимо будет производить больше ТТГ для достижения того же общего уровня активности ТТГ. [25] [26]
  • Одна и та же концентрация ТТГ может иметь разное значение, используется ли она для диагностики дисфункции щитовидной железы или для мониторинга заместительной терапии левотироксином . Причины отсутствия обобщения - парадокс Симпсона [27] и тот факт, что шунт ТТГ-Т3 нарушается при лечении гипотиреоза, так что форма связи между свободным Т4 и концентрацией ТТГ искажается. [28]

Лечебный [ править ]

Синтетический препарат, называемый рекомбинантным человеческим ТТГ-альфа (rhTSHα или просто rhTSH) или тиреотропин-альфа ( МНН ), производится Genzyme Corp под торговым названием Thyrogen . [29] [30] Он используется для управления эндокринной функцией клеток, полученных из щитовидной железы, в рамках диагностики и лечения рака щитовидной железы . [31] [32]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Руководство компании Merck по диагностике и терапии , заболевания щитовидной железы.
  2. ^ Словарь американского наследия английского языка, четвертое издание . Компания Houghton Mifflin. 2006. ISBN 0-395-82517-2.
  3. ^ a b Sacher R, McPherson RA (2000). Клиническая интерпретация лабораторных тестов Видмана, 11-е изд . Компания FA Davis. ISBN 0-8036-0270-7.
  4. ^ Магнер J (июнь 2014 г.). «Историческая справка: многие шаги привели к« открытию »тиреотропного гормона» . Европейский журнал по щитовидной железе . 3 (2): 95–100. DOI : 10.1159 / 000360534 . PMC 4109514 . PMID 25114872 .  
  5. ^ Ссылки, используемые в изображении, можно найти в статье об изображении в Commons: Commons: File: Thyroid system.png # Ссылки .
  6. ^ Эстрада JM, Soldin D, Баки TM, Берман KD, Soldin OP (март 2014). «Изоформы тиротропина: значение для анализа тиреотропина и клинической практики» . Щитовидная железа . 24 (3): 411–23. DOI : 10.1089 / thy.2013.0119 . PMC 3949435 . PMID 24073798 .  
  7. ^ Гринспен SL, Klibanski A, D Schoenfeld, Риджуэй EC (сентябрь 1986). «Пульсирующая секреция тиреотропина у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (3): 661–8. DOI : 10,1210 / jcem-63-3-661 . PMID 3734036 . 
  8. ^ Брабант G, розыгрыши К, Ранфт U, Schuermeyer Т, Вагнера, Хаузер Н, куммерова В, Feistner Н, Хеш РД, фон цур Mühlen А (февраль 1990). «Физиологическая регуляция циркадной и пульсирующей секреции тиреотропина у нормальных мужчин и женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 70 (2): 403–9. DOI : 10,1210 / jcem-70-2-403 . PMID 2105332 . 
  9. ^ Сэмюэлс MH, Вельдхуис JD, Генри P, Риджуэй EC (август 1990). «Патофизиология пульсирующего и совокупного высвобождения тиреотропного гормона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и альфа-субъединицы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 71 (2): 425–32. DOI : 10,1210 / jcem-71-2-425 . PMID 1696277 . 
  10. ^ Hoermann R, Мидгли JE, Лариш R, Дитрих JW (20 ноября 2015 г.). «Гомеостатический контроль оси щитовидной железы-гипофиз: перспективы диагностики и лечения» . Границы эндокринологии . 6 : 177. DOI : 10,3389 / fendo.2015.00177 . PMC 4653296 . PMID 26635726 .  
  11. ^ Лалли E, Sassone-Корси P (октябрь 1995). «Направленная тиреотропным гормоном (ТТГ) индукция гена CREM в щитовидной железе участвует в долговременной десенсибилизации рецептора ТТГ» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (21): 9633–7. Bibcode : 1995PNAS ... 92.9633L . DOI : 10.1073 / pnas.92.21.9633 . PMC 40856 . PMID 7568187 .   
  12. ^ Porcellini A, Messina S, De Gregorio G, Feliciello A, Carlucci A, Барон M, Picascia A, De Блази A, Avvedimento EV (октябрь 2003). «Экспрессия рецептора тиреотропного гормона (ТТГ) и цАМФ-зависимой регуляторной субъединицы бета-протеинкиназы RII обеспечивает ТТГ-цАМФ-зависимый рост фибробластов мыши» . Журнал биологической химии . 278 (42): 40621–30. DOI : 10.1074 / jbc.M307501200 . PMID 12902333 . 
  13. ^ Парментир М, Либерт Ж, Maenhaut С, Лефорт А, Жерара С, Перрет Дж, Ван Санде Дж, Dumont JE, Vassart G (Декабрь 1989). «Молекулярное клонирование рецептора тиреотропина». Наука . 246 (4937): 1620–2. Bibcode : 1989Sci ... 246.1620P . DOI : 10.1126 / science.2556796 . PMID 2556796 . 
  14. ^ Бор W, Boulpaed E (2012). Медицинская физиология (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. п. 1046. ISBN 978-1-4377-1753-2.
  15. ^ Фэнц CR, Dagogo-Jack S, Ladenson JH, Gronowski AM (декабрь 1999). «Функция щитовидной железы при беременности» . Клиническая химия . 45 (12): 2250–8. DOI : 10.1093 / clinchem / 45.12.2250 . PMID 10585360 . 
  16. ^ Использование тестов функции щитовидной железы: группа разработки рекомендаций (2008-06-01). «Руководство Великобритании по использованию тестов функции щитовидной железы» (веб-страница) . Проверено 30 апреля 2018 .
  17. ^ Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, Demers Л.М., Feldt-Rasmussen U, Генри JF, LiVosli В.А., Niccoli-Сир P, Джон R, Руф J, Smyth PP, Спенсер CA, Штеккигту JR (январь 2003). «Руководство по лабораторной медицине. Лабораторное обеспечение диагностики и мониторинга заболеваний щитовидной железы» . Щитовидная железа . 13 (1): 3–126. DOI : 10.1089 / 105072503321086962 . PMID 12625976 . 
  18. ^ Баскин HJ, Кобин RH, Duick DS, Гариб H, Guttler RB, Каплан М., Сегал RL (2002). «Медицинские рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов для клинической практики по оценке и лечению гипертиреоза и гипотиреоза» (PDF) . Эндокринная практика . 8 (6): 457–69. DOI : 10.4158 / 1934-2403-8.6.457 . PMID 15260011 .  
  19. ^ Баскин; и другие. (2002). «Медицинские рекомендации AACE по клинической практике для оценки и лечения гипертиреоза и гипотиреоза» (PDF) . Американская ассоциация клинических эндокринологов. С. 462, 465.
  20. ^ Коревааром TI, Muetzel R, Medici M, L Chaker, Jaddoe VW, де Rijke Ю.Б., Steegers Е.А., Виссер TJ, White T, H Tiemeier, Петерс RP (октябрь 2015). «Связь материнской функции щитовидной железы на ранних сроках беременности с IQ потомства и морфологией мозга в детстве: популяционное проспективное когортное исследование». Ланцетный диабет и эндокринология . 4 (1): 35–43. DOI : 10.1016 / S2213-8587 (15) 00327-7 . PMID 26497402 . 
  21. ^ Surks М.И., Hollowell JG (2007). «Возрастное распределение сывороточного тиреотропина и антитиреоидных антител в популяции США: последствия для распространенности субклинического гипотиреоза» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (12): 4575–82. DOI : 10.1210 / jc.2007-1499 . PMID 17911171 . 
  22. Перейти ↑ Morton A (июнь 2014 г.). «Когда лабораторные анализы врут ... гетерофильные антитела» . Австралийский семейный врач . 43 (6): 391–393. PMID 24897990 . 
  23. ^ Гарсиа-Gonzaleza Е, Aramendia М, Альварес-Баллано Д, Trincado Р, Rello л (апрель 2016). «Образец сыворотки, содержащий эндогенные антитела, мешающие множественным иммуноанализам на гормоны. Лабораторные стратегии для обнаружения интерференции» . Практическая лабораторная медицина . 4 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / j.plabm.2015.11.001 . PMC 5574524 . PMID 28856186 .  
  24. ^ Хаттори N, Исихара Т, Shimatsu А (январь 2016). «Вариабельность определения макро ТТГ в различных системах иммуноанализа» . Европейский журнал эндокринологии . 174 (1): 9–15. DOI : 10,1530 / EJE-15-0883 . PMID 26438715 . 
  25. ^ Бек-Peccoz P, Persani L (октябрь 1994). «Вариабельная биологическая активность тиреотропного гормона». Европейский журнал эндокринологии . 131 (4): 331–40. DOI : 10,1530 / eje.0.1310331 . PMID 7921220 . 
  26. ^ Серги я, Папандреу МДж, Medri G, Canonne С, Веррье В, С Ронин июнь (1991). «Иммунореактивные и биоактивные изоформы тиреотропина человека». Эндокринология . 128 (6): 3259–68. DOI : 10,1210 / эндо-128-6-3259 . PMID 2036989 . 
  27. ^ Midgley JE, Тофт AD, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (апрель 2019). «Пора пересмотреть методы лечения гипотиреоза» . BMC эндокринные расстройства . 19 (1): 37. DOI : 10,1186 / s12902-019-0365-4 . PMC 6471951 . PMID 30999905 .  
  28. ^ Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (декабрь 2015). «Вариации биохимического ответа на терапию l-тироксином и взаимосвязь с эффективностью преобразования периферических гормонов щитовидной железы» . Эндокринные связи . 4 (4): 196–205. DOI : 10.1530 / EC-15-0056 . PMC 4557078 . PMID 26335522 .  
  29. ^ «Пакет одобрения лекарств: Тироген (Тиротропин Альфа) NDA № 20-898» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 сентября 2001 . Дата обращения 13 марта 2020 .
  30. ^ «Наркотики @ FDA: лекарства, одобренные FDA» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 13 марта 2020 .
  31. ^ Duntas ЛГ, Tsakalakos Н, грейферный-Duntas В, Kalarritou М, Papadodima Е (2003). «Использование рекомбинантного человеческого тиреотропина (Thyrogen) в диагностике и лечении рака щитовидной железы» . Гормоны . 2 (3): 169–74. DOI : 10.14310 / horm.2002.1197 . PMID 17003018 . 
  32. ^ "Тироген-тиреотропин альфа для инъекций, порошок, для раствора Тироген-тиреотропин альфа набор" . DailyMed . 1 октября 2018 . Дата обращения 13 марта 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тиротропин альфа» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • ТТГ в лабораторных тестах онлайн
  • Энциклопедия MedlinePlus : 003684
  • Тиротропин в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)