Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о трийодтиронине как гормоне. Относительно его использования в качестве фармацевтического препарата см. Лиотиронин .
Трийодтиронин
Лиотиронин2DCSD.svg
Трийодтиронин-T3-from-xtal-3D-bs-17.png
Трийодтиронин-T3-from-xtal-3D-sf.png
Имена
Название ИЮПАК
(2 S ) -2-амино-3- [4- (4-гидрокси-3-иодфенокси) -3,5-дииодфенил] пропановая кислота
Другие имена
трийодтиронин
T 3
3,3 ', 5- трийод - L -тиронин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.027.272 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C15H12I3NO4 / c16-9-6-8 (1-2-13 (9) 20) 23-14-10 (17) 3-7 (4-11 (14) 18) 5-12 (19) 15 (21) 22 / ч1-4,6,12,20Н, 5,19Н2, (Н, 21,22) / t12- / м0 / с1 проверитьY
    Ключ: AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C15H12I3NO4 / c16-9-6-8 (1-2-13 (9) 20) 23-14-10 (17) 3-7 (4-11 (14) 18) 5-12 (19) 15 (21) 22 / ч1-4,6,12,20Н, 5,19Н2, (Н, 21,22) / t12- / м0 / с1
    Ключ: AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZBY
  • c1cc (c (cc1Oc2c (cc (cc2I) C [C @@ H] (C (= O) O) N) I) I) O
Характеристики
C 15 H 12 I 3 N O 4
Молярная масса650,977  г · моль -1
Опасности
NFPA 704 (огненный алмаз)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Трийодтиронин , также известный как Т 3 , является гормоном щитовидной железы . Он влияет практически на все физиологические процессы в организме, включая рост и развитие , обмен веществ , температуру тела и частоту сердечных сокращений . [1]

Производство Т 3 и его прогормона тироксина (Т 4 ) активируется тиреотропным гормоном (ТТГ), который высвобождается из передней доли гипофиза. Этот путь является частью процесса обратной связи с обратной связью : повышенные концентрации Т 3 и Т 4 в плазме крови подавляют выработку ТТГ в передней доле гипофиза. Когда концентрация этих гормонов снижается, передняя доля гипофиза увеличивает производство ТТГ, и посредством этих процессов система контроля с обратной связью стабилизирует уровень гормонов щитовидной железы в кровотоке .

Т 3 - настоящий гормон. Его воздействие на ткани-мишени примерно в четыре раза сильнее, чем у Т 4 . [2] Из вырабатываемых гормонов щитовидной железы около 20% составляет Т 3 , тогда как 80% вырабатывается в виде Т 4 . Примерно 85% циркулирующего Т 3 позже образуется в печени и передней доле гипофиза за счет удаления атома йода от атома углерода номер пять внешнего кольца Т 4 . В любом случае концентрация Т 3 в плазме крови человека составляет примерно одну сороковую от концентрации Т 4 . Полураспада Т 3 составляет около 2,5 дней. [3] Период полураспада T4 составляет около 6,5 дней. [4]

Производство [ править ]

Синтез из Т 4 [ править ]

Синтез тироидных гормонов , конечный продукт - трийодтиронин - показан справа внизу. [5]
Смотрите также: Йодтирониндейодиназа § Типы

Т 3 - более метаболически активный гормон, производимый из Т 4 . Т 4 дейодируется тремя ферментами дейодиназы с образованием более активного трийодтиронина:

  1. Тип I присутствует в печени, почках, щитовидной железе и (в меньшей степени) гипофизе; на него приходится 80% дейодирования Т 4 .
  2. Тип II присутствует в ЦНС, гипофизе, коричневой жировой ткани и сердечных сосудах, которые преимущественно внутриклеточные. В гипофизе он опосредует отрицательную обратную связь на тиреотропный гормон .
  3. Тип III присутствует в плаценте, ЦНС и гемангиоме. Эта дейодиназа превращает Т 4 в обратный Т 3 , который, в отличие от Т 3 , неактивен.

Т 4 синтезируется в фолликулярных клетках щитовидной железы следующим образом.

  1. Симпортер натрия йодистого транспортирует два иона натрия через базальную мембрану из фолликулярных клеток вместе с ионом йода. Это вторичный активный переносчик, который использует градиент концентрации Na + для перемещения I - против его градиента концентрации.
  2. I - перемещается через апикальную мембрану в коллоид фолликула.
  3. Тиропероксидаза окисляет два I - с образованием I 2 . Йодид нереактивен, и для следующего шага требуется только более реактивный йод.
  4. Тиропероксидаза йодирует тирозильные остатки тиреоглобулина в коллоиде. Тироглобулин синтезируется в ER фолликулярной клетки и секретируется в коллоид.
  5. Тиреотропный гормон (ТТГ), выделяемый передней долей гипофиза, связывает рецептор ТТГ (рецептор, связанный с G s -белком) на базолатеральной мембране клетки и стимулирует эндоцитоз коллоида.
  6. Эндоцитозированные везикулы сливаются с лизосомами фолликулярной клетки. Лизосомные ферменты отщепляют Т 4 от йодированного тиреоглобулина .
  7. Затем эти пузырьки подвергаются экзоцитозу, высвобождая гормоны щитовидной железы.
Синтез Т 3 из Т 4 посредством дейодирования. Также показан синтез обратных Т 3 и Т 2 .

Прямой синтез [ править ]

Щитовидная железа также непосредственно вырабатывает небольшое количество Т 3 . В фолликулярном просвете , тирозин остатки становятся йодированными. Для этой реакции требуется перекись водорода . Йод связи углерода 3 или 5 углеродных остатков тирозина тиреоглобулина в процессе , называемом органификации йода. Йодирование определенных тирозинов дает монойодтирозин (MIT) и дииодтирозин (DIT). Один MIT и один DIT ферментативно связаны с образованием T 3 . Фермент - пероксидаза щитовидной железы .

Небольшое количество Т 3 может иметь важное значение , так как разные ткани имеют разную чувствительность к Т 4 из - за различия в deiodinase убиквитинирования в различных тканях ссылки . Это еще раз поднимает вопрос, следует ли включать Т 3 в заместительную терапию тироидными гормонами (THRT).

Механизм действия [ править ]

Т 3 и Т 4 связываются с ядерными рецепторами ( рецепторами тироидных гормонов ). [6] Т 3 и Т 4 , хотя и являются липофильными, не способны пассивно диффундировать через фосфолипидные бислои клеток-мишеней [7], вместо этого полагаясь на трансмембранные переносчики йодтиронина . Липофильность Т 3 и Т 4 требует их связывания с белком-носителем тироид-связывающим белком (ТБГ) ( тироксин-связывающими глобулинами , тироксин-связывающими преальбуминами и альбуминами).) для транспорта в крови. Рецепторы щитовидной железы связываются с элементами ответа в промоторах генов, что позволяет им активировать или ингибировать транскрипцию. Чувствительность ткани к Т 3 модулируется рецепторами щитовидной железы.

Транспорт [ править ]

Система гормонов щитовидной железы Т 3 и Т 4 . [8]

Т 3 и Т 4 переносятся в крови, связываясь с белками плазмы. Это приводит к увеличению периода полужизни гормона и снижению скорости его поглощения периферическими тканями. Есть три основных белка, с которыми связаны два гормона. Тироксин-связывающий глобулин (TBG) - это гликопротеин, который имеет более высокое сродство к Т 4, чем к Т 3 . Транстиретин также является гликопротеином, но несет только Т 4 , практически не имея никакого сродства к Т 3 . Наконец, оба гормона связываются с сывороточным альбумином с низким сродством., но, из-за большой доступности альбумина, имеет большую емкость.

Насыщение пятен связывания тиронин-связывающего глобулина (TBG) эндогенным Т 3 можно оценить с помощью теста на поглощение трийодтирониновой смолы . Тест выполняется путем взятия образца крови , к которому добавляется избыток радиоактивного экзогенного Т 3 , а затем - смола, которая также связывает Т 3 . Часть радиоактивного Т 3 связывается с участками TBG, которые еще не заняты эндогенным гормоном щитовидной железы, а оставшаяся часть связывается со смолой. Затем количество меченых гормонов, связанных со смолой, вычитается из общего количества, которое было добавлено, а остаток, таким образом, представляет собой количество, связанное с незанятыми сайтами связывания на TBG. [9]

Эффекты [ править ]

T 3 увеличивает скорость основного обмена и, таким образом, увеличивает потребление кислорода и энергии в организме. Базальная скорость метаболизма - это минимальная потребность в калориях, необходимая для поддержания жизни отдыхающего человека. Т 3 действует на большинство тканей организма, за некоторыми исключениями, включая селезенку. Он увеличивает выработку Na + / K + -АТФазы (которая обычно составляет значительную часть общего расхода клеточного АТФ) без нарушения трансмембранного ионного баланса и, в целом, увеличивает круговорот различных эндогенных макромолекул за счет увеличения их синтеза и деградации.

Белок [ править ]

Т 3 стимулирует выработку РНК-полимеразы I и II и, следовательно, увеличивает скорость синтеза белка. Это также увеличивает скорость деградации белка, и, в избытке, скорость деградации белка превышает скорость синтеза белка. В таких ситуациях в организме может быть отрицательный ионный баланс.

Глюкоза [ править ]

Т 3 усиливает действие β-адренорецепторов на метаболизм глюкозы. Следовательно, он увеличивает скорость распада гликогена и синтеза глюкозы в глюконеогенезе . [ необходима цитата ]

Липиды [ править ]

Т 3 стимулирует распад холестерина и увеличивает количество рецепторов ЛПНП, тем самым увеличивая скорость липолиза .

Сердце [ править ]

Т 3 увеличивает частоту сердечных сокращений и силу сокращения, тем самым увеличивая сердечный выброс , за счет увеличения уровней β-адренорецепторов в миокарде. [10] Это приводит к повышению систолического артериального давления и снижению диастолического артериального давления . Последние два эффекта вызывают типичный ограничивающий импульс, наблюдаемый при гипертиреозе . [ необходима цитата ] Он также активирует миозин белка толстых волокон, который помогает увеличить сократимость. Полезным клиническим показателем для оценки сократимости является время между комплексом QRS и вторым тоном сердца. Это часто уменьшается при гипертиреозе..

Развитие [ править ]

Т 3 оказывает сильное влияние на развивающийся эмбрион и младенцев. Он влияет на легкие и влияет на постнатальный рост центральной нервной системы. Он стимулирует выработку миелина , выработку нейротрансмиттеров и рост аксонов. Это также важно для линейного роста костей.

Нейротрансмиттеры [ править ]

Т 3 может повышать уровень серотонина в головном мозге, в частности, в коре головного мозга, и подавлять рецепторы 5HT-2, согласно исследованиям, в которых T 3 обращает вспять выученную беспомощность у крыс, и физиологическим исследованиям мозга крыс. [11]

Физиологическая функция [ править ]

Гормоны щитовидной железы увеличивают обмен белка. Это может служить адаптивной функцией в отношении длительного ограничения калорий с помощью адекватного белка. [12] [13] Когда калорий не хватает, снижение белкового обмена может смягчить последствия дефицита.

Измерение [ править ]

Дополнительная информация: тесты функции щитовидной железы

Трийодтиронин можно определить как свободный трийодтиронин , который является индикатором активности трийодтиронина в организме. Его также можно измерить как общий трийодтиронин , который также зависит от трийодтиронина, который связан с тироксин-связывающим глобулином . [14]

Использует [ редактировать ]

Лечение депрессивных расстройств [ править ]

Добавление трийодтиронина к существующим методам лечения , таким как СИОЗС является одним из наиболее широко изученных стратегий дополнения для резистентной депрессии , [15] , однако успех может зависеть от дозы Т 3 . Долгосрочное исследование серии случаев, проведенное Келли и Либерманом 17 пациентов с тяжелой рефрактерной униполярной депрессией, показало, что у 14 пациентов наблюдалось стойкое улучшение симптомов в среднем в течение двух лет, в некоторых случаях с более высокими дозами Т 3, чем традиционные 50 мкг. требуется для достижения терапевтического эффекта, в среднем 80 мкг и интервал дозировки 24 месяца; диапазон доз: 25-150 мкг. [15]Те же авторы опубликовали ретроспективное исследование 125 пациентов с двумя наиболее распространенными категориями биполярных расстройств II и БДУ , лечение которых ранее было устойчивым к в среднем 14 другим лекарствам. Они обнаружили, что 84% испытали улучшение, а 33% испытали полную ремиссию в течение периода в среднем 20,3 [ требуется пояснение ] (стандартное отклонение 9,7). Ни один из пациентов не испытывал гипомании в то время как на Т 3 . [16]

Используйте как добавку для похудания [ править ]

3,5-дииодо- L- тиронин и 3,3'-дийод- L- тиронин используются в качестве ингредиентов в некоторых безрецептурных добавках для похудания , разработанных для бодибилдинга . Несколько исследований показали, что эти соединения увеличивают метаболизм жирных кислот и сжигание жировой ткани у крыс. [17] [18]

Альтернативная медицина [ править ]

Трийодтиронин использовался для лечения синдрома Вильсона , альтернативного медицинского диагноза, не признанного в качестве медицинского состояния основной медициной . Этот диагноз включает в себя различные неспецифические симптомы , которые связаны с щитовидной железой, несмотря на нормальные тесты функции щитовидной железы . Американская ассоциация щитовидной железы вызвала опасение , что предписанное лечение трийодтиронина является потенциально опасным. [19]

См. Также [ править ]

  • Синдром полярного Т 3
  • TRC-150094

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Bowen, R. (24.07.2010). «Физиологические эффекты гормонов щитовидной железы» . Государственный университет Колорадо . Проверено 29 сентября 2013 .
  2. ^ «Как работает ваша щитовидная железа -« Тонкий механизм обратной связи » » . endocrineweb. 2012-01-30 . Проверено 29 сентября 2013 .
  3. ^ «Цитомель (натрий лиотиронин) Информация о лекарствах» . RxList. 2011-01-03 . Проверено 29 сентября 2013 .
  4. ^ Irizarry, Лисандро (23 апреля 2014). «Токсичность гормонов щитовидной железы» . Medscape . WedMD LLC . Дата обращения 2 мая 2014 .
  5. Перейти ↑ Boron, WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. п. 1300. ISBN 1-4160-2328-3. LCCN  2004051158 .
  6. ^ Лазарь, Массачусетс; Чин, WW (декабрь 1990 г.). «Ядерные рецепторы гормонов щитовидной железы» . J. Clin. Инвестируйте . 86 (6): 1777–1782. DOI : 10.1172 / JCI114906 . PMC 329808 . PMID 2254444 .  
  7. ^ Дитрих, JW; Brisseau, K .; Бём, Б.О. (2008). "Резорбция, транспорт и биоверсия фон Шильддрюзенгормонен" [Абсорбция, транспорт и биодоступность йодтиронинов]. Deutsche Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 133 (31–32): 1644–1648. DOI : 10,1055 / с-0028-1082780 . PMID 18651367 . 
  8. ^ Ссылки, используемые в изображении, можно найти в статье об изображении в Commons: Commons: File: Thyroid_system.png # Ссылки .
  9. ^ Тест на поглощение трийодтирониновой смолы из Медицинского словаря Farlex, цитируется: Медицинский словарь Мосби, 8-е издание. 2009, Эльзевьер.
  10. ^ «Физиология щитовидной железы и функциональные тесты» . Anaesthetist.com.
  11. ^ Мартин, P .; Brochet, D .; Soubrie, P .; Саймон, П. (1985). «Трийодтиронин-индуцированное обращение выученной беспомощности у крыс». Биологическая психиатрия . 20 (9): 1023–1025. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (85) 90202-1 . PMID 2992618 . S2CID 43784239 .  
  12. ^ Fontana, L .; Klein, S .; Holloszy, JO; Премачандра, Б.Н. (2006). «Эффект от длительного ограничения калорий с адекватным содержанием белка и микроэлементов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (8): 3232–3235. DOI : 10.1210 / jc.2006-0328 . PMID 16720655 . 
  13. ^ Рот, GS; Handy, AM; Mattison, JA; Тильмонт, EM; Инграм, Дания; Лейн, Массачусетс (2002). «Влияние диетического ограничения калорий и старения на гормоны щитовидной железы макак-резусов» . Horm. Метаб. Res . 34 (7): 378–382. DOI : 10,1055 / с-2002-33469 . PMID 12189585 . 
  14. ^ Военное акушерство и гинекология - Тесты функции щитовидной железы, в свою очередь, цитируется: Оперативная медицина 2001, Здравоохранение в военных условиях, NAVMED P-5139, 1 мая 2001, Бюро медицины и хирургии, Департамент ВМС, 2300 E Street NW, Вашингтон. , Округ Колумбия, 20372-5300
  15. ^ а б Келли, TF; Либерман, ДЗ (2009). «Длительное усиление с помощью Т 3 при рефрактерной большой депрессии». Журнал аффективных расстройств . 115 (1–2): 230–233. DOI : 10.1016 / j.jad.2008.09.022 . ISSN 0165-0327 . PMID 19108898 .  
  16. ^ Келли, TF; Либерман, ДЗ (2009). «Использование трийодтиронина в качестве вспомогательного средства при лечении резистентного биполярного расстройства II типа и биполярного расстройства БДУ». Журнал аффективных расстройств . 116 (3): 222–226. DOI : 10.1016 / j.jad.2008.12.010 . PMID 19215985 . 
  17. ^ Lombardi, A .; Lanni, A .; Морено, М .; Бренд, MD; Голья, Ф. (1998). «Влияние 3,5-ди- йод - L -тиронина на митохондриальный аппарат преобразования энергии» . Биохимический журнал . 330 (1): 521–526. DOI : 10.1042 / bj3300521 . PMC 1219168 . PMID 9461551 .  
  18. ^ Ланни, A. (2005). «3,5-дийодо- L -тиронин сильно снижает ожирение у крыс за счет увеличения сжигания жиров» . Журнал FASEB . 19 (11): 1552–1554. DOI : 10,1096 / fj.05-3977fje . ISSN 0892-6638 . PMID 16014396 . S2CID 1624615 .   
  19. ^ "Заявление ATA о" синдроме Вильсона " " . Американская тироидная ассоциация.

Внешние ссылки [ править ]

  • Трийодтиронин связаны с белками в PDB
  • T 3 в лабораторных тестах онлайн