Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья про антиген. Для получения информации о туберкулиновой кожной пробе см. Проба Манту .
Туберкулин
Введение туберкулина
Клинические данные
Торговые наименованияАплизол, Манту, ППД и др.
AHFS / Drugs.comМонография
Пути администрированиявнутрикожный
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто

Туберкулин , также известный как очищенное производное белка , представляет собой комбинацию белков , которые используются для диагностики туберкулеза . [1] Это использование называется туберкулиновой кожной пробой и рекомендуется только людям из группы высокого риска. [2] Надежное проведение кожной пробы требует большого количества тренировок, наблюдения и практики. Укол делается в кожу . [2] По прошествии 48–72 часов, если опухоль составляет более пяти-десяти миллиметров, тест считается положительным. [2]

Общие побочные эффекты включают покраснение, зуд и боль в месте инъекции. [1] Иногда могут возникать аллергические реакции . [1] Тест может быть ложноположительным у тех, кто ранее был вакцинирован БЦЖ или был инфицирован другими типами микобактерий . [2] Тест может быть ложноотрицательным в течение десяти недель после заражения, у детей младше шести месяцев и у тех, кто был инфицирован в течение многих лет. [2] Использование безопасно во время беременности . [2]

Туберкулин был открыт в 1890 году Робертом Кохом . [3] Кох, хотя наиболее известен своими работами по этиологии туберкулеза (ТБ), он сформулировал различные строгие рекомендации, которые помогли установить связь между патогеном и конкретным заболеванием, которое последовало за ним, которые позже были названы постулатами Коха . [4] Хотя изначально он полагал, что это излечит от туберкулеза, позже это было опровергнуто. [3] Туберкулин производится из экстракта Mycobacterium tuberculosis . [1]

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Медицинское использование [ править ]

Тест, используемый в настоящее время в США, называется тестом Манту . Альтернативный тест, называемый тестом Heaf, использовался в Соединенном Королевстве до 2005 года, хотя в настоящее время в Соединенном Королевстве используется тест Манту, как и во всем остальном мире. Оба этих теста используют производное туберкулина PPD (очищенное производное белка).

История [ править ]

Надежда на излечение [ править ]

Туберкулин был изобретен немецким ученым и врачом Робертом Кохом в 1890 году. Первоначальный туберкулин представлял собой глицериновый экстракт туберкулезной палочки и был разработан как средство от туберкулеза. Сначала это считалось лекарством от туберкулеза, которое вводили пациентам подкожно в виде полу-коричневой и прозрачной жидкости, собираемой через культивированные фильтраты. [6] Однако лечение не привело к ожидаемому снижению смертности.

Когда в 1890 году пациенты впервые начали лечение туберкулином, у большинства пациентов была зарегистрирована лихорадочная реакция, которая длилась от четырех до пяти часов. Симптомы этих реакций включали лихорадку, которая сопровождалась рвотой, ознобом или другими формами конституциональных симптомов. [7] После того, как эти симптомы стали повторяться у пациентов, Кох отметил, как увеличение дозировки лечения с течением времени приводило к более быстрому и эффективному заживлению легких случаев туберкулеза, наряду с более серьезными случаями, когда прогрессирование было более медленным, но все же прогрессирующим. . [8]

Усилия Великобритании по созданию «диспансеров» для обследования, диагностики и лечения бедных граждан достигли лучших результатов, поскольку протокол Эдинбургской системы охватывал лечение на дому и всех контактов с больными туберкулезом. [9] Например, диспансер доктора Хильды Кларк на улице Сомерсет был особенно известен своим эффективным лечением менее тяжелых случаев. [10]

Клеменс фон Пирке , австрийский врач, обнаружил, что пациенты, которые ранее получали инъекции лошадиной сыворотки или вакцины против оспы, имели более быструю и тяжелую реакцию на вторую инъекцию, и он придумал слово « аллергия» для описания этой реакции гиперчувствительности. Вскоре после этого он обнаружил, что такая же реакция наблюдается у больных туберкулезом. Его наблюдения привели к разработке туберкулиновой кожной пробы. Лица с активным туберкулезом обычно были туберкулин-положительными, но многие из пациентов с диссеминированным и быстро прогрессирующим заболеванием были отрицательными. Это привело к широко распространенному, но ошибочному мнению, что реактивность туберкулина является показателем иммунитета к туберкулезу.

Заявленная эффективность [ править ]

Во времена Коха от туберкулеза умирал почти каждый седьмой немец. По этой причине общественность эйфорически отреагировала на открытие патогена, поскольку оно вселило надежды на излечение. До этого времени единственным эффективным средством от инфекционного заболевания был хинин , которым лечили малярию.

На Десятом Международном медицинском конгрессе, состоявшемся в 1890 году в Берлине, Кох неожиданно представил лекарство от туберкулеза, которое он назвал туберкулин. Он не раскрыл его состав, что не было необычным, поскольку в то время не было принято патентовать лекарства, за исключением феназона . Общественность поверила известному врачу и отреагировала восторженно. Кох был награжден Большим крестом ордена Красного Орла .

Социальной гигиенист Альфред Гротжан описал приход туберкулина в Грайфсвальде : «Наконец великий день также прибыл Грейфсвальд , на котором Клиника внутренней медицины была провести первые прививки с туберкулином Он был отмечен как возложение камня фундамента или. открытие памятника. Врачи, медсестры и пациенты, одетые в белоснежное платье, и директор, одетый в черный сюртук, выделялись на фоне лавровых деревьев: торжественное обращение терапевта, проведение вакцинации избранным пациентам, аплодисменты Роберту Коху! " [11]

Кох попытался извлечь выгоду из своего открытия, которое было осуждено против него, поскольку он проводил свои исследования в государственном учреждении на государственные деньги. Он потребовал от Министерства культуры профинансировать институт, который будет использоваться исключительно для производства туберкулина, и оценил годовую прибыль в 4,5 миллиона марок . Кох также намекнул, что получал предложения из США. [12]

В то время правил тестирования лекарств еще не существовало. По словам Коха, он испытывал туберкулин на животных, но не смог получить морских свинок, которых якобы вылечили. [13] Его, похоже, не беспокоили доказательства того, что люди реагировали на туберкулин более драматично, чем его лабораторные животные, проявляя лихорадку, боли в суставах и тошноту. [14] В дополнение к другим испытуемым, он проверил туберкулин на Хедвиг Фрайберг (его любовница, а затем жена), которой в то время было 16 лет. В своих мемуарах она рассказывает, что Кох сказал ей, что она «может сильно заболеть», но «вряд ли умрет». [15]

Неэффективность как лекарство [ править ]

В феврале 1891 года было проведено медицинское испытание на 1769 пациентах, которым вводили туберкулин, и вердикт лечения стал очевидным, что это не было истинным лекарством. Туберкулин не смог обеспечить какую-либо форму защитного действия, так как только 1% людей в испытании были излечены, 34% людей показали лишь небольшое улучшение, 55% пациентов показали незначительные или нулевые изменения в своем здоровье и 4% скончался из-за отсутствия эффекта от лечения [7]

После того, как туберкулин появился на рынке, в профессиональных публикациях и в средствах массовой информации появились статьи об успешном лечении, за которыми последовали первые сообщения о смерти. Поначалу к отрицательным отчетам не относились с тревогой, поскольку врачи все-таки экспериментировали с тяжелобольными. [16]

После вскрытия трупов Рудольф Вирхов доказал, что туберкулин не только не убивает бактерии, но даже активирует скрытые бактерии. [17] Когда Роберт Кох был вынужден раскрыть состав своего «секретного лекарства», было обнаружено, что он сам точно не знал, что в нем содержится. До того, как туберкулин был выпущен для широкой публики, Кох сначала протестировал препарат на себе, чтобы определить его токсичность для человеческого организма, что больше не является надежным или приемлемым действием для определения того, безопасны ли лекарства для человеческого организма. [6] Это был экстракт возбудителей туберкулеза в глицерине, и присутствие самих мертвых патогенов также могло быть подтверждено. [ требуется разъяснение ]

Кох попросил у министра культуры Пруссии отпуск и поехал в Египет, что было воспринято как попытка скрыться от немецкой публики. В мае 1891 года в прусском парламенте разгорелись жаркие дебаты. Кох оставался убежденным в ценности своего лекарства. В 1897 году он представил модифицированную форму туберкулина, которая также оказалась бесполезной в качестве терапевтического средства. Эта презентация и множество других указаний предполагают, что он не намеревался совершать «туберкулиновую аферу» (распространенное обвинение), но что он обманул себя.

Историческая перспектива и наследие [ править ]

Историк медицины Кристоф Градманн реконструировал представления Коха о функции туберкулина: лекарство не убивало бактерии, а скорее инициировало некроз туберкулезной ткани, таким образом «голодая» возбудителя туберкулеза. [18] Эта идея тогда была вне обычных медицинских теорий, как и сегодня.

Туберкулиновый скандал был воспринят как предостережение в отношении тестирования лекарств. Представлению Эмилем фон Берингом своего дифтерийного антитоксина в 1893 году предшествовали длительные клинические испытания, и сыворотка лишь медленно вводилась в практическое использование, что сопровождалось критической дискуссией среди квалифицированных экспертов. [19] Пауль Эрлих также проявил явную осторожность в 1909 году, когда представил первое синтетически полученное химиотерапевтическое средство, сальварсан , в качестве лекарства от инфекционного заболевания, сифилиса .

В 1907 году Клеменс фон Пирке развил туберкулин как тестирующее средство для диагностики туберкулеза, но это было его собственное достижение, независимое от каких-либо идей Роберта Коха. Компания Meister Lucius & Brüning AG (позже Hoechst AG) во Франкфурте-на-Хёхсте приобрела большие оставшиеся запасы туберкулина, и позже компания начала производство под руководством ученика Коха Арнольда Либберца. [20]

Когда Кох впервые открыл и выпустил метод тестирования на туберкулез, не было понимания, насколько широко будет использоваться этот тип диагностического теста. В результате различных клинических испытаний и наблюдений, проведенных на основе различных реакций на туберкулин у пациентов с туберкулезом и без него, начали возникать новые методы, которые соответствовали основам этого лечения. Продолжение использования новых методов, которые дополнительно устраняли системные симптомы, вызванные местной реакцией в месте инъекции, позволило добиться других достижений в медицине. Они включали кожный тест Пирке, тест чрескожного пути Моро, внутрикожный тест Манту и тест конъюнктивы Кальметта. [21]

На протяжении большей части прошлого столетия туберкулиновая кожная проба пережила множество опытов, благодаря которым современные медицинские знания и достижения стали возможными благодаря Роберту Коху. Несмотря на неудачи и успехи туберкулина, больше, чем когда-либо, известно о причинах, симптомах и мерах профилактики туберкулеза. Кроме того, открытие туберкулиновой кожной пробы проложило путь к пониманию мира многих других микобактериальных инфекций, а также некоторых грибковых инфекций. [22] Наряду с этим были сделаны более глубокие исследования и открытия иммунной системы людей и животных по мере расширения идеи кожных тестов. Глубокого понимания диагностических тестов не было до тех пор, пока не была открыта туберкулиновая кожная проба.[23] Несмотря на то, что туберкулиновая кожная проба сама по себе не оказалась успешной в лечении пациентов с туберкулезом, основа и исследования, включенные в этот тест, во многом подтолкнули медицину, оказавшись принципиальным в развитии медицины в целом.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d "Туберкулин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 9 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  2. ^ a b c d e f «Туберкулиновая кожная проба» . www.cdc.gov . Архивировано 9 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  3. ^ a b Эванс, Альфред С. (2013). Бактериальные инфекции человека: эпидемиология и контроль . Springer. п. 605. ISBN 9781475711400. Архивировано 9 января 2017 года.
  4. ^ Тяги, Jaya С. (2006-09-01). «Вечное наследие Роберта Коха» . Резонанс . 11 (9): 20–28. DOI : 10.1007 / BF02834330 . ISSN 0973-712X . 
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ a b Huebner, Робин Э .; Schein, Maybelle F .; Джон Б. Басс младший (1993). «Туберкулиновая кожная проба» . Клинические инфекционные болезни . 17 (6): 968–975. ISSN 1058-4838 . 
  7. ^ a b Huebner, Робин Э .; Schein, Maybelle F .; Джон Б. Басс младший (1993). «Туберкулиновая кожная проба» . Клинические инфекционные болезни . 17 (6): 968–975. ISSN 1058-4838 . 
  8. ^ Huebner, Робин Э .; Schein, Maybelle F .; Джон Б. Басс младший (1993). «Туберкулиновая кожная проба» . Клинические инфекционные болезни . 17 (6): 968–975. ISSN 1058-4838 . 
  9. ^ Национальная конференция по предотвращению обнищания (1911: Лондон); Лондонская школа гигиены и тропической медицины (1911). Отчет о работе секции общественного здравоохранения [Национальной конференции ...], состоявшейся в Кэкстон-холле, Вестминстер, 30 и 31 мая и 1 и 2 июня 1911 г. [электронный ресурс] . Библиотека и архивная служба Лондонской школы гигиены и тропической медицины. Лондон: PS King & Son.
  10. ^ Национальная конференция по предотвращению обнищания (1911: Лондон); Лондонская школа гигиены и тропической медицины (1911). Отчет о работе секции общественного здравоохранения [Национальной конференции ...], состоявшейся в Кэкстон-холле, Вестминстер, 30 и 31 мая и 1 и 2 июня 1911 г. [электронный ресурс] . Библиотека и архивная служба Лондонской школы гигиены и тропической медицины. Лондон: PS King & Son.
  11. ^ Альфред Гротьян: Erlebtes und Erstrebtes, Erinnerungen eines sozialistischen Arztes. Хербиг, Берлин, 1932 г., стр. 51.
  12. ^ Манфред Vasold: Роберт Кох, дер Entdecker фон Krankheitserregern. Spektrum der Wissenschaften Verlagsgesellschaft, Гейдельберг 2002, ISBN 3-936278-21-0 , стр. 80. 
  13. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г., ISBN 978-0-8018-9313-1 , стр. 106. 
  14. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г., ISBN 978-0-8018-9313-1 , стр. 101. 
  15. ^ Цитируется Манфреда Vasold: Роберт Кох, дер Entdecker фон Krankheitserregern. Spektrum der Wissenschaften Verlagsgesellschaft, Гейдельберг 2002, ISBN 3-936278-21-0 , стр. 81. 
  16. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г., ISBN 978-0-8018-9313-1 , стр. 133f. 
  17. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г., ISBN 978-0-8018-9313-1 , стр. 136. 
  18. ^ Кристоф Градманн: лабораторные заболевания, медицинская бактериология Роберта Коха. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор, 2009 г., ISBN 978-0-8018-9313-1 , стр. 100f. 
  19. ^ Кристоф Градманн: Поиск терапевтических вакцин в истории девятнадцатого века. В кн .: Наука в контексте. т. 21, нет. 2, 2008, с. 145–160, здесь с. 155.
  20. ^ Эрнст Боймлер: Фарбен, Формельн, Форшер. Hoechst und die Geschichte der Industriellen Chemie в Германии. Piper, München und Zürich 1989, p. 67.
  21. ^ Huebner, Робин Э .; Schein, Maybelle F .; Джон Б. Басс младший (1993). «Туберкулиновая кожная проба» . Клинические инфекционные болезни . 17 (6): 968–975. ISSN 1058-4838 . 
  22. ^ Снайдер, Дикси Э. (1982-03-01). «Туберкулиновая кожная проба» . Американский обзор респираторных заболеваний . 125 (3P2): 108–118. DOI : 10,1164 / arrd.1982.125.3P2.108 . ISSN 0003-0805 . 
  23. ^ Снайдер, Дикси Э. (1982-03-01). «Туберкулиновая кожная проба» . Американский обзор респираторных заболеваний . 125 (3P2): 108–118. DOI : 10,1164 / arrd.1982.125.3P2.108 . ISSN 0003-0805 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Туберкулиновые кожные пробы
  • "Производное протеина, очищенное туберкулином" . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.