Уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансфераза ( UDP -глюкуронозилтрансфераза, UGT ) представляет собой микросомальную гликозилтрансферазу ( EC 2.4.1.17 ), которая катализирует перенос глюкуронового компонента UDP-глюкуроновой кислоты на небольшую гидрофобную молекулу. Это реакция глюкуронирования . [2] [3]
Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронидации , основную часть метаболизма фазы II . Возможно, наиболее важные из ферментов фазы II (конъюгативных), UGT были предметом растущих научных исследований с середины до конца 1990-х годов.
Реакция, катализируемая ферментом UGT, включает добавление фрагмента глюкуроновой кислоты к ксенобиотикам и является наиболее важным путем выведения наиболее часто назначаемых лекарств из организма человека. Это также основной путь удаления инородных химикатов (пищевых, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, диетических веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT отсутствуют у рода Felis [4] , и это объясняет ряд необычных токсических эффектов у семейства кошачьих.
Реакция глюкуронирования состоит в переносе глюкуронозильной группы от уридин-5'-дифосфоглюкуроновой кислоты (УДФГК) к молекулам субстрата , содержащим функциональные группы кислорода, азота, серы или карбоксила. [5]Полученный глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и легче выводится из организма, чем молекула субстрата. Повышается растворимость продукта в крови, что позволяет выводить его из организма почками .
Дефицит специфической для билирубина формы глюкуронозилтрансферазы считается причиной синдрома Жильбера , который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией .
Это также связано с синдромом Криглера-Наджара , более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера-Наджара, тип I), либо составляет менее 10% от нормы (тип II).