Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является важным сигнальным белком, участвующим как в васкулогенезе (формирование системы кровообращения ), так и в ангиогенезе (рост кровеносных сосудов из ранее существовавшей сосудистой сети). Как следует из названия, активность VEGF ограничена, главным образом, клетками эндотелия сосудов , хотя она действительно влияет на ограниченное количество других типов клеток (например, стимуляция миграции моноцитов / макрофагов ). In vitro было показано, что VEGF стимулирует митогенез эндотелиальных клеток и миграцию клеток.. VEGF также увеличивает проницаемость микрососудов и иногда упоминается как фактор проницаемости сосудов.
Биология рецепторов [ править ]
Лиганды для различных рецепторов VEGF. [4] [5]
Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные ответы путем связывания с рецепторами тирозинкиназы (VEGFR) на поверхности клетки, заставляя их димеризоваться и активироваться посредством трансфосфорилирования . Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулиноподобных доменов, единственную трансмембранную охватывающую область и внутриклеточную часть, содержащую расщепленный тирозинкиназный домен.
VEGF-A связывается с VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR / Flk-1). VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF. [1] Функция VEGFR-1 менее четко определена, хотя считается, что он модулирует передачу сигналов VEGFR-2. Другая функция VEGFR-1 - действовать как фиктивный / ложный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). Фактически, альтернативно сплайсированная форма VEGFR-1 (sFlt1) не является мембраносвязанным белком, но секретируется и функционирует в основном как приманка. [6] Был обнаружен третий рецептор (VEGFR-3), однако VEGF-A не является лигандом для этого рецептора. VEGFR-3 опосредует лимфангиогенез в ответ на VEGF-C и VEGF-D.
Помимо связывания с VEGFR, TACO VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими как из нейропилинов, так и из VEGFR. Этот рецепторный комплекс обладает повышенной сигнальной активностью VEGF в эндотелиальных клетках ( кровеносных сосудах ). [7] [8] Нейропилины (NRP) являются плейтрофными рецепторами, поэтому другие молекулы могут мешать передаче сигналов комплексов рецепторов NRP / VEGFR. Например, семафорины класса 3 конкурируют с VEGF 165 за связывание с NRP и, следовательно, могут регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез . [9]
Ссылки [ править ]
^ а б Холмс К., Робертс О.Л., Томас А.М., Кросс М.Дж. (октябрь 2007 г.). «Рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов: структура, функция, внутриклеточная передача сигналов и терапевтическое ингибирование». Сотовая связь . 19 (10): 2003–12. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2007.05.013 . PMID 17658244 .
^ Stuttfeld E, Балмер-Хофер K (сентябрь 2009). «Структура и функция рецепторов VEGF». IUBMB Life . 61 (9): 915–22. DOI : 10.1002 / iub.234 . PMID 19658168 . S2CID 10190107 .
↑ Fujita N, Imai J, Suzuki T, Yamada M, Ninomiya K, Miyamoto K и др. (Июль 2008 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов-А является фактором выживания клеток пульпозного ядра межпозвонкового диска». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 372 (2): 367–72. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2008.05.044 . PMID 18492486 .
^ Cancepublications.com.
^ Взаимодействие лигандов VEGF и рецепторов VEGF ResearchVEGF.com, получено 13 ноября 2009 г.
↑ Zygmunt T, Gay CM, Blondelle J, Singh MK, Flaherty KM, Means PC и др. (Август 2011 г.). «Передача сигналов семафорин-PlexinD1 ограничивает ангиогенный потенциал через рецептор-ловушку VEGF sFlt1» . Клетка развития . 21 (2): 301–14. DOI : 10.1016 / j.devcel.2011.06.033 . PMC 3156278 . PMID 21802375 .
^ Soker S, Такашима S, мяо HQ, Нойфельд G, Klagsbrun M (март 1998). «Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как изоформа-специфический рецептор фактора роста эндотелия сосудов». Cell . 92 (6): 735–45. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81402-6 . PMID 9529250 . S2CID 547080 .
^ Herzog B, Pellet-Многие C, G Бриттон, Hartzoulakis B, Захари IC (август 2011). «Связывание VEGF с NRP1 необходимо для стимуляции VEGF миграции эндотелиальных клеток, образования комплекса между NRP1 и VEGFR2 и передачи сигналов посредством фосфорилирования FAK Tyr407» (PDF) . Молекулярная биология клетки . 22 (15): 2766–76. DOI : 10,1091 / mbc.E09-12-1061 . PMC 3145551 . PMID 21653826 .
^ Mecollari В, Ньювенхюйсе В, Verhaagen J (2014). «Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III в травме центральной нервной системы» . Границы клеточной неврологии . 8 : 328. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .
Внешние ссылки [ править ]
Рецепторы VEGF + в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Proteopedia Vascular_Endothelial_Growth_Factor_Receptor - структура рецептора фактора роста эндотелия сосудов в интерактивном 3D
vтеРецепторы : рецепторы фактора роста
Цитокиновый рецептор I типа
Факторы роста нервов : Цилиарный нейротрофический фактор.
Эритропоэтин
Рецепторный протеин серин / треонинкиназа
Путь TGF : TGF-бета
1
2
Активин
1
2
Костный морфогенетический белок
1
2
Рецепторная тирозинкиназа
Фактор роста фибробластов
1
2
3
4
Факторы роста нервов : высокое сродство Trk
TrkA
TrkB
TrkC
Фактор роста гепатоцитов
Соматомедин
Инсулиноподобный фактор роста 1
ErbB / эпидермальный фактор роста
VEGF
1
2
3
Рецептор фактора некроза опухоли
Факторы роста нервов : низкое сродство / p75
Надсемейство Ig
Фактор роста тромбоцитов
А
B
Фактор стволовых клеток
Другое / разгруппировано
Соматомедин
Инсулиноподобный фактор роста 2
vтеПротеинкиназы : тирозинкиназы ( EC 2.7.10)
Рецепторные тирозинкиназы (EC 2.7.10.1)
Рецепторы фактора роста
Семейство рецепторов EGF
EGFR
ERBB2
ERBB3
ERBB4
Семейство рецепторов инсулина
IGF1R
INSR
INSRR
Семейство рецепторов PDGF
CSF1R
FLT3
КОМПЛЕКТ
PDGFR ( PDGFRA
PDGFRB )
Семейство рецепторов FGF
FGFR1
FGFR2
FGFR3
FGFR4
Семейство рецепторов VEGF
VEGFR1
VEGFR2
VEGFR3
Семейство рецепторов HGF
ВСТРЕТИЛ
РОН
Семейство рецепторов Trk
НТРК1
НТРК2
НТРК3
Семейство рецепторов EPH
EPHA1
EPHA2
EPHA3
EPHA4
EPHA5
EPHA6
EPHA7
EPHA8
EPHB1
EPHB2
EPHB3
EPHB4
EPHB5
EPHB6
EPHX
Семейство рецепторов LTK
ЛТК
ALK
Семейство рецепторов TIE
ГАЛСТУК
TEK
Семейство рецепторов ROR
ROR1
ROR2
Семейство рецепторов DDR
DDR1
DDR2
Семейство рецепторов PTK7
PTK7
Рецептора RYK семьи
RYK
Рецептор MuSK семья
МУСКУС
Семейство рецепторов АФК
ROS1
Рецептора AATYK семьи
ААТЫК
ААТЫК2
Семейство рецепторов AXL
AXL
MER
TYRO3
Семейство рецепторов RET
RET
без категории
STYK1
Нерецепторные тирозинкиназы (EC 2.7.10.2)
Семья ABL
ABL1
ARG
Семья ACK
ACK1
ТНК1
Семья ЦСК
ЦСК
MATK
Семья ФАК
ФАК
PYK2
Семья ФЭС
ФЭС
FER
Семья ФРК
FRK
BRK
SRMS
Семья JAK
JAK1
JAK2
JAK3
TYK2
Семейство SRC-A
SRC
FGR
FYN
ДА1
Семейство SRC-B
BLK
HCK
LCK
LYN
Семья ТИК
TEC
BMX
БТК
ITK
TXK
Семья SYK
SYK
ZAP70
vтеФерменты
Активность
Активный сайт
Связывающий сайт
Каталитическая триада
Оксианионная дыра
Ферментная неразборчивость
Каталитически совершенный фермент
Коэнзим
Кофактор
Ферментный катализ
Регулирование
Аллостерическая регуляция
Сотрудничество
Ингибитор ферментов
Активатор ферментов
Классификация
Номер ЕС
Ферментное суперсемейство
Семейство ферментов
Список ферментов
Кинетика
Кинетика ферментов
Диаграмма Иди – Хофсти
Заговор Ханеса – Вульфа
Заговор Лайнуивера – Берка
Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы
EC1 Оксидоредуктазы ( список )
EC2 Трансферазы ( список )
EC3 Гидролазы ( список )
EC4 Lyases ( список )
EC5 Изомеразы ( список )
Лигазы EC6 ( список )
EC7 Translocases ( список )
vте Модуляторы рецепторов факторов роста
Ангиопоэтин
Агонисты: Ангиопоэтин 1
Ангиопоэтин 4
Антагонисты: Ангиопоэтин 2.
Ангиопоэтин 3
Ингибиторы киназ : Алтиратиниб
CE-245677
Ребастиниб
Антитела: Эвинакумаб (против ангиопоэтина 3).
Несвакумаб (против ангиопоэтина 2)
CNTF
Агонисты: Аксокин
CNTF
Дапиклермин
EGF (ErbB)
EGF (ErbB1 / HER1)
Агонисты : Амфирегулин
Бетацеллулин
EGF (урогастрон)
Эпиген
Эпирегулин
Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста (HB-EGF)