Рецептор вазопрессина

Действие вазопрессина опосредуется стимуляцией тканеспецифических рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), называемых рецепторами вазопрессина , которые подразделяются на подтипы рецепторов V ₁ (V _1A ), V ₂ и V ₃ (V _1B ). ^[1] Эти три подтипа различаются по локализации, функциям и механизмам передачи сигнала. ^[2]

Подтипы [ править ]

Существует три подтипа рецептора вазопрессина: V _1A (V ₁ ), V _1B (V ₃ ) и V ₂ . ^[1]

Подтип (символ)			Сигнальные пути	Место расположения	Функция
ген	рецептор
ген	ИУФАР	чередовать
AVPR1A	В _1А	V ₁	Связанный с G белком, фосфатидилинозитол / кальций	гладкие мышцы сосудов, тромбоциты, гепатоциты, миометрий	сужение сосудов, гипертрофия миокарда, агрегация тромбоцитов, гликогенолиз, сокращение матки
AVPR1B	V _1B	V ₃	Связанный с G белком, фосфатидилинозитол / кальций	передняя доля гипофиза	высвобождает АКТГ, пролактин, эндорфины
AVPR2	V ₂	V ₂	Аденилилциклаза / цАМФ	базолатеральная мембрана собирательного протока, эндотелий сосудов и гладкомышечные клетки сосудов	введение водных каналов AQP-2 в апикальную мембрану, индукция синтеза AQP-2, высвобождение фактора фон Виллебранда и фактора VIII, вазодилатация

Рецептор V ₁[ править ]

Рецепторы V ₁ (V ₁ Rs) обнаруживаются в высокой плотности на гладких мышцах сосудов и вызывают сужение сосудов за счет увеличения внутриклеточного кальция через фосфатидилинозитолбисфосфатный каскад. ^[1] Сердечные миоциты также обладают V ₁ R. Кроме того, V ₁ R расположены в головном мозге , семенниках , верхнем шейном ганглии , печени , кровеносных сосудах и мозговом веществе почек . ^[1]

V ₁ R присутствует на тромбоцитах , который при стимуляции вызывает увеличение внутриклеточного кальция, облегчая тромбоз . Исследования показали, что из-за полиморфизма V ₁ R тромбоцитов существует значительная гетерогенность в реакции агрегации нормальных тромбоцитов человека на вазопрессин . ^[1]

V ₁ R обнаруживаются в почках , где они встречаются в высокой плотности на интерстициальных клетках мозгового вещества , прямом сосуде и эпителиальных клетках собирательного протока . ^[1] вазопрессин действует на медуллярном через сосудистую V _- R , чтобы уменьшить приток крови к внутреннему мозговому , не затрагивая поток крови к внешним мозговому. V ₁ Rs на просветной мембране собирательного протока ограничивают антидиуретическое действие вазопрессина. Кроме того, вазопрессин избирательно сокращает эфферентные артериолы, вероятно, через V ₁ R, но не через афферентную артериолу . ^[1]

Рецептор V ₂[ править ]

Рецептор V ₂ (V ₂ R) отличается от V ₁ R прежде всего количеством сайтов, чувствительных к N-связанному гликозилированию; V ₁ R имеет сайты как на аминоконце, так и на внеклеточной петле, тогда как V ₂ R имеет единственный сайт на внеклеточном аминоконце. ^[1]

Хорошо известный антидиуретический эффект вазопрессина проявляется через активацию V ₂ R. ^[1] Вазопрессин регулирует выведение воды из почек за счет увеличения осмотической проницаемости воды собирательным каналом почек - эффект, который объясняется сочетанием V ₂ R с сигнальный путь G _s , который активирует цАМФ . V ₂ R продолжает активировать G _s после интернализации β- аррестином, а не десенсибилизируется. Эта интернализованная передача сигналов G _s через V ₂R объясняется способностью рецепторов образовывать «мега-комплексы», состоящие из одного V ₂ R, β-аррестина и гетеротримерного G _s . ^[3] Повышенный уровень внутриклеточного цАМФ в почках, в свою очередь, запускает слияние везикул, несущих аквапорин-2, с апикальной плазматической мембраной основных клеток собирательного протока , увеличивая реабсорбцию воды. ^[1]

Рецептор V ₃[ править ]

Человеческой V ₃ рецептора (V ₃ R, ранее известный как V _1B R) является G-белками гипофизарно - рецептора , который, из - за ее дефицита, было только недавно охарактеризованы. ^[1] 424-аминокислотная последовательность V ₃ R имеет гомологию 45%, 39% и 45% с V ₁ R, V ₂ R и рецептором окситоцина (OTR), соответственно. Однако V ₃ R имеет фармакологический профиль, который отличает его от человеческого V ₁ R и активирует несколько сигнальных путей через различные G-белки , в зависимости от уровня экспрессии рецептора.^[1]

Функция [ править ]

Хотя все три из этих белков являются рецепторами, сопряженными с G-белками (GPCR), активация AVPR1A и AVPR1B стимулирует фосфолипазу C , тогда как активация AVPR2 стимулирует аденилатциклазу . Эти три рецептора вазопрессина имеют уникальное тканевое распределение. AVPR1A экспрессируется в клетках гладких мышц сосудов, гепатоцитах, тромбоцитах, клетках мозга и клетках матки. AVPR1B экспрессируется в клетках передней доли гипофиза и во всем головном мозге, особенно в пирамидных нейронах поля СА2 гиппокампа. AVPR2 экспрессируются в почечных канальцах , преимущественно в дистальных извитых канальцах и собирательных протоках , в легком плода. ткани и рак легких , последние два связаны с альтернативным сплайсингом . AVPR2 также экспрессируется в печени, где стимуляция высвобождает различные факторы свертывания в кровоток. В почках основная функция AVPR2 состоит в том, чтобы отвечать на аргинин вазопрессин, стимулируя механизмы, которые концентрируют мочу и поддерживают гомеостаз воды в организме. Когда функция AVPR2 утрачивается, возникает болезнь Несахарный нефрогенный диабет (NDI). ^[4]

Антагонисты [ править ]

Антагонисты рецепторов вазопрессина (VRA) - это препараты, которые блокируют рецепторы вазопрессина. Чаще всего VRA используются для лечения гипонатриемии, вызванной синдромом несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH), застойной сердечной недостаточностью (CHF) и циррозом печени . ^[2]

Обычно, когда осмоляльность падает ниже заданного значения, уровень вазопрессина в плазме становится неопределяемым, и возникает акварель. При SIADH высвобождение вазопрессина полностью не подавляется, несмотря на гипотоничность. ^[2] При циррозе и ХСН нарушение доставки растворенного вещества к участкам разведения или снижение скорости клубочковой фильтрации вызывает нарушение максимальной водоотводящей способности, что приводит к постоянному высвобождению вазопрессина, что приводит к задержке воды. ^[2]

Антагонисты рецепторов вазопрессина включают новый класс «ваптановых препаратов», таких как кониваптан , толваптан , мозаваптан , ликсиваптан , сатаваптан и т. Д.

См. Также [ править ]

Антагонисты рецепторов вазопрессина

Ссылки [ править ]

^ a b c d e f g h i j k l Holmes CL, Landry DW, Granton JT (декабрь 2003 г.). «Научное обозрение: Вазопрессин и сердечно-сосудистая система, часть 1 - физиология рецепторов» . Crit Care . 7 (6): 427–34. DOI : 10.1186 / cc2337 . PMC 374366 . PMID 14624682 .
^ а б в г Гринберг А., Вербалис Дж. Г. (июнь 2006 г.). «Антагонисты рецепторов вазопрессина» . Kidney Int . 69 (12): 2124–30. DOI : 10.1038 / sj.ki.5000432 . PMID 16672911 .
↑ Thomsen AR, Plouffe B, Cahill TJ, Shukla AK, Tarrasch JT, Dosey AM, Kahsai AW, Strachan RT, Pani B, Mahoney JP, Huang L, Breton B, Heydenreich FM, Sunahara RK, Skiniotis G, Bouvier M, Lefkowitz RJ (2016). «Суперкомплекс GPCR-G Protein-β-Arrestin обеспечивает устойчивую передачу сигналов G-белка» . Cell . 166 (4): 907–19. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.07.004 . PMC 5418658 . PMID 27499021 .
^ Spanakis E, Милорд E, Gragnoli C (декабрь 2008). «Варианты и мутации AVPR2 при нефрогенном несахарном диабете: обзор и значение миссенс-мутации». J. Cell. Physiol . 217 (3): 605–17. DOI : 10.1002 / jcp.21552 . PMID 18726898 . S2CID 20462680 .

Внешние ссылки [ править ]

«Рецепторы вазопрессина и окситоцина» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Вазопрессин + рецепторы в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

[pmid14624682-1] ^ a b c d e f g h i j k l Holmes CL, Landry DW, Granton JT (декабрь 2003 г.). «Научное обозрение: Вазопрессин и сердечно-сосудистая система, часть 1 - физиология рецепторов» . Crit Care . 7 (6): 427–34. DOI : 10.1186 / cc2337 . PMC 374366 . PMID 14624682 .

[pmid16672911-2] а б в г Гринберг А., Вербалис Дж. Г. (июнь 2006 г.). «Антагонисты рецепторов вазопрессина» . Kidney Int . 69 (12): 2124–30. DOI : 10.1038 / sj.ki.5000432 . PMID 16672911 .

[pmid27499021-3] Thomsen AR, Plouffe B, Cahill TJ, Shukla AK, Tarrasch JT, Dosey AM, Kahsai AW, Strachan RT, Pani B, Mahoney JP, Huang L, Breton B, Heydenreich FM, Sunahara RK, Skiniotis G, Bouvier M, Lefkowitz RJ (2016). «Суперкомплекс GPCR-G Protein-β-Arrestin обеспечивает устойчивую передачу сигналов G-белка» . Cell . 166 (4): 907–19. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.07.004 . PMC 5418658 . PMID 27499021 .

[pmid18726898-4] Spanakis E, Милорд E, Gragnoli C (декабрь 2008). «Варианты и мутации AVPR2 при нефрогенном несахарном диабете: обзор и значение миссенс-мутации». J. Cell. Physiol . 217 (3): 605–17. DOI : 10.1002 / jcp.21552 . PMID 18726898 . S2CID 20462680 .

[1]