Вазопрессин V1B рецептор ( V1BR ) , также известный как вазопрессин 3 рецептора ( VPR3 ) или антидиуретический гормон 1B рецептора представляет собой белка , который у человека кодируется AVPR1B (аргинин вазопрессин рецепторы 1B) гена .
V1BR действует как рецептор для вазопрессина . AVPR1B принадлежит к подсемейству рецепторов, связанных с G-белком . Его активность опосредована G белками , которые стимулируют фосфатидилинозитолы - кальций второй системой обмена сообщений. Он является основным фактором гомеостаза и контроля воды, глюкозы и солей в крови. Аргинин вазопрессин имеет четыре рецептора, каждый из которых расположен в разных тканях и выполняет определенные функции. AVPR1b представляет собой рецептор гипофиза, связанный с g-белком, который был охарактеризован только недавно из-за его редкости. [5]
Было обнаружено, что 420-аминокислотная последовательность рецептора AVPR1B имеет наибольшее сходство с рецепторами AVP1A, AVP2 и окситоцина. [6] AVPR1B картируется в области 1q32 хромосомы и является членом подсемейства вазопрессина / окситоцина. [7]
Распределение тканей
AVPR1B был первоначально описан как новый рецептор вазопрессина, расположенный в передней доле гипофиза , где он стимулирует высвобождение АКТГ . [8] Последующие исследования показали, что он также присутствует в головном мозге и некоторых периферических тканях. [9] [10] [11] [12]
Клиническое значение
Поведенческий
Инактивация гена Avpr1b у мышей (нокаут) дает мышей со значительно сниженной агрессией и сниженной способностью распознавать недавно исследованных мышей. [13] Защитное поведение и хищное поведение кажутся нормальными у этих мышей с нокаутом, [14] но есть доказательства того, что социальная мотивация или осведомленность снижены. [15] Было показано, что антагонист AVPR1B, SSR149415, обладает антиагрессивным действием у хомяков [16] и антидепрессантным и тревожным (анксиолитическим) поведением у крыс. [17] одного нуклеотидного полиморфизма (SNP) , был связан с восприимчивостью к депрессии у людей. [6]
Метаболический
У мышей с нокаутом Avpr1b подавляются различные вызванные стрессом повышения уровня АКТГ. [18] [19]
Онкология
AVPR1B экспрессируется на высоком уровне в аденомах гипофиза, секретирующих АКТГ, а также в карциноидах бронхов [20], ответственных за эктопический синдром АКТГ . [21]
Лиганды
Неливаптан (SSR149415) [22] и D- [Leu 4 -Lys 8 ] -вазопрессин [23] являются специфическим антагонистом и агонистом рецептора вазопрессина 1b соответственно.
Функция
AVPR1B находится в разных частях тела и, таким образом, имеет несколько влияний и регулирующих действий. Аргинин вазопрессин влияет на несколько симптомов, связанных с аффективными расстройствами, включая важные процессы памяти, болевую чувствительность, синхронизацию биологических ритмов, а также время и качество быстрого сна. [6] Исследования показали, что дефицит AVPR1B вызывает изменения в поведении, которые можно обратить вспять при замене пептида. [6] Эти эффекты выражаются в контакте со специфическими рецепторами плазматической мембраны. [6] AVPR1B отвечает за подпитку эффектов вазопрессина на высвобождение АКТГ. [7] Это взаимодействие происходит, когда аргинин вазопрессин взаимодействует с рилизинг-гормоном кортикотропина, чтобы стимулировать гипофиз к секреции АКТГ. [6] AVPR1b отвечает за стимулирующий эффект вазопрессина на высвобождение АКТГ. Некоторые G-белки также участвуют в путях передачи сигнала, связанных с AVPR1B. [5] Эти отношения зависят от уровня экспрессии рецепторов и концентрации вазопрессина. [5] Например, AVPR1B вызывает секрецию АКТГ клетками передней доли гипофиза в зависимости от дозы, активируя протеинкиназу С через белок Gq / 11. [5]
Заявление
Было проведено несколько экспериментов, в которых эти взаимодействия были изучены дополнительно и выявлена роль AVPR1B в психологических расстройствах и регуляторных функциях. Гаплотипы AVPR1B связаны с усилением защитных эффектов от рецидивирующей большой депрессии. [6] AVPR1B также был связан с более высокой реакцией кортизола на психосоциальный стресс у детей с психическими расстройствами по сравнению с носителями гена рецептора глюкокортикоидов. [24] AVPR1b также участвует в регуляции содержания воды в головном мозге и отека головного мозга. [25] Это было обнаружено, когда повышенные уровни мРНК AVPR1B в сосудистом сплетении были обнаружены в результате повышенной осмоляльности плазмы. [25] Увеличение после снижения содержания воды в мозге из-за нагрузки соленой водой указывает на роль AVPR1B в петле нейроэндокринной обратной связи в поддержании нормального жидкостного баланса центральной нервной системы. [25]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000198049 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026432 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б в г Холмс К.Л., Лэндри Д.В., Грантон Дж. Т. (декабрь 2003 г.) «Научное обозрение: Вазопрессин и сердечно-сосудистая система, часть 1 - физиология рецепторов» . Критическая помощь . 7 (6): 427–34. DOI : 10.1186 / cc2337 . PMC 374366 . PMID 14624682 .
- ^ Б с д е е г van West D, Del-Favero J, Aulchenko Y, Oswald P, Souery D, Forsgren T., Sluijs S, Bel-Kacem S, Adolfsson R, Mendlewicz J, Van Duijn C, Deboutte D, Van Broeckhoven C, Claes S (март 2004 г.). «Главный гаплотип SNP рецептора аргинина вазопрессина 1B защищает от рецидивирующей большой депрессии» . Молекулярная психиатрия . 9 (3): 287–92. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001420 . PMID 15094789 .
- ^ а б «Антитело против аргининового рецептора вазопрессина 1B (AVPR1B) (ABIN122463)» . антитела-онлайн.
- ^ Антони Ф.А., Холмс М.С., Макара Г.Б., Картези М., Ласло Ф.А. (1984). «Доказательства того, что эффекты аргинин-8-вазопрессина (AVP) на высвобождение кортикотропина гипофиза (АКТГ) опосредуются рецептором нового типа». Пептиды . 5 (3): 519–22. DOI : 10.1016 / 0196-9781 (84) 90080-9 . PMID 6089144 . S2CID 3843868 .
- ^ Эрнандо Ф, Шутс О, Лолайт SJ, Бурбах JP (2001). «Иммуногистохимическая локализация рецептора вазопрессина V 1b в головном мозге и гипофизе крыс: анатомическое подтверждение его участия в центральных эффектах вазопрессина» . Эндокринология . 142 (4): 1659–68. DOI : 10.1210 / en.142.4.1659 . PMID 11250948 .
- ^ Янг В.С., Ли Дж., Верзингер С.Р., Палковиц М. (2006). «Рецептор вазопрессина 1b является заметным в области CA2 гиппокампа, где он не подвержен влиянию сдерживающего стресса или адреналэктомии» . Неврология . 143 (4): 1031–9. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2006.08.040 . PMC 1748954 . PMID 17027167 .
- ^ Lolait SJ, O'Carroll AM, Mahan LC, Felder CC, Button DC, Young WS, Mezey E, Brownstein MJ (июль 1995 г.). «Внегипофизарная экспрессия гена рецептора вазопрессина крысы V1b» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (15): 6783–7. DOI : 10.1073 / pnas.92.15.6783 . PMC 41413 . PMID 7624319 .
- ^ Лолайт С.Дж., Ропер Дж.А., Хейзелл Г.Г., Ли Й., Томсон Ф.Дж., О'Кэрролл А.М. (2016). «10: нейропептидные рецепторы». В Murphy E, Gainer H (ред.). Молекулярная нейроэндокринология: от генома к физиологии . Вили-Блэквелл. С. 195–218. DOI : 10.1002 / 9781118760369.ch10 . ISBN 9781118760369.
- ^ Wersinger SR, Ginns EI, O'Carroll AM, Lolait SJ, Young WS (2002). «Нокаут AVPR1B снижает агрессивное поведение мышей-самцов» . Мол. Психиатрия . 7 (9): 975–84. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001195 . PMID 12399951 .
- ^ Wersinger SR, Caldwell HK, Christiansen M, Young WS (2007). «Нарушение гена рецептора вазопрессина 1b нарушает компонент атаки агрессивного поведения у мышей» . Гены, мозг и поведение . 6 (7): 653–60. DOI : 10.1111 / j.1601-183X.2006.00294.x . PMC 2486432 . PMID 17284170 .
- ^ Wersinger SR, Kelliher KR, Zufall F, Lolait SJ, O'Carroll AM, Young WS (2004). «Социальная мотивация снижена у мышей, у которых отсутствует рецептор вазопрессина 1b, несмотря на нормальное выполнение задачи по распознаванию обоняния» . Гормоны и поведение . 46 (5): 638–45. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2004.07.004 . PMID 15555506 . S2CID 38444963 .
- ^ Бланшар Р.Дж., Грибель Г., Фаррохи С., Маркхэм С., Ян М., Бланшар, округ Колумбия (2005). « Селективный антагонист AVP V 1b SSR149415 блокирует агрессивное поведение у хомяков». Фармакология, биохимия и поведение . 80 (1): 189–94. DOI : 10.1016 / j.pbb.2004.10.024 . PMID 15652395 . S2CID 236345 .
- ^ Серрадей-Ле Гал С., Ваньон Дж., Тоннер Б., Ру Р., Гарсия Дж., Грибель Дж., Оломбард А. (2005). «Обзор SSR149415, селективного непептидного антагониста рецептора вазопрессина V 1b для лечения расстройств, связанных со стрессом» . Обзоры наркотиков ЦНС . 11 (1): 53–68. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2005.tb00035.x . PMC 6741711 . PMID 15867952 .
- ^ Лолайт SJ, Стюарт LQ, Джессоп Д.С., Янг WS, О'Кэрролл AM (2007). «Ответ оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники на стресс у мышей, лишенных функциональных рецепторов вазопрессина V1b» . Эндокринология . 148 (2): 849–56. DOI : 10.1210 / en.2006-1309 . PMC 2040022 . PMID 17122081 .
- ^ Ропер Дж., О'Кэрролл А.М., Янг В., Лолайт С. (январь 2011 г.). «Рецептор вазопрессина Avpr1b: молекулярные и фармакологические исследования» . Стресс . 14 (1): 98–115. DOI : 10.3109 / 10253890.2010.512376 . PMC 3016603 . PMID 20828336 .
- ^ Арльт В., Дахия П.Л., Каллис Ф., Нордмейер Дж. П., Аллолио Б., Гроссман А.Б., Райнке М. (1997). «Эктопическая продукция АКТГ бронхиальной карциноидной опухолью, реагирующей на десмопрессин in vivo и in vitro». Клиническая эндокринология . 47 (5): 623–7. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1997.3091129.x . PMID 9425403 . S2CID 7833666 .
- ^ де Кейзер Й., Ленне Ф., Аузан С., Джегу С., Рене П., Водри Х., Кун Дж. М., Лутон Дж. П., Клаузер Е., Бертанья Х (1996). «Рецептор вазопрессина V3 гипофиза и фенотип кортикотрофов при эктопическом АКТГ-синдроме» . Журнал клинических исследований . 97 (5): 1311–8. DOI : 10.1172 / JCI118547 . PMC 507185 . PMID 8636444 .
- ^ Серрадей-Ле-Гал К., Ваньон Дж., Симианд Дж., Грибель Дж., Лакур С., Гийон Дж., Барберис С., Броссар Дж., Субрие П., Нисато Д., Паскаль М., Прусс Р., Скаттон Б., Маффранд Дж. П., Ле Мех Г. (2002 ). "Характеристика (2S, 4R) -1- [5-хлор-1 - [(2,4-диметоксифенил) сульфонил] -3- (2-метоксифенил) -2-оксо-2,3-дигидро-1H -индол-3-ил] -4-гидрокси-N, N-диметил-2-пирролидинкарбоксамид (SSR149415), селективный и перорально активный антагонист рецептора вазопрессина V 1b ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 300 (3): 1122–30. DOI : 10,1124 / jpet.300.3.1122 . PMID 11861823 .
- ^ Пена А., Мурат Б., Труба М., Вентура М.А., Бертран Дж., Ченг Л.Л., Стоев С., Сзето Х.Х., Ву Н., Броссар Дж., Серрадей-Ле-Гал С., Мэннинг М., Гийон Дж. «Фармакологическая и физиологическая характеристика d [Leu 4 , Lys 8 ] вазопрессина, первого селективного агониста V 1b для рецепторов вазопрессина / окситоцина крыс» . Эндокринология . 148 (9): 4136–46. DOI : 10.1210 / en.2006-1633 . PMID 17495006 .
- ^ ван Вест Д., Дель-Фаверо Дж., Дебутт Д., Ван Брокховен С., Клас С. (август 2010 г.). «Связь между общим рецептором аргинина вазопрессина 1b и вариантами гена рецептора глюкокортикоидов и ответами оси HPA на психосоциальный стресс в детской психиатрической популяции». Психиатрические исследования . 179 (1): 64–8. DOI : 10.1016 / j.psychres.2009.04.002 . PMID 20472303 . S2CID 25578813 .
- ^ а б в Земо Д.А., МакКейб Дж. Т. (2001). «Солевая нагрузка увеличивает мРНК рецептора вазопрессина и вазопрессина 1b в гипоталамусе и сосудистом сплетении». Нейропептиды . 35 (3–4): 181–8. DOI : 10.1054 / npep.2001.0864 . PMID 11884209 . S2CID 9507417 .
Внешние ссылки
- Рецепторы, + вазопрессин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Символьный отчет: AVPR1B» . Комитет по номенклатуре генов HUGO (HGNC).
- «Рецепторы вазопрессина и окситоцина: V 1B » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Расположение генома человека AVPR1B и страница сведений о гене AVPR1B в браузере генома UCSC .
- «Рецептор 1Б (АВПР1Б)» . продукт может быть предоставлена Abbexa Ltd .