Домен WD, повтор G-бета | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||||
Символ | WD40 | |||||||||
Pfam | PF00400 | |||||||||
Клан пфам | CL0186 | |||||||||
ИнтерПро | IPR001680 | |||||||||
PROSITE | PDOC00574 | |||||||||
SCOP2 | 1gp2 / СФЕРА / СУПФАМ | |||||||||
CDD | cd00200 | |||||||||
|
WD40 повтор (также известный как WD или бета-трансдуцин повтор ) представляет собой короткий структурный мотив из примерно 40 аминокислот , часто заканчивающийся триптофан - аспарагиновая кислота (WD) дипептид. [2] Тандемные копии этих повторов обычно складываются вместе, образуя тип кольцевого соленоидного белкового домена, называемого доменом WD40 .
Структура [ править ]
Белки, содержащие домен WD40, имеют от 4 до 16 повторяющихся единиц, все из которых, как полагают, образуют кольцевую структуру бета-пропеллера (см. Рисунок справа). [3] [4] Домен WD40 состоит из нескольких повторов, вариабельной области примерно из 20 остатков в начале, за которой следует более общий повторяющийся набор остатков. Эти повторы обычно образуют четырехжильный антипараллельный бета-лист или лезвие. Эти лопасти собираются вместе, образуя пропеллер, наиболее распространенным из которых является 7-лопастной винт бета-версии. Лезвия сцепляются так, что последняя бета-нить одного повтора формируется с первыми тремя из следующего повтора, образуя трехмерную структуру лезвия.
Функция [ править ]
Белки с WD40-повторами представляют собой большое семейство, обнаруженное у всех эукариот, и участвуют во множестве функций, начиная от передачи сигналов и регуляции транскрипции до контроля клеточного цикла , аутофагии и апоптоза . [5] Основная общая функция всех белков с повторами WD40 заключается в координации сборок мультибелковых комплексов, где повторяющиеся единицы служат жестким каркасом для белковых взаимодействий. Специфичность белков определяется последовательностями вне самих повторов. Примерами таких комплексов являются G-белки (бета-субъединица - бета-пропеллер), TAFIIфактор транскрипции и убиквитинлигаза E3 . [3] [4]
Примеры [ править ]
Согласно первоначальному анализу генома человека повторы WD40 являются восьмым по величине семейством белков. Всего было идентифицировано 277 белков, содержащих их. [6] Человеческие гены, кодирующие белки, содержащие этот домен, включают:
- AAAS , AAMP , AHI1 , AMBRA1 , APAF1 , ARPC1A , ARPC1B , ATG16L1 ,
- BOP1 , BRWD1 , BRWD2 , BRWD3 , Белтелерадиокомпания , bub3 ,
- C6orf11 , CDC20 , CDC40 , CDRT1 , CHAF1B , CIAO1 , CIRH1A , COPA , COPB2 , CORO1A , CORO1B , CORO1C , CORO2A , CORO2B , CORO6 , CORO7 , CSTF1 ,
- DDB2 , DENND3 , DMWD , DMXL1 , DMXL2 , DNAI1 , DNAI2 , DNCI1 , DTL , DYNC1I1 , DYNC1I2 , EDC4 ,
- EED , EIF3S2 , ELP2 , EML1 , EML2 , EML3 , EML4 , EML4-ALK , EML5 , ERCC8 ,
- FBXW10 , FBXW11 , FBXW2 , FBXW4 , FBXW5 , FBXW7 , FBXW8 , FBXW9 , FZR1 ,
- GBL, GEMIN5 , GNB1 , GNB1L , GNB2 , GNB2L1 , GNB3 , GNB4 , GNB5 , GRWD1 , GTF3C2 ,
- HERC1 , HIRA , HZGJ ,
- IFT121 , IFT122 , IFT140 , IFT172 , IFT80 , IQWD1 ,
- КАТНБ1 , КИАА1336 , КИФ21А , КИФ21Б , КМ-ПА-2 ,
- KEAP1 ,
- LLGL1 , LLGL2 , LRBA , LRRK1 , LRRK2 , LRWD1 , Lyst ,
- МАРКБП1 , МЕД16 , МОРГ1 ,
- NBEA , NBEAL1 , NEDD1 , NLE1 , NSMAF , NUP37 , NUP43 , NWD1 ,
- PAAF1 , PAFAH1B1 , PAK1IP1 , PEX7 , PHIP , PIK3R4 , PLAA , PLRG1 , PPP2R2A , PPP2R2B , PPP2R2C , PPP2R2D , PPWD1 , PREB , PRPF19 , PRPF4 , PWP1 , PWP2 ,
- RAE1 , RPTOR , rbbp4 , RBBP5 , RBBP7 , RFWD2 , RFWD3 , RRP9 ,
- SCAP , SEC13 , SEC31A , SEC31B , SEH1L , SHKBP1 , SMU1 , SPAG16 , SPG, ЛЕНТА , STRN , STRN3 , STRN4 , STXBP5 , STXBP5L ,
- TAF5 , TAF5L , TBL1X , TBL1XR1 , TBL1Y , TBL2 , TBL3 , TEP1 , THOC3 , THOC6 , TLE1 , TLE2 , TLE3 , TLE4 , TLE6 , TRAF7 , TSSC1 , TULP4 , TUWD12 ,
- UTP15 , UTP18 ,
- WAIT1 , WDF3 , WDFY1 , WDFY2 , WDFY3 , WDFY4 , WDHD1 , WDR1 , WDR10 , WDR12 , WDR13 , WDR16 , WDR17 , WDR18 , WDR19 , WDR20 , WDR21A , WDR21C , WDR22 , WDR23 , WDR24 , WDR25 , WDR26 , WDR27 , WDR3 , WDR31 ,WDR32 , WDR33 , WDR34 , WDR35 , WDR36 , WDR37 , WDR38 , WDR4 , WDR40A , WDR40B , WDR40C , WDR41 , WDR42A , WDR42B , WDR43 , WDR44 , WDR46 , WDR47 , WDR48 , WDR49 , WDR5 , WDR51A , WDR51A , WDR51A , WDR51A , WDR51 WDR54, WDR55 , WDR57 , WDR59 , WDR5B , WDR6 , WDR60 , WDR61 , WDR62 , WDR63 , WDR64 , WDR65 , WDR66 , WDR67 , WDR68 , WDR69 , WDR7 , WDR70 , WDR72 , WDR73 , WDR74 , WDR75 , WDR76 , WDR77 , WDR78 , WDR79 , WDR8, WDR81 , WDR82 , WDR85 , WDR86 , WDR88 , WDR89 , WDR90 , WDR91 , WDR92 , WDSOF1 , WDSUB1 , WDTC1 , WSB1 , WSB2 ,
- ZFP106
Ген WDR | другие имена генов | NCBI Entrez Gene ID | Болезни человека, связанные с мутациями |
---|---|---|---|
WDR1 | AIP1; НОРИ-1; HEL-S-52 | 9948 | |
WDR2 | CORO2A ; IR10; CLIPINB | 7464 | |
WDR3 | DIP2; UTP12 | 10885 | |
WDR4 | TRM82; TRMT82 | 10785 | |
WDR5 | SWD3; БОЛЬШОЙ-3; CFAP89 | 11091 | |
WDR6 | 11180 | ||
WDR7 | TRAG; KIAA0541; Рабконнектин 3 бета | 23335 | |
WDR8 | WRAP73 | 49856 | |
WDR9 | BRWD1 ; N143; C21orf107 | 54014 | |
WDR10 | IFT122 ; CED; САУ; CED1; WDR10p; WDR140 | 55764 | Синдром Сенсенбреннера |
WDR11 | DR11; HH14; BRWD2; WDR15 | 55717 | Синдром Каллмана |
WDR12 | YTM1 | 55759 | |
WDR13 | MG21 | 64743 | |
WDR14 | GNB1L ; GY2; FKSG1; WDVCF; DGCRK3 | 54584 | |
WDR15 | WDR11 | ||
WDR16 | CFAP52 ; WDRPUH | 146845 | |
WDR17 | 116966 | ||
WDR18 | Ipi3 | 57418 | |
WDR19 | ATD5; CED4; DYF-2; ORF26; Oseg6; PWDMP; SRTD5; IFT144; НПХП13 | 57728 | Синдром Sensenbrenner , синдром Jeune |
WDR20 | DMR | 91833 | |
WDR21 | DCAF4 ; WDR21A | 26094 | |
WDR22 | DCAF5 ; BCRG2; BCRP2 | 8816 | |
WDR23 | DCAF11 ; GL014; PRO2389 | 80344 | |
WDR24 | JFP7; C16orf21 | 84219 | |
WDR25 | C14orf67 | 79446 | |
WDR26 | CDW2; GID7; MIP2 | 80232 | |
WDR27 | 253769 | ||
WDR28 | GRWD1; CDW4; GRWD; RRB1 | 83743 | |
WDR29 | SPAG16 ; PF20 | 79582 | |
WDR30 | ATG16L1 ; IBD10; APG16L; ATG16A; ATG16L | 55054 | болезнь Крона |
WDR31 | 114987 | ||
WDR32 | DCAF10 | 79269 | |
WDR33 | NET14; WDC146 | 55339 | |
WDR34 | DIC5; FAP133; SRTD11 | 89891 | Синдром Jeune |
WDR35 | CED2; IFTA1; SRTD7; IFT121 | 57539 | Синдром Сенсенбреннера |
WDR36 | GLC1G; UTP21; TAWDRP; TA-WDRP | 134430 | Первичная открытоугольная глаукома |
WDR37 | 22884 | ||
WDR38 | 401551 | ||
WDR39 | CIAO1 ; CIA1 | 9391 | |
WDR40A | DCAF12 ; CT102; TCC52; KIAA1892 | 25853 | |
WDR41 | MSTP048 | 55255 | |
WDR43 | UTP5; NET12 | 23160 | |
WDR44 | RPH11; RAB11BP | 54521 | |
WDR45 | JM5; NBIA4; NBIA5; WDRX1; WIPI4; WIPI-4 | 11152 | Бета-пропеллерная нейродегенерация, связанная с белками (BPAN) |
WDR46 | UTP7; BING4; FP221; C6orf11 | 9277 | |
WDR47 | НЕМИТИН; KIAA0893 | 22911 | |
WDR48 | P80; UAF1; SPG60 | 57599 | |
WDR49 | 151790 | ||
WDR50 | UTP18 ; CGI-48 | 51096 | |
WDR52 | CFAP44 | 55779 | |
WDR53 | 348793 | ||
WDR54 | 84058 | ||
WDR55 | 54853 | ||
WDR56 | IFT80 ; ATD2; SRTD2 | 57560 | Синдром Jeune |
WDR57 | SNRNP40 ; SPF38; PRP8BP; HPRP8BP; PRPF8BP | 9410 | |
WDR58 | THOC6 ; BBIS; fSAP35 | 79228 | |
WDR59 | FP977 | 79726 | |
WDR60 | SRPS6; SRTD8; FAP163 | 55112 | Синдром Jeune |
WDR61 | SKI8; REC14 | 80349 | |
WDR62 | MCPH2; C19orf14 | 284403 | микроцефалия |
WDR63 | DIC3; NYD-SP29 | 126820 | |
WDR64 | 128025 | ||
WDR65 | CFAP57 ; VWS2 | 149465 | Синдром Ван дер Вуда |
WDR66 | CaM-IP4 | 144406 | |
WDR67 | TBC1D31 ; Gm85 | 93594 | |
WDR68 | DCAF7 ; AN11; HAN11; ЛЕБЕДЬ-1 | 10238 | |
WDR69 | DAW1 ; ОПР16 | 164781 | |
WDR70 | 55100 | ||
WDR71 | PAAF1 ; PAAF; Rpn14 | 80227 | |
WDR72 | AI2A3 | 256764 | Несовершенный амелогенез |
WDR73 | HSPC264 | 84942 | |
WDR74 | 54663 | ||
WDR75 | NET16; UTP17 | 84128 | |
WDR76 | CDW14 | 79968 | |
WDR77 | p44; MEP50; МЭП-50; HKMT1069; Nbla10071; p44 / Mep50 | 79084 | |
WDR78 | DIC4 | 79819 | |
WDR79 | WRAP53 ; DKCB3; TCAB1 | 55135 | |
WDR80 | ATG16L ; ATG16B | 89849 | |
WDR81 | CAMRQ2; PPP1R166 | 124997 | мозжечковая атаксия, умственная отсталость и синдром дисбаланса-2 |
WDR82 | SWD2; MST107; WDR82A; MSTP107; PRO2730; TMEM113; PRO34047 | 80335 | |
WDR83 | MORG1 | 84292 | |
WDR84 | PAK1IP1 ; PIP1; MAK11 | 55003 | |
WDR85 | DPH7 ; RRT2; C9orf112 | 92715 | |
WDR86 | 349136 | ||
WDR87 | NYD-SP11 | 83889 | |
WDR88 | PQWD | 126248 | |
WDR89 | MSTP050; C14orf150 | 112840 | |
WDR90 | C16orf15; C16orf16; C16orf17; C16orf18; C16orf19 | 197335 | |
WDR91 | HSPC049 | 29062 | |
WDR92 | МОНАДА | 116143 | |
WDR93 | 56964 | ||
WDR94 | AMBRA1 ; DCAF3 | 55626 | |
WDR96 | CFAP43 ; C10orf79 | 80217 |
См. Также [ править ]
- Бета-винт
- Tomosyn , белок двух доменов WD40
- Белковые тандемные повторы
Ссылки [ править ]
- ^ PDB : 1erj ; Sprague ER, Redd MJ, Johnson AD, Wolberger C (июнь 2000 г.). «Структура C-концевого домена Tup1, корепрессора транскрипции у дрожжей» . EMBO J . 19 (12): 3016–27. DOI : 10.1093 / emboj / 19.12.3016 . PMC 203344 . PMID 10856245 .
- ^ Нир EJ, Шмидт CJ, Nambudripad R, Smith TF (сентябрь 1994). «Древнее семейство регуляторных белков WD-повторов». Природа . 371 (6495): 297–300. Bibcode : 1994Natur.371..297N . DOI : 10.1038 / 371297a0 . PMID 8090199 . S2CID 600856 .
- ^ a b Смит Т.Ф., Гайтацес С., Саксена К., Нир Э.Дж. (май 1999 г.). «Повторение WD40: общая архитектура для разнообразных функций». Trends Biochem. Sci . 24 (5): 181–5. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (99) 01384-5 . PMID 10322433 .
- ^ а б Ли Д., Робертс Р. (декабрь 2001 г.). «Белки с WD-повторами: структурные характеристики, биологическая функция и их участие в заболеваниях человека». Клетка. Мол. Life Sci . 58 (14): 2085–97. DOI : 10.1007 / PL00000838 . PMID 11814058 . S2CID 20646422 .
- ^ Stirnimann CU, Petsalaki E, Рассел Р. Мюллер CW (май 2010). «Белки WD40 продвигают клеточные сети». Trends Biochem. Sci . 35 (10): 565–74. DOI : 10.1016 / j.tibs.2010.04.003 . PMID 20451393 .
- ^ Lander ES, Linton LM, Birren B и др. (Февраль 2001 г.). «Первоначальное секвенирование и анализ генома человека» (PDF) . Природа . 409 (6822): 860–921. DOI : 10.1038 / 35057062 . PMID 11237011 .
Внешние ссылки [ править ]
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_APCC_Dbox_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_APCC_KENbox_2
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_COP1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_CRL4_Cdt2_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_CRL4_Cdt2_2
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_EH1_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_GLEBS_BUB3_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_RAPTOR_TOS_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_SCF_FBW7_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_SCF_FBW7_2
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_SCF-TrCP1_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_WRPW_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс LIG_WRPW_2
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс TRG_ER_diArg_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс TRG_ER_diLys_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс TRG_Golgi_diPhe_1
- Ресурсный мотив Eukaryotic Linear Motif, класс TRG_PTS2