| металлопептидаза цинка (гомолог STE24, S. cerevisiae) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Символ | ZMPSTE24 | |||||
| Ген NCBI | 10269 | |||||
| HGNC | 12877 | |||||
| OMIM | 606480 | |||||
| RefSeq | NM_005857 | |||||
| UniProt | O75844 | |||||
| Прочие данные | ||||||
| Номер ЕС | 3.4.24.84 | |||||
| Locus | Chr. 1 стр. 34 | |||||
| ||||||
ZMPSTE24 - это человеческий ген . [1] [2] белок , кодируемый этим геном является metallopeptidase . Он участвует в обработке ламина A . [3] Дефекты в ZMPSTE24 гене приводит к подобным laminopathies как дефекты в ламине А, потому что последний является субстратом для первого. [4] У людей мутация, устраняющая сайт расщепления ZMPSTE24 в преламине А, вызывает прогероидное расстройство . [5] Неспособность правильно обработать преламин А приводит к недостаточной способности восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК . [6][7]
Как показано Liu et al. [8], отсутствие Zmpste24 предотвращает образование ламина A из его предшественника, фарнезил-преламина A. Отсутствие ZMPSTE24 вызывает прогероидные фенотипы у мышей и людей. Этот недостаток увеличивает повреждение ДНК и хромосомные аберрации и чувствительность к агентам, повреждающим ДНК, которые вызывают двухцепочечные разрывы. Кроме того, отсутствие ZMPSTE24 позволяет увеличить негомологичное соединение концов , но недостаточность стадий, ведущих к гомологичной рекомбинационной репарации ДНК.
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Там А, Nouvet FJ, Fujimura-Камада К, Slunt Н, Sisodia С.С., Михаэлис S (август 1998 г.). «Двойная роль Ste24p в созревании a-фактора дрожжей: NH2-концевой протеолиз и COOH-концевой процессинг CAAX» . J. Cell Biol . 142 (3): 635–49. DOI : 10,1083 / jcb.142.3.635 . PMC 2148179 . PMID 9700155 .
- ^ Freije JM, Блэй Р, Pendás А.М., Cadiñanos Дж, Креспо Р, Лопес-Otin С (июнь 1999 г.). «Идентификация и хромосомное расположение двух генов человека, кодирующих ферменты, потенциально участвующие в протеолитическом созревании фарнезилированных белков». Геномика . 58 (3): 270–80. DOI : 10.1006 / geno.1999.5834 . PMID 10373325 .
- Перейти ↑ Young SG, Fong LG, Michaelis S (декабрь 2005 г.). «Преламин А, Zmpste24, деформированные ядра клеток и прогерия - новые данные, свидетельствующие о том, что фарнезилирование белков может иметь важное значение для патогенеза болезни» . J. Lipid Res . 46 (12): 2531–58. DOI : 10,1194 / jlr.R500011-JLR200 . PMID 16207929 .
- ^ Варела I, J Cadiñanos, Pendás А.М., Гутьеррес-Фернандеса А, Folgueras АР, Санчес Л.М., Чжоу Z, Родригес FJ, Стюарт CL, Vega JA, Трюггвасон К, Freije JM, Лопес-Otin С (сентябрь 2005 г.). «Ускоренное старение мышей, дефицитных по протеазе Zmpste24, связано с активацией передачи сигналов р53». Природа . 437 (7058): 564–8. Bibcode : 2005Natur.437..564V . DOI : 10,1038 / природа04019 . PMID 16079796 . S2CID 4394115 .
- ↑ Wang Y, Lichter-Konecki U, Anyane-Yeboa K, Shaw JE, Lu JT, Östlund C, Shin JY, Clark LN, Gundersen GG, Nagy PL, Worman HJ (2016). «Мутация, устраняющая сайт расщепления ZMPSTE24 в преламине А, вызывает прогероидное расстройство» . J. Cell Sci . 129 (10): 1975–80. DOI : 10,1242 / jcs.187302 . PMC 4878994 . PMID 27034136 .
- ↑ Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, Morgado-Palacin L, Shi W, Sage J, Roti-Roti JL, Stewart CL, Zhang J, Gonzalo S (2011). «Двойная роль ламинов A-типа в репарации двухцепочечных разрывов ДНК» . Клеточный цикл . 10 (15): 2549–60. DOI : 10.4161 / cc.10.15.16531 . PMC 3180193 . PMID 21701264 .
- ^ Гонсало S, Kreienkamp R (2015). «Дефекты репарации ДНК и нестабильность генома при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда» . Curr. Opin. Cell Biol . 34 : 75–83. DOI : 10.1016 / j.ceb.2015.05.007 . PMC 4522337 . PMID 26079711 .
- ^ Лю Б., Ван Дж., Чан К.М., Тцзя В.М., Дэн В., Гуан Х, Хуанг Дж.Д., Ли КМ, Чау П.Й., Чен ДиДжей, Пей Д., Пендас А.М., Кадиньянос Дж., Лопес-Отин С., Цзе Х.Ф., Хатчисон С. , Чен Дж, Цао И, Чеа К.С., Трюггвасон К., Чжоу З. (2005). «Геномная нестабильность при преждевременном старении на основе ламинопатии». Nat. Med . 11 (7): 780–5. DOI : 10.1038 / nm1266 . PMID 15980864 . S2CID 11798376 .
Внешние ссылки [ править ]
- Расположение человеческого гена ZMPSTE24 в браузере генома UCSC .
- Подробная информация о человеческом гене ZMPSTE24 в браузере генома UCSC .
