Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Цинк L- карнозин ( бета- аланил- L- гистидинато цинк [1] ) ( N - (3-аминопропионил) -L- гистидинато цинк [2] ), часто называемый просто карнозином цинка , также известный как полапрецинк , [3] является слизистым защитным [4] [5] хелатным соединением цинка и L -carnosine изобретенного Hamari Chemicals, Ltd. [6] [7] это quadridentate 1: 1 комплексы из полимерной природы. [6] Хотя он содержит 23% цинка и 77%L- карнозин по массе, [8] карнозин цинка представляет собой молекулу, а не смесь цинка и L- карнозина.

Это одобренный препарат, требующий рецепта врача в Японии и Южной Корее, где он клинически используется для лечения язвы желудка . [3] [9] Клинические исследования также показали его эффективность при оральном мукозите, эзофагите, проктите, изменении вкуса и дерматите во время и после лучевой терапии . [10] [11] В Соединенных Штатах цинк карнозин регулируется как новый диетический ингредиент , требующий уведомления FDA США . [12] В Австралии это регулируется какдополнительная медицина . [13] В Канаде он считается натуральным продуктом для здоровья . [14]

Механизмы действия [ править ]

Желудочно-кишечный [ править ]

Его механизм действия заключается в поглощении кислородных радикалов, антиоксидантном действии и ускорении заживления ран желудочно-кишечного тракта. [3] Он проявляет активность по подавлению АФК . [4] Он может оставаться в желудке без быстрой диссоциации и прилипать к язвенным поражениям, после чего L- карнозин и цинк высвобождаются для заживления язвы. [6] Было показано, что он стимулирует выработку слизи и поддерживает целостность барьера слизистой оболочки желудка. [5] Он поддерживает гомеостаз слизистой оболочки желудка за счет простагландин-независимого цитопротекторного действия из-за антиоксидантного стабилизирующего действия мембран и способствует восстановлению поврежденных тканей за счет заживления ран. [6]

Он оказывает цитопротекторную защиту путем регулирования белков теплового шока и хемокинов , а также путем стабилизации тучных клеток . [10] Это не влияет на секрецию желудочного сока. [10] Он может стимулировать экспрессию Hsp70 , причем сверхэкспрессия Hsp70 предотвращает развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки, вызванного различными повреждающими факторами. [15] Он снижает экспрессию p53 , p21 и Bax, а также снижает апоптоз в кишечнике после облучения. [10]Он обладает антиоксидантным, противовоспалительным действием и повышает стабильность генома, тем самым потенциально предотвращая развитие рака желудочно-кишечного тракта. [9]

Оказывает угнетающее действие на H. pylori . [6]

Сравнения [ править ]

Его лечебная эффективность против изъязвлений значительно выше, чем у других комплексов цинка, свободного L- карнозина и D- карнозина цинка [6] (который не продается в качестве добавки для потребителей). Фармакологическая активность L- карнозина цинка, по- видимому, связана в основном с ионом цинка, который предположительно эффективно переносится в язву с помощью L- карнозина вместе с действием самого L- карнозина. [6] Напротив, простая смесь L- карнозина и цинка имела меньший эффект, предположительно из-за быстрой диффузии L- карнозина и иона цинка по всему желудку. [6]Согласно доклиническим данным, L- карнозин цинка превосходит сульфид цинка при мукозите . [10]

Другое [ править ]

Он оказывает стимулирующее действие на формирование костной ткани и восстанавливающее действие на потерю костной массы при различных патофизиологических состояниях. [16]

Использование [ править ]

Цинк L- карнозин применялся перорально [8] [17] или в виде полосканий, пастилок или суппозиториев. [10] Типичная клиническая пероральная доза составляет 150 мг / день, содержащая 34 мг цинка и 116 мг L- карнозина. [8] [17] (Допустимый верхний уровень потребления (UL) для общего потребления цинка из всех источников взрослыми составляет 40 мг / день. [18] )

В качестве полоскания для полости рта его использовали три-четыре раза в день, с глотанием или без, обеспечивая общее количество 150 мг / день. [10] Использовался 5% раствор альгината натрия . [10] В качестве альтернативы он использовался в виде лепешки, содержащей 18,75 мг, четыре раза в день. [10] Он также использовался в виде 75 мг суппозитория с витепсолом в качестве основы. [10]

Безопасность [ править ]

Хорошая клиническая комплаентность наблюдалась при типичной клинической пероральной дозе 150 мг / день без каких-либо симптоматических побочных эффектов. [6] Частота нежелательных явлений была выше при высокой дозе L- карнозина цинка (300 мг / день) без дополнительных преимуществ, поэтому высокие дозы не рекомендуются. [19] Побочные эффекты связаны с количеством потребляемого цинка. [19]

Согласно японской монографии продукта, безопасность для детей младше 12 лет, беременных и кормящих женщин не установлена ​​(нет опыта использования); и уровень использования у пожилого населения предлагается и рекомендуется на уровне 100 мг L- карнозина цинка в день из-за снижения функции пищеварительной системы у пожилого населения в целом; а люди с плохой функцией печени должны находиться под наблюдением врача. [20]

Люди с дефицитом меди также должны находиться под наблюдением врача. [21] Хотя L- карнозин цинка вызывал повышение уровня цинка в сыворотке, уровень меди в сыворотке и соотношение медь: цинк снизились, а также ухудшился случай уже существовавшего дефицита меди . [8] В качестве смягчающего средства добавление 2 мг / день меди в виде глицинатного хелата безопасно увеличивает активность Cu-Zn- супероксиддисмутазы . [22]

Нет данных о снижении ответа опухоли на лучевую терапию . [10]

См. Также [ править ]

  • Соединения цинка
  • Дефицит цинка
  • Цинк токсичность

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Yamaguchi M (1995). «Бета-аланил-L-гистидинато цинк и резорбция кости». Общая фармакология . 26 (6): 1179–83. DOI : 10.1016 / 0306-3623 (95) 00008-о . PMID  7590105 . бета-аланил-L-гистидинато цинк (AHZ), в котором цинк хелатирован с бета-аланил-L-гистидином, представляет собой новое соединение цинка.
  2. Перейти ↑ Yoshikawa T, Naito Y, Kondo M (1993). «Антиоксидантная терапия при заболеваниях органов пищеварения» . Журнал диетологии и витаминологии . 39 Дополнение: S35–41. DOI : 10.3177 / jnsv.39.supplement_s35 . PMID 8164065 . Цинк-карнозин (Z-103), N- (3-аминопропионил) -L-гистидинато цинк, представляет собой хелатное соединение, состоящее из иона цинка и L-карнозина. 
  3. ^ а б в Такей М (2012). «[Развитие исследований полапрецинка]» . Якугаку Дзасси (на японском языке). 132 (3): 271–7. DOI : 10.1248 / yakushi.132.271 . PMID 22382829 . Полапрецинк (Promac (®), Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.), хелатное соединение, состоящее из цинка и L-карнозина, - это лекарство на основе цинка, впервые одобренное в Японии, которое клинически использовалось для лечения язв желудка. . Считается, что его механизм действия заключается в улавливании кислородных радикалов, противоокислении и ускорении заживления ран. 
  4. ^ a b Палилео C, Кауниц JD (2011). «Механизмы защиты желудочно-кишечного тракта» . Текущее мнение в гастроэнтерологии . 27 (6): 543–8. DOI : 10.1097 / MOG.0b013e32834b3fcb . PMC 5667561 . PMID 21897225 . Полапрецинк, защищающий слизистую оболочку, проявляет активность по подавлению АФК.  
  5. ^ a b Даджани Э.З., Кламут MJ (2000). «Новые терапевтические подходы к язве желудка и двенадцатиперстной кишки: обновленная информация». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 9 (7): 1537–44. DOI : 10.1517 / 13543784.9.7.1537 . PMID 11060758 . S2CID 28302630 . • Полапрецинк и ноклопрост также являются препаратами для защиты слизистых оболочек, которые находятся в стадии клинической разработки. • Механизм его действия полностью не известен, но было показано, что он стимулирует выработку слизи и поддерживает целостность слизистой оболочки желудка [51].  

  6. ^ Б с д е е г ч я Мацукура T, Tanaka H (2000). «Применимость цинкового комплекса L-карнозина для медицинского применения» . Биохимия . 65 (7): 817–23. PMID 10951100 . Проверено 20 июня 2016 . 
  7. ^ Мацукура, Т; Такахаши, Т; Нисимура, Y; Ohtani, T; Савада, М; Шибата, К. (ноябрь 1990 г.). «Характеристика кристаллического комплекса L-карнозин Zn (II) (Z-103), нового средства против язвы желудка: таутомерное изменение имидазольного фрагмента при образовании комплекса» . Chem Pharm Bull . 38 (11): 3140–6. DOI : 10,1248 / cpb.38.3140 . PMID 2085900 . 
  8. ^ а б в г Сакаэ К., Янагисава Х (2014). «Пероральное лечение пролежней полапрецинком (комплекс цинка с L-карнозином): 8-недельное открытое испытание». Биологические исследования микроэлементов . 158 (3): 280–8. DOI : 10.1007 / s12011-014-9943-5 . PMID 24691900 . S2CID 2116866 . • Пациенты с пролежнями II-IV стадии в течение ≥ 8 недель получали 150 мг / день полапрецинка (содержащего 116 мг L-карнозина и 34 мг цинка) per os в течение максимум 8 недель.  

    • Уровни цинка в сыворотке значительно увеличились (P <0,001), тогда как уровни меди в сыворотке (P = 0,001) и отношения медь / цинк (P <0,001) значительно снизились. У одного пациента усугубился ранее существовавший дефицит меди.
  9. ↑ a b Ooi TC, Chan KM, Sharif R (2017). «Антиоксидантные, противовоспалительные и повышающие стабильность генома эффекты цинка l-карнозина: потенциальный химиопрофилактический агент рака?». Питание и рак . 69 (2): 201–210. DOI : 10.1080 / 01635581.2017.1265132 . PMID 28094570 . S2CID 40817163 . Предполагается, что цинк L-карнозин (ZnC), который клинически используется для лечения язвы желудка в Японии, может предотвращать развитие рака. Многочисленные исследования показали, что ZnC обладает мощным антиоксидантным, противовоспалительным действием и повышает стабильность генома.  
  10. ^ Б с д е е г ч я J K Да Н, Kuribayashi К, Киджим Т (август 2018). «Полезность полапрецинка в снижении токсичности во время лучевой терапии: обзор литературы». Онкология будущего (Лондон, Англия) . 14 (19): 1977–1988. DOI : 10,2217 / фон-2018-0021 . PMID 30074413 . 
  11. ^ "Zeria of Japan получает разрешение Кореи на препарат Polaprezinc от язвы" . Розовый лист - Informa Pharma Intelligence . Проверено 28 мая 2020 .
  12. ^ "Lonza объявляет о выпуске нового ингредиента диетической добавки PepZin GI ™" . Сеть New Hope . Проверено 28 мая 2020 .
  13. ^ «Определение терапевтических товаров (допустимых ингредиентов) (№ 1) 2020 - Том 5» . Федеральный регистр законодательства . Правительство Австралии . Проверено 28 мая 2020 .
  14. ^ «Химическое вещество - полапрецинк» . База данных ингредиентов натуральных продуктов для здоровья . Министерство здравоохранения Канады . Проверено 28 мая 2020 .
  15. ^ Самборский P, Grzymisławski M (2015). «Роль белков теплового шока HSP70 в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний кишечника» . Успехи клинической и экспериментальной медицины . 24 (3): 525–30. DOI : 10.17219 / Acem / 44144 . PMID 26467144 . • В экспериментальных исследованиях установлено, что сверхэкспрессия HSP70 предотвращает развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки, спровоцированного различными повреждающими факторами. • Существует также потенциал для фармакологической стимуляции экспрессии HSP70, связанной (например) с геранилгеранилацетоном, полапрецинком и месалазином. 

  16. Перейти ↑ Yamaguchi M (2010). «Роль пищевого цинка в профилактике остеопороза». Молекулярная и клеточная биохимия . 338 (1–2): 241–54. DOI : 10.1007 / s11010-009-0358-0 . PMID 20035439 . S2CID 35574730 .  бета-аланил-L: -гистидинато цинк (AHZ) представляет собой соединение цинка, в котором цинк хелатирован с бета-аланил-L: -гистидином. Стимулирующее действие AHZ на костеобразование более интенсивное, чем у сульфата цинка. Также было доказано, что ацексамат цинка оказывает сильное анаболическое действие на кости. Пероральное введение AHZ или ацексамата цинка оказывает восстанавливающее действие на потерю костной массы при различных патофизиологических состояниях, включая старение, разгрузку скелета, токсичность алюминия для костей, дефицит кальция и витамина D, адъювантный артрит, дефицит эстрогена, диабет и заживление переломов.
  17. ^ а б Сакаэ К., Агата Т., Камиде Р., Янагисава Х (2013). «Влияние L-карнозина и его цинкового комплекса (Polaprezinc) на заживление пролежней». Питание в клинической практике . 28 (5): 609–16. DOI : 10.1177 / 0884533613493333 . PMID 23835365 . Сорок два пациента с пролежнями II-IV стадии в течение 4 и более недель были распределены в 1 из 3 групп в порядке набора: контрольная группа (n = 14) не получала лечения, группа PLZ (n = 10) перорально получала 150 мг / сут PLZ (содержащего 116 мг CAR и 34 мг цинка), а группа CAR (n = 18) перорально получала 116 мг / сут CAR. 
  18. ^ Группа по микронутриентам Института медицины (США) (2001). Нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка . ISBN 9780309072793. PMID  25057538 . Проверено 25 июня 2016 . LOAEL 60 мг / день был разделен на UF 1,5, чтобы получить UL 40 мг / день для общего потребления цинка с пищей, водой и добавками.
  19. ^ а б Тан Би, Ло HQ, Сюй Х, Lv NH, Ши РХ, Ло ХС, Ли Дж.С., Рен ДжЛ, Цзоу YY, Ли YQ, Джи Ф, Фанг Джи, Цянь Дж.М. (2017). «Полапрецинк в сочетании с тройной терапией на основе кларитромицина для Helicobacter Pylori-ассоциированного гастрита: проспективное, многоцентровое, рандомизированное клиническое испытание» . PLOS ONE . 12 (4): e0175625. Bibcode : 2017PLoSO..1275625T . DOI : 10.1371 / journal.pone.0175625 . PMC 5391070 . PMID 28407007 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  20. ^ "イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム" . Медицинский сайт Зерия . Zeria Pharmaceutical Co., Ltd . Проверено 28 мая 2020 . Доступно только медицинским работникам. Текст на японском языке.
  21. ^ «Информация о безопасности фармацевтических и медицинских устройств, № 339, декабрь 2016 г.» (PDF) . Агентство фармацевтического и медицинского оборудования . PMDA, Правительство Японии . Проверено 28 мая 2020 .
  22. ^ Ф. Агилар, Х. Отруп, С. Барлоу, Л. Кастл, Р. Кребелли, В. Декант, К.-Х. Энгель, Н. Гонтард, Д. Готт, С. Грилли, Р. Гюртлер, Ж.-К. Ларсен, К. Леклерк, Ж.-К. Leblanc, FX Malcata, W. Mennes, M.-R. Милана, И. Пратт, И. Ритдженс, П. Тоббак, Ф. Толдра (2008). "Мнение об определенных бисглицинатах как источниках меди, цинка, кальция, магния и глицинат никотината в качестве источника хрома в продуктах питания, предназначенных для населения в целом (включая пищевые добавки), и в продуктах питания для определенных пищевых целей - научное заключение научной группы по пищевым добавкам , Ароматизаторы, технологические добавки и материалы, контактирующие с пищевыми продуктами » . Журнал EFSA . 6 (6): 718. DOI : 10,2903 / j.efsa.2008.718 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )