В энзимологии , A 20-α-гидроксистероиддегидрогеназа ( EC 1.1.1.149 ) представляет собой фермент , который катализирует в химическую реакцию
20-α-гидроксистероид дегидрогеназа | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 1.1.1.149 | |||||||
№ CAS | 9040-08-8 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Генная онтология | Amigo / QuickGO | |||||||
|
- 17альфа, 20альфа-дигидроксипрегн-4-ен-3-он + НАД (Ф) +17альфа-гидроксипрогестерон + НАД (Ф) Н + Н +
Три субстрата этого фермента - это 17альфа, 20альфа-дигидроксипрегн-4-ен-3-он , НАД + и НАДФ + , тогда как его 4 продукта - это 17-альфа-гидроксипрогестерон , НАДН , НАДФН и Н + .
Этот фермент принадлежит к семейству оксидоредуктаз , в частности тех, которые действуют на группу CH-OH донора с НАД + или НАДФ + в качестве акцептора. Систематическое название данного фермента класс 20alpha-оксистероиды: NAD (P) + 20-оксидоредуктаза . Другие широко используемые названия включают 20альфа-гидроксистероиддегидрогеназу , 20альфа-гидроксистероиддегидрогеназу , 20альфа-HSD и 20альфа-HSDH . Этот фермент участвует в метаболизме c21-стероидного гормона .
20альфа-HSD был первоначально описан как фермент яичников, метаболизирующий прогестерон. На функциональном уровне 20альфа-HSD яичников активно участвует в контроле гомеостаза прогестерона при беременности крыс и мышей. В то время как экспрессия и активность 20-альфа-HSD подавляются в желтом теле беременных, за 24 часа до родов активность 20-альфа-HSD в яичниках резко стимулируется. Соответственно, у мышей с целевой делецией гена 20alpha-HSD концентрация прогестерона в крови остается высокой на протяжении всей беременности, что приводит к задержке родов на 2–4 дня. Это указывает на то, что экспрессия активности 20-альфа-HSD является обязательной для индукции родов за счет снижения концентрации прогестерона в крови. У мышей 20альфа-HSD также экспрессируется в надпочечниках, почках, головном мозге, тимусе, Т-клетках и костном мозге. Его индукция в гемопоэтических клетках использовалась в качестве анализа для идентификации интерлейкина-3, производного от Т-клеток. Кроме того, фермент снижает и инактивирует 17-дезоксикортикостерон, предшественник альдостерона и кортикостерона.
Структурные исследования
По состоянию на конец 2007 г. для этого класса ферментов были решены 3 структуры с кодами доступа PDB 1MRQ (AKR1C1), 1Q13 и 1Q5M .
AKR1C1, AKR1C2 и AKR1C3
Ферменты
AKR1C1 обладает высокой каталитической эффективностью, поскольку 20α-HSD и AKR1C2 и AKR1C3 также эффективно катализируют эту реакцию. [1]
Смотрите также
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Шикита М., Инано Х, Тамаоки Б. (1967). «Дальнейшие исследования 20-альфа-гидроксистероид дегидрогеназы семенников крыс». Биохимия . 6 (6): 1760–4. DOI : 10.1021 / bi00858a026 . PMID 4382486 .
- Стриклер Р.К., Тобиас Б., Кови Д.Ф. (1981). «Человеческая плацентарная 17-бета-эстрадиолдегидрогеназа и 20-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа. Две активности в одном активном центре фермента». J. Biol. Chem . 256 (1): 316–21. PMID 6935192 .
- Wiest WG, Kidwell WR, Balogh K (апрель 1968 г.). «Катаболизм прогестерона в яичниках крыс: механизм регулирования прогестагенной потенции во время беременности». Эндокринология . 82 (4): 844–59. DOI : 10,1210 / эндо-82-4-844 . PMID 5742200 .
- Wiest WG (декабрь 1968 г.). «О функции 20 альфа-гидроксипрегн-4-ен-3-она во время родов у крысы». Эндокринология . 83 (6): 1181–4. DOI : 10,1210 / эндо-83-6-1181 . PMID 5721991 .
- Piekorz RP, Gingras S, Hoffmeyer A, Ihle JN, Weinstein Y (февраль 2005 г.). «Регулирование уровня прогестерона во время беременности и родов с помощью сигнального преобразователя и активатора транскрипции 5 и 20альфа-гидроксистероиддегидрогеназы» . Мол. Эндокринол . 19 (2): 431–40. DOI : 10.1210 / me.2004-0302 . PMID 15471942 .
- Акинола Л.А., Поутанен М., Вихко Р., Вихко П. (июль 1997 г.). «Экспрессия ферментов 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназы типа 1 и 2, ароматазы Р450 и 20 альфа-гидроксистероид дегидрогеназы у неполовозрелых, зрелых и беременных крыс» . Эндокринология . 138 (7): 2886–92. DOI : 10.1210 / en.138.7.2886 . PMID 9202232 .
- Вайнштейн Y (октябрь 1977 г.). «20альфа-гидроксистероиддегидрогеназа: фермент, связанный с Т-лимфоцитами». J. Immunol . 119 (4): 1223–9. PMID 302277 .
- Вайнштейн Y, Линднер Х.Р., Экштейн Б. (апрель 1977 г.). «Тимус метаболизирует прогестерон - возможный ферментативный маркер Т-лимфоцитов». Природа . 266 (5603): 632–3. Bibcode : 1977Natur.266..632W . DOI : 10.1038 / 266632a0 . PMID 300849 . S2CID 4146146 .
- Ihle JN, Keller J, Oroszlan S, Henderson LE, Copeland TD, Fitch F, Prystowsky MB, Goldwasser E, Schrader JW, Palaszynski E, Dy M, Lebel B (июль 1983 г.). «Биологические свойства гомогенного интерлейкина 3. I. Демонстрация активности фактора роста WEHI-3, активности фактора роста тучных клеток, активности фактора, стимулирующего р-клетки, активности фактора, стимулирующего колонии, и активности фактора, стимулирующего гистамин-продуцирующие клетки». J. Immunol . 131 (1): 282–7. PMID 6190911 .
- Hershkovitz L, Beuschlein F, Klammer S, Krup M, Weinstein Y (март 2007 г.). «20альфа-гидроксистероиддегидрогеназа надпочечников у мышей катаболизирует прогестерон и 11-дезоксикортикостерон и ограничена X-зоной» . Эндокринология . 148 (3): 976–88. DOI : 10.1210 / en.2006-1100 . PMID 17122075 .