11β-Гидроксипрогестерон ( 11β-ОНР ), также известный как 21-дезоксикортикостерон , а также 11β-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион , представляет собой встречающийся в природе эндогенный стероид и производное прогестерона . [1] Это сильнодействующий минералокортикоид . [1] Синтез 11β-OHP из прогестерона катализируется ферментом стероидной 11β-гидроксилазой (CYP11B1), [2] [3] и, в меньшей степени, ферментом альдостеронсинтазой (CYP11B2). [2]
Наряду со своим эпимером 11α-гидроксипрогестероном (11α-OHP) 11β-OHP был идентифицирован как очень мощный конкурентный ингибитор обеих изоформ ( 1 и 2 ) 11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD). [4] [5]
С 1987 года известно, что повышенный уровень 11β-OHP возникает при дефиците 21-гидроксилазы . [6] [7] Исследование 2017 года показало, что у субъектов с дефицитом 21-гидроксилазы концентрация 11β-OHP в сыворотке колеблется от 0,012 до 3,37 нг/мл, в то время как в контрольной группе она была ниже предела обнаружения 0,012 нг/мл. [8] 21-гидроксилаза — это фермент, который также участвует в метаболизме прогестерона, образуя 11-дезоксикортикостерон . В нормальных условиях 21-гидроксилаза обладает более высокой активностью в отношении прогестерона, чем стероидная 11β-гидроксилаза (CYP11B1) и альдостеронсинтаза (CYP11B2), которые превращают прогестерон в 11β-ОНР. [ Требуется проверка] Поэтому при дефиците 21-гидроксилазы, при нормальной функции ферментов CYP11B, прогестерон направляется в путь 11β-OHP, а не в путь 11-дезоксикортикостерона, что также обычно сопровождается повышением уровня прогестерона. [9] При нормальном пути образования альдостерона и кортизола прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон сначала гидроксилируются в положении 21, а затем гидроксилируются в других положениях. При дефиците 21-гидроксилазы прогестерон и 17α-гидроксипрогестерон накапливаются и являются субстратами стероидной 11β-гидроксилазы , что приводит к 1β-ОНР и 21-дезоксикортизолу соответственно. [10]В упомянутом выше исследовании 2017 года концентрация прогестерона в сыворотке крови у мальчиков (в возрасте от 10 дней до 18 лет) с дефицитом 21-гидроксилазы достигла уровней, сходных с лютеиновыми значениями у женщин (до 10,14 нг/мл, в зависимости от тяжести и лечения), в то время как в у мальчиков контрольной группы прогестерон в среднем составлял 0,07 нг/мл (0,22 нмоль/л), колебался от 0,05 до 0,40 нг/мл. [8]
В то время как исследования показывают, что 11β-OHP, также известный как 21-дезоксикортикостерон, может использоваться в качестве маркера дефицита 21-гидроксилазы надпочечников, [6] другой 21-углеродный стероид — 21-дезоксикортизол (продуцируемый из 17α-гидроксипрогестерона ) получил признание для этой цели . цель. [11] [12]