Название минералокортикоид происходит от ранних наблюдений, что эти гормоны участвуют в удерживании натрия , минерала . Первичным эндогенным минералокортикоидом является альдостерон , хотя ряд других эндогенных гормонов (включая прогестерон [1] и дезоксикортикостерон ) обладают минералокортикоидной функцией.
Эффекты минералокортикоидов опосредуются медленными геномными механизмами через ядерные рецепторы, а также быстрыми негеномными механизмами через мембранно-ассоциированные рецепторы и сигнальные каскады .
Стероидогенез , минералокортикоиды показаны эллипсом вверху справа. [2] Обратите внимание, что это не строго ограниченная группа, а континуум структур с усилением минералокортикоидного эффекта, с основным примером альдостерона наверху.
Геномные механизмы [ править ]
Минералокортикоиды связываются с рецептором минералокортикоидов в цитозоле клетки и могут свободно пересекать липидный бислой клетки. Этот тип рецептора активируется при связывании лиганда . После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, вновь образованный комплекс рецептор-лиганд перемещается в ядро клетки , где он связывается со многими элементами гормонального ответа (HRE) в промоторной области генов- мишеней в ДНК .
Противоположный механизм называется трансрепрессией . Гормон - рецептор без связывания лиганда взаимодействует с белками теплового шока и предотвращает транскрипцию целевых генов.
Альдостерон и кортизол ( глюкостероид ) имеют аналогичное сродство к рецептору минералокортикоидов; однако уровень глюкокортикоидов в крови примерно в 100 раз превышает уровень минералокортикоидов. В тканях-мишенях минералокортикоидов существует фермент, предотвращающий чрезмерную стимуляцию глюкокортикоидами. Этот фермент, 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа II ( белок: HSD11B2 ), катализирует дезактивацию глюкокортикоидов до 11-дегидрометаболитов. Известно, что солодка является ингибитором этого фермента, и ее постоянное употребление может привести к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . [3]
Патофизиология [ править ]
Гиперальдостеронизм (синдром, вызванный повышенным уровнем альдостерона) обычно вызывается либо идиопатической гиперплазией надпочечников, либо аденомой надпочечников . Две основные возникающие проблемы:
Гипертония и отеки из-за чрезмерного удержания Na + и воды.
Ускоренное выведение ионов калия (К +). При чрезмерной потере K + возникает мышечная слабость и, в конечном итоге, паралич.
Гипоальдостеронизм (синдром, вызванный недостаточной выработкой альдостерона) приводит к состоянию потери соли, связанному с болезнью Аддисона , хотя классическая врожденная гиперплазия надпочечников и другие болезненные состояния также могут вызывать эту ситуацию. Острое недопроизводство ( геморрагический адреналит ) часто опасно для жизни.
Фармакология [ править ]
Флудрокортизон , синтетический минералокортикоид.
Примером синтетического минералокортикоида является флудрокортизон (Флоринеф).
Важными антиминералокортикоидами являются спиронолактон и эплеренон .
См. Также [ править ]
Список кортикостероидов
Ссылки [ править ]
Эта статья включает в себя список общих ссылок , но он остается в основном непроверенным, поскольку в нем отсутствуют соответствующие встроенные ссылки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью, добавив более точные цитаты. ( Ноябрь 2013 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )
↑ Baker ME, Katsu Y (июль 2020 г.). «Прогестерон: загадочный лиганд для рецептора минералокортикоидов». Biochem Pharmacol . 177 : 113976. дои : 10.1016 / j.bcp.2020.113976 . PMID 32305433 .
^ Häggström, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 .
^ Омар, HR; Комарова, Я; Эль-Гонеми, М; Фэти, А; Рашад, Р; Абдельмалак, HD; Yerramadha, MR; Али, Y; Helal, E; Кампореси, EM (2012). «Злоупотребление солодкой: пора отправить предупреждение» . Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме . 3 (4): 125–138. DOI : 10.1177 / 2042018812454322 . PMC 3498851 . PMID 23185686 .
